单元六 1拟胆碱药与抗胆碱药（制剂）1课件.ppt

1、 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 拟胆碱药与抗胆碱药拟胆碱药与抗胆碱药 拟肾上腺素药与抗肾上腺素药拟肾上腺素药与抗肾上腺素药传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 传出神经系统的分类传出神经系统的分类 传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除 传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应 传出神经系统药物的基本作用及其分类传出神经系统药物的基本作用及其分类中枢神经中枢神经外周神经外周神经传入神经传入神经传出神经传出神经植物神经植物神经交感神经交感神经运动神经运动神经副交感神经副交感神经神经系统神经系统副

2、交感副交感N交感神经交感神经运动运动N 中枢中枢 神经节神经节 神经节神经节 神经节神经节肾上腺髓质肾上腺髓质平滑肌平滑肌心肌心肌腺体腺体汗腺汗腺骨骼肌血骨骼肌血管管骨骼肌骨骼肌乙酰胆碱乙酰胆碱去甲肾上腺素去甲肾上腺素1 1、按解剖学分类、按解剖学分类一、传出神经系统分类一、传出神经系统分类2 2、按神经递质分类、按神经递质分类副交感副交感N交感神经交感神经运动运动N 中枢中枢 神经节神经节 神经节神经节 神经节神经节肾上腺髓质肾上腺髓质平滑肌平滑肌心肌心肌腺体腺体汗腺汗腺骨骼肌血骨骼肌血管管骨骼肌骨骼肌乙酰胆碱乙酰胆碱去甲肾上腺素去甲肾上腺素2 2、按神经末梢释放的递质分类、按神经末梢释放的

3、递质分类-神经末梢释放乙酰胆碱（神经末梢释放乙酰胆碱（AChACh）神经末梢释放去甲肾上腺素（NA）三、传出神经系统受体的命名、三、传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应分型、分布及效应 胆碱受体（胆碱受体（cholinoceptorcholinoceptor）NANA受体（受体（adrenoceptoradrenoceptor）多巴胺受体多巴胺受体 M受体（毒蕈碱样受体）受体（毒蕈碱样受体）胆碱受体胆碱受体 N1 N受体（烟碱样受体）受体（烟碱样受体）N2 1 受体受体肾上腺素受体肾上腺素受体 2 1 受体受体 2 多巴胺受体多巴胺受体 (一一)传出神经系统受体的类型：传出神经系统受体的类

4、型：对周围血管有轻度对周围血管有轻度 收缩作用，升高动脉压。收缩作用，升高动脉压。2、对内脏血管则使之扩张，增加血流量。、对内脏血管则使之扩张，增加血流量。3、肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。、肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。受体类型、分布与效应效效 应应 器器胆碱能神经兴奋作用胆碱能神经兴奋作用去甲肾上腺素能神经兴奋作用去甲肾上腺素能神经兴奋作用受体受体效应效应受体受体效应效应心脏心脏窦房结窦房结传导系统传导系统心肌心肌MMM心率心率传导传导收缩力收缩力111心率心率传导传导收缩力收缩力平滑肌平滑肌血管血管皮肤粘膜皮肤粘膜内脏内脏骨骼肌骨骼肌冠状冠状MM舒张舒张舒张舒张、2、2、2收

5、缩收缩收缩、舒张收缩、舒张收缩、舒张收缩、舒张*收缩、舒张收缩、舒张*支气管、气管支气管、气管M收缩收缩2舒张舒张胆囊胆囊M收缩收缩2舒张舒张眼眼瞳孔括约肌瞳孔括约肌瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌睫状肌睫状肌MM收缩缩瞳收缩缩瞳收缩近视收缩近视2收缩扩瞳收缩扩瞳舒张远视舒张远视受体类型、分布与效应效效 应应 器器胆碱能神经兴奋作用胆碱能神经兴奋作用去甲肾上腺素神经兴奋作去甲肾上腺素神经兴奋作用用受体受体效应效应受体受体效应效应平滑肌平滑肌胃肠胃肠胃肠壁胃肠壁括约肌括约肌MM收缩收缩*舒张舒张2舒张舒张收缩收缩膀胱膀胱逼尿肌逼尿肌括约肌括约肌MM收缩收缩*舒张舒张2舒张舒张收缩收缩腺体腺体汗腺汗腺唾液腺唾

