内酰胺类抗生素课件.ppt
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- 内酰胺 抗生素 课件
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1、-内酰胺抗生素的内酰胺抗生素的分类分类(了解了解)-内酰胺抗生素内酰胺抗生素作用机理作用机理(掌握掌握)-内酰胺抗生素的内酰胺抗生素的耐药机理耐药机理(熟悉熟悉)第三十九章第三十九章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素P P393393第一节第一节 分类、作用机理、耐药机理分类、作用机理、耐药机理一、-内酰胺抗生素的内酰胺抗生素的分类分类青霉素类(五类)青霉素类(五类)头孢菌素头孢菌素其他其他-内酰胺类内酰胺类 -内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药-内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂窄谱、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、窄谱、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、G菌菌第一代第一代 头孢拉定、头孢氨苄头
2、孢拉定、头孢氨苄 第二代第二代 头孢呋辛、头孢克洛头孢呋辛、头孢克洛第三代第三代 头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟第四代第四代 头孢匹罗头孢匹罗PBPS-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素粘肽粘肽细胞壁细胞壁三维网状结构三维网状结构二、作用机制二、作用机制1.1.与与 (PBPs(PBPs)结合结合 ,抑制粘肽合成酶,阻碍粘肽合成,抑制粘肽合成酶,阻碍粘肽合成2.2.激活细菌自溶酶激活细菌自溶酶三、细菌的耐药机理三、细菌的耐药机理产生水解酶(产生水解酶(-内酰胺酶)等,使内酰胺酶)等,使-内酰胺类内酰胺类 抗生素水解。抗生素水解。酶与药物迅速、牢固结合酶与药物迅速、牢固结合(
3、见图见图)药物停留在胞膜外间隙,不能作用于靶位药物停留在胞膜外间隙,不能作用于靶位PBPs。胞壁和外膜通透性改变胞壁和外膜通透性改变 G菌的外膜对某些菌的外膜对某些-内酰胺类抗生素不易通过,内酰胺类抗生素不易通过,产生非特异性低水平耐药产生非特异性低水平耐药增强药物的外排增强药物的外排青霉素结合蛋白的改变青霉素结合蛋白的改变 缺乏自溶酶缺乏自溶酶v窄谱青霉素窄谱青霉素青霉素青霉素G(掌握)(掌握)v耐酶青霉素耐酶青霉素(掌握)(掌握)v广谱青霉素广谱青霉素(掌握)(掌握)v抗铜绿假单孢菌广谱青霉素抗铜绿假单孢菌广谱青霉素(熟悉)(熟悉)v抗抗G-杆菌青霉素杆菌青霉素(了解)(了解)第二节第二节
4、 青霉素类青霉素类 一、一、窄谱青霉素窄谱青霉素 青霉素青霉素G(penicillin G)【来源及化学来源及化学】(了解)1、来源、来源青霉菌培养液中青霉菌培养液中提取提取青霉素青霉素X青霉素青霉素F青霉素青霉素G青霉素青霉素K收率最高收率最高性质稳定性质稳定2、化学、化学v化学性质化学性质v化学结构化学结构NSCH3CH3ONHCOOHCOR16-APA易被胃酸和消化酶破坏,通常采用易被胃酸和消化酶破坏,通常采用注射给药注射给药分布广泛,而分布广泛,而房水房水及及脑脊液中含量脑脊液中含量低低。但炎症时但炎症时 药物较易进入药物较易进入,可达有效治疗浓度。,可达有效治疗浓度。以原形经近曲小管
