单元七 拟肾上腺素与抗肾上腺素药课件.ppt

1、定 义 拟肾上腺素药（拟肾上腺素药（adrenomimenicadrenomimenic drugs drugs）是一类）是一类选择性与肾上腺素受体结合，产生与去甲肾上腺选择性与肾上腺素受体结合，产生与去甲肾上腺素能神经兴奋时相似效应的药物。素能神经兴奋时相似效应的药物。CHCH2NHR4R3*R2R1胺基胺基属于胺类而作用又与交感神经兴奋的效应相似属于胺类而作用又与交感神经兴奋的效应相似亦称拟交感胺类。亦称拟交感胺类。按作用的受体不同按作用的受体不同 、受体激动药受体激动药 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药按化学结构分类：按化学结构分类：儿茶酚胺类儿茶酚胺

2、类 苯乙胺类：苯乙胺类：AdrAdr、IsoIso、NANA、DADA 非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类 苯异丙胺类苯异丙胺类：间羟胺、麻黄碱（：间羟胺、麻黄碱（EphEph）分分 类类基本结构与结构特点（儿茶酚胺类）基本结构与结构特点（儿茶酚胺类）主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺素、主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、沙丁胺醇、多巴酚丁去甲肾上腺素、多巴胺、沙丁胺醇、多巴酚丁胺等。胺等。苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂R R1 1=R=R2 2=-OH=-OH，且在，且在3,43,4位时，为儿茶酚胺类位时，为儿茶酚胺类 R R3 3多为多为-OH,R-O

3、H,R4 4多为烷烃基取代多为烷烃基取代CHCH2NHR4R3*R2R1HOOHCHCHNHRR1R2易被氧化易被氧化显碱性显碱性与酸成盐与酸成盐注射剂注射剂不与碱性注射剂配伍应用不与碱性注射剂配伍应用防氧化防氧化显酸性显酸性显色反应显色反应课堂活动课堂活动 根据儿茶酚胺类肾上腺素能受体激动剂的理根据儿茶酚胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定化性质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性的措施性的措施？儿茶酚胺类肾上腺素能受体激动剂分子中多数都有儿茶酚胺类肾上腺素能受体激动剂分子中多数都有酚羟基，易被空气中的氧氧化及其它因素加速氧化，酚羟基，易被空气中的氧氧化及

4、其它因素加速氧化，故在制备其注射剂时要采取一定的措施防止其氧化，故在制备其注射剂时要采取一定的措施防止其氧化，主要有主要有调节溶液的调节溶液的pHpH值值加抗氧剂加抗氧剂金属离子螯金属离子螯合剂合剂在灌封安瓿时充惰性气体在灌封安瓿时充惰性气体控制灭菌温度，控制灭菌温度，避光、密闭、阴凉处保存等。避光、密闭、阴凉处保存等。盐酸盐酸肾上腺素水溶液同其他苯乙胺类肾上腺肾上腺素水溶液同其他苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一样，在室温放置或加热后，易发素能受体激动剂一样，在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低，生消旋化反应，使活性降低，pH4pH4以下消旋化反应以下消旋化反应速度较快。当盐酸肾上腺

5、素注射液中加亚硫酸氢钠速度较快。当盐酸肾上腺素注射液中加亚硫酸氢钠作抗氧剂时，作抗氧剂时，HSOHSO3 3-可以同样方式进行亲核进攻，可以同样方式进行亲核进攻，而使效价降低，故不可以用亚硫酸氢钠而使效价降低，故不可以用亚硫酸氢钠做抗氧剂。做抗氧剂。盐酸肾上腺素注射液能否用亚硫酸氢钠作抗氧剂？盐酸肾上腺素注射液能否用亚硫酸氢钠作抗氧剂？课堂活动课堂活动 在氨基的在氨基的位引入甲基，可使位引入甲基，可使2 2受体效应增强。受体效应增强。也使该药物因空间位阻增加对单胺氧化酶的稳定也使该药物因空间位阻增加对单胺氧化酶的稳定性，而使时效延长。性，而使时效延长。苯乙胺类药物氮原子上的取代基影响药物对受体