6、液腺胃肠及呼吸道胃肠及呼吸道MMM全身分泌全身分泌分泌分泌*分泌分泌手脚心分泌手脚心分泌分泌分泌代谢代谢脂肪组织脂肪组织肝肝肌肉肌肉122脂肪分解脂肪分解糖原分解糖原分解糖原分解糖原分解骨骼肌骨骼肌自主神经节自主神经节肾上腺髓质肾上腺髓质N2N1 N1收缩收缩兴奋兴奋分泌分泌二、二、传出神经系统递质的合成、传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除贮存、释放和消除 AChACh的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除 NANA的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除乙酰胆碱的生乙酰胆碱的生物合成和代谢物合成和代谢AchEAchE:胆碱酯酶胆碱酯酶Ach:Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱合

7、成合成贮存贮存释放释放消除消除去甲肾上腺素去甲肾上腺素的代谢过程的代谢过程NANA：去甲肾上：去甲肾上腺素腺素 MAO:MAO:单胺氧化单胺氧化酶酶COMTCOMT：儿茶酚：儿茶酚氧化甲基转移氧化甲基转移酶酶（一）传出神经系统药物的基本作用（一）传出神经系统药物的基本作用五、传出神经系统药物的基本五、传出神经系统药物的基本作用及其分类（作用及其分类（P52）五、传出神经系统药物的基本五、传出神经系统药物的基本作用及其分类作用及其分类传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类拟似药拟似药拮抗药拮抗药拟胆碱药拟胆碱药抗胆碱药抗胆碱药1.胆碱受体激动药胆碱受体激动药1.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药

8、 M、N受体激动药受体激动药 M受体阻断药受体阻断药 M受体激动药受体激动药 N1受体阻断药受体阻断药 N受体激动药受体激动药 N2受体阻断药受体阻断药2.胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药2.胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药拟肾上腺素药拟肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药、受体激动药受体激动药受体阻断药受体阻断药受体激动药受体激动药受体阻断药受体阻断药受体激动药受体激动药（Cholinergic Drugs）一、胆碱受体激动剂一、胆碱受体激动剂 硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 PilocarpinePilocarpine Nitrate Nitrate（二）胆碱受体激动药（二）胆碱受体激动药OC2H5C

9、H2ONNCH3.HNO3又名匹鲁卡品又名匹鲁卡品【性【性 状状】【稳定性】NNOH3CCH3OepimerizationNaOH,H2ONNH3CCH3OOHONaNNOH3CCH3 OH毛果芸香酸钠盐异毛果芸香碱水解和水解和3-差向异构化，失活差向异构化，失活毛果芸香碱的衍生药物毛果芸香碱的衍生药物NNH3CCH3OOROR方法一：制成前药，生物利用度方法一：制成前药，生物利用度，化学稳定性，化学稳定性方法二：氨甲酸酯类似物方法二：氨甲酸酯类似物，不易水解失活，长效，不易水解失活，长效NNNOH3CCH3O 易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的

10、的pHpH值，但制备制剂时，还需考虑与生理值，但制备制剂时，还需考虑与生理pHpH值的值的差别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合差别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素，配化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素，配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时，其制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时，其pHpH值应调节为多值应调节为多少？为什么？少？为什么？课堂活动课堂活动 单从水解因素考虑，本品其最稳定单从水解因素考虑，本品其最稳定pHpH为为4.04.0；但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织起作用）考虑，其织起作用）考虑，其p

