哮喘COPD的诊治新进展课件.ppt
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- 哮喘 COPD 诊治 进展 课件
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1、正常纤毛的状态和结构COPD纤毛表现哮喘的纤毛表现支气管炎的纤毛表现哮喘的定义是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的在易感者中此种炎症可引起的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等状,多在夜间和/或凌晨发生,此类症状常伴有广泛而多变的,但可部分地自然缓解或经治疗缓解,此种症状还伴有。正常人的呼吸道哮喘患者的呼吸道,嗜曙红细胞嗜曙红细胞肥大细胞肥大细胞过敏原过敏原Th2 细胞细胞血管舒张血管舒张新血管形成新血管形成血浆渗出血浆渗出水肿水肿嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞粘液腺粘液腺分泌过多分泌过多增生增生痰栓痰栓巨噬细胞巨噬细胞支气管痉挛支气管痉挛肥大肥大/增生增生胆碱能胆碱能反射反射上皮脱落
2、上皮脱落上皮下上皮下纤维化纤维化激活感觉神经激活感觉神经激活神经激活神经Barnes PJ(2001)气道炎症气道炎症-多种炎性细胞参与气道炎症:嗜酸细多种炎性细胞参与气道炎症:嗜酸细 胞,胞,中性粒细胞,肥大细胞,淋巴细中性粒细胞,肥大细胞,淋巴细 胞;胞;-活化的炎性细胞数量在哮喘患者甚至在活化的炎性细胞数量在哮喘患者甚至在 较稳定和无症状患者的气道中都有增加;较稳定和无症状患者的气道中都有增加;-嗜酸细胞嗜酸细胞是最重要的炎性细胞之一是最重要的炎性细胞之一 抗炎治疗是控制哮喘的关键抗炎治疗是控制哮喘的关键糖皮质激素糖皮质激素。嗜酸性细胞-淋巴细胞肥大细胞巨噬细胞 树突状细胞上皮细胞内皮细
3、胞气道平滑肌腺体细胞因子炎症介质 渗漏 受体 腺体分泌 数量(凋亡)细胞因子 数量 细胞因子 数量 哮喘长期管理目标哮喘长期管理目标(2002(2002年年GINAGINA)最少或没有症状,包括夜间症状最少或没有症状,包括夜间症状 最少的哮喘发作最少的哮喘发作 没有因急诊去看病或去医院没有因急诊去看病或去医院 最低限度地需要快速缓解药物最低限度地需要快速缓解药物 2 2激动激动剂治疗剂治疗 体力活动和运动不受限体力活动和运动不受限 肺功能接近正常肺功能接近正常 最少或没有药物副作用最少或没有药物副作用 第第级级 间歇发作间歇发作*出现症状小于每周出现症状小于每周1 1次;次;*短暂加重;短暂加
4、重;*夜间哮喘症状每月小于夜间哮喘症状每月小于2 2次;次;*PEF PEF或或FEVFEV1 1大于大于/等于等于80%80%预计值、预计值、PEFPEF变异率小于变异率小于20%20%治疗:不需药物治疗 第第级级 轻度持续轻度持续*症状大于症状大于/等于每周等于每周1 1次,但小于每天次,但小于每天1 1次;次;*加重可影响活动和睡眠、夜间哮喘症状大于每月加重可影响活动和睡眠、夜间哮喘症状大于每月2 2次;次;*PEFPEF或或FEVFEV1 1大于大于/等于等于80%80%预计值,预计值,PEFPEF变异率变异率20-30%20-30%级轻度持续哮喘的治疗 每天控制用药每天控制用药(50
