小儿原发性免疫缺陷病 课件.ppt

1、小儿原发性免疫缺陷病小儿原发性免疫缺陷病PD病情概况病情概况n1/10 000发病率发病率n新生儿新生儿2500万万/年：年：2500新发病例新发病例n儿童期累计患者儿童期累计患者3万万6万例万例 授课提纲授课提纲n免疫概述免疫概述n儿童免疫系统发育特点儿童免疫系统发育特点n小儿原发性免疫缺陷病的诊疗小儿原发性免疫缺陷病的诊疗n小儿常见原发性免疫缺陷病各论小儿常见原发性免疫缺陷病各论免疫细胞的组成免疫细胞的组成n单核单核/巨噬细胞巨噬细胞n屏障系统屏障系统n补体系统补体系统nT T淋巴细胞及其分泌的淋巴因子淋巴细胞及其分泌的淋巴因子nB B淋巴细胞及其分泌的淋巴细胞及其分泌的IgIg免疫细胞发

2、育、转化过程免疫细胞发育、转化过程 多能造血干细胞多能造血干细胞 淋巴干细胞淋巴干细胞 集落形成单位集落形成单位 前前T T细胞细胞 前前B B细胞细胞 中性粒细胞中性粒细胞 巨噬细胞巨噬细胞 T T 细胞细胞 B B细胞细胞 CD4 CD8 IgCD4 CD8 Ig（THTH）（CTL)CTL)免疫应答过程免疫应答过程 抗原抗原+单核单核/巨噬细胞处理巨噬细胞处理 T T细胞细胞 CD8 CD4CD8 CD4 (CTL)(Th (CTL)(Th)Th1 Th2 Th1 Th2 IL IL IL2 IL2、IFNIFN B B细胞细胞 NK NK Ab Ab （细胞免疫）（细胞免疫）（体液免疫

3、）（体液免疫）免免 疫疫 应应 答答 的的 结结 果果针对针对“自己自己”抗原抗原正免疫应答正免疫应答 负免疫应答负免疫应答 自身免疫自身免疫 免疫耐受免疫耐受 性疾病性疾病 组织损伤组织损伤 自我保护自我保护 针对针对“异己异己”抗原抗原正免疫应答正免疫应答 负免疫应答负免疫应答免疫保护免疫保护 感染或肿瘤感染或肿瘤 高免疫应答高免疫应答 变态反应疾病变态反应疾病儿童免疫系统发育特点儿童免疫系统发育特点 T T细胞细胞n胸腺与胸腺与T T细胞的关系细胞的关系n出生时出生时T T细胞已能识别自身的细胞已能识别自身的MHCMHCn数量渐增、比例不均衡数量渐增、比例不均衡n功能不成熟功能不成熟易感

4、染、易过敏易感染、易过敏B B细胞及抗体细胞及抗体nB B细胞成熟场所细胞成熟场所骨髓，聚集地骨髓，聚集地淋巴结、脾脏淋巴结、脾脏n淋巴结淋巴结(浅表、深部、特殊淋巴组织浅表、深部、特殊淋巴组织)出生时少部分发育出生时少部分发育 2 2岁后扁桃体明显增大，岁后扁桃体明显增大，7 7岁最明显岁最明显 12 12岁发育达顶点岁发育达顶点nB B细胞出生时已成熟，但无经验，免疫应答差细胞出生时已成熟，但无经验，免疫应答差IgIg发育特点发育特点nIgGIgG 胚胎第胚胎第3232周周出生高水平出生高水平3636月降低月降低nIgAIgA、IgMIgM 出生时出生时宫内感染？！宫内感染？！SIgASI

5、gA：粘膜抗感染作用：粘膜抗感染作用nIgDIgD、IgEIgE 含量少，过敏反应？含量少，过敏反应？免疫器官免疫器官n中枢性：胸腺、骨髓中枢性：胸腺、骨髓n周围性：脾脏、淋巴结周围性：脾脏、淋巴结n屏障系统：皮肤、粘膜屏障系统：皮肤、粘膜免疫缺陷病概念及分类免疫缺陷病概念及分类n概念概念n原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病（PIDPID）n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 (SID)(SID)n传染性免疫缺陷病传染性免疫缺陷病 (如如AIDS)AIDS)原发性免疫缺陷病分类原发性免疫缺陷病分类n其他其他 n联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病n以抗体缺陷为主以抗体缺陷为主n以细胞缺陷为主以细胞缺陷为主

