单元六 拟胆碱药与抗胆碱药课件.ppt

1、 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 拟胆碱药与抗胆碱药拟胆碱药与抗胆碱药 拟肾上腺素药与抗肾上腺素药拟肾上腺素药与抗肾上腺素药传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 传出神经系统的分类传出神经系统的分类 传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除 传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应 传出神经系统受体效应的分子机制传出神经系统受体效应的分子机制 传出神经系统药物的基本作用及其分类传出神经系统药物的基本作用及其分类按递质分类按递质分类一、传出神经系统分类一、传出神经系统分类二、二、传出神经系统递质的合成、

2、传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除贮存、释放和消除 AChACh的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除 NANA的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除乙酰胆碱的生物合成和代谢AchE:胆碱酯酶Ach:乙酰胆碱合成合成贮存贮存释放释放消除消除去甲肾上腺素去甲肾上腺素的代谢过程的代谢过程NANA：去甲肾上：去甲肾上腺素腺素 MAO:MAO:单胺氧化单胺氧化酶酶COMTCOMT：儿茶酚：儿茶酚氧化甲基转移氧化甲基转移酶酶OHC H2CHN H2C O O HOHC H2OHOHC H2OHCHC O O HN H2C H2N H2OHC HOHO HC H2N H2OHC

3、HOHO HC H2NHC H3酪氨酸羟化酶（限速酶）酪氨酸羟化酶（限速酶）多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺-羟化羟化酶酶多巴胺多巴胺-羟化羟化酶酶苯乙醇胺氮位甲基转移酶苯乙醇胺氮位甲基转移酶三、传出神经系统受体的命名、三、传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应分型、分布及效应 胆碱受体（胆碱受体（cholinoceptorcholinoceptor）NANA受体（受体（adrenoceptoradrenoceptor）多巴胺受体多巴胺受体受体受体(R)(R)分布分布受体激动后效应受体激动后效应胆碱受体胆碱受体 M M受体受体 N N受体受体N N1 1受体受体N N2 2受体受体心脏心脏

4、血管（骨骼肌血管平滑肌）血管（骨骼肌血管平滑肌）内脏平滑肌（胃肠道、膀胱内脏平滑肌（胃肠道、膀胱逼尿肌、支气管平滑肌）逼尿肌、支气管平滑肌）外分泌腺（汗腺、唾液腺）外分泌腺（汗腺、唾液腺）胃壁细胞胃壁细胞瞳孔括约肌、睫状肌瞳孔括约肌、睫状肌神经节神经节肾上腺髓质肾上腺髓质骨骼肌骨骼肌 传导减慢、心率减慢、传导减慢、心率减慢、收缩力减弱（心脏抑制）收缩力减弱（心脏抑制）舒张舒张收缩收缩分泌增加分泌增加胃酸分泌增加胃酸分泌增加收缩（缩瞳）收缩（缩瞳）兴奋兴奋肾上腺素分泌（心脏兴肾上腺素分泌（心脏兴奋、血压升高）奋、血压升高）收缩收缩受体受体(R)(R)分布分布受体激动后效应受体激动后效应肾上腺素肾

5、上腺素-R-R受体受体1 1受体受体2 2受体受体受体受体 1 1受体受体2 2受体受体皮肤、黏膜、内脏皮肤、黏膜、内脏血管平滑肌血管平滑肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌NANA能神经突触前膜能神经突触前膜心脏心脏肾小球旁器细胞肾小球旁器细胞支气管平滑肌支气管平滑肌 冠脉、骨骼肌血管冠脉、骨骼肌血管NANA能神经突触前膜能神经突触前膜 脂肪组织脂肪组织肝脏肝脏 收缩收缩收缩（扩瞳）收缩（扩瞳）抑制抑制NANA释放（负反馈调节）释放（负反馈调节）传导加快、心率加快、收缩传导加快、心率加快、收缩力增强（心脏兴奋）力增强（心脏兴奋）肾素分泌肾素分泌舒张舒张舒张舒张促进促进NANA释放（正反馈调节）释放（正反馈

