天然药物化学第三十二章抗菌药物概论课件.ppt

1、第三十二章第三十二章抗菌药物概论抗菌药物概论主要内容：主要内容：抗菌药物基本概念及化疗常用术语抗菌药物基本概念及化疗常用术语 抗菌药物的抗菌作用机制抗菌药物的抗菌作用机制 细菌的耐药性及其发生机制细菌的耐药性及其发生机制一、常用术语一、常用术语 1 1、化学治疗、化学治疗(化疗化疗)(1)定义定义：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物治疗。胞所致疾病的药物治疗。包括：包括：抗微生物药抗微生物药 抗寄生虫药抗寄生虫药 抗癌药抗癌药 (2)目的：目的：药物与机体的相互作用药物与机体的相互作用病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用 不良反应体内

2、过程机 体化疗过程中应注意机体、药物、病原体的关系化疗过程中应注意机体、药物、病原体的关系（3）评价指标）评价指标 化疗指数化疗指数(CI)LD50/ED50 或或 LD5/ED95临床价值临床价值CI药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性2、抗微生物药物、抗微生物药物 定义定义:对病原微生物有抑制或杀灭作用对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：包括：抗菌药抗菌药 抗真菌药抗真菌药 抗病毒药抗病毒药抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念（1）抗生素：是某些微生物代谢产生，能抑制或杀灭其他）抗生素：是某些微生物代谢产生

3、，能抑制或杀灭其他病原微生物的物质。病原微生物的物质。（2）抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。分广谱、窄谱。）抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。分广谱、窄谱。（3）抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力）抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力 抑菌药与杀菌药抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式：最低抑菌浓度与最低杀菌浓度。体外活性表达方式：最低抑菌浓度与最低杀菌浓度。（4）抗菌后效应：指撤除抗菌药物后，病原体的生长仍受）抗菌后效应：指撤除抗菌药物后，病原体的生长仍受到持续抑制的效应。到持续抑制的效应。通常用时间表示。通常用时间表示。二二 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制1.1.抑制细菌细胞

4、壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 2.2.影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3 3影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成 影响细菌叶酸代谢影响细菌叶酸代谢 抑制细菌核酸合成抑制细菌核酸合成 抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成 N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶 合成酶合成酶 粘肽合成酶粘肽合成酶N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽 粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体 二糖复合物二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性 谷氨酸谷氨酸 食物食

5、物 +二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 +对氨苯甲酸对氨苯甲酸 一碳单位一碳单位 (PABA)核酸合成核酸合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 抑制核酸合成抑制核酸合成 氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成 三三 细菌耐药性及产生机制细菌耐药性及产生机制 耐耐 药药 性性 是指是指细菌对抗菌药物的敏感性细菌对抗菌药物的敏感性 下降直至消失。下降直至消失。（一）细菌耐药性分类（一）细菌耐药性分类 1、天然耐药、天然耐药 2、获得性耐药、获得性耐药 3、耐药性的转移

6、、耐药性的转移2改变靶位结构改变靶位结构 靶位：指靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点影响细菌生化代谢过程的作用点。通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用：降低靶蛋白与抗生素的亲和力；降低靶蛋白与抗生素的亲和力；增加靶蛋白的数量；增加靶蛋白的数量；合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白；的靶蛋白；产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物）作用的底物）3.降低外膜的通透性：降低外膜的通透性：使药物不易进入靶部位。如使药物不易进入靶部位。如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少

7、或孔径减小；耐喹诺酮类细少或孔径减小；耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少。体的特异孔道蛋白的表达减少。如如-内酰胺酶可内酰胺酶可水解破坏青霉素类水解破坏青霉素类和头孢类的抗菌活性结构和头孢类的抗菌活性结构-内酰胺内酰胺环环，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗菌必需结构菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细乙酰化而失去对细菌的作用。菌的作用。1.产生灭活酶：产生灭活酶：（二）细菌耐药性产生的机制（二）细菌耐药性产生的机制5 5、改变代谢途径：、改变代谢途径：4加强主动流出系统加强主动流出系统 大肠杆菌、金葡大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞球菌、铜绿假单胞菌等均有主动流出菌等均有主动流出系统（由运输子、系统（由运输子、附加蛋白和外膜蛋附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药白组成）而加快药物外排。如四环素物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹类、氯霉素、氟喹诺酮类、大环内酯诺酮类、大环内酯类和类和-内酰胺类内酰胺类。