天然药物化学第七章三萜及其苷类课件.ppt

1、第七章 三萜及其苷类三萜三萜 triterpenoids皂苷皂苷(甙甙)saponinsReview:Connolly J.D.,et al.Nat.Prod.Rep.,2000,463.第一节第一节 概述概述1、通式通式:(C5H8)6 游离态游离态(三萜皂苷元三萜皂苷元)三萜皂苷三萜皂苷:多多 表面活性表面活性 甾体皂苷甾体皂苷(去掉去掉3个甲基个甲基):C27 萜源衍生物萜源衍生物2、分布：五加科、豆科分布：五加科、豆科 植物：植物：人参、桔梗、甘草、柴胡人参、桔梗、甘草、柴胡 动物：动物：羊毛脂、角鲨烯、海参、珊蝴羊毛脂、角鲨烯、海参、珊蝴三萜三萜(C30)3、糖部分、糖部分 糖的种类

2、：葡萄糖糖的种类：葡萄糖(glc)、半乳糖、半乳糖(gal)、阿拉伯糖、阿拉伯糖(ara)、鼠李糖鼠李糖(rha)、木糖、木糖(xyl)、糖醛酸、糖醛酸(如如gluA)单糖、双、单糖、双、三糖链苷三糖链苷 与与C28羧基形成羧基形成酯皂苷酯皂苷4、三萜取代基、三萜取代基 苷元及糖环多含苷元及糖环多含-COOH 酸性皂苷酸性皂苷 甾体皂苷甾体皂苷 中性皂苷中性皂苷5、三萜皂苷与酶共存、三萜皂苷与酶共存 原生苷原生苷(原皂苷原皂苷)次生苷次生苷(次皂苷次皂苷)酶解酶解第二节第二节 生源、分类生源、分类 OPPOPPABCDEO23MVAFPP(C15)FPP(C15)+反式反式角角鲨烯鲨烯(tra

3、ns-squalene)2,3-环氧角鲨烯环氧角鲨烯尾尾缩合尾尾缩合Chair-Boat-ChairHO410131417ABCD123567891112151819202122232425262728293016羊毛甾烷羊毛甾烷甾体甾体 C27-3CH3Chair-Chair-Chairdammarenyl cation 五环三萜五环三萜 分类分类:1、链状三萜、链状三萜 2、双、三环三萜、双、三环三萜 3、四环三萜、四环三萜 4、五环三萜、五环三萜编号编号 稠合方式稠合方式:A/B,B/C,C/D四环三萜取代基四环三萜取代基 角甲基：角甲基：C8(b b)；C10(b b)；C13、14(

4、a a或或b b)及其构型及其构型 C4：偕二甲基：偕二甲基 C17：通常为：通常为b b-八碳侧链八碳侧链 C20：R或或S型型 C3-OH(a a或或b b)成苷成苷达玛甾烷达玛甾烷羊毛脂烷羊毛脂烷HO410131417123567891112151819202122232425262728293016HHHHOABCD4310813141720海绵海绵 灵芝灵芝 人参人参 酸枣仁酸枣仁四环三萜四环三萜CH3CH3H1345891011121314151617HHHABCD A/B B/C C/D顺顺/反反 反反 顺顺/反反 天然甾类的立体化学天然甾类的立体化学A/B cis 5b b-H

5、A/B trans 5a a-HCH3CH3HHHHABCD1345891011121314151617OHOOglcglc2glcglc6OHHOHOOHOHOglcglc2OHHOO20(S)原人参二醇20(R)次皂苷20(S)20(R)人参二醇 H+BH4-IO4-H+tBuO-HClHOAc20人参皂苷人参皂苷Rb1达玛甾烷达玛甾烷羊毛脂烷羊毛脂烷HO410131417123567891112151819202122232425262728293016HHHHOABCD4310813141720海绵海绵 灵芝灵芝 人参人参 酸枣仁酸枣仁四环三萜四环三萜其它四环三萜其它四环三萜:环阿屯烷

6、型环阿屯烷型(黄芪苷黄芪苷);葫芦烷型葫芦烷型(雪胆甲素雪胆甲素)齐墩果烷型齐墩果烷型(b b-香树脂烷型香树脂烷型)乌苏烷乌苏烷(a a-香树脂烷型香树脂烷型)五环三萜五环三萜HO4310813141720HH12567911121516181921222324252627282930特点特点:C28 或或 C29-CH3 COOH形成酯皂苷形成酯皂苷齐墩果，甘草，柴胡，商陆，远志齐墩果，甘草，柴胡，商陆，远志地榆，积雪草地榆，积雪草其它五环三萜：其它五环三萜：羽扇豆烷型，木栓烷型羽扇豆烷型，木栓烷型 HO4310813141720HH192324252627282930HL-60(人急性早

7、幼粒细胞性白血病人急性早幼粒细胞性白血病)IC50:gleditsioside C:2.20.2 m mM;D:3.50.1 m mM;Q:5.90.5 m mM R1=CH2OH,R2=Gal R1=CH3(6=S),R2=Galgleditsioside28CDOHOOOHHOHOOOHHOHOOOOHHOHOOOHOHOOOHOOR2OOHOHOCOOROOHOHOOOR1HO R=6Q R1=CH2OH,R2=Haraxylrhaxylxylglc皂荚皂苷皂荚皂苷(gleditsiosides)Yang,Q.,et al.Carbohydr.Res.2007,342,11751181.