6、调节）脂肪分解脂肪分解肝糖原分解增加，促进糖异肝糖原分解增加，促进糖异生（血糖升高）生（血糖升高）四、传出神经系统受体效应的分子机制四、传出神经系统受体效应的分子机制 受体与离子通道偶联受体与离子通道偶联 受体与受体与G G蛋白偶联蛋白偶联传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用五、传出神经系统药物的基本五、传出神经系统药物的基本作用及其分类作用及其分类2.2.影响递质影响递质 影响递质影响递质 释放释放AChACh释放释放氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱NENE释放释放麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺NENE释放释放可乐定、碳酸锂可乐定、碳酸锂影响递质影响递质转运、转运、贮存贮存 利舍平、可卡因

7、、去甲丙米嗪利舍平、可卡因、去甲丙米嗪影响递质影响递质 转化转化胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂1.1.胆碱激动药胆碱激动药M M受体激动药受体激动药抗胆碱酯酶药（新斯的明）抗胆碱酯酶药（新斯的明）、激动药（、激动药（AchAch）激动药（毛果芸香碱）激动药（毛果芸香碱）激动药（烟碱）激动药（烟碱）传出神经系统药物的分类 2.2.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药-阻断药：阻断药：阿托品、阿托品、东莨菪碱等东莨菪碱等 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 ：后马托品：后马托品M M1 1-R-R阻断药：哌仑西平阻断药：哌仑西平-阻断药（美加明）阻断药（美加明）2 2-阻断药（琥珀酰胆碱）阻断药（琥珀酰胆

8、碱）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）3.3.肾上腺素激动药肾上腺素激动药1 1、2 2-R-R 激动药激动药：ISOISO1 1-R-R 激动药：激动药：多巴酚丁胺多巴酚丁胺2 2-R-R 激动药：激动药：沙丁胺醇沙丁胺醇、R R 激动药：激动药：ADAD、麻黄碱麻黄碱、DAR DAR 激动药：激动药：DADA1 1、2 2-R-R 激动药激动药：NANA、间羟胺间羟胺1 1-R-R 激动药：激动药：新福林新福林-R-R 激动药激动药-R-R 激动药激动药4.4.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药-R-R 阻断药阻断药-R-R 阻断药阻断药1 1 2 2-R-R 阻断药阻

9、断药（酚妥拉明）（酚妥拉明）1 1-R-R 阻断药阻断药（哌唑嗪）（哌唑嗪）1 1、2 2-R-R 阻断药阻断药（普萘洛尔）（普萘洛尔）1 1-R-R 阻断药阻断药（阿替洛尔）（阿替洛尔）、-R-R 阻断药阻断药（拉贝洛尔）（拉贝洛尔）（Cholinergic Drugs）一、胆碱受体激动剂一、胆碱受体激动剂 OOCH3N+(CH3)3OOH3CN+(CH3)3 Cl-CH3OOH2NN+(CH3)3 Cl-OOH2NN+(CH3)3 Cl-CH3醋甲胆碱醋甲胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱氯贝胆碱氯贝胆碱口腔粘口腔粘膜干燥膜干燥症；症；支气管支气管哮喘诊哮喘诊断剂断剂青光眼；缩瞳青光眼；缩瞳腹气胀；尿潴

10、留腹气胀；尿潴留 方法要点：方法要点：亚乙基上增加一个甲基取代，水解亚乙基上增加一个甲基取代，水解。乙酰基乙酰基氨乙酰基，酯基稳定性氨乙酰基，酯基稳定性。（一）乙酰胆碱的结构修饰（一）乙酰胆碱的结构修饰硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 PilocarpinePilocarpine Nitrate Nitrate（二）典型药物（二）典型药物OC2H5CH2ONNCH3.HNO3又名匹鲁卡品又名匹鲁卡品 OC2H5CH2ONNCH3.HNO31.1.内酯结构：易水解内酯结构：易水解 2.2.咪唑环：见光易自动氧化咪唑环：见光易自动氧化 *3.3.手性碳原子：具旋光性，受热差向异构化手性碳原子：具旋光性

11、，受热差向异构化 4.4.显硝酸盐的特征反应显硝酸盐的特征反应【结【结 构构】【性【性 状状】【稳定性】NNOH3CCH3OepimerizationNaOH,H2ONNH3CCH3OOHONaNNOH3CCH3 OH毛果芸香酸钠盐异毛果芸香碱水解和水解和3-差向异构，失活差向异构，失活毛果芸香碱的衍生药物毛果芸香碱的衍生药物NNH3CCH3OOROR方法一：制成前药，生物利用度方法一：制成前药，生物利用度，化学稳定性，化学稳定性方法二：氨甲酸酯类似物方法二：氨甲酸酯类似物，不易水解失活，长效，不易水解失活，长效NNNOH3CCH3O 易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定易水解或易氧化的药

