制剂质量管理与药检室管理课件.ppt

1、制剂质量管理与药检室管理制剂质量管理与药检室管理-段晓颖段晓颖河南中医学院第一附属医院药学部河南中医学院第一附属医院药学部影响制剂质量的环节影响制剂质量的环节制剂质量：源于设计 成于过程 表现于检验?Quality?Contents制剂质量管理制剂质量管理药检室管理药检室管理231制剂的设计制剂的设计第一部分、制剂的设计第一部分、制剂的设计提取工艺设计提取工艺设计精制工艺设计精制工艺设计剂型的选择剂型的选择成型工艺设计成型工艺设计提取工艺的设计提取工艺的设计质量标准设计质量标准设计稳定性考察的设计稳定性考察的设计1 1、剂型设计需考虑的问题、剂型设计需考虑的问题医疗需要剂型设计剂型设计 日服剂

2、量日服剂量药物及有效药物及有效成分性质成分性质医疗需要医疗需要1 1、剂型设计需考虑的问题、剂型设计需考虑的问题l 医疗需要医疗需要 急症用药宜速：口服液、合剂、颗粒剂急症用药宜速：口服液、合剂、颗粒剂 慢性病用药宜缓：丸剂、胶囊剂、片剂慢性病用药宜缓：丸剂、胶囊剂、片剂 特殊疾病特殊疾病l 日服剂量日服剂量 例如：临床处方一剂例如：临床处方一剂100g100g，制成胶囊剂，内容物约，制成胶囊剂，内容物约30g30g，胶囊数约，胶囊数约60 60 粒。粒。1 1、剂型设计需考虑的问题、剂型设计需考虑的问题 有特殊嗅味有特殊嗅味含挥发油较多含挥发油较多药物及有效药物及有效成分成分的性质的性质难溶

3、性药物难溶性药物苦味较重苦味较重油脂较多油脂较多有效成分不稳定有效成分不稳定1 1、剂型设计需考虑的问题、剂型设计需考虑的问题 难溶性药物：难溶性药物：朱砂、麝香、羚羊角朱砂、麝香、羚羊角 含挥发油较多的方药：含挥发油较多的方药：肉豆蔻、陈皮、益智仁、石菖蒲肉豆蔻、陈皮、益智仁、石菖蒲 具特殊嗅味的方药：具特殊嗅味的方药：血余炭、地龙、九香虫血余炭、地龙、九香虫 苦味较重的方药：苦味较重的方药：黄连、黄柏、胡黄连黄连、黄柏、胡黄连 含油脂较多的方药：含油脂较多的方药：火麻仁、杏仁火麻仁、杏仁 有效成分在水中不稳定的方药：有效成分在水中不稳定的方药：黄连与黄芩黄连与黄芩 二、提取工艺设计二、提取

4、工艺设计挥发性挥发性成分成分脂溶性脂溶性 成分成分 水溶性水溶性 成分成分三、精制工艺设计三、精制工艺设计精制工艺精制工艺设计设计陶瓷膜过滤陶瓷膜过滤低速离心低速离心澄清剂除杂澄清剂除杂乙醇醇沉乙醇醇沉高速离心高速离心常用的除杂工艺常用的除杂工艺成分破坏较成分破坏较少少有利于成分有利于成分保留保留四、制剂成型工艺设计四、制剂成型工艺设计喷雾喷雾干燥干燥减压减压干燥干燥常压常压干燥干燥成分破坏严成分破坏严重重四、制剂成型工艺设计四、制剂成型工艺设计l 辅料 l 工艺参数 第一部分、制剂的设计第一部分、制剂的设计l设计制备工艺需考虑设计制备工艺需考虑生产生产的的可行性可行性 工艺路线简单工艺路线简

5、单 生产安全性大生产安全性大 消耗少、成本低消耗少、成本低 是否具备生产线和设备是否具备生产线和设备 五、质量标准设计五、质量标准设计 建立质量标准建立质量标准的原则的原则指标具有指标具有代表性代表性对照原则对照原则可控性可控性重复性重复性五、质量标准设计五、质量标准设计l 建立鉴别和含量测定方法的原则：君药 贵重药 毒性药 六、六、稳定性考察的设计稳定性考察的设计 加速实验加速实验402、RH7550、1、2、3、6月月长期稳定性实验长期稳定性实验302、RH655，0、3、6、9、12、18、24月月第二部分制剂质量管理第二部分制剂质量管理l 生产过程的管理 机构与人员、房屋与设施、设备、

6、机构与人员、房屋与设施、设备、物料、卫生、文件、配制管理物料、卫生、文件、配制管理 第二部分制剂质量管理第二部分制剂质量管理l 重视原辅料、包装材料对制剂质量的影响 考察评估供货单位的资质、厂家的生产条件考察评估供货单位的资质、厂家的生产条件 贮存要求：贮存要求：合格区与待检区分区存放；合格区与待检区分区存放；空气流通、保持干燥和清洁、温度适宜、有防鼠防虫措施；空气流通、保持干燥和清洁、温度适宜、有防鼠防虫措施；注意物料垛架间的间距；注意物料垛架间的间距；先进先出，近期先出，按批号发货。先进先出，近期先出，按批号发货。第二部分制剂质量管理第二部分制剂质量管理l 质量管理组织 药剂部门、制剂室、

