精神药物及其应用新进展-课件.ppt

1、February 4,20232抗精神病药抗抑郁药抗躁狂药抗焦虑药February 4,20234February 4,20235典型抗精神病药（typical antipsychotics）非典型抗精神病药(atypical antipsychotics)February 4,20236February 4,20237February 4,20238D2阻断可能是抗精神病药所必须的阻断可能是抗精神病药所必须的,目前凡是临床有目前凡是临床有效的抗精神病药无一例外地必然有效的抗精神病药无一例外地必然有D2受体阻滞的特受体阻滞的特点点中脑边缘叶中脑边缘叶D2受体拮抗可改善阳性症状受体拮抗可改善阳性

2、症状中脑皮层中脑皮层DA阻断与阴性症状加剧有关阻断与阴性症状加剧有关黑质黑质-纹状体和中脑皮层纹状体和中脑皮层5-HT2A阻断阻断:增强增强DA传导传导,改改善阴性症状和减少善阴性症状和减少EPSs发生发生February 4,20239February 4,202310经典抗精神病药作用机制经典抗精神病药作用机制 对中脑对中脑-大脑皮层和中脑大脑皮层和中脑-边缘系统多巴胺通路的边缘系统多巴胺通路的D2受体阻断效应：阳性症状的疗效和继发认知和阴性受体阻断效应：阳性症状的疗效和继发认知和阴性症状症状 对黑质对黑质-纹状体多巴胺通路的纹状体多巴胺通路的D2受体阻断效应：运受体阻断效应：运动障碍和动

3、障碍和EPSs D2受体占有与抗精神病作用的相关性受体占有与抗精神病作用的相关性：6570%为为有效阈值，有效阈值，80%时，时，EPSs 氯氮平改变了抗精神病药的基本特性氯氮平改变了抗精神病药的基本特性D2受体阻断受体阻断机制机制February 4,202311受体结合特征受体结合特征:主要为主要为D2受体受体疗效疗效:阳性症状为主阳性症状为主不良反应不良反应:EPSs,TD、心动过速、心动过速、S-T改变改变 、Q-Tc延长、猝死、体重增加延长、猝死、体重增加 、性功能减退、认知损害、继发、性功能减退、认知损害、继发 性阴性症状性阴性症状依从性：依从性：差差February 4,2023

4、12 50年代有人提出精神分裂症与大脑5-HT异常有关 5-HT是一种重要单胺递质,与心境障碍、焦虑、自杀、精神分裂症的病因学有关 精神分裂症患者前额叶皮质5-HT能机制的改变，表明大脑皮层无法对皮层下进行适当的抑制，从而导致DA能活动亢进 阴性症状由边缘系统多巴胺能神经元的激发点火受到抑制所致，而对5-HT2的拮抗能恢复多巴胺能神经元的这一功能，从而改善阴性症状来治疗精神分裂症 对黑质纹状体DA拮抗可致EPSs，而对5-HT2的拮抗解除了其对DA的抑制，使DA的释放轻度增加，抵消了部分DA拮抗作用，减少EPSsFebruary 4,202313February 4,202314Februar

5、y 4,202315 高高5-5-HTHT2A2A拮抗（超出对拮抗（超出对D D2 2的拮抗）：的拮抗）：多受体作用机制：以多受体作用机制：以D D2 2拮抗为基础，强调拮抗为基础，强调DA/5-HTDA/5-HT、DA/GlutamateDA/Glutamate、DA/AchDA/Ach和和DA/Glutamate/5-HTDA/Glutamate/5-HT相互作用的动相互作用的动态平衡态平衡 D D2 2受体占有的快速解离：受体占有的快速解离：持续的持续的D2受体占有并非抗精神病药受体占有并非抗精神病药疗效所必备的特性，当内源性疗效所必备的特性，当内源性DA浓度较高时更具竞争性浓度较高时更