12、物往往都有一个相对稳定的的pHpH值，但制备制剂时，还需考虑与生理值，但制备制剂时，还需考虑与生理pHpH值的值的差别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合差别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素，配化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素，配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时，其制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时，其pHpH值应调节为多值应调节为多少？为什么？少？为什么？课堂活动课堂活动 单从水解因素考虑，本品其最稳定单从水解因素考虑，本品其最稳定pHpH为为4.04.0；但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织起作用）考虑

13、，其织起作用）考虑，其pHpH应略提高，常用磷酸缓冲液应略提高，常用磷酸缓冲液调节至最适宜调节至最适宜pH6.0pH6.0。【鉴【鉴 别别】腺体腺体 临床应用临床应用 1.1.治疗青光眼：毛果芸香碱是青光眼治疗青光眼：毛果芸香碱是青光眼首选首选药药物。物。2.2.治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。膜与晶状体粘连。3.3.解救阿托品类药物中毒解救阿托品类药物中毒.【不良反应【不良反应】.【制剂及规格【制剂及规格】二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药（一）可逆性抗胆碱酯酶药（一）可逆性抗胆碱酯酶药【性【性 状状】本品为白色结晶性粉末，味苦。易溶于水

14、，可本品为白色结晶性粉末，味苦。易溶于水，可 溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。【稳定性【稳定性】本品与强碱共热，酯键水解成二甲氨基甲酸本品与强碱共热，酯键水解成二甲氨基甲酸 和间二甲氨基酚。前者可进一步水解成具氨臭的和间二甲氨基酚。前者可进一步水解成具氨臭的 二甲胺，且使湿润的红色石蕊试纸变蓝；后者可二甲胺，且使湿润的红色石蕊试纸变蓝；后者可 作为偶合试剂与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶作为偶合试剂与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶 氮化合物。氮化合物。溴新斯的明溴新斯的明 NeostigmineNeostigmine Bromide Bromide (H3C)2NCOON+(C

15、H3)3Br-典型药物典型药物.毒扁豆碱毒扁豆碱NNCH3CH3CH3H3CHNCOO典型药物典型药物.(二二)难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状 对症治疗药对症治疗药 特异性解毒药特异性解毒药 对因治疗药对因治疗药有机磷酸酯类有机磷酸酯类【中毒机制【中毒机制】有机磷酸酯类有机磷酸酯类P P与与AchEAchE上酯解部位的上酯解部位的OHOH呈共呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchEAchE失去活性，体内失去活性，体内AchAch蓄积过多而引起中毒。蓄积过多而引起中毒。

16、若不及时抢救，胆碱酯酶会发生若不及时抢救，胆碱酯酶会发生“老老化化”，即生成更稳定的磷酰化胆碱酯，即生成更稳定的磷酰化胆碱酯酶。此时即使用胆碱酯酶复活药，也酶。此时即使用胆碱酯酶复活药，也不能使胆碱酯酶复活。因此一旦中毒，不能使胆碱酯酶复活。因此一旦中毒，必须迅速抢救，以提高抢救的成功率必须迅速抢救，以提高抢救的成功率及时抢救及时抢救【中毒症状中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。（1 1）M M样症状：样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼吸呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹

17、泻；泌尿系有小便失禁；腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；心率减心率减慢、慢、BpBp下降下降 。（2 2）N N样症状：样症状：N N1 1受体兴奋的广泛性，要综受体兴奋的广泛性，要综合考虑；合考虑；N N2 2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。肌麻痹而死亡。1 1急性毒性急性毒性 （3 3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹出现昏迷、呼吸中枢麻痹神经衰弱和其他。神经衰弱和其他。2 2慢性中毒慢性中毒 2.2.对因治疗药对因治疗药-胆碱酯酶复活药