8、土贝母皂苷土贝母皂苷(tubeimosides):抗肿瘤活性抗肿瘤活性苷元苷元:bayogenin(巴约苷元巴约苷元)第三节第三节 理化性质理化性质1、性状、性状 皂苷元皂苷元:结晶；结晶；皂苷皂苷:无定形粉末无定形粉末2、苦味、辛辣，对粘膜具刺激性、苦味、辛辣，对粘膜具刺激性3、表面活性、表面活性 4、溶解性、溶解性 皂苷元：皂苷元：脂溶性脂溶性 CHCl3、CH3COOC2H5、醇、醇 皂苷：皂苷：水溶性水溶性 水、醇、正丁醇、戊醇水、醇、正丁醇、戊醇5、溶血性（皂苷特性）（口服给药，不做成注射剂）、溶血性（皂苷特性）（口服给药，不做成注射剂）原理：皂苷原理：皂苷+胆甾醇胆甾醇 不溶于水的

9、复合物不溶于水的复合物 单糖链皂苷单糖链皂苷 强强 溶血性溶血性 双糖链皂苷双糖链皂苷 弱、无弱、无 酯皂苷酯皂苷 强强 溶血指数溶血指数 特：人参总苷特：人参总苷 不具溶血性不具溶血性 人参三醇苷人参三醇苷 齐墩果烷苷（溶血）齐墩果烷苷（溶血）人参二醇苷（抗溶血）人参二醇苷（抗溶血）6、显色反应、显色反应 三萜皂苷元三萜皂苷元+酸或酸或Lewis酸酸 显色显色 显色剂：醋酐显色剂：醋酐-浓浓H2SO4 三萜三萜(皂苷皂苷)：黄：黄红红紫紫兰兰褪色褪色 甾体甾体(皂苷皂苷)：黄：黄红红紫紫兰兰绿绿褪色褪色 三氯醋酸三氯醋酸 区别区别 三萜三萜(皂苷皂苷)100 红红紫紫 甾体甾体(皂苷皂苷)6

10、0 红红 氯仿氯仿-浓浓H2SO47、沉淀反应、沉淀反应(可用于分离可用于分离)三萜皂苷三萜皂苷(酸性皂苷酸性皂苷):(NH4)2SO4、Pb(OAc)4 中性盐中性盐甾体皂苷甾体皂苷(中性皂苷中性皂苷):Pb(OH)2(OAc)2、Ba(OH)2 碱性盐或碱碱性盐或碱8、水解反应、水解反应 原原(生生)皂苷皂苷 次次(生生)皂苷皂苷水解水解第四节第四节 提取分离提取分离溶剂提取溶剂提取药材药材 总皂苷总皂苷 单体皂苷单体皂苷提取提取分离分离药粉药粉1)稀醇稀醇-水提取水提取(CH3OH或或C2H5OH)2)回收溶剂回收溶剂3)加水溶解加水溶解极性极性小小大大石油醚石油醚 氯仿氯仿 乙酸乙酯乙

11、酸乙酯 正丁醇正丁醇/水水色素、叶绿素色素、叶绿素 三萜苷元三萜苷元 粗总三萜皂苷粗总三萜皂苷1、提取、提取树脂法树脂法粗提物水溶液粗提物水溶液水流出液水流出液 树脂树脂1)大孔吸附树脂大孔吸附树脂2)水洗水洗(糖、水溶性色素、鞣质糖、水溶性色素、鞣质)浓度由低到高醇浓度由低到高醇-水洗脱水洗脱回收溶剂回收溶剂总皂苷总皂苷流出液流出液(皂苷皂苷)总皂苷醇总皂苷醇-水溶液水溶液 皂苷析出皂苷析出过滤过滤加入低极性溶剂加入低极性溶剂(石油醚等石油醚等)溶剂沉淀法溶剂沉淀法总皂苷总皂苷2、分离、分离 1)层析法层析法 分离手段：吸附、分配分离手段：吸附、分配 层析方法：柱层析、层析方法：柱层析、TLC(制备用制备用)、HPLC 显色：显色剂显色：显色剂，UV 三萜皂苷三萜皂苷:分配柱层析分配柱层析 硅胶硅胶(支持剂支持剂)亲水性亲水性 含水溶剂含水溶剂(洗脱液洗脱液)：H2O-CHCl3-醇醇 反相材料：反相材料：RP-8、RP-18、Sephadex葡聚糖凝胶葡聚糖凝胶 制备制备HPLC：ODS反相柱反相柱 2)化学方法：化学方法：(提高其亲脂性，便于分离提高其亲脂性，便于分离)-COOH COOMe -OH -OAc CH2N2HOAc