6、苯乙胺类药物氮原子上的取代基影响药物对受体的选择性，的选择性，随取代基随取代基的体积的体积增大，增大，受体效应减受体效应减弱，弱，受体效应增强。受体效应增强。去甲肾上腺素氮原子上无去甲肾上腺素氮原子上无取代基，选择性作用于取代基，选择性作用于受体；受体；异丙基肾上腺素异丙基肾上腺素氮原子上有异丙基取代，选择性作用于氮原子上有异丙基取代，选择性作用于受体。受体。一、一、受体激动药受体激动药-去甲肾上腺素去甲肾上腺素CHOHOHOHCH2NH2【体内过程】【性质】（同前）【药 理 作 用】1 1【临床应用】【不 良 反 应】【禁 忌 症】【制剂及规格【制剂及规格】间羟胺（阿拉明 Aramine)C

7、HOHOHCHCH3NH2去氧肾上腺素（新福林）二、受体激动药受体激动药-盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素 Adrenaline HydrochlorideAdrenaline HydrochlorideCHOHOHOHCH2NHCH3【化 学 名】HClHOHOHCOHCH2NHCH3【性 状】白色结晶性粉末，易溶于水，游离体极白色结晶性粉末，易溶于水，游离体极 微溶于水；药用其盐酸盐。微溶于水；药用其盐酸盐。含有一个手性碳，有旋光性，药用品为含有一个手性碳，有旋光性，药用品为R-R-构型，具左旋性。构型，具左旋性。分子中具有儿茶酚胺结构，酸碱性、稳定分子中具有儿茶酚胺结构，酸碱性、稳定 性等均同本

8、类药物的理化通性。性等均同本类药物的理化通性。实例分析实例分析下列处方是否合理下列处方是否合理?分析：不合理，因为肾上腺素类药物除麻黄碱外，分析：不合理，因为肾上腺素类药物除麻黄碱外，均遇碱易氧化变质而失效，致肾上腺素不能发挥应有均遇碱易氧化变质而失效，致肾上腺素不能发挥应有的效用。的效用。【鉴 别】【药 理 作 用】冠脉血量冠脉血量肺水肿肺水肿 心肌收缩力心肌收缩力 激动激动2 2受体受体 小剂量小剂量Anesthesiology35Anesthesiology36Anesthesiology37Anesthesiology38 注注 意意【不 良 反 应】【制剂及规格制剂及规格】常用量为皮

9、下或肌内常用量为皮下或肌内 注射注射1 1次次0.25mg0.25mg1mg1mg。【性质【性质】本品分子中具有儿茶酚胺结构，基本性状、本品分子中具有儿茶酚胺结构，基本性状、稳定性与肾上腺素类似。稳定性与肾上腺素类似。HClHOHOCH2CH2NH2多巴胺（Dopamine、DA）【药 理 作 用】【临床应用临床应用】麻黄碱(Ephedrine、Eph)HOHHCH3NHCH3HClCCOHHCH3NHCH3HCCHHOCH3HH3CHNCCOHHCH3HH3CHNCCHHOCH3NHCH3H【旋 光 性】【稳 定 性】用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，

10、鼻塞，皮肤粘膜水肿等；血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；【药理作用】【制剂及规格】相关链接相关链接麻黄碱的非法应用：麻黄碱的非法应用：它是合成苯丙胺类毒品也就是制作冰毒它是合成苯丙胺类毒品也就是制作冰毒最主要的原料。由于大部分感冒药中含有麻黄最主要的原料。由于大部分感冒药中含有麻黄碱成分，可能被不法分子大量购买用于提炼制碱成分，可能被不法分子大量购买用于提炼制造毒品。各药店对含麻黄碱成分的新康泰克、造毒品。各药店对含麻黄碱成分的新康泰克、白加黑、日夜百服咛等数十种常用感冒、止咳白加黑、日夜百服咛等数十种常用感冒、止咳平喘药限量销售，每人每次购买量不得超过平喘药限量销售，每人每次购买量不得超过5 5个