18、（胆碱酯酶复活药（cholinestcholinesterase reactivatorserase reactivators）N+CHNOHCH3X-X=I X=I 碘解磷定碘解磷定 X=ClX=Cl 氯解磷定氯解磷定氯磷定（氯磷定（PAMPAMClCl ）患者患者，男，男，4646岁，农民，入院前患者使用有机磷岁，农民，入院前患者使用有机磷农药农药16051605液喷洒农作物，未加防护。当晚头痛、头晕、厌食，液喷洒农作物，未加防护。当晚头痛、头晕、厌食，继而呕吐、流涎、腹痛、腹泻，呼吸困难，立即送医院急诊。继而呕吐、流涎、腹痛、腹泻，呼吸困难，立即送医院急诊。查体：查体：血压血压90/60

19、mmHg90/60mmHg，呼吸急促，心率快，无杂音，肝，呼吸急促，心率快，无杂音，肝脾未及，大汗淋漓，口唇紫绀，瞳孔缩小，对光反射消失，脾未及，大汗淋漓，口唇紫绀，瞳孔缩小，对光反射消失，神志尚清，肌肉震颤。神志尚清，肌肉震颤。诊断：诊断：16051605农药急性中毒。农药急性中毒。问题：问题：1.1.上述患者的抢救措施及应选用的药物有哪些？上述患者的抢救措施及应选用的药物有哪些？2.2.是否只采用两类特异性解毒药中的一类即可？是否只采用两类特异性解毒药中的一类即可？为什么？为什么？课堂活动课堂活动1.1.清除毒物：口服中毒清除毒物：口服中毒-洗胃导泻；应首先抽出胃液和毒物，洗胃导泻；应首先

20、抽出胃液和毒物，并立即用微温的并立即用微温的2%2%碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或1%1%食盐水反复洗胃，直食盐水反复洗胃，直至洗出液不再有有机磷农药的特殊气味为止。然后再给硫至洗出液不再有有机磷农药的特殊气味为止。然后再给硫酸镁导泻。酸镁导泻。皮肤皮肤-清洗皮肤（温水）；清洗皮肤（温水）；2.2.特异性解毒药：特异性解毒药：M M受体阻断剂受体阻断剂-阿托品；阿托品；3.3.胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂-解磷定解磷定 （Anticholinergic Drugs）定 义AchAchRAchE乙酸胆碱乙酸胆碱效应（效应（MM样、样、NN样）样）抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱胆碱R R激动药激动药抗

21、胆碱药抗胆碱药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药分类M受体阻断剂 颠茄生物碱类颠茄生物碱类NOCCHCH3OCH2OH*2H2SO4H2O.NOCCHCH3OCH2OH*HBrHO*NOCCHCH3OCH2OH*HBrO*.3H2O东莨菪碱东莨菪碱阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱【来源【来源】N CH3O CCHOCH2OH2H2SO4.H2O硫酸阿托品硫酸阿托品 AtropineAtropine SulfateSulfate典型药物典型药物N CH3O CCHOCH2OH2H2SO4.H2O2.2.酯：易水解酯：易水解 3.3.莨菪酸：莨菪酸：VitaliVitali反应反应 4.4.显硫酸盐的特征反

22、应显硫酸盐的特征反应【结构分析【结构分析】1.1.叔胺：碱性；生物碱反应叔胺：碱性；生物碱反应 5.5.结晶水：风化性结晶水：风化性 本品含有酯键易被水解，在弱酸性、近中性条件下较稳定，本品含有酯键易被水解，在弱酸性、近中性条件下较稳定，最稳定最稳定pH3.5pH3.54.04.0，但酸碱都能催化水解，产物为莨菪醇和，但酸碱都能催化水解，产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。消旋莨菪酸。N CH3O CCHOCH2OHH2ON CH3OH+HOOCCHCH2OH莨菪醇莨菪醇莨菪酸莨菪酸【稳定性【稳定性】【鉴别【鉴别】本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反应本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反应VitaliVital

23、i （维他立）反应：阿托品经与发烟硝酸加热处理后，（维他立）反应：阿托品经与发烟硝酸加热处理后，再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧化钾，初显再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧化钾，初显 紫堇色，继变为暗红色，最后颜色消失。紫堇色，继变为暗红色，最后颜色消失。本品具较强碱性能与氯化汞反应，生成黄色沉淀，加本品具较强碱性能与氯化汞反应，生成黄色沉淀，加 热后转变为红色。另本品能与多种生物碱显色试剂及热后转变为红色。另本品能与多种生物碱显色试剂及 沉淀试剂反应。沉淀试剂反应。课堂活动课堂活动防水解措施有：防水解措施有：调节最适宜调节最适宜pHpH为为3.53.54.0 4.0 灌封于硬质中性玻璃