6、具竞争性受体亚型选择性作用：受体亚型选择性作用：D4拮抗拮抗、D D2 2部分激动、部分激动、D D1 1激动；激动；5-5-HTHT1A1A激动、激动、5-5-HTHT2A2A拮抗；甘氨酸位点激动、拮抗；甘氨酸位点激动、NMDANMDA激动与谷氨酸激动与谷氨酸释放抑制、释放抑制、AMPA/KAAMPA/KA拮抗；拮抗；1和2拮抗；拮抗；M M2 2、4 4激动和激动和M M1 1、3 3、5 5拮抗拮抗 不同脑区相对选择性作用：不同脑区相对选择性作用：非典型抗精神病药作用机制非典型抗精神病药作用机制抗精神病药受体亲和力比较抗精神病药受体亲和力比较 Ki(nmol)抗精神病药受体药理学特点比较

7、抗精神病药受体药理学特点比较氟哌啶醇氟哌啶醇氯氮平氯氮平利培酮利培酮奥氮平奥氮平H1a a15-HT2MUSCD2D1a a2喹硫平喹硫平February 4,202319阳性症状阳性症状:新型抗精神病药优于或等同经典新型抗精神病药优于或等同经典 抗精神病药抗精神病药 阴性症状阴性症状:新型抗精神病药优于经典抗精神新型抗精神病药优于经典抗精神 病药对原发性阴性症状可能有效病药对原发性阴性症状可能有效其它症状其它症状:焦虑焦虑/抑郁和认知症状明显优于经抑郁和认知症状明显优于经 典抗精神病药，敌对攻击与经典抗精神病药典抗精神病药，敌对攻击与经典抗精神病药 相近相近February 4,202320

8、优点优点:EPSs、TD少或无少或无 利培酮和奥氮平无严重心血管不良反应利培酮和奥氮平无严重心血管不良反应 迄今未发现过量中毒报道迄今未发现过量中毒报道 较少增加催乳素分泌（利培酮和阿密舒必利除外）较少增加催乳素分泌（利培酮和阿密舒必利除外）较少发生性功能障碍较少发生性功能障碍缺点缺点:体重增加体重增加(5-HT2C、H1受体阻断受体阻断)体位性低血压体位性低血压(1受体阻断受体阻断)过度镇静过度镇静(H1受体阻断受体阻断)抗胆碱能不良反应抗胆碱能不良反应(M1受体阻断受体阻断)February 4,202321非典型抗精神病药非典型抗精神病药非典型抗精神病药的受体结合特性非典型抗精神病药的受

9、体结合特性5HT2A D2主要分三类：主要分三类：主要为主要为5-HT2A/D2：维思通、齐哌西酮和寿廷多维思通、齐哌西酮和寿廷多多受体结合：氯氮平、奥氮平、喹硫平和佐替平多受体结合：氯氮平、奥氮平、喹硫平和佐替平选择性作用于选择性作用于D2：阿米舒必利、阿立哌唑阿米舒必利、阿立哌唑5HT2A/D2受体阻断剂具有受体阻断剂具有良好的疗效和最佳的良好的疗效和最佳的耐受性耐受性。非典型药物的多受体作用非典型药物的多受体作用1、多受体，疗效更好？、多受体，疗效更好？2、多受体作用，不良反应多。、多受体作用，不良反应多。奥氮平：多受体作用奥氮平：多受体作用5HT2A，2C、3、6；D2、D1、D3、D

10、4、1、H1、M1(11种受体种受体)喹硫平：多受体作用喹硫平：多受体作用5HT2A，5HT6、5HT7；D2、1、2、H1(7种受体种受体)洛沙平洛沙平:多受体作用多受体作用5HT2A、6、7；D2、1、4；M1、H1、1、NRI(10种种受体作用受体作用)佐替平：佐替平：多受体作用多受体作用5HT2A、2C、6、7；D2、1、3、4；H1、1；氯氮平受体作用很复杂氯氮平受体作用很复杂临床应用：临床应用：1、可能最有效，但也最危险、可能最有效，但也最危险2、可减轻冲动和激越、可减轻冲动和激越3、可减少、可减少TD发生发生4、可降低自杀率可降低自杀率5、但非一线用药、但非一线用药6、粒缺发生率