11、个最小零售包装。最小零售包装。CH2CHCH3NHCH3三、三、受体激动药受体激动药-盐酸异丙基肾上腺素 Isoprenaline Hydrochloride又名喘息定又名喘息定HOHOHCOHCH2HNCHCH3CH3HCl【性 质】纯纯-受体兴奋剂受体兴奋剂 儿茶酚胺中最强的儿茶酚胺中最强的受体激动剂受体激动剂【药 理 作 用】【临 床 应 用】【不 良 反 应】【禁 忌 症】【制剂及规格【制剂及规格】实例分析实例分析下列处方是否合理下列处方是否合理?有位患者系阿有位患者系阿斯综合征（心脑综合征）伴有轻度酸斯综合征（心脑综合征）伴有轻度酸中毒，医生开据了下列处方中毒，医生开据了下列处方:用

12、异丙肾上腺素静滴以提高用异丙肾上腺素静滴以提高心率，同时用碳酸氢钠纠正酸中毒。心率，同时用碳酸氢钠纠正酸中毒。盐酸异丙基肾上腺素注射液盐酸异丙基肾上腺素注射液 1ml1ml 5%5%碳酸氢钠注射液碳酸氢钠注射液 250ml iv250ml iv 5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml500ml上述药物混合后静脉滴注。上述药物混合后静脉滴注。分析：不合理，两药合用可能析出沉淀或变色，使异丙分析：不合理，两药合用可能析出沉淀或变色，使异丙基肾上腺素药效下降。基肾上腺素药效下降。因为盐酸异丙基肾上腺素水溶液显酸因为盐酸异丙基肾上腺素水溶液显酸性，且易被氧化变色，在碱性中变色更快，两者混合液呈碱

13、性，且易被氧化变色，在碱性中变色更快，两者混合液呈碱性，性，pH8pH8左右，导致出现配伍禁忌。所以两药不能在同一容器左右，导致出现配伍禁忌。所以两药不能在同一容器中混合，可分别置于不同容器内间隔静滴。中混合，可分别置于不同容器内间隔静滴。禁用于梗阻型肥厚性心肌病禁用于梗阻型肥厚性心肌病。多巴酚丁胺（dobutamine）2 2受体激动药受体激动药受体阻断药受体阻断药 、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔分 类1、2受体阻断药 根据作用时间不同根据作用时间不同 短效短效受体阻断药受体阻断药竞争性竞争性受体阻断药受体阻断药 代表药代表药酚妥拉明酚妥拉明 长效长效受体阻断药受体阻断药非竞争性非

14、竞争性受体阻断药受体阻断药 代表药代表药酚苄明酚苄明典型药物酚妥拉明（phentolamine）NCH3HOCH2NHN咪唑环咪唑环类似组胺类似组胺酚羟基酚羟基氮原子氮原子【药 理 作 用】【临 床 应 用】【不 良 反 应】酚 苄 明CH2N CH2CHCH2ClCH2CH3O哌 唑 嗪受体阻断药（一）分类（二）受体阻断剂的结构特征OCH2CHCH2NHCH(CH3)2OHHCl（三）典型药物盐酸普萘洛尔 Propranolol Hydrochloride结构分析结构分析O CH2CHOHCH2NHCH(CH3)2显碱性显碱性与酸成盐与酸成盐旋光性旋光性外消旋体外消旋体遇光易变质遇光易变质酸

15、性下易分解酸性下易分解【作【作 用用】本品为非选择性本品为非选择性受体阻断剂，对受体阻断剂，对1 1 和和2 2受受 体均有拮抗作用。临床上常用于治疗多种原因体均有拮抗作用。临床上常用于治疗多种原因 引起的心律失常，也可用于心绞痛、高血压的引起的心律失常，也可用于心绞痛、高血压的 治疗。由于拮抗治疗。由于拮抗2 2受体可引起支气管痉挛和哮受体可引起支气管痉挛和哮 喘，故本品禁用于支气管哮喘的病人。喘，故本品禁用于支气管哮喘的病人。【制剂及规格【制剂及规格】【性【性 状状】白色粉末，微溶于水，溶于乙醇。白色粉末，微溶于水，溶于乙醇。【作【作 用用】为为1 1受体选择性阻断剂，对心脏的受体选择性阻