6、 小儿原发性免疫缺陷病表现及诊断小儿原发性免疫缺陷病表现及诊断免疫缺陷病主要临床表现免疫缺陷病主要临床表现感染感染n规规 律律 抗体缺乏：化脓性感染（抗体缺乏：化脓性感染（6 6月后）月后）T T细胞缺乏：病毒、霉菌、原虫（早）细胞缺乏：病毒、霉菌、原虫（早）n条件致病菌感染条件致病菌感染 (机会感染机会感染)n反复、慢性、多系统、多病原、难治性、严重性反复、慢性、多系统、多病原、难治性、严重性其其 他他n生长发育史、预防接种史、家族史生长发育史、预防接种史、家族史n肿肿 瘤瘤 以淋巴系统肿瘤和白血病等居多以淋巴系统肿瘤和白血病等居多n自身免疫性疾病自身免疫性疾病 多系统、多器官多系统、多器官

7、实实 验验 室室 检检 查查实实 验验 室室 检检 查查 主主 要要 内内 容容n免疫细胞的数量免疫细胞的数量n免疫细胞活化情况免疫细胞活化情况n免疫细胞的功能检查免疫细胞的功能检查n免疫细胞聚集组织免疫细胞聚集组织B B细胞缺陷实验室检查细胞缺陷实验室检查 初筛试验初筛试验进一步检查进一步检查IgIg定量定量B B细胞计数细胞计数抗体测定抗体测定同族凝血素同族凝血素嗜异凝集素嗜异凝集素抗抗“O”O”IgGIgG亚类等亚类等*抗体反应抗体反应*咽部检查咽部检查淋巴结活检淋巴结活检 B细胞缺陷抗体测定（一）细胞缺陷抗体测定（一）常见抗体的测定常见抗体的测定n定量测定正常人体内应有的几种常见抗体的

8、定量测定正常人体内应有的几种常见抗体的水平水平n包括包括同族凝血素（血型抗体）同族凝血素（血型抗体）IgMIgM 嗜异凝集素（抗羊红细胞抗体）嗜异凝集素（抗羊红细胞抗体）抗抗“O”O”（抗链球菌溶血素（抗链球菌溶血素O O抗体）抗体）B细胞缺陷抗体测定（二）细胞缺陷抗体测定（二）抗体反应抗体反应n原理原理多次接受疫苗接种后检测体内是否产多次接受疫苗接种后检测体内是否产生反应性特异性抗体生反应性特异性抗体n破伤风破伤风IgG1IgG1、伤寒、伤寒IgGIgG、IgMIgM、n脑膜炎球菌脑膜炎球菌IgG2IgG2n其他其他麻疹、风疹、水痘麻疹、风疹、水痘T T细胞缺陷实验室检查细胞缺陷实验室检查初

9、筛试验初筛试验进一步检查进一步检查外周血淋巴细胞计数外周血淋巴细胞计数形态形态T T 细胞亚群计数细胞亚群计数胸腺检查胸腺检查丝裂原增殖反应丝裂原增殖反应淋巴细胞培养淋巴细胞培养*迟发型皮肤过敏试验迟发型皮肤过敏试验*（局限性）（局限性）T细胞功能检查细胞功能检查迟发型皮肤过敏试验迟发型皮肤过敏试验n意义意义检查细胞免疫功能的主要方法（体内）检查细胞免疫功能的主要方法（体内）n原理原理诱发对曾经使人体致敏的抗原的再次应答诱发对曾经使人体致敏的抗原的再次应答n方法方法皮内注射皮内注射AgAg后观察局部红肿硬结的大小后观察局部红肿硬结的大小n结果分析结果分析阳性阳性 具有一定的细胞免疫力具有一定的

10、细胞免疫力 阴性阴性 细胞免疫功能缺陷、其他情况细胞免疫功能缺陷、其他情况n注意事项注意事项T细胞功能检查细胞功能检查丝裂原增殖反应丝裂原增殖反应n意义意义反应反应T T细胞活化情况的功能性检查（体外）细胞活化情况的功能性检查（体外）n原理原理T T细胞被有丝分裂原激活向淋巴母细胞转化细胞被有丝分裂原激活向淋巴母细胞转化n有丝分裂原有丝分裂原植物血凝素、刀豆蛋白植物血凝素、刀豆蛋白n检测方法检测方法淋巴细胞转化试验淋巴细胞转化试验 活化抗原的表达（活化抗原的表达（IL-2IL-2受体）受体）介质的释放（各种细胞因子）介质的释放（各种细胞因子）原发性免疫缺陷病诊断原发性免疫缺陷病诊断n病史病史

11、感染史感染史、其他病史、预防接种史、家族史、其他病史、预防接种史、家族史n年龄年龄 40%1 40%1岁以内，岁以内，40%1-540%1-5岁岁n体格检查体格检查 面容、皮肤、扁桃体、淋巴结、胸腺等面容、皮肤、扁桃体、淋巴结、胸腺等n实验室检查实验室检查B B细胞缺陷、细胞缺陷、T T细胞缺陷细胞缺陷主要实验室检查主要实验室检查n全血细胞计数和分类全血细胞计数和分类n血清免疫球蛋白测定血清免疫球蛋白测定n淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群n抗原特异性抗体水平测定抗原特异性抗体水平测定n迟发型超敏反应皮肤试验迟发型超敏反应皮肤试验 移移 植植 物物 抗抗 宿宿 主主 反反 应应（graft versus