7、药检室负责人组成药剂部门、制剂室、药检室负责人组成 第二部分制剂质量管理第二部分制剂质量管理质量管理组织职责质量管理组织职责制定质量管理组织任务、职责制定质量管理组织任务、职责决定物料和中间品能否使用决定物料和中间品能否使用研究处理制剂重大质量问题研究处理制剂重大质量问题制剂经检验合格后，由质量管理组织负责人制剂经检验合格后，由质量管理组织负责人审核记录并决定是否发放使用审核记录并决定是否发放使用审核不合格品的处理程序及监督实施审核不合格品的处理程序及监督实施第二部分制剂质量管理第二部分制剂质量管理l 河南中医学院第一附属医院质量管理组织职责条款 负责药剂日常质量管理工作。负责药剂日常质量管理

8、工作。负责制剂全过程的管理：原辅料、包装材料、半成品、成负责制剂全过程的管理：原辅料、包装材料、半成品、成品的质量。品的质量。负责生产记录审核，生产过程物料平衡。负责生产记录审核，生产过程物料平衡。第二部分制剂质量管理第二部分制剂质量管理l 河南中医学院第一附属医院质量管理组织职责条款 组织学习组织学习药品管理法药品管理法药品管理法实施条例药品管理法实施条例医疗医疗机构制剂配制管理规范机构制剂配制管理规范医疗机构制剂配制监督管理规医疗机构制剂配制监督管理规范范等政策法规。等政策法规。组织相关技术人员分析制剂配制中的质量问题及质量事故，组织相关技术人员分析制剂配制中的质量问题及质量事故，提出解决

9、和防范措施。提出解决和防范措施。对制剂配制管过程进行质量跟踪和质量管理。对制剂配制管过程进行质量跟踪和质量管理。第二部分制剂质量管理第二部分制剂质量管理1、三级质量管理制度、三级质量管理制度2、三级检验制度、三级检验制度3、质量事故报告制度、质量事故报告制度4、制剂分析会议制度、制剂分析会议制度5、制剂不良反应报告制度、制剂不良反应报告制度6、制剂质量档案管理制度、制剂质量档案管理制度 1 1、三级质量管理制度、三级质量管理制度质量管理组织：质量管理组织：由质量管理组组长主持，由质量管理组组长主持，处理原料与包装的购入、贮存、领取、处理原料与包装的购入、贮存、领取、消耗，制剂生产过程、半成品及

10、成品质消耗，制剂生产过程、半成品及成品质量、成品入库、贮存，临床使用过程发量、成品入库、贮存，临床使用过程发生的有关问题。生的有关问题。制剂室质量管理：制剂室质量管理：由生产部主任主持由生产部主任主持，对液体部、固体部生产过程、半成品，对液体部、固体部生产过程、半成品、成品管理。、成品管理。生产车间质量管理：生产车间质量管理：由部门主任主持，由部门主任主持，对各岗位生产过程、半成品、成品管理对各岗位生产过程、半成品、成品管理。2 2、三级检验制度、三级检验制度车间的质量检验：车间的质量检验：对半成品、成品检对半成品、成品检验。验。药检室的质量检验：药检室的质量检验：对原辅料、包装对原辅料、包装

11、材料、半成品、成品检验。材料、半成品、成品检验。药检所的质量检验：药检所的质量检验：委托检验。委托检验。3 3、质量事故报告制度、质量事故报告制度事故种类：事故种类：重大事故：整批报废（质量不符合规定、混药、库存保管不善等）重大事故：整批报废（质量不符合规定、混药、库存保管不善等）一般事故：批量一般事故：批量1/3报废，批量报废，批量1/2返工、料单的数量下错、质量问题返工、料单的数量下错、质量问题被投诉。被投诉。报告与处理：报告与处理：填写报告单上报制剂室主任、生产部主任、药检室主任填写报告单上报制剂室主任、生产部主任、药检室主任 质量小组调质量小组调查分析原因、划分责任查分析原因、划分责任

12、处罚。处罚。重大事故立即上报制剂室主任，重大事故立即上报制剂室主任，48小时内写出事故报告。小时内写出事故报告。一般事故一般事故24小时写出事故报告。小时写出事故报告。4 4、质量分析会议制度、质量分析会议制度成品率超标原因不合格品原因售后制剂质量分析制定措施，改进质量 5 5、制剂不良反应报告制度、制剂不良反应报告制度报告程序：报告程序：医师、护士或药师填写医师、护士或药师填写药品不良反应报告表药品不良反应报告表药房药房临床药学临床药学室室全国不良反应监测网。全国不良反应监测网。重大不良反应：重大不良反应：临床药学室会诊并上报药学部、医务部及主管院长。临床药学室会诊并上报药学部、医务部及主管