16、断剂，对心脏的1 1受体有较强的选受体有较强的选择性，适用于支气管哮喘的病人。临床用于治疗高血压、心绞择性，适用于支气管哮喘的病人。临床用于治疗高血压、心绞痛和心律失常。痛和心律失常。美托洛尔 MetoprololH3COONHCH3CH3OH2CHCHCOOHCOOHOHOH【制剂及规格【制剂及规格】（四）受体阻断剂的构效关系（五）药理作用（六）临床用途（六）临床用途（七）不良反应与禁忌症（七）不良反应与禁忌症HOOHCHCHNHRR1R2易被氧化易被氧化显碱性显碱性与酸成盐与酸成盐注射剂注射剂不与碱性注射剂配伍应用不与碱性注射剂配伍应用防氧化防氧化显酸性显酸性显色反应显色反应CHOHOHO

17、HCH2NH2CHOHOHCHCH3NH2CHOHOHOHCH2NHCH3HClHOHOCH2CH2NH2CHCHCH3NHCH3OHHOHOHCOHCH2HNCHCH3CH3HCl去甲肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴胺甲肾上腺素甲肾上腺素间羟胺间羟胺NCH3HOCH2NHN咪唑环咪唑环类似组胺类似组胺酚羟基酚羟基氮原子氮原子CH2NCH2CHCH2ClCH2CH3O酚苄明酚苄明酚妥拉明酚妥拉明H3COONHCH3CH3OH2CHCHCOOHCOOHOHOHOCH2CHCH2NHCH(CH3)2OHHCl盐酸普萘洛尔（盐酸普萘洛尔（非选择性）非选择性）酚苄明（酚苄明（）实

18、验一实验一 药物氧化与水解变质实验药物氧化与水解变质实验 一、实验目的一、实验目的 1 1掌握不同结构的药物发生水解反应的掌握不同结构的药物发生水解反应的原理，了解外界因素对水解反应的影响。原理，了解外界因素对水解反应的影响。2 2掌握不同结构的药物发生氧化还原反掌握不同结构的药物发生氧化还原反应的原理，了解外界因素对氧化反应的应的原理，了解外界因素对氧化反应的影响，认识防止药物发生氧化反应所采影响，认识防止药物发生氧化反应所采取的措施的重要性。取的措施的重要性。二、实验内容二、实验内容 1 1青霉素钠或青霉素钾药物的水解。青霉素钠或青霉素钾药物的水解。2 2维生素维生素C C、盐酸氯丙嗪的氧

19、化变质。、盐酸氯丙嗪的氧化变质。三、实验步骤三、实验步骤 1 1盐酸普鲁卡因的水解实验盐酸普鲁卡因的水解实验（1 1）取盐酸普鲁卡因约）取盐酸普鲁卡因约0.1g0.1g，加水，加水3ml3ml使其溶使其溶解，将一条湿的红色石蕊试纸盖于试管口，在解，将一条湿的红色石蕊试纸盖于试管口，在沸水浴上加热，红色石蕊试纸不变色。沸水浴上加热，红色石蕊试纸不变色。（2 2）取盐酸普鲁卡因约）取盐酸普鲁卡因约0.1g0.1g，加水，加水3ml3ml使其溶使其溶解，加入解，加入10%10%氢氧化钠试液氢氧化钠试液1ml1ml，将一条湿的红，将一条湿的红色石蕊试纸盖于试管口，在沸水浴上加热，红色石蕊试纸盖于试管口

20、，在沸水浴上加热，红色石蕊试纸变成蓝色。色石蕊试纸变成蓝色。2 2青霉素钠或青霉素钾的水解实验青霉素钠或青霉素钾的水解实验（1 1）取青霉素钠或青霉素钾约）取青霉素钠或青霉素钾约0.1g0.1g，加，加水水5ml5ml使其溶解，观察溶液的澄清度，放使其溶解，观察溶液的澄清度，放置置2 2小时，观察溶液是否有浑浊及颜色。小时，观察溶液是否有浑浊及颜色。（2 2）取青霉素钠或青霉素钾约）取青霉素钠或青霉素钾约0.1g0.1g，加，加水水5ml5ml使其溶解，加稀盐酸使其溶解，加稀盐酸2 2滴，有白色滴，有白色沉淀产生。沉淀产生。3 3药物氧化变质实验药物氧化变质实验（1 1）样品溶液的置）样品溶液

