第八章透皮给药制剂分解课件.ppt
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- 第八 章透皮 制剂 分解 课件
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1、第八章 透皮给药制剂透皮给药制剂 1 本章内容:?概述概述?透皮给药制剂的研究技术透皮给药制剂的研究技术?透皮给药制剂的制备透皮给药制剂的制备 2 第一节第一节 概述概述 一、透皮给药系统的概念一、透皮给药系统的概念?透皮给药系统或称透皮治疗系统是指透皮给药的制透皮给药系统或称透皮治疗系统是指透皮给药的制剂剂,即即 透透 皮皮 制制 剂剂。(TDDS:transdermal drug delivery systems;TTS:transdermal therapeutic systems)?透皮给药制剂透皮肤贴敷方式用药,药物透过皮肤,透皮给药制剂透皮肤贴敷方式用药,药物透过皮肤,由皮肤毛细血
2、管吸收进入全身血液循环达到有效血由皮肤毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度并转移至各组织或病变部位,起治疗或预防药浓度并转移至各组织或病变部位,起治疗或预防疾病作用。疾病作用。3?透皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身透皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用,为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预治疗作用,为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的给药方式。防提供一种简单、方便和有效的给药方式。常用的剂型为贴剂,还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和常用的剂型为贴剂,还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。气雾剂等。4?二、二、TDDS TDDS 的发展与特点的发展与
3、特点?自自19741974年美国上市的第一个年美国上市的第一个 Transderm-ScopTransderm-Scop镇晕剂东莨镇晕剂东莨菪碱和菪碱和19811981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来,相继有年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来,相继有雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。诺酮等透皮制剂。20022002年为年为3030亿美元,亿美元,20102010年该剂型市场销售额将达到年该剂型市场销售额将达到215215亿美元,亿美元,20152015年达到年达到315315亿美元,最终形成口服、注亿美元,最终形成口服、注
4、射和射和“透皮给药透皮给药”制剂(黏膜)三大给药剂型制剂(黏膜)三大给药剂型“三分天三分天下下”的市场态势。透皮释药系统药物市场增长前景非常的市场态势。透皮释药系统药物市场增长前景非常乐观。乐观。透皮释药系统新药品种日益增多,目前这类药物市场大透皮释药系统新药品种日益增多,目前这类药物市场大多被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗多被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗药物所占领药物所占领 。5 优点:优点:可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活。灭活。?维持恒定的最佳血药浓度或生理效应,减少胃维持恒定的最佳血药浓度或生理效应,减少
5、胃肠给药的副作用。肠给药的副作用。?延长有效作用时间,减少用药次数。延长有效作用时间,减少用药次数。?通过改变给药面积调节给药剂量,减少个体差通过改变给药面积调节给药剂量,减少个体差异,且患者可以自主用药,也可以随时停止用异,且患者可以自主用药,也可以随时停止用药。药。?6 口服给药与透皮贴剂的作用比较口服给药与透皮贴剂的作用比较 7 7 缺点缺点?皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障,大皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障,大多数药物透过该屏障的速度都很小,起效慢,多数多数药物透过该屏障的速度都很小,起效慢,多数药物不能达到有效治疗浓度。药物不能达到有效治疗浓度。水溶性药物透过率非常
6、低,虽可通过扩大给药面积水溶性药物透过率非常低,虽可通过扩大给药面积或多次给药增加透过程度,但容易增加皮肤的刺激。或多次给药增加透过程度,但容易增加皮肤的刺激。不是所有的药物都适于制备透皮传递系统,特别是不是所有的药物都适于制备透皮传递系统,特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物。对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物。?8 三、药物透皮吸收过程三、药物透皮吸收过程 皮肤结构和生理皮肤结构和生理 9?1 1表皮:表皮:表皮由各种形态大小不同的上皮细胞构成这些细胞表皮由各种形态大小不同的上皮细胞构成这些细胞从基底层发育而成,这层细胞不断分化,由基底层向外推移从基底层发育而成,这层细胞不断分化,由基
7、底层向外推移分化成棘层、粒层、透明层和角质层。分化成棘层、粒层、透明层和角质层。?2 2真皮真皮:真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。皮肤附属器:真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。皮肤附属器(毛囊、汗腺、皮脂腺)存在于其中。真皮之中还存在着丰(毛囊、汗腺、皮脂腺)存在于其中。真皮之中还存在着丰富的毛细血管网,富的毛细血管网,透皮贴剂的主要吸收部位在真皮透皮贴剂的主要吸收部位在真皮。3 3皮肤附属器皮肤附属器:皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺,为透:皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺,为透皮吸收的主要途径。皮吸收的主要途径。?4 4皮下组织皮下组织:皮下组织是一种脂肪组织,主要成分为:皮下组织是一种脂肪