5、0ugBDP 或相当剂量激素)其他治疗选择其他治疗选择 缓释茶碱缓释茶碱 或色甘酸钠或色甘酸钠 或白三烯拮抗剂或白三烯拮抗剂 第第级级 中度持续中度持续*每日有症状;每日有症状;*加重影响活动和睡眠;加重影响活动和睡眠;*夜间哮喘症状大于每周夜间哮喘症状大于每周1 1次;次;*PEF PEF或或FEVFEV1 1大于大于60%60%,小于,小于80%80%预计值,预计值,PEFPEF变异率大变异率大于于30%30%级中度持续哮喘的治疗 第第级级 重度持续重度持续*每天有症状;每天有症状;*哮喘频繁加重;哮喘频繁加重;*夜间症状频繁;夜间症状频繁;*体力活动受限;体力活动受限;*PEF PEF或
6、或FEVFEV1 1小于小于60%60%预计值,预计值,PEFPEF变异率大于变异率大于30%30%级重度持续哮喘的治疗 其他药物治疗其他药物治疗COPD的定义 COPD是以气道不完全可逆性气流受限是以气道不完全可逆性气流受限为特征的疾病。气流受限通常是为特征的疾病。气流受限通常是渐进性渐进性的,的,并且伴有肺部对有毒颗粒或气体的异常的炎并且伴有肺部对有毒颗粒或气体的异常的炎症反应。症反应。COPD并不包括导致不可逆性气流受限的其他疾病,如:支气管扩张症、肺囊性纤维化、肺结核或哮喘,除非这些病与COPD重叠存在。慢性支气管炎慢性支气管炎肺气肿肺气肿COPD气流阻塞气流阻塞支气管哮喘支气管哮喘1
7、32465COPD内涵示意图内涵示意图正常气道和肺组织COPD的气道和肺组织COPD的发病机理 COPD的特征是累及气道、肺实质以及 肺血管的慢性炎症 肺蛋白酶和抗蛋白酶的失衡以及氧化应激是COPD发病的另外两个重要途径 吸入有害颗粒和气体(吸烟可导致炎症和直接损害肺组织)其他的危险因素蛋白酶蛋白酶蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂T淋巴细胞淋巴细胞(CD8+)吸烟吸烟 O2/H2O2/HO肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞嗜中性粒细胞化学趋动因子白介素(IL-8)白三烯(LTB4)嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞嗜中性细胞弹性蛋白酶嗜中性细胞弹性蛋白酶组织蛋白酶组织蛋白酶基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶-抗胰蛋白酶缺乏抗胰
8、蛋白酶缺乏SLP1TIMPS 肺泡壁破坏肺泡壁破坏(肺气肿)(肺气肿)粘液分泌亢进粘液分泌亢进(慢性支气管炎)(慢性支气管炎)巨噬细胞多形核细胞氧自由基铁一氧化氮宿主防御异常(感染分泌亢进)抗蛋白酶作用钝化(弹性蛋白酶毒性作用)抗氧化剂缺乏(谷胱甘肽,维生素E,C)脂类过氧化作用(F2-活化性前列腺素)炎症(IL-8 TNF-)DNA损伤(8-OH-脱氧乌苷)NF-KB活化 COPD的病理学 在中央气道(r24mm)、外周气道(r2mm)、肺实质以及肺血管均可发现COPD特征性的病理学改变 气道:气道壁反复损伤、修复结构重构、瘢痕形成管腔狭窄、固定的气道阻塞 肺实质:表现为小叶中央型肺气肿(包
9、括呼吸性细支气管的扩张和破坏)肺血管:以血管壁增厚为特征COPD的病理生理 粘液过度分泌 纤毛功能异常 气流受限 肺部过度充气 气体交换异常 肺动脉高压、肺心病 粘液过度分泌和纤毛功能异常导致慢性咳嗽和咳痰COPD的流行病学 死亡率死亡率:WHO估计估计2000年全球约年全球约274万人死于万人死于COPD -COPD在在大城市大城市是是第四位第四位的死亡原因,在的死亡原因,在农村农村则为则为 第一位第一位 的死亡原因(中国)的死亡原因(中国)-COPD是第四位的死亡原因(美国)是第四位的死亡原因(美国)发病率发病率:WHO(90年):男性年):男性9.34/1000,女性,女性7.33/10