11、HpH应略提高，常用磷酸缓冲液应略提高，常用磷酸缓冲液调节至最适宜调节至最适宜pH6.0pH6.0。本品的稀硫酸溶液中，加入过氧化氢本品的稀硫酸溶液中，加入过氧化氢溶液少许，再加重铬酸钾溶液溶液少许，再加重铬酸钾溶液1 1滴，则因氧滴，则因氧化而生成蓝紫色产物。化而生成蓝紫色产物。【鉴【鉴 别别】M M受体激动药和受体激动药和M M受体阻断药对眼的作用受体阻断药对眼的作用【临床应用【临床应用】1.1.治疗青光眼：毛果芸香碱是治疗青光眼治疗青光眼：毛果芸香碱是治疗青光眼首首选选药物。药物。2.2.治疗虹膜炎：与治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用扩瞳药交替使用，防止虹，防止虹膜与晶状体粘连。膜与晶状体粘

12、连。3.3.解救阿托品类药物中毒解救阿托品类药物中毒.【不良反应【不良反应】.【制剂及规格【制剂及规格】二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药乙酸乙酸CH3CH3CH3CH2N+CH2OCOCH3【化学名【化学名】溴化溴化-N,N,N-N,N,N-三甲基三甲基-(-(二甲氨基二甲氨基)甲酰氧基甲酰氧基 苯胺苯胺【性【性 状状】本品为白色结晶性粉末，味苦。易溶于水，本品为白色结晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。可溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。溴新斯的明溴新斯的明 NeostigmineNeostigmine Bromide Bromide (H3C)2NCOON+(CH3)3Br-可逆

13、性的胆碱酯酶抑制药可逆性的胆碱酯酶抑制药【稳定性【稳定性】【鉴【鉴 别别】含有酯键结构，水解产物间二甲氨基含有酯键结构，水解产物间二甲氨基酚可与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色酚可与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色偶氮化合物。偶氮化合物。本品与硝酸银试液反应可生成淡本品与硝酸银试液反应可生成淡黄色沉淀，微溶于氨水，不溶于硝酸。黄色沉淀，微溶于氨水，不溶于硝酸。-CON+(CH3)3O(CH3)2N(CH3)2N COOHHON(CH3)2(CH3)2NHH2OCO2使湿润的使湿润的红色石蕊试纸红色石蕊试纸变变蓝蓝【药理作用及临床应用【药理作用及临床应用】兴奋骨骼肌：兴奋骨骼肌：抑制抑制

14、AChEAChE活性，活性，AChACh堆积，兴奋堆积，兴奋N N2 2受体受体 直接兴奋直接兴奋N N2 2受体受体 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AChACh，兴奋，兴奋N N2 2受体受体用于：重症肌无力用于：重症肌无力 兴奋胃肠和膀胱平滑肌：兴奋胃肠和膀胱平滑肌：用于：手术后腹气胀和尿潴留用于：手术后腹气胀和尿潴留 心脏抑制：抑制心脏抑制：抑制AChEAChE活性，减慢心率活性，减慢心率 用于：阵发性室上性心动过速用于：阵发性室上性心动过速【不良反应】过量引起【不良反应】过量引起M M及及N N样症状样症状 禁忌证：禁忌证：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支机械性肠梗阻、尿路梗阻、支

15、气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞.毒扁豆碱毒扁豆碱NNCH3CH3CH3H3CHNCOO.(二二)难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药-有机磷酸酯类有机磷酸酯类(2)(2)中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类有机磷酸酯类P P与与AchEAchE上酯解部位的上酯解部位的OHOH呈共呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchEAchE失去活性，体内失去活性，体内AchAch蓄积过多而引起中毒。蓄积过多而引起中毒。1.有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状(3)(3)中毒症状中毒症状轻度中毒：轻度中毒：以以M M样症状样症状