24、的安瓿中灌封于硬质中性玻璃的安瓿中 用流通蒸气用流通蒸气(100)(100)灭菌灭菌30min 30min 1%NaCl1%NaCl作稳定剂作稳定剂 根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托品注射液时应采取哪些防水解的措施？品注射液时应采取哪些防水解的措施？【制剂及规格制剂及规格】东莨菪碱（东莨菪碱（scopolaminescopolamine）N CH3O CCHOCH2OH.HBrO.3H2O典型药物典型药物【特点【特点】外周作用与阿托品类似外周作用与阿托品类似 中枢作用与阿托品不同，呈抑制作用中枢作用与阿托品不同，呈抑制作用【作用【作用】麻醉前给药麻醉

25、前给药 晕动病晕动病 震颤性麻痹震颤性麻痹 解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒【禁忌症【禁忌症】青光眼禁用青光眼禁用 【制剂及规格【制剂及规格】山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamineanisodamine）N CH3O CCHOCH2OH.HOHBr典型药物典型药物拓展提高拓展提高颠茄生物碱类解痉药的构效关系颠茄生物碱类解痉药的构效关系1.阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱均为阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱均为氨基醇的酯类化合物氨基醇的酯类化合物2.分子结构中三元氧桥的存在增强亲油亲脂性，分子结构中三元氧桥的存在增强亲油亲脂性，使中枢作用增强使中枢作用增强3.而羟基的存在使中枢作

26、用减弱。因此，东莨而羟基的存在使中枢作用减弱。因此，东莨菪碱中枢作用最强，为中药麻醉的主要成分。樟柳菪碱中枢作用最强，为中药麻醉的主要成分。樟柳碱结构中具有氧桥和羟基，中枢作用弱于东莨菪碱碱结构中具有氧桥和羟基，中枢作用弱于东莨菪碱和阿托品，山莨菪碱中枢作用相对最弱。和阿托品，山莨菪碱中枢作用相对最弱。茄科生物碱类中枢作用：氧桥茄科生物碱类中枢作用：氧桥，羟基，羟基 NOOHOCH3NOOHOCH3ONCH3OOHOHO阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine NOOCH3OHOOH 人工合成替

27、代品典型药物典型药物又名普鲁本辛又名普鲁本辛 溴丙胺太林溴丙胺太林 PropanthelinePropantheline Bromide BromideOCOOCH2CH2NCH(CH3)22CH3Br-哌仑西平哌仑西平（PirenzepinePirenzepine）N胆碱受体阻断药 氯化琥珀胆碱（氯化琥珀胆碱（SuccinylcholineSuccinylcholine Chloride Chloride）CH2COOCH2CH2N+(CH3)3CH2COOCH2CH2N+(CH3)32Cl-.2H2O【性状】本品为白色结晶性粉末，味咸。有引湿【性状】本品为白色结晶性粉末，味咸。有引湿性，极

28、易溶于水。性，极易溶于水。【稳定性】含酯键，易发生水解反应。【稳定性】含酯键，易发生水解反应。典型药物典型药物 课堂活动课堂活动防水解措施有：防水解措施有：调节最适宜调节最适宜pHpH为为5.0 5.0 在在4 4o oC C冷藏冷藏 用丙二醇作溶剂用丙二醇作溶剂 1%NaCl1%NaCl作稳定剂作稳定剂 根据根据氯化琥珀胆碱的氯化琥珀胆碱的结构特点，分析在制备结构特点，分析在制备其注射液时应采取哪些防水解的措施？其注射液时应采取哪些防水解的措施？【药动学特点【药动学特点】琥珀胆碱进入血循环后迅速被血浆及肝的假琥珀胆碱进入血循环后迅速被血浆及肝的假性胆碱酯酶水解，故作用持续时间短暂，仅性胆碱酯