11、、粒缺发生率0.5-2%，监测，监测WBC，半半 年内每周一次，以后每二周一次年内每周一次，以后每二周一次7、增加癫痫的危险，超过、增加癫痫的危险，超过500mg/d，须加服抗痉挛药，须加服抗痉挛药，EEG监测监测8、明显增加体重，升高血糖、血脂、明显增加体重，升高血糖、血脂9、明显的抗胆碱副作用、明显的抗胆碱副作用10、镇静、口涎、镇静、口涎11、合并用药、增加严重合并症发生、合并用药、增加严重合并症发生以上影响生活质量和用药依从性以上影响生活质量和用药依从性Risperidone(Risperdal):April 2019 Olanzapine(Zyprexa):April 2019 Qu

12、etiapine(Seroquel):Oct.2019 Abilify(Generic):Dec.2019传统药物及氯氮平占所有患者的传统药物及氯氮平占所有患者的6363；维思通为；维思通为2020 (稳定期急性期病人稳定期急性期病人)氯氮平14%仿制其他新型10%传统药50%再普乐2%思瑞康1%仿制利培酮3%维思通20%2019Q3 IMSFebruary 4,202327 1950-1960年 酶抑制剂 再摄取抑制剂 受体激动/阻断剂 其他 MAOIS（非选择性）TCAS（非选择性）萝芙木中草药1970-1980年 亚型选择性 选择性NE 选择性5HT 米安舍林 MAO-AIS 再摄取抑制

13、剂 RI 曲唑酮 （如马普替林）（如氯丙咪嗪）1990-2000年 选择性可逆性MAOI 瑞玻西汀 SSRIs 曲唑酮 达体朗 SNRIs SARI NDRI 度洛西汀 尼法唑酮 氨非他酮 吗氯贝胺 米氮平 中草药等February 4,202328西酞普兰(艾司西酞普兰)氟西汀氟伏沙明帕罗西汀舍曲林三环三环类类MAOIRIMASARISNRI-文拉法辛XR度洛西汀NDRI丁氨苯丙酮-SR米氮平,米安色林NaSSA吗氯贝胺曲唑酮经典的经典的选择性的选择性的非选择性的非选择性的苯乙肼反苯环丙胺SSRINRI瑞波西汀February 4,202329KiS(Ki Uptake NA/Ki Upta

14、ke 5-HT)双重作用的药双重作用的药选择选择NE的药的药选择选择5-HT的药的药0.0010.1101000去甲丙咪嗪去甲丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪阿米替林阿米替林度洛西汀度洛西汀文拉法辛文拉法辛氟西汀氟西汀帕罗西汀帕罗西汀舍曲林舍曲林瑞波西汀瑞波西汀西酞普兰西酞普兰米那普仑米那普仑ClomipramineFebruary 4,2023305-HT、NE的作用：情绪、认知、行为、睡眠、食欲、感知觉、伤害感受、调节交感神经系统、温度调节DA的作用：情绪、认知、运动功能、动机、躯动力、攻击性、愉快感February 4,202331不同的单胺神经递质在抑郁症中可能不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演不

15、同的角色扮演不同的角色能量兴趣冲动食欲性欲攻击驱动力动机心情情绪认知功能焦虑激惹NE5-HTDA摘自J.Clin.Psychiatry 2000;60(9):623-631February 4,2023325-HT：抑郁情绪、焦虑、惊恐发作、恐怖症、强迫症、对食物的渴求、贪食NE：注意力不集中、记忆力下降、信息加工过程缓慢、精神运动迟滞、疲乏February 4,202333 NE和5-HT在抗抑郁药作用机制方面起着重要作用February 4,202334一、突触前膜再摄取抑制作用二、自受体阻断作用增加相关递质释放三、突触后膜受体激动或阻断四、单胺氧化酶抑制ClassExampleMode

16、ofactionEfficacy CV sideeffectsToxic inoverdoseTCAsimipramineamitriptylinere-uptakeinhibitor+MAO-Itranylcy-prominemoclobemideMAO-inh.+药理作用广泛February 4,202336一、抑制5-HT再摄取二、增加5-HT释放三、5-HT1A/5-HT1B/1D受体去敏四、其他药理作用选择性February 4,202338 一、米氮平是中枢神经元突触前膜2受体拮抗剂，增强NE、5-HT系统的神经传递 二、2受体阻断促进NE释放，促进5-HT神经元的5-HT点燃 三