16、为主：为主：瞳孔缩小；视力模糊、瞳孔缩小；视力模糊、流涎、口吐白沫、大汗淋漓；流涎、口吐白沫、大汗淋漓；恶心、呕吐、腹痛和恶心、呕吐、腹痛和腹泻大、小便失禁；腹泻大、小便失禁；心率减慢、血压下降心率减慢、血压下降 。M M样症状样症状中度中毒：中度中毒：+N N样症状样症状：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡，心动过速、血压升高。死亡，心动过速、血压升高。重度中毒：重度中毒：M M样症状样症状+N N样症状样症状+中枢症状（先兴奋后中枢症状（先兴奋后抑制）：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由抑制）：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻

17、痹过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹（4 4）中毒治疗）中毒治疗P62使用阿托品的目的使用阿托品的目的不能只用阿托品不能只用阿托品 （2 2）胆碱酯酶复活药（）胆碱酯酶复活药（cholinesterase reaccholinesterase reactivatorstivators）N+CHNOHCH3X-X=I X=I 碘解磷定碘解磷定 X=ClX=Cl 氯解磷定氯解磷定【化学名化学名】1-1-甲基甲基-2-2-吡啶甲醛肟碘吡啶甲醛肟碘(氯氯)化物。化物。【性【性 状状】为黄色结晶性粉末，无臭。为黄色结晶性粉末，无臭。溶于水，溶于水，微溶于乙微溶于乙醇。醇。2.87%2.87%水溶液

18、为等渗液。本品为肟的衍生物，有一个水溶液为等渗液。本品为肟的衍生物，有一个季胺，碱性较强，能与酸生成稳定的盐。季胺，碱性较强，能与酸生成稳定的盐。X-N+CHNOHCH3I-N+CHOCH3I-.+H2NOHH+N+CNCH3I-N+OHCH3I-+CN-OH-OH-NOH-OCH3+CN-X-X-X-【稳定性【稳定性】1 1、一般条件下较稳定，受热不稳定。、一般条件下较稳定，受热不稳定。2 2、水溶液在、水溶液在pH4-5pH4-5是最稳定是最稳定【鉴【鉴 别别】本品为季铵盐，可与碘化铋钾试本品为季铵盐，可与碘化铋钾试液作用产生红棕色沉淀。液作用产生红棕色沉淀。患者患者，男，男，4646岁，

19、农民，入院前患者使用有机磷岁，农民，入院前患者使用有机磷农药农药16051605液喷洒农作物，未加防护。当晚头痛、头晕、厌食，液喷洒农作物，未加防护。当晚头痛、头晕、厌食，继而呕吐、流涎、腹痛、腹泻，呼吸困难，立即送医院急诊。继而呕吐、流涎、腹痛、腹泻，呼吸困难，立即送医院急诊。查体：查体：血压血压90/60mmHg90/60mmHg，呼吸急促，心率快，无杂音，肝，呼吸急促，心率快，无杂音，肝脾未及，大汗淋漓，口唇紫绀，瞳孔缩小，对光反射消失，脾未及，大汗淋漓，口唇紫绀，瞳孔缩小，对光反射消失，神志尚清，肌肉震颤。神志尚清，肌肉震颤。诊断：诊断：16051605农药急性中毒。农药急性中毒。问题

20、：问题：1.1.上述患者的抢救措施及应选用的药物有哪些？上述患者的抢救措施及应选用的药物有哪些？2.2.是否只采用两类特异性解毒药中的一类即可？是否只采用两类特异性解毒药中的一类即可？为什么？为什么？课堂活动课堂活动1.1.清除毒物：口服中毒清除毒物：口服中毒-洗胃导泻；应首先抽出胃液和毒物，洗胃导泻；应首先抽出胃液和毒物，并立即用微温的并立即用微温的2%2%碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或1%1%食盐水反复洗胃，直食盐水反复洗胃，直至洗出液不再有有机磷农药的特殊气味为止。然后再给硫至洗出液不再有有机磷农药的特殊气味为止。然后再给硫酸镁导泻。酸镁导泻。皮肤皮肤-清洗皮肤（温水）；清洗皮肤（温水）；