21、的置 分别将维生素分别将维生素C0.25gC0.25g、盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪50mg50mg置于置于50ml50ml锥形瓶中，加水锥形瓶中，加水30ml30ml振摇，使其溶解。用移液管将四种药品各分别振摇，使其溶解。用移液管将四种药品各分别取出取出5ml5ml于具塞的试管中成五份，将每种药物于具塞的试管中成五份，将每种药物编号，各成编号，各成1515号备用。号备用。（2 2）将上述四种药品的）将上述四种药品的“1”1”号管，同时去掉号管，同时去掉试管的塞子，在空气中置于日光下直射，观察试管的塞子，在空气中置于日光下直射，观察并记录各药品的颜色的变化。并记录各药品的颜色的变化。（3 3）将上述四

22、种药品的）将上述四种药品的“2”2”号管，分别加入号管，分别加入3%3%的氢氧化钠溶液的氢氧化钠溶液1ml1ml，同时放入沸水浴上加，同时放入沸水浴上加热，观察并记录各药品在热，观察并记录各药品在5 5、2020、6060分钟时的分钟时的颜色变化。颜色变化。（4 4）将上述四种药品的）将上述四种药品的“3”3”号管，分别加入号管，分别加入2%2%亚硫酸钠溶液亚硫酸钠溶液2ml2ml后，再分别加入后，再分别加入3%3%过氧化过氧化氢溶液氢溶液1ml1ml，同时放入沸水浴上加热，观察并，同时放入沸水浴上加热，观察并记录各药品在记录各药品在5 5、2020、6060分钟时的颜色变化。分钟时的颜色变化

23、。（5 5）将上述四种药品的）将上述四种药品的“4”4”号管，分号管，分别加入硫酸铜试液别加入硫酸铜试液2 2滴，观察并记录各药滴，观察并记录各药品的颜色变化。品的颜色变化。（6 6）将上述四种药品的）将上述四种药品的“5”5”号管，分号管，分别加入别加入0.05mol/L0.05mol/L乙二胺四乙酸钠溶液乙二胺四乙酸钠溶液2m2ml l后，再分别加入硫酸铜试液后，再分别加入硫酸铜试液2 2滴，观察滴，观察并记录各药品的颜色变化。并记录各药品的颜色变化。思考题思考题 1.影响药物水解的结构因素有哪些？外界因影响药物水解的结构因素有哪些？外界因素有哪些？预防措施。素有哪些？预防措施。2.影响药

24、物氧化的结构因素有哪些？外界因影响药物氧化的结构因素有哪些？外界因素有哪些？预防措施。素有哪些？预防措施。实验二实验二 肾上腺素的定性实验肾上腺素的定性实验一、实验目的一、实验目的u理解几种常用典型药物的理化性质对药物鉴理解几种常用典型药物的理化性质对药物鉴别的作用别的作用u掌握应用几种典型药物的理化性质从事药物掌握应用几种典型药物的理化性质从事药物鉴别的方法与基本操作鉴别的方法与基本操作二、实验步骤二、实验步骤 1.1.取盐酸肾上腺素约取盐酸肾上腺素约 1ml1ml，（盐酸肾上腺素加，（盐酸肾上腺素加盐酸溶液盐酸溶液(9l000ml)2(9l000ml)23 3滴溶解后再加水），滴溶解后再加水），加三氯化铁试液加三氯化铁试液1 1滴，观察颜色变化；再缓缓加滴，观察颜色变化；再缓缓加入碳酸钠试液观察颜色变化。入碳酸钠试液观察颜色变化。2.2.取盐酸肾上腺素取盐酸肾上腺素2ml2ml，加盐酸溶液，加盐酸溶液(91000m(91000ml)2mll)2ml溶解后，加过氧化氢试液溶解后，加过氧化氢试液1010滴，煮沸，滴，煮沸，观察颜色变化。观察颜色变化。思考题思考题u设计一个实验将麻黄碱与肾上腺素加以区设计一个实验将麻黄碱与肾上腺素加以区别。别。