17、、促进5-HT释放 四、阻断突触后膜5-HT2、5-HT3受体分类分类代表代表作用机制作用机制效果效果CV 副副作用作用过量毒性过量毒性SNRIvenlafaxineNA/5-HT re-uptakeinhibitor+-NaSSAmirtazapineNA/5-HT a a2-antagonist+-治疗作用广泛February 4,202340CYP2D6CYP3A4SRINRI SRISSRICYP3A4CYP2D6SRINRI5HT2CSSRI 氟西汀氟西汀 氟伏沙明氟伏沙明 帕罗西汀帕罗西汀 SRISSRI 舍曲林舍曲林m-AChNOSSSRICYP 1A2SRISSRI 西酞普兰西

18、酞普兰SAdapted from Stahl SM.J Clin Psychiatry 59:12,2019February 4,202341性功能障碍Activating side effects5HT2 激动激动镇静/困倦体重增加H1 阻断阻断ACh 阻断阻断视物模糊口干便秘窦速尿潴留记忆障碍恶心5-HT3 激动激动胃肠道功能紊乱激活效应5-HT 再再摄取摄取抑制抑制口干尿潴留 激活效应震颤NE 再再摄取摄取抑制抑制体位性低血压头晕反射性窦速Alpha2 阻断阻断阴茎异常勃起Alpha1 阻断阻断DA 再再摄取抑制摄取抑制精神运动激活精神病Richelson E.Current Psych

19、iatric Therapy.1993;232-239抗抑郁抗抑郁药药February 4,202342是指选择性地作用于5-HT再摄取超过NE的再摄取(5-HT/NE)而对所有的5-TH亚型的作用是非选择性的 也就是说，也就是说，SSRISSRI是通过阻断是通过阻断5-HT5-HT的再摄的再摄取来增加取来增加5-HT5-HT的含量，并且兴奋了所有的含量，并且兴奋了所有5-HT5-HT的亚型。而对其他神经递质几乎无的亚型。而对其他神经递质几乎无影响。影响。February 4,2023435-HT1受体兴奋5-HT2受体兴奋5-HT3受体兴奋抗抑郁抗抑郁性功能障碍性功能障碍恶心恶心抗焦虑抗焦虑

20、焦虑不安焦虑不安呕吐呕吐头晕头晕激越激越头疼头疼失眠失眠5-HT2受体阻断5-HT3受体阻断缓解抑郁缓解抑郁减轻焦虑减轻焦虑减轻焦虑减轻焦虑减少恶心减少恶心防止头疼防止头疼增强记忆增强记忆体重增加体重增加 改善改善睡眠睡眠February 4,202344SSRI的的药效学特性药效学特性和和临床意义临床意义与与a a和和 肾上腺素能肾上腺素能受体亲和力低受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低对心血管系统影响小对心血管系统影响小心动过速、心悸、体位性低血压、头心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等晕等无锥体外系的副反应无锥体外系的副反应震颤、共

21、济失调等震颤、共济失调等无镇静样副反应，对患者的认知无镇静样副反应，对患者的认知和精神运动性活动无损害和精神运动性活动无损害低血压、镇静、头晕、体重增加等低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少抗胆碱能方面的副反应很少口干、视物模糊、心动过速、便秘、口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等尿储留等与组胺受体亲和力低与组胺受体亲和力低February 4,202345疗效与三环类相当起效时间1-3周或以上 除5-HT外对其他受体几乎没有影响，因此副作用少不降低抽搐阈值，因此不会像三环类那样促发EP对心脏没有毒性，用于心脏病人较安全大多数的半衰期较长，每天只需要服药一次过量服用安全性