21、2.2.特异性解毒药：特异性解毒药：M M受体阻断剂受体阻断剂-阿托品；阿托品；3.3.胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂-解磷定解磷定 （Anticholinergic Drugs）定 义分类（一）（一）阿托品类生物碱阿托品类生物碱(颠茄生物碱类颠茄生物碱类)NOCCHCH3OCH2OH*2H2SO4H2O.NOCCHCH3OCH2OH*HBrHO*NOCCHCH3OCH2OH*HBrO*.3H2ON CH3OCOCCH2OHOOH阿托品阿托品 山莨菪碱山莨菪碱 东莨菪碱东莨菪碱 樟柳碱樟柳碱【来源【来源】N CH3O CCHOCH2OH2H2SO4.H2O硫酸阿托品硫酸阿托品 AtropineA

22、tropine SulfateSulfate典型药物典型药物1 1、含有酯键易被水解，最稳定、含有酯键易被水解，最稳定pH3.5pH3.54.04.02 2、酸碱都能催化水解，产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。、酸碱都能催化水解，产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。N CH3O CCHOCH2OHH2ON CH3OH+HOOCCHCH2OH莨菪醇莨菪醇莨菪酸莨菪酸【稳定性【稳定性】【鉴【鉴 别别】1 1、含有莨菪酸成分，具有其特殊反应、含有莨菪酸成分，具有其特殊反应 VitaliVitali（维他立）反应：（维他立）反应：阿托品阿托品+发烟发烟HNOHNO3 3 初显紫堇色初显紫堇色 继变为暗红色继变为暗红色

23、最后颜色消失。最后颜色消失。2 2、具较强碱性、具较强碱性+氯化汞反应氯化汞反应 生成黄色沉淀生成黄色沉淀 转变为红色转变为红色加热处理加热处理氢氧化钾醇溶液氢氧化钾醇溶液一小粒固体氢氧化钾一小粒固体氢氧化钾加热后加热后 课堂活动课堂活动防水解措施有：防水解措施有：调节最适宜调节最适宜pHpH为为3.53.54.0 4.0 灌封于硬质中性玻璃的安瓿中灌封于硬质中性玻璃的安瓿中 用流通蒸气用流通蒸气(100)(100)灭菌灭菌30min 30min 1%NaCl1%NaCl作稳定剂作稳定剂 根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托品注射液时应采取哪些防水解的措

24、施？品注射液时应采取哪些防水解的措施？3.3.对眼的作用对眼的作用 用于用于:a:a.虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎b b.眼底检查眼底检查 c c.验光配镜验光配镜4.4.兴奋心脏兴奋心脏 用于用于:a:a.窦性心动过缓窦性心动过缓 b b.房室传导阻滞房室传导阻滞5.5.扩张血管扩张血管：大剂量应用引起血管扩张 用于用于:感染性休克感染性休克AM RM R：M M受体受体 A A：阿托品：阿托品6.6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 a.M-R阻断药 阿托品 b.胆碱酯酶复活药 解磷定(氯、碘)【不良反应【不良反应】治疗量治疗量-副作用副作用 皮肤干燥，口干。视物模糊皮肤干燥，口干。视

25、物模糊 潮红、心悸潮红、心悸 排尿困难、便秘排尿困难、便秘 过大剂量过大剂量-毒性反应毒性反应 上述症状上述症状+中枢兴奋，兴奋过度转入抑制中枢兴奋，兴奋过度转入抑制 昏迷，血压下降，呼吸抑制昏迷，血压下降，呼吸抑制【禁忌症【禁忌症】青光眼 前列腺肥大 老年人、心动过速慎用【制剂及规格制剂及规格】东莨菪碱（东莨菪碱（scopolaminescopolamine）N CH3O CCHOCH2OH.HBrO.3H2O典型药物典型药物【作用特点【作用特点】易透过血脑屏障，中枢作用与阿托品相反（抑制中枢）。易透过血脑屏障，中枢作用与阿托品相反（抑制中枢）。抑制腺体分泌、扩瞳、调节麻痹作用较强。抑制腺体