10、00 -90年年COPD:男性男性26.20/1000,女性,女性 23.70/1000(中国)(中国)COPDCOPD的诊断的诊断 中年发病中年发病 症状缓慢进展症状缓慢进展 长期吸烟史长期吸烟史 运动时气促运动时气促 肺功能:不可逆性气流受限肺功能:不可逆性气流受限COPD的诊断关键慢性咳嗽慢性咳嗽开始为间歇性或持续性,后进展为全天性咳嗽开始为间歇性或持续性,后进展为全天性咳嗽偶在夜间咳嗽偶在夜间咳嗽慢性咳痰慢性咳痰任何形式任何形式呼吸困难呼吸困难进行性进行性持续性持续性活动后加重活动后加重呼吸道感染后加重呼吸道感染后加重危险因素接触危险因素接触吸烟或被动吸烟吸烟或被动吸烟职业性粉尘和化学
11、物质职业性粉尘和化学物质来源于烹调和燃料的烟雾来源于烹调和燃料的烟雾COPDCOPD的鉴别诊断的鉴别诊断 哮喘哮喘 充血性心力衰竭充血性心力衰竭 支气管扩张支气管扩张 肺结核肺结核 闭塞性毛细支气管炎闭塞性毛细支气管炎 泛细支气管炎泛细支气管炎 气道内膜病变气道内膜病变COPD与哮喘的临床特点(一)COPD 哮喘哮喘发病年龄发病年龄中年早年,经常在儿童期病情变化病情变化缓慢进展每日变化较大危险因素危险因素长期吸烟史哮喘家族史症状表现症状表现运动时气促多在夜间和清晨发作,可同时出现过敏性鼻炎和/或湿疹肺功能肺功能大部分不可逆大部分可逆COPD 与哮喘的临床特点(二)COPD哮喘哮喘血象血象中性粒
12、细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞气道高反应性气道高反应性无无有有对对2 激动剂反应激动剂反应弱弱强强对糖皮质激素反应对糖皮质激素反应 无(无(90%患者)患者)有有COPD严重程度分级(2002年GOLD)分级分级特征特征0:危险期危险期 慢性咳嗽、咳痰慢性咳嗽、咳痰 正常肺功能正常肺功能 I:轻度轻度COPD 慢性咳嗽、咳痰慢性咳嗽、咳痰 FEV1/FVC70%,FEV1 80%的预计值的预计值II:中度中度COPD 慢性咳嗽、咳痰、气促慢性咳嗽、咳痰、气促 FEV1/FVC70%,FEV1为为预计值的预计值的30%80%III:重度重度COPD慢性咳嗽、咳痰伴呼吸困难慢性咳嗽、咳痰伴
13、呼吸困难 FEV1/FVC70%预计值预计值 FEV130%预计值,或预计值,或FEV150%预计值加上呼吸衰预计值加上呼吸衰 竭的临床征象竭的临床征象有效的COPD处理目标(2002年GOLD)COPDCOPD稳定期的治疗稳定期的治疗(一)病人教育(一)病人教育(二)(二)药物治疗药物治疗 1,支气管舒张剂,支气管舒张剂 2,免疫刺激剂,多价疫苗;,免疫刺激剂,多价疫苗;3,增强,增强a1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 4,抗生素,抗生素 5,粘液溶解剂,粘液溶解剂 6,抗氧化剂,抗氧化剂 7,血管舒张剂,血管舒张剂 8,呼吸兴奋剂,呼吸兴奋剂 9,中医中药,中医中药(三)非药物治疗(三)非药物治疗