22、较大February 4,202346因为激动5-HT2受体，影响性功能,长期用药时依从性受影响因为激动5-HT3受体，产生恶心、呕吐、食欲下降等副反应，刚开始用药时尤其明显某些SSRI抑制P450同功酶2D6和3A4，会干扰不少抗精神病药物和三环类药物以及某些躯体疾病治疗药物的代谢对抑郁症的疗效尚未突破，对严重抑郁或伴自杀的病例的疗效还不太理想，须注意February 4,202347氟西汀氟西汀帕罗西汀帕罗西汀舍曲林舍曲林西酞普兰西酞普兰氟伏沙明氟伏沙明February 4,202348February 4,202349与与病人交流病人交流不良不良 给予给予的治疗的治疗不符合患者不符合患者

23、的需要的需要 治疗治疗持续时持续时间不足间不足 n动机不强；不喜欢服药；病耻感n没有可察觉的症状缓解n过早认为症状已经解决n药物费用 n副反应n起效慢n复杂的加量和减量方案n对共病症状无效医师相医师相关问题关问题病人相病人相关问题关问题药物相药物相关问题关问题Masand P.Clinical Therapeutics 2019.February 4,202350评估疗效评估疗效增效剂增效剂换药换药合用合用巩固巩固Kennedy,Lam et al,Can J Psychiatry,2019:46(Suppl 1):S1-92证据证据水平 I水平 II水平 III最佳最佳部分有效或无效部分有效

24、或无效缓解缓解February 4,202351转换转换有效率有效率SSRI to TCA46-73%SSRI to 其它 SSRI50-60%SSRI to 文拉法辛33-70%SSRI to丁氨苯丙酮丁氨苯丙酮56%SSRI to米氮平米氮平67%Howland RH,Thase M.J Pract Psych 2019;5:216-23February 4,202352合用MAOI+TCASSRI+TCASSRI+SSRISSRI/SNRI+丁氨苯丙酮SSRI+吗氯贝胺SSRI+NaSSALam et al,J Clin Psychiatry 2019证据开放/RCT开放/RCT 开放开

25、放开放开放/RCTx3结果75/135(56%)85/139(61%)12/13 (92%)35/46 (76%)14/30 (47%)43/73 (59%)l结论:在难治性抑郁症中支持合并使用抗抑郁药策略的证据还非常少。February 4,202353好处增加作用机制协同效应?建立在对第一个药物部分有效的基础上目标定在特定的残留症状?较低的个体化剂量 较少的副作用?第二个药物“治疗”第一个药物的副作用?Lam et al,J Clin Psychiatry 2019风险永远都不能确定是否两个药物都是必要的增加坚持治疗方案的负担?更多副作用?比单药治疗更贵?February 4,202354

26、Flu-like symptoms 感冒样症状感冒样症状Insomnia 失眠失眠Nausea 恶心恶心Imbalance 平衡失调平衡失调Sensory Disturbances 感觉障碍感觉障碍Hyperarousal(agitation)唤醒过度（激越）唤醒过度（激越）FINISHBerber M,et al.,J Clin Psych 2019;59:5February 4,202355抗抑郁药出现撤药综合征的风险抗抑郁药出现撤药综合征的风险 中中氟伏沙明氟伏沙明高高帕罗西汀帕罗西汀文拉法辛文拉法辛TCAsMAOIs低低西酞普兰西酞普兰氟西汀氟西汀舍曲林舍曲林丁氨苯丙酮丁氨苯丙酮米氮平

27、米氮平February 4,202356药物药物 通常通常有效有效 剂量剂量范围范围 剂量剂量(mg/天天)西酞普兰西酞普兰20-40 mg10-60 mg氟西汀氟西汀20-40 mg10-80 mg氟伏沙明氟伏沙明100-200 mg50-300 mg帕罗西汀帕罗西汀20-40 mg10-60 mg舍曲林舍曲林50-100 mg50-200 mgAdapted from Canadian Guidelines 2019,Compendium of Pharmaceuticals and Specialties,2019February 4,202357抑郁症是一种慢性的和/或高度复发的疾病治

28、疗目标不能仅仅满足短期疗效，应该着重完全缓解以达到长期康复的目标。长期使用耐受性（好）以及持久的疗效是病人坚持服药的关键。February 4,202359碳酸锂丙戊酸类拉莫三嗪抗精神病药February 4,202361February 4,202362焦虑焦虑AO 20803-10中中 隔隔海馬海馬杏仁杏仁体体大大脑边缘系统脑边缘系统大大脑脑下下丘脑丘脑外外侧侧核核躯躯体症状体症状中中縫核縫核中中脑导水管周围灰白质脑导水管周围灰白质5-5-HTHT1A1A受容体受容体中中脑脑坦度螺酮坦度螺酮5-5-HTHT1A1A受体受体5-5-HTHT神経神経5-5-HTHT神経神経February 4