26、分泌、扩瞳、调节麻痹作用较强。【应用【应用】麻醉前给药，中药麻醉麻醉前给药，中药麻醉 晕动病晕动病 震颤性麻痹震颤性麻痹【禁忌症【禁忌症】青光眼青光眼 【制剂及规格【制剂及规格】山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamineanisodamine）N CH3O CCHOCH2OH.HOHBr典型药物典型药物 -主要用于主要用于：胃肠道绞痛、感染性休克胃肠道绞痛、感染性休克拓展提高拓展提高颠茄生物碱类解痉药的构效关系颠茄生物碱类解痉药的构效关系1.1.阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱均为氨基醇阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱均为氨基醇的酯类化合物的酯类化合物2.2.分子结构中三元氧桥的存在增强亲

27、油亲脂性，使中枢分子结构中三元氧桥的存在增强亲油亲脂性，使中枢作用增强作用增强3.3.而羟基的存在使中枢作用减弱。因此，东莨菪碱中枢而羟基的存在使中枢作用减弱。因此，东莨菪碱中枢作用最强，为中药麻醉的主要成分。樟柳碱结构中具有氧桥作用最强，为中药麻醉的主要成分。樟柳碱结构中具有氧桥和羟基，中枢作用弱于东莨菪碱和阿托品，山莨菪碱中枢作和羟基，中枢作用弱于东莨菪碱和阿托品，山莨菪碱中枢作用相对最弱。用相对最弱。茄科生物碱类中枢作用：氧桥茄科生物碱类中枢作用：氧桥，羟基，羟基 NOOHOCH3NOOHOCH3ONCH3OOHOHO阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine

28、山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine NOOCH3OHOOH 由于阿托品等生理作用广泛，常引起口由于阿托品等生理作用广泛，常引起口干、视力模糊、心悸等不良反应。对阿托品干、视力模糊、心悸等不良反应。对阿托品化学结构进行改造，化学结构进行改造，目的目的在于寻找选择性高，在于寻找选择性高，作用强的合成药物。主要药物有溴化丙胺太作用强的合成药物。主要药物有溴化丙胺太林，哌仑西平等。林，哌仑西平等。（二）阿托品的合成替代品1.合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品后马托品 Homatropine NCH3OCCHOOH22.合成解痉药合成解痉药又名普鲁本辛又名普鲁本辛 溴丙胺太

29、林溴丙胺太林 PropanthelinePropantheline Bromide BromideOCOOCH2CH2NCH(CH3)22CH3Br-二、N胆碱受体阻断药 氯化琥珀胆碱（氯化琥珀胆碱（SuccinylcholineSuccinylcholine Chloride Chloride）CH2COOCH2CH2N+(CH3)3CH2COOCH2CH2N+(CH3)32Cl-.2H2O【性状【性状】本品为白色结晶性粉末，味咸。有引湿本品为白色结晶性粉末，味咸。有引湿性，极易溶于水。性，极易溶于水。【稳定性【稳定性】含酯键，易发生水解反应。含酯键，易发生水解反应。本药水溶本药水溶液呈酸性