12、 host reaction,GVHR）n概概 念念移植物中的免疫细胞对宿主的组织（移植物中的免疫细胞对宿主的组织（AgAg）产生免疫应）产生免疫应 答并引起组织损伤答并引起组织损伤n发生条件发生条件宿主与移植物之间的组织相容性不合宿主与移植物之间的组织相容性不合 移植物中含有足够数量的免疫细胞成分移植物中含有足够数量的免疫细胞成分 宿主处于免疫无能或严重免疫缺陷状态宿主处于免疫无能或严重免疫缺陷状态 n表表 现现移植后移植后5-215-21天出现皮疹、黄疸、腹泻、气急、心功能天出现皮疹、黄疸、腹泻、气急、心功能障碍等情况障碍等情况n预预 防防库血、放射处理库血、放射处理治治 疗疗治治 疗疗

13、原原 则则n保护性隔离，对症处理保护性隔离，对症处理n合理防治感染合理防治感染n免疫替代免疫替代补充补充IgIg、免疫血清、白细胞、细胞因子、免疫血清、白细胞、细胞因子n免疫重建免疫重建组织、干细胞移植、基因治疗组织、干细胞移植、基因治疗n合理处理特殊事件（疫苗接种、输注血液制品等）合理处理特殊事件（疫苗接种、输注血液制品等）小儿常见原发性免疫缺陷病小儿常见原发性免疫缺陷病各各论论X X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症(Bruton(Bruton病，病，XLA)XLA)n抗体缺陷病（我国最常见）抗体缺陷病（我国最常见）n原因原因性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传 btkbtk基因缺失或突变、

14、基因缺失或突变、B B细胞发育受阻细胞发育受阻n生后生后6 6月；男性多发月；男性多发n主要表现主要表现反复细菌感染（多灶、化脓性）反复细菌感染（多灶、化脓性）查体时淋巴系统缺陷查体时淋巴系统缺陷X X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症n实验室检查实验室检查 外周血外周血B B细胞极少或缺如细胞极少或缺如 各型各型IgIg均明显减少，常见抗体（均明显减少，常见抗体（-），活检），活检 T T细胞正常细胞正常 基因分析可确诊基因分析可确诊n治疗手段治疗手段终身免疫球蛋白替代终身免疫球蛋白替代 骨髓干细胞移植、基因治疗骨髓干细胞移植、基因治疗n*注意与婴儿暂时性低丙种球蛋白血症相鉴别注意与婴

15、儿暂时性低丙种球蛋白血症相鉴别IgAIgA缺陷缺陷(SIgAD(SIgAD)n为白种人最常见的体液免疫为白种人最常见的体液免疫PIDPIDn人种差异大人种差异大n原因原因遗传？遗传？B B细胞合成细胞合成IgAIgA失调失调n临床表现临床表现无症状无症状 婴儿起反复发生感染婴儿起反复发生感染 伴发过敏伴发过敏/肿瘤肿瘤n实验室检查实验室检查血清血清IgAIgA明显降低（明显降低（0.05g/L0.05g/L）其他其他IgIg正常正常n治疗治疗无特殊治疗，大多预后尚可无特殊治疗，大多预后尚可 合理使用血制品合理使用血制品胸腺发育不全综合征胸腺发育不全综合征（DiGeorgeDiGeorge sy

16、ndrome syndrome，CATCH22CATCH22，第，第3 3、4 4咽弓综合征）咽弓综合征）n以细胞免疫缺陷为主的以细胞免疫缺陷为主的PDPDn病因病因一系列基因异常（一系列基因异常（22q11-ter22q11-ter缺失）缺失）n临床表现临床表现生后发生不易纠正的低钙血症生后发生不易纠正的低钙血症 畸形（心血管、面容、消化道）畸形（心血管、面容、消化道）反复感染、多病原、多病灶反复感染、多病原、多病灶DiGeorge综合征（综合征（CATCH22CATCH22）nCardiac abnormalitis （心脏畸形）（心脏畸形）nAbnormal facies （面容异常）（面容异常）nThymic hypoplasia （胸腺发育不良）胸腺发育不良）nCleft palate （腭裂）（腭裂）nHypocalcemia （低钙血症）（低钙血症）胸腺发育不全综合征胸腺发育不全综合征n实验室检查实验室检查 细胞免疫功能低下细胞免疫功能低下 甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下 影象学检查（胸腺）影象学检查（胸腺）n治疗治疗对症、移植对症、移植n预后预后部分免疫功能可恢复部分免疫功能可恢复 严重者因心血管畸形、感染死亡严重者因心血管畸形、感染死亡 相相 关关 进进 展展nPD流调流调n新生儿筛查新生儿筛查n早期识别、干预早期识别、干预nSCT、基因治疗、基因治疗