29、,202363焦虑的产生焦虑的产生 5 5HTHT1A1A受体受体疾疾 病病5-HT受体受体中中枢枢末末梢梢焦焦 虑虑 抑抑 郁郁精神分裂症（阴性症状）精神分裂症（阴性症状）偏头痛偏头痛血小板凝固血小板凝固恶心、呕吐恶心、呕吐5-HT1A、5-HT2A5-HT1A、5-HT2A5-HT2A5-HT2A 5-HT1D、5-HT35-HT3、5-HT4焦虑致使大脑神经活动亢进焦虑致使大脑神经活动亢进焦虑形成并传达在大脑边缘系统焦虑形成并传达在大脑边缘系统5 5羟色胺系统参与了焦虑的发生羟色胺系统参与了焦虑的发生5 5HTHT1A1A受体与焦虑的产生密切相关受体与焦虑的产生密切相关5 5HTHT与与

30、5 5HTHT1A1A、5 5HTHT2A2A受体结合受体结合不平衡不平衡 是产生焦虑的病理基础是产生焦虑的病理基础焦虑的产生焦虑的产生-February 4,202365抗焦虑药物的发展史抗焦虑药物的发展史有有记载记载以前以前木根草皮木根草皮 鸦鸦片片印度印度大麻大麻印度印度蛇木蛇木 酒精酒精 草药草药19001900年代年代 巴比妥巴比妥 受体阻断剂受体阻断剂 苯二氮卓苯二氮卓（第二代）（第二代）19611961年年20192019年年（第三代）（第三代）眠尔通眠尔通（第一代）第一代）19511951年年 5-5-HTHT1A1A受体激动剂受体激动剂February 4,202366发展的

31、原因发展的原因抗焦虑作用抗焦虑作用抗抑郁作用抗抑郁作用开发符合时代的药物开发符合时代的药物（MAD?的增加的增加）抗焦虑作用抗焦虑作用开发使用方便的药物开发使用方便的药物【BZ类抗焦虑药类抗焦虑药】【5羟色胺能抗焦虑药羟色胺能抗焦虑药】BZ类类BZ类抗焦虑药类抗焦虑药希希 德德非非BZ类类嗜睡头晕依赖性与酒精的相互作用嗜睡头晕依赖性与酒精的相互作用MAD?：混和性焦虑抑郁障碍混和性焦虑抑郁障碍（Mixed Anxiety and Depressive disorder）February 4,2023671 1、BZBZ类类2 2、某些抗抑郁药（文拉法辛、舍曲林）、某些抗抑郁药（文拉法辛、舍曲林

32、）3 3、心境稳定剂及、心境稳定剂及B B受体阻滞剂受体阻滞剂临床使用的抗焦虑药物临床使用的抗焦虑药物 抗焦虑药的使用现状抗焦虑药的使用现状国家基本药物目录中的抗焦虑药物国家基本药物目录中的抗焦虑药物1 1、BZBZ类类2 2、5 5HTHT1A1A受体激动剂受体激动剂February 4,202368AO 20803-04AO 20803-041.1.健忘健忘2.2.形成形成躯躯体依体依赖性赖性3.3.临床（低）剂临床（低）剂量依量依赖赖4.4.反跳反跳症状症状5.5.肌肉松弛肌肉松弛作用作用6.6.镇静催眠作用镇静催眠作用7.7.与酒精的相互作用与酒精的相互作用February 4,202