13、院长。6 6、制剂质量档案管理制度、制剂质量档案管理制度 药检室负责建立、整理、汇总制剂质量档案。药检室负责建立、整理、汇总制剂质量档案。建档内容：制剂批件与全套制剂注册资料，工艺流程，原辅料、建档内容：制剂批件与全套制剂注册资料，工艺流程，原辅料、包装材料、半成品、成品检验记录与报告书，生产记包装材料、半成品、成品检验记录与报告书，生产记 录，制剂检验交接记录，留样观察记录，仪器设备档案录，制剂检验交接记录，留样观察记录，仪器设备档案 与使用记录。与使用记录。专人妥善保管、不得随意借阅。专人妥善保管、不得随意借阅。第三部分药检室的管理第三部分药检室的管理l 药检室内部机构图 药检室主任药检室

14、主任质量负责人质量负责人安全监督员安全监督员微生物室微生物室分析室分析室剂型室剂型室设备管理员设备管理员档案管理员档案管理员技术负责人技术负责人第三部分药检室的管理第三部分药检室的管理l药检室的职责 制定和修订物料、中间品和成品的内控标准和检验操作规制定和修订物料、中间品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度；程，制定取样和留样制度；制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或参考制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或参考品）、滴定液与培养基及实验动物等管理办法；品）、滴定液与培养基及实验动物等管理办法；第三部分药检室的管理第三部分药检室的管理l药检室的职责 对物料、中间品和

15、成品进行取样、检验、留样，并出具检对物料、中间品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；验报告；监测洁净室（区）的微生物数和尘粒数；监测洁净室（区）的微生物数和尘粒数；评价原料、中间品及成品的质量稳定性，为确定物料储存评价原料、中间品及成品的质量稳定性，为确定物料储存期和制剂有效期提供数据期和制剂有效期提供数据 制定药检室人员的职责制定药检室人员的职责 第三部分药检室的管理第三部分药检室的管理一、仪器设备管理二、试剂管理三、废弃物管理四、耗材管理五、各种记录报告管理六、电脑管理七、留样样品管理八、安全卫生管理九、生产环境的检测十、样品检验流程 一、仪器设备管理一、仪器设备管理l 仪器设备档

16、案管理：仪器设备档案管理：专人管理专人管理 资料齐全（申请、合同、出入库单、发票复印件、说明资料齐全（申请、合同、出入库单、发票复印件、说明 书、维修记录）书、维修记录）一、仪器设备管理一、仪器设备管理l 计量仪器定期检定：计量仪器定期检定：分析天平、可见分析天平、可见-紫外分光光度计、紫外分光光度计、高效液相色谱仪高效液相色谱仪 l 仪器设备帐卡物相符仪器设备帐卡物相符l 使用登记使用登记 二、试剂管理二、试剂管理 放置环境，防护要求 二、试剂管理二、试剂管理 易制毒试剂管理:购买：购买：易制毒化学品管理条例易制毒化学品管理条例（国务院第（国务院第445号令）号令）管理：专人管理管理：专人管

17、理 双人双锁管理双人双锁管理 品种：醋酸酐、三氯甲烷、乙醚、甲苯品种：醋酸酐、三氯甲烷、乙醚、甲苯 丙酮、高锰酸钾、硫酸、盐酸丙酮、高锰酸钾、硫酸、盐酸 二、试剂管理二、试剂管理 专人管理 账册 标签 有效期 三、废弃试剂管理三、废弃试剂管理专门收集专门收集 定点存放定点存放 按期交接按期交接废弃物处理中心处理废弃物处理中心处理 四、耗材管理四、耗材管理分类放置 量具校验 五、各种记录的书写与管理五、各种记录的书写与管理真实 原始 六、电脑管理六、电脑管理专人管理专人管理 专用专用 设密设密 七、留样样品管理七、留样样品管理专人管理、登记、按期（有效期）销毁 八、安全卫生管理八、安全卫生管理设责任人设责任人按制度管理按制度管理九、生产环境监测九、生产环境监测洁净区微生物数和尘粒数检测：洁净区微生物数和尘粒数检测：沉降菌沉降菌1次次/月，尘埃粒子月，尘埃粒子/季度季度 十、样品检验流程十、样品检验流程 十、样品检验流程十、样品检验流程抽检与登记抽检与登记 十、样品检验流程十、样品检验流程检验：检验：检查样品外观检查样品外观 执行质量标准和检验操作规程，正确操作仪器设备执行质量标准和检验操作规程，正确操作仪器设备 如实记录实验中现象、数据、结果如实记录实验中现象、数据、结果 正确判断结果，出具符合规定的报告正确判断结果，出具符合规定的报告 谢谢大家谢谢大家!段晓颖段晓颖