8、组织,主要成分为 6 6种脂种脂肪酸:肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。肪酸:肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。皮下组织可作为皮下组织可作为脂溶性药物的贮库。脂溶性药物的贮库。10 药物在皮肤内的扩散过程,有两条途径:药物在皮肤内的扩散过程,有两条途径:?表皮途径表皮途径 透过角质层和表皮进入真皮被毛透过角质层和表皮进入真皮被毛细血管吸收进入体循环细血管吸收进入体循环主要途径主要途径?皮肤附属器途径皮肤附属器途径 毛囊、皮脂腺、汗腺毛囊、皮脂腺、汗腺次要途径次要途径 一些离子型和水溶性大分子药因难于通一些离子型和水溶性大分子药因难于通过富含类脂的角质层,多通过第二条
9、途径过富含类脂的角质层,多通过第二条途径进入。进入。11 四、透皮给药制剂的分类四、透皮给药制剂的分类 (一一)膜控释型膜控释型 (二二)粘胶分散型粘胶分散型 (三三)骨架扩散型骨架扩散型 (四四)微贮库型微贮库型 12(一一)膜控释型膜控释型?膜控释型膜控释型TDDSTDDS主要由主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层释膜、粘胶层和防粘层 五部分组成。五部分组成。背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜,如聚苯背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜,如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。膜控释型膜控释型TDDSTDDS示意
10、图示意图 13 (二二)粘胶分散型粘胶分散型?粘胶分散型粘胶分散型TDDSTDDS的的药库层及控释层药库层及控释层均由均由压敏胶压敏胶组成。组成。药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库,均匀涂布药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库,均匀涂布在不渗透背衬层上。在不渗透背衬层上。粘胶分散型粘胶分散型TDDSTDDS示意图示意图 14 (三三)骨架扩散型骨架扩散型?药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中,然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜,中,然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜,与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散与压敏胶层
11、、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型型TDDSTDDS,也可以在复合后再行分割。,也可以在复合后再行分割。15 (四四)微贮库型微贮库型?微贮库型微贮库型TDDSTDDS的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。制备:把药物分散在水溶性聚合物(如制备:把药物分散在水溶性聚合物(如PEGPEG)的水溶液中,将该)的水溶液中,将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中,在高切变机械力下,形成混悬液均匀分散在疏水性聚合物中,在高切变机械力下,形成微小的球形液滴,然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定微小的球形液滴,然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系
12、统,制成一定面积及厚度的药的包含有球型液滴药库的分散系统,制成一定面积及厚度的药膜,置于粘胶层中心,加防粘层即得。膜,置于粘胶层中心,加防粘层即得。闭合底盘闭合底盘 粘性泡沫层粘性泡沫层 粘胶层粘胶层 微型药库微型药库 16 第二节第二节 透皮给药制剂的研究技术透皮给药制剂的研究技术 17 一、影响药物透皮吸收的因素一、影响药物透皮吸收的因素 (一)生理因素)生理因素 皮肤的水合作用;皮肤的水合作用;角质层的厚度;角质层的厚度;皮肤的条件;皮肤的条件;皮肤的结合作用与代谢作用。皮肤的结合作用与代谢作用。18?(二)剂型因素与药物的性质(二)剂型因素与药物的性质 1 1 药物剂量和药物浓度:药物
13、剂量和药物浓度:TDDSTDDS首选药物:首选药物:?一般是剂量小、作用强的药物一般是剂量小、作用强的药物?半衰期短需要频繁给予的药物半衰期短需要频繁给予的药物?常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作用的药物。用的药物。2 2 分子大小及脂溶性分子大小及脂溶性 分子量大于分子量大于600600的物质较难通过角质层;分子量愈的物质较难通过角质层;分子量愈大,分子体积愈大,扩散系数愈小;油水分配系大,分子体积愈大,扩散系数愈小;油水分配系数。数。19 3 pH3 pH和和pKa pKa 很多药物是有机弱酸或有机弱碱,分子形式存在很多药物是有机弱酸或有机
14、弱碱,分子形式存在时有较大的透皮透过能力,而离子型一般不易透过时有较大的透皮透过能力,而离子型一般不易透过角质层。角质层。4 TDDS4 TDDS中药物浓度中药物浓度 药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩散,散,TDDSTDDS中的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。中的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。5 5 熔点与热力活度熔点与热力活度?熔点高的药物和水溶性或亲水性的药物,在角质层熔点高的药物和水溶性或亲水性的药物,在角质层的透过速率较低。的透过速率较低。药物透皮吸收的速度依赖于药物热力学活度,其活药物透皮吸收的速度依赖于药物热力学活度,其活度
15、在饱和状态下最大。度在饱和状态下最大。20 二、二、TDDSTDDS中常用的透皮吸收促进剂中常用的透皮吸收促进剂 透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤,降是指能够渗透进入皮肤,降低药物通过皮肤的阻力、降低皮肤的屏障功低药物通过皮肤的阻力、降低皮肤的屏障功能,加速药物穿透皮肤的物质。能,加速药物穿透皮肤的物质。?理想的透皮吸收促进剂应对理想的透皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺皮肤无损害或刺激、无药理活性、无过敏性、理化性质稳定、激、无药理活性、无过敏性、理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性、与药物及材料有良好的相容性、无反应性、起效快以及作用时间长。起效快以及作用时间长。
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