33、369AO 20803-08持续持续改善改善症状再燃症状再燃中中长效长效型型速效、短效型速效、短效型反跳性反跳性焦虑焦虑戒断戒断症症状状焦虑的基线焦虑的基线开始服药开始服药中止服药中止服药February 4,202370AO 20803-02強強的戒断症状的戒断症状（病病例例的的2020）弱弱的戒断症状的戒断症状（病病例例的的5050）癫痫发作癫痫发作意识不清意识不清运动感觉的异常运动感觉的异常离离人症状人症状、非現非現实实感感肌肉抽肌肉抽搐搐感觉刺激的阈值感觉刺激的阈值降低降低精神病精神病样样症状症状焦虑增强焦虑增强失失眠眠焦燥焦燥悪心悪心头头痛痛和肌肉紧张和肌肉紧张震颤震颤易发怒易发怒F

34、ebruary 4,202371AO 20803-09入睡前的事情 中途觉醒时的事情 清晨清醒后的事情服药入睡觉醒中途觉醒时血中浓度时间健忘程度February 4,202372BZ依赖并非象人们认为的那样常见BZ依赖常与兴奋剂、酒精（或戒断治疗中）等有关，故一般不用于有个人和家族史者BZ心理依赖多发生于连续用药3个月后连续使用BZ一般不应超过1个月起效快February 4,202373与苯二氮卓类药物的作用比较与苯二氮卓类药物的作用比较苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物新新 药药GABAGABA系统系统的亢进的亢进 肌肉松驰肌肉松驰 麻醉增强麻醉增强 镇静催眠镇静催眠药物依赖性药物依赖性 抗焦虑

35、作用抗焦虑作用对对5-HT系系统的作用统的作用February 4,202374与与SSRI的作用比较的作用比较村崎光邦北里大学医学部村崎光邦北里大学医学部精神神经精神神经科教授教育科教授教育演讲演讲2019.052019.05抗抗焦虑焦虑作用作用SSSSRIRI希德希德 临床疗效临床疗效5 5-HTHT症症候群候群静坐不静坐不能能性性功能功能障碍障碍消化消化系统系统症状症状SSSSRIRI希德希德 副作用副作用February 4,202375（选自DNutt的论著）周周焦虑状态焦虑状态 HTHT A A 激动剂激动剂病态的焦虑病态的焦虑正常正常的焦虑的焦虑治治疗期间疗期间周周周周与与对对的

36、疗效比较的疗效比较5-5-1 1激动剂对焦虑的改善持久激动剂对焦虑的改善持久February 4,202376AO 20803-19作用benzodiazepines环酮类抗焦虑抗痉挛肌肉松弛镇静/催眠常用量时的运动功能障碍常用量时的认知障碍成瘾的可能性停药戒断症状对GABA的直接作用与BZ受体的结合过量服药时的安全性与酒精的相互作用February 4,202377AO 20803-305-5-HTHT1A1A激动剂激动剂SSRISSRI希德希德丁螺环酮丁螺环酮广泛性广泛性焦虑焦虑神神经经症症心身心身疾疾病病恐恐惧症惧症惊惊恐障恐障碍碍强强迫障迫障碍碍：显效显效：可能：可能有效有效：有效有效

37、 ：无效无效：效效果果有限有限：不清楚不清楚February 4,202378对于短期抑制焦虑，苯二氮卓类抗焦虑药物有效对于大多数的焦虑患者，治疗至少需要23个月的时间，药物不能有不可接受的副作用，如：药物依赖性等，应首选新型的非苯二氮卓类抗焦虑药,如：HT1A激动剂等药物不提倡首先使用抗抑郁剂治疗，以避免药物引起的急性焦虑与激越的副作用，加重患者病情February 4,202379012345诊断过程诊断过程 阶段阶段代表性的处方药品代表性的处方药品一般居民一般居民 （1000人）存在心理问题存在心理问题 （260-315人）普通门诊普通门诊 （230人）5-5-HTHT1A1A受体激动剂受体激动剂 希希 德德存在精神问题存在精神问题 （101.5人）抗焦虑药（抗焦虑药（BZBZ类）类）抗抑郁药（抗抑郁药（SSRI)SSRI)精神科就诊精神科就诊 （23.5人）入入 院院 （6人）抗精神病药等抗精神病药等Goldberg D,Huxley P:Common Mental Disorders.A Bio-CocialModel,Tavistock/Routledge,London,New York,1992改変英国综合医院有关用药方案