5、以原形经近曲小管主动分泌主动分泌。与丙磺舒合用可使。与丙磺舒合用可使 青霉素作用时间延长。青霉素作用时间延长。制型制型短效制剂:短效制剂:长效制剂:普鲁卡因青霉素(双效西林)和苄星长效制剂:普鲁卡因青霉素(双效西林)和苄星 青霉素(长效西林)。青霉素(长效西林)。仅用于轻症或用于预防。仅用于轻症或用于预防。【体内过程】(熟悉)【体内过程】(熟悉)【抗菌作用】(掌握)【抗菌作用】(掌握)抗菌谱(窄)抗菌谱(窄)破伤风、白喉、产气荚膜、乳酸破伤风、白喉、产气荚膜、乳酸b大多数大多数G+球菌球菌G+杆菌杆菌链球菌链球菌 敏感的金黄色葡萄球菌敏感的金黄色葡萄球菌v其它其它vG+菌菌v少数少数G菌菌G球
6、菌球菌脑膜炎奈瑟菌少数少数G 杆菌杆菌流感流感b 副流感副流感b百日咳百日咳b溶血性链球菌溶血性链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌螺旋体螺旋体放线菌放线菌抗菌作用特点抗菌作用特点抗菌活性抗菌活性杀菌杀菌对繁殖期细菌效果好,对静止期细菌无效对繁殖期细菌效果好,对静止期细菌无效【临床应用】(掌握)【临床应用】(掌握)1 1、各种、各种敏感敏感的的G+球菌感染的球菌感染的首选药首选药如链球菌感染性疾病如链球菌感染性疾病肺炎肺炎脑膜炎脑膜炎心内膜炎心内膜炎败血症败血症2 2、G+杆菌感染的杆菌感染的首选药首选药青霉素青霉素G抗毒血清抗毒血清3 3、G球菌感染的球菌感染的首选药首选药如如
7、脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎注意:大剂量,静脉给药注意:大剂量,静脉给药4、螺旋体、放线菌感染的、螺旋体、放线菌感染的首选药首选药如螺旋体感染如螺旋体感染出血热出血热梅毒梅毒回归热回归热放线菌感染放线菌感染放线菌病放线菌病【不良反应】【不良反应】(掌握)(掌握)v发生率:是各种抗生素中发生率:是各种抗生素中最高最高的的v原因:可能是青霉素的降解产物引起原因:可能是青霉素的降解产物引起v临床表现:临床表现:药疹、皮炎、血清病、过敏性休克药疹、皮炎、血清病、过敏性休克1.过敏反应过敏反应v过敏反应的过敏反应的防治措施防治措施询问病史询问病史用药史用药史过敏史过敏史家族史
8、家族史避免避免滥用滥用局部应用局部应用饥饿时用饥饿时用准备准备抢救药物抢救药物Adr抢救设备抢救设备 皮试皮试初次用药初次用药更换批号更换批号用药间隔用药间隔3天天溶液现配溶液现配(过敏原过敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)药物观察药物观察 30min2.赫氏反应赫氏反应(治疗矛盾治疗矛盾)定义定义 青霉素在治疗梅毒、钩端螺旋体病、雅司、鼠咬热青霉素在治疗梅毒、钩端螺旋体病、雅司、鼠咬热 或炭疽等感染性疾病时,在开始用药后的或炭疽等感染性疾病时,在开始用药后的68h,则则 出现严重的全身不适、寒颤、高热、咽痛、胁痛、出现严重的全身不适、寒颤、高热、咽痛、胁痛、心跳加速,同时有
9、病变加剧现象,可危及生命。心跳加速,同时有病变加剧现象,可危及生命。原因:可能病原菌被杀死后释放的有毒物质。原因:可能病原菌被杀死后释放的有毒物质。预防:从小剂量开始预防:从小剂量开始。3.其它不良反应其它不良反应 局部局部 局部疼痛、红肿、硬结局部疼痛、红肿、硬结。周围神经炎周围神经炎 鞘内注射:可致鞘内注射:可致青霉素脑病青霉素脑病或或神经刺激症状神经刺激症状。大剂量:水、电解质平衡紊乱,尤其肾功能减退者。大剂量:水、电解质平衡紊乱,尤其肾功能减退者。大剂量或静脉注射太快:直接刺激大脑皮层。大剂量或静脉注射太快:直接刺激大脑皮层。青霉素青霉素(penicillin V)(penicilli
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