30、，忌与呈碱性的硫喷妥钠配伍。液呈酸性，忌与呈碱性的硫喷妥钠配伍。典型药物典型药物 课堂活动课堂活动防水解措施有：防水解措施有：调节最适宜调节最适宜pHpH为为5.0 5.0 在在4 4o oC C冷藏冷藏 用丙二醇作溶剂用丙二醇作溶剂 1%NaCl1%NaCl作稳定剂作稳定剂 根据根据氯化琥珀胆碱的氯化琥珀胆碱的结构特点，分析在制备结构特点，分析在制备其注射液时应采取哪些防水解的措施？其注射液时应采取哪些防水解的措施？【药动学特点【药动学特点】琥珀胆碱进入血循环后迅速被血浆及肝的假琥珀胆碱进入血循环后迅速被血浆及肝的假性胆碱酯酶水解，故作用持续时间短暂，仅性胆碱酯酶水解，故作用持续时间短暂，仅

31、有有2 25 5的琥珀胆碱以原形自肾排出。的琥珀胆碱以原形自肾排出。【作用与应用【作用与应用】肌肉松弛肌肉松弛 松弛顺序依次为眼睑肌、颜面部肌肉、颈部肌、上肢肌、松弛顺序依次为眼睑肌、颜面部肌肉、颈部肌、上肢肌、下肢肌、躯干肌、肋间肌和膈肌。下肢肌、躯干肌、肋间肌和膈肌。肌力恢复的顺序与上述肌松顺序相反。肌力恢复的顺序与上述肌松顺序相反。静脉滴注作为外科麻醉辅助药。静脉滴注作为外科麻醉辅助药。静脉注射用于气管内插管静脉注射用于气管内插管、气管镜和食管镜检查气管镜和食管镜检查（内镜检内镜检查查）等短时操作。）等短时操作。因有强烈的窒息感，故清醒患者禁用。一般可继硫喷妥钠因有强烈的窒息感，故清醒患

32、者禁用。一般可继硫喷妥钠静脉注射后给本药。静脉注射后给本药。【不良反应【不良反应】呼吸肌麻痹（松弛）呼吸肌麻痹（松弛）肌肉酸痛肌肉酸痛 血钾升高（骨骼肌持久除极化，大量血钾升高（骨骼肌持久除极化，大量K K+外流）外流）眼内压升高眼内压升高 （房水流出不畅）（房水流出不畅）严重肝功能不全、营养不良和电解质严重肝功能不全、营养不良和电解质 紊乱者慎用。紊乱者慎用。【药物相互作用【药物相互作用】氨基糖苷类抗生素和多肽类抗生素在大剂量应用氨基糖苷类抗生素和多肽类抗生素在大剂量应用时，也有肌肉松弛作用，与本药合用则易致呼吸时，也有肌肉松弛作用，与本药合用则易致呼吸麻痹，应慎用。麻痹，应慎用。【剂型及规

33、格【剂型及规格】（1 1）1ml1ml：50mg 50mg （2 2）2ml2ml：100mg100mg 氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱H3COHOONCH3CH3HOHONOCH3H3CHH+.2Cl-.5H2O 临床上第一个非去极化型肌松药，临床上第一个非去极化型肌松药，作用较强，但作用较强，但毒副作用大毒副作用大，已少用。，已少用。结构特点：结构特点：1 1）双季胺结构）双季胺结构2 2）季胺）季胺N N相隔相隔10121012 个原子个原子3 3）N N原子处在氢化异喹啉原子处在氢化异喹啉环上并连有苄基环上并连有苄基思考题 1.根据毛果芸香碱的结构特征及药理作用解释临床所用的根据毛果芸香碱的结构特征及药理作用解释临床所用的制剂特点、应用注意。制剂特点、应用注意。2.依据托品烷类生物碱的结构特点分析其构效关系。依据托品烷类生物碱的结构特点分析其构效关系。3.有机磷酸酯类中毒的解救原则及采取的措施。有机磷酸酯类中毒的解救原则及采取的措施。4.根据阿托品的结构特点解释影响其制剂稳定性因素及采根据阿托品的结构特点解释影响其制剂稳定性因素及采取的措施，简述其药理作用。取的措施，简述其药理作用。