吕媛细菌耐药十年的变迁课件.ppt
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- 细菌 耐药 十年 变迁 课件
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1、临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology中国细菌耐药十余年变迁中国细菌耐药十余年变迁吕媛吕媛2014.42014.4临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyR MDR XDR PDR 临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyESKAPE/ESCAPEEnterococcus faeciumStaphylococcus au
2、reusKlebsiella pneumoniae/Clostridium difficileAcinetobacter baumanniPseudomonas aeruginosaEnterobacter spp/Enterobacteriaceae临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology2006-2011年细菌分离率年细菌分离率05101520252011年2010年2009年2008年2006-07年大肠埃希菌铜绿假单胞菌肺炎克雷伯菌 鲍曼不动杆菌金葡球菌表葡球菌粪肠球菌阴沟肠杆菌嗜麦芽窄食单胞菌
3、屎肠球菌不不同同来来源源细细菌菌构构成成(2011)0 5 10 15 20 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌屎肠球菌屎肠球菌粪肠球菌粪肠球菌阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌金葡球菌金葡球菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌大肠埃希菌大肠埃希菌住院住院0 5 10 15 20 25 粪肠球菌粪肠球菌阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌表葡球菌表葡球菌屎肠球菌屎肠球菌嗜麦芽窄嗜单胞菌嗜麦芽窄嗜单胞菌大肠埃希菌大肠埃希菌金葡球菌金葡球菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌ICU%临临床床药药理理研研究究所所Peking Univ
4、ersity Institute of Clinical Pharmacology金黄色葡萄球菌耐药金黄色葡萄球菌耐药u数据来源于 Mohnarin(卫生部细菌耐药监测网,2004年成立)中心监测网和BRSSG(中国细菌耐药监测研究组,1998年成立,北京大学临床药理研究所牵头)。u替加环素:此处指不敏感率;磷霉素:采用EUCAST磷霉素静脉折点判定(S:32 mgL-1;R:64 mgL-1)0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%1998-19992000-20012002-20032004-20052007-20082009-20102011-2012苯唑
5、西林头孢唑啉 庆大霉素红霉素左氧氟沙星020406080100青霉素苯唑西林头孢西丁庆大霉素阿米卡星红霉素阿奇霉素克林霉素四环素米诺环素替加环素环丙沙星左氧氟沙星莫西沙星利奈唑胺万古霉素替考拉宁利福平复方新诺明氯霉素磷霉素(静脉)2011-2012年年Mohnarin金金葡菌耐葡菌耐药率(药率(%)耐药率(%)工作狂工作狂临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology不同来源金葡球菌耐药率(2011-2012)050100PenicillinOxacillinCefoxitinGentamicinAmikac
6、inErythromycinAzithromycinClindamycinTetracyclineMinocyclineTigecyclineCiprofloxacinLevofloxacinMoxifloxacinSXTFosfomycin 14 years(109)15-64 years(368)65 years(197)050100PenicillinOxacillinCefoxitinGentamicinAmikacinErythromycinAzithromycinClindamycinTetracyclineMinocyclineTigecyclineCiprofloxacinLe
7、vofloxacinMoxifloxacinSXTFosfomycin Secretion(305)Blood(123)Fluid(50)020406080100120PenicillinOxacillinCefoxitinGentamicinAmikacinErythromycinAzithromycinClindamycinTetracyclineMinocyclineTigecyclineCiprofloxacinLevofloxacinMoxifloxacinRifampicinSXTFosfomycin ICU(104)Non-ICU(579)临临床床药药理理研研究究所所Peking
8、 University Institute of Clinical PharmacologyMRSA菌株流行和MDR特点40%+0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%1998-19992000-20012002-200320052012BRSSG&MohnarinCHINETGPRSuCHINET:2005年成立,上海华山医院牵头。uGPRS(革兰阳性菌耐药监测):2005年建立,北京大学人民医院牵头。uMohnarin&BRSSG(卫生部细菌耐药监测网)中心监测网和(中国细菌耐药监测研究组,北京大学临床药理研究所牵头)。020406080100120Peni
9、cillinGentamicinAmikacinErythromycinAzithromycinClindamycinTetracyclineMinocyclineTigecyclineCiprofloxacinLevofloxacinMoxifloxacinSXTFosfomycin MSSA(378)MRSA(309)2011-2012临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology亚洲国家CA-MRSA流行情况uSong JH,Hsueh PR et al.ANSORP 2006 datauANSORP:
10、Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens,亚洲细菌耐药监测网 1104株株351株株CA感染感染(31.8%)14株株CA-MRSA(4%,14/351)2008-2009分离自北京儿分离自北京儿童医院门诊手术室的童医院门诊手术室的SA中国CA-MRSA 流行情况u另一项对另一项对2005-2006年分离自年分离自我国我国5大儿童医院大儿童医院4254株金葡研株金葡研究:究:1.7%(73株株)为为MRSA,可以获,可以获得临床信息的菌株有得临床信息的菌株有56株,其中株,其中CA-MRSA有有29株。株。临临床床药药理理研研究
11、究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology全球HA-MRSA流行情况uStefani,S.,D.R.Chung,et al.(2012).Int J Antimicrob Agents 39(4):273-282.临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology美国1998-2007年MRSA的流行情况图:1998-2007,美国,门诊病人和住院病人MRSA、HA-MRSA、CA-MRSA的检出率(%)uRobertino M.Mera,et
12、al.Microbial Drug Resistance,2011,17(2):321-328 MRSA流行率整体呈上升趋势,流行率整体呈上升趋势,CA-MRSA的检出率逐渐增加!的检出率逐渐增加!010203040506070MRSAHA-MRSA CA-MRSAMRSAHA-MRSA CA-MRSAMRSAHA-MRSA CA-MRSA总体门诊住院1998年1999年2000年2001年2002年2003年2004年2005年2006年2007年临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology甲氧西林耐药金
13、葡菌(MRSA)二十世纪二十世纪40年代年代青霉素青霉素甲氧西林甲氧西林19611961年年/英国英国青霉素耐药金葡菌青霉素耐药金葡菌甲氧西林耐药甲氧西林耐药金葡菌金葡菌(MRSA)甲氧西林敏感甲氧西林敏感金葡菌金葡菌(MSSA)金葡菌金葡菌SCCmec携带的携带的mec基因基因mecA基因:基因:SCCmec-mecC基因:基因:SCCmec umecC:2011年报道与mecA在基因水平有69%同源性,目前只在欧洲国家报道;多在动物源菌株检测到;人源MRSA中mecC检出率:0.08%-5.9%临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Cli
14、nical Pharmacology万古霉素的应用增多导致金葡菌对其敏感性下降VSSAVISAVRSAhVISA(heteroresistant VISA):指金黄色葡萄球菌母代细菌对万古霉素的敏感性在敏感范围以内(MIC多为12 ugml),而子代却含有少量能够在4 ug/ml的万古霉素培养基中生长的耐药亚群判定判定SusceptibleIntermediateResistantMIC折点2ug/ml4-8 ug/ml16 ug/mlhVISA/VISAVRSA敏感性下降机制与细胞壁增厚、肽聚糖交联减少、细胞壁自溶活性减少等有关vanA基因首次报道1997年,日本2002年,美国流行各地区流
15、行率有差异中国hVISA检出率:9.5%,13.1%(2005-2007)到2012年9月,全球33株(13株来自美国,16株来自印度,3株来自伊朗,1株来自巴基斯坦)临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology利奈唑胺耐药的金葡菌00.03%0.03%0.06%0.10%0.15%0.06%0.10%0000.03%00000.07%0.00%0.02%0.04%0.06%0.08%0.10%0.12%0.14%0.16%2004年 2005年 2006年 2007年 2008年 2009年 2010年
16、2011年 2012年2004-2012年利奈唑胺耐药的金葡菌检出率年利奈唑胺耐药的金葡菌检出率LEADER ZAAPSu数据来源:LEADER(监测美国利奈唑胺耐药情况)和ZAAPS(监测除美国外的其余国家的利奈唑胺耐药情况)项目耐药机制耐药机制23S rRNA的点突变的点突变核糖体核糖体L蛋白的突变蛋白的突变cfr基因介导的耐药基因介导的耐药临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology数量分离率%02004006008001998-1999 2000-2001 2002-2003 2004-2005 2
17、007-2008 2009-2010 2011-2012粪肠球菌屎肠球菌总数0.0020.0040.0060.0080.00100.001998-1999 2000-2001 2002-2003 2004-2005 2007-2008 2009-2010 2011-2012粪肠球菌屎肠球菌E.Faecium/E.faecalis ICU 77/29 Non-ICU218/243肠球菌分离量增加;肠球菌分离量增加;屎肠球菌分离率增加;屎肠球菌分离率增加;ICU屎肠球菌分离率高。屎肠球菌分离率高。肠球菌耐药信息肠球菌耐药信息Mohnarin&BRSSG(卫生部细菌耐药监测网)中心监测网和(中国细菌
18、耐药监测研究组,北京大学临床药理研究所牵头)临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology目前中国肠球菌耐药情况(2011-2012)u替加环素:FDA折点(S:0.5 mgL-1):2000-2012N年BRSSG&MOHNARIN(从左向右)020406080100氨苄西林红霉素四环素米诺环素替加环素环丙沙星左氧氟沙星利奈唑胺万古霉素替考拉宁利福平氯霉素磷霉素呋喃妥因高浓度庆大霉素高浓度链霉素粪肠球菌耐药率(%)屎肠球菌耐药率(%)020406080100氨苄西林米诺环素红霉素左氧氟沙星万古霉素替考拉宁利
19、福平氯霉素磷霉素呋喃妥因高浓度庆大霉素高浓度链霉素020406080100氨苄西林米诺环素红霉素左氧氟沙星万古霉素替考拉宁利福平氯霉素磷霉素呋喃妥因高浓度庆大霉素高浓度链霉素粪肠球菌粪肠球菌 屎肠球菌屎肠球菌自左向右:2000-01,2002-03,2004-05,2007-08,2009-10,2011-12年BRSSG&MOHNARIN临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology中国VRE分离率0000000.4005.201.31.61.701234561998-1999 2000-2001 2002
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