29、酶水解，故作用持续时间短暂，仅有有2 25 5的琥珀胆碱以原形自肾排出。的琥珀胆碱以原形自肾排出。【作用与应用【作用与应用】肌肉松弛肌肉松弛 松弛顺序依次为眼睑肌、颜面部肌肉、颈部肌、松弛顺序依次为眼睑肌、颜面部肌肉、颈部肌、上肢肌、下肢肌、躯干肌、肋间肌和膈肌。上肢肌、下肢肌、躯干肌、肋间肌和膈肌。肌力恢复的顺序与上述肌松顺序相反。肌力恢复的顺序与上述肌松顺序相反。静脉滴注作为外科麻醉辅助药。静脉滴注作为外科麻醉辅助药。静脉注射用于气管内插管、气管镜和食管镜检查静脉注射用于气管内插管、气管镜和食管镜检查等短时操作。等短时操作。因有强烈的窒息感，故清醒患者禁用。一般可继因有强烈的窒息感，故清醒

30、患者禁用。一般可继硫喷妥钠静脉注射后给本药。硫喷妥钠静脉注射后给本药。【不良反应【不良反应】呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 肌肉酸痛肌肉酸痛 血钾升高血钾升高 眼内压升高眼内压升高 严重肝功能不全、营养不良和电解质严重肝功能不全、营养不良和电解质 紊乱者慎用。紊乱者慎用。【药物相互作用【药物相互作用】氨基糖苷类抗生素和多肽类抗生素在大剂量氨基糖苷类抗生素和多肽类抗生素在大剂量应用时，也有肌肉松弛作用，与本药合用则应用时，也有肌肉松弛作用，与本药合用则易致呼吸麻痹，应慎用。易致呼吸麻痹，应慎用。【剂型及规格【剂型及规格】（1 1）1ml1ml：50mg 50mg （2 2）2ml2ml：100mg100m

31、g 典型药物典型药物氯化筒箭毒碱氯化筒箭毒碱氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱H3COHOONCH3CH3HOHONOCH3H3CHH+.2Cl-.5H2O 临床上第一个非去极化型肌松药，临床上第一个非去极化型肌松药，作用较强，但作用较强，但毒副作用大毒副作用大，已少用。，已少用。结构特点：结构特点：1）双季胺结构）双季胺结构2）季胺）季胺N相隔相隔1012 个原子个原子3）N原子处在氢化异原子处在氢化异 喹啉环上并连有苄基喹啉环上并连有苄基 OC2H5CH2ONNCH3.HNO31.1.内酯结构：易水解内酯结构：易水解 2.2.咪唑环：见光易自动氧化咪唑环：见光易自动氧化 *3.3.手性碳原子：具旋光性，

32、受热差向异构化手性碳原子：具旋光性，受热差向异构化 4.4.显硝酸盐的特征反应显硝酸盐的特征反应【结【结 构构】N CH3O CCHOCH2OH2H2SO4.H2O2.2.酯：易水解酯：易水解 3.3.莨菪酸：莨菪酸：VitaliVitali反应反应 4.4.显硫酸盐的特征反应显硫酸盐的特征反应【结构分析【结构分析】1.1.叔胺：碱性；生物碱反应叔胺：碱性；生物碱反应 5.5.结晶水：风化性结晶水：风化性 颠茄生物碱类颠茄生物碱类NOCCHCH3OCH2OH*2H2SO4H2O.NOCCHCH3OCH2OH*HBrHO*NOCCHCH3OCH2OH*HBrO*.3H2O东莨菪碱（中枢作用强）东

33、莨菪碱（中枢作用强）阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱N+CHNOHCH3X-X=I X=I 碘解磷定碘解磷定 X=ClX=Cl 氯解磷定氯解磷定【稳定性【稳定性】本品与强碱共热，酯键水解成二甲氨基甲酸本品与强碱共热，酯键水解成二甲氨基甲酸 和间二甲氨基酚。前者可进一步水解成具氨臭的和间二甲氨基酚。前者可进一步水解成具氨臭的 二甲胺，且使湿润的红色石蕊试纸变蓝；后者可二甲胺，且使湿润的红色石蕊试纸变蓝；后者可 作为偶合试剂与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶作为偶合试剂与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶 氮化合物。氮化合物。溴新斯的明溴新斯的明 NeostigmineNeostigmine Bromide Bromide (H3C)2NCOON+(CH3)3Br-典型药物典型药物