14、 1,康复治疗,康复治疗 2,氧疗,氧疗 3,辅助通气辅助通气 4,手术治疗,手术治疗病人教育:帮助病人戒烟的策略病人教育:帮助病人戒烟的策略(5 5A A)1 询问询问(ASK)系统地发现所有吸烟者系统地发现所有吸烟者2 忠告忠告(ADVISE)力劝每个吸烟者停止吸烟力劝每个吸烟者停止吸烟3 评价评价(ASSESS)判断每个吸烟者是否愿意停止吸烟判断每个吸烟者是否愿意停止吸烟4 帮助帮助(ASSIST)帮助病人戒烟。给病人制定戒烟方帮助病人戒烟。给病人制定戒烟方 案,提供咨案,提供咨询,提供社会支持或帮助病人获得社会支持,询,提供社会支持或帮助病人获得社会支持,推荐适宜病人应用药物治疗,提供
15、辅导材料。推荐适宜病人应用药物治疗,提供辅导材料。5 安排安排(ARRANGE)当面或通过电话制定随访计划当面或通过电话制定随访计划稳定期COPD中支气管舒张剂应用 支气管舒张剂是COPD症状治疗的中心 首选吸入疗法 针对个体选择2激动剂、抗胆碱能药物(爱全乐、可必特)、茶碱或联合用药 可按需/规则给药 长效支扩剂使用更方便 联合用药可提高疗效和降低副作用(可必特)COPD的迷走神经调节Barnes PJ(1999)CNS神经节神经节C 纤纤维维A 纤维纤维气道刺激物气道刺激物呼吸道粘膜呼吸道粘膜迷走神经迷走神经ACh副交感神经节副交感神经节AChACh粘膜下腺体粘膜下腺体炎性细胞炎性细胞Ac
16、h-乙酰胆碱乙酰胆碱正常COPD迷走张力迷走张力迷走神经迷走神经乙酰胆乙酰胆碱碱抗胆碱能药物抗胆碱能药物阻力与阻力与半径半径4 4成反比成反比正常气道有一定的胆碱正常气道有一定的胆碱能张力,能张力,使得气道处于使得气道处于轻微的收缩状态,且对轻微的收缩状态,且对抗胆碱能药物有轻微反抗胆碱能药物有轻微反应。应。在在COPDCOPD,气道狭气道狭窄,同样程度的胆碱能窄,同样程度的胆碱能张力对气道阻力会产生张力对气道阻力会产生更大的效应。更大的效应。相对而言,相对而言,抗胆碱能药物就会产生抗胆碱能药物就会产生更大的支气管舒张效果。更大的支气管舒张效果。在在COPDCOPD,胆碱能张力胆碱能张力可能是
17、气道狭窄的主要可能是气道狭窄的主要可逆因素。可逆因素。-Peter J.BarnesPeter J.Barnes“Theoretical aspects of“Theoretical aspects of anticholinergic treatment”anticholinergic treatment”副交感神经释放乙酰胆碱副交感神经释放乙酰胆碱乙酰胆碱激活气道胆碱能受体乙酰胆碱激活气道胆碱能受体鸟苷酸环化酶释放鸟苷酸环化酶释放催化催化GTPGTP转变成转变成cGMPcGMP增加了增加了cGMPcGMP含量含量刺激肥大细胞脱颗粒刺激肥大细胞脱颗粒支气管平滑肌痉挛支气管平滑肌痉挛增加粘液分
18、泌增加粘液分泌不经过不经过GTP GTP 直接扩张支气管直接扩张支气管加重炎症加重炎症支气管舒张支气管舒张ACHACHACHACHACHACHACHACH支气管收缩支气管收缩抗胆碱能的作用机理抗胆碱能的作用机理M M受体阻断剂的优点与不足受体阻断剂的优点与不足优点优点:是唯一可以减低气道迷走神经张力的支气管舒张剂,是唯一可以减低气道迷走神经张力的支气管舒张剂,支气管舒张作用最强支气管舒张作用最强 维持时间长维持时间长 安全性高安全性高,对心血管影响小对心血管影响小 长期使用无耐药性长期使用无耐药性不足不足:起效时间略慢于起效时间略慢于2受体激动剂受体激动剂推荐推荐:是是ATSATS,ERSER
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