内先安类抗生素课件.ppt

1、含有含有内酰胺环的抗生素内酰胺环的抗生素 青霉素类青霉素类、头孢菌素类、头孢菌素类、非典型非典型内酰胺类内酰胺类机制：抑制细菌细胞壁合成机制：抑制细菌细胞壁合成l药动学药动学lpo：无效：无效 im：吸收快而完全，：吸收快而完全，30 min达血药浓达血药浓度峰值，度峰值，t1/2 0.5 h 主要分布于细胞外液、关节主要分布于细胞外液、关节腔、浆膜腔、间质液、胎盘、肝、肾、肺、横纹腔、浆膜腔、间质液、胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液肌、中耳液l脂溶性低，进入细胞内、房水、脑脊液较少脂溶性低，进入细胞内、房水、脑脊液较少。以以原形从肾小管分泌（原形从肾小管分泌（90）及肾小球滤过（）及肾小球滤

2、过（10）而消除而消除。l普鲁卡因青霉素：普鲁卡因青霉素：40万万U，维持，维持24 h；l 苄星青霉素，苄星青霉素，120万万U，维持，维持15天。天。l主要作用于革兰氏阳性细菌、阴性球菌、螺主要作用于革兰氏阳性细菌、阴性球菌、螺旋体旋体。l治疗治疗常用常用于于：溶血链球菌溶血链球菌A组组、B组感染组感染 草绿色链球菌心内膜炎、敏感的葡萄球菌感草绿色链球菌心内膜炎、敏感的葡萄球菌感染、流脑、白喉染、流脑、白喉、梅毒、钩梅毒、钩端端螺旋体病，回螺旋体病，回归热归热l1、作为青霉素结合蛋白底物的结构类似物，竞争性的与酶活性位点共价结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁的合成，达到杀灭细菌的作用。

3、l2、使细菌中的自溶酶抑制剂失活,使自溶酶活化,导致菌体裂解.l繁殖期杀菌剂细胞壁革兰阳性菌革兰阴性菌强度较坚韧较疏松厚度20-80nm10-15nm肽聚糖层数可多达50层1-2层肽聚糖含量占细胞壁干重的50-80%占细胞壁干重的5-20%糖类含量约45%15-20%脂类含量1-4%11-22%磷壁酸+-、天然耐药2、PBP基因对等重组3、膜屏障作用4、-内酰胺酶水解失活过敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯过敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸降解产物；青霉素、酸降解产物；青霉素、6APA高分子高分子聚合物聚合物 l表现：表现：轻：皮疹药热，血管神经性水肿轻：皮疹药热，血管神经性水肿 重：过敏性休克重：过敏性

4、休克,发生率发生率0.4-4/万人，万人，死亡率死亡率0.001l其他：其他：致惊厥、治疗螺旋体发生郝式反致惊厥、治疗螺旋体发生郝式反应应l1.询问过敏史；询问过敏史；l2.皮试；皮试；l3.注射后观察注射后观察30 min；l4.准备抢救药品及器材。准备抢救药品及器材。l治疗：治疗：首选：首选：im 0.1%肾上腺素肾上腺素（Adrenaline）0.51 ml 严重：综严重：综合治疗合治疗l1.耐酸青霉素：耐酸青霉素：青霉素青霉素V(可口服，吸收好可口服，吸收好)l2.耐酶青霉素：耐酶青霉素：苯唑西林等（苯唑西林等（oxacillin)特特点：（点：（1）耐酶；（）耐酶；（2）耐酸；）耐酸

5、；3）对）对G杆菌无效。杆菌无效。适应症适应症：耐药金葡菌感染：耐药金葡菌感染,对耐对耐甲氧西林葡萄球菌无效。甲氧西林葡萄球菌无效。l阿莫西林、氨苄西林等阿莫西林、氨苄西林等 特点：特点：l（1）广谱）广谱l（2）耐酸但不耐酶）耐酸但不耐酶 l适应症：适应症：主要用于主要用于G杆菌感染（铜杆菌感染（铜绿假单孢菌无效），严重者应与氨基甙绿假单孢菌无效），严重者应与氨基甙类合用（对伤寒、副伤寒疗效与氯霉素类合用（对伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相似，复发少）。相似，复发少）。l 注意：耐氨苄西林的大肠杆菌达注意：耐氨苄西林的大肠杆菌达60。l包括羧基青霉素类、磺基青霉素、脲基包括羧基青霉素类、磺基青霉素

6、、脲基青霉素类。青霉素类。l特点特点：（：（1）广谱）广谱 l（2）对）对铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌有效有效 l（3）不耐酸不耐酸、不耐酶不耐酶 以以7-氨基头孢烯酸为母核氨基头孢烯酸为母核 第一代：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑啉第一代：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑啉等等 l第二代：头孢呋辛、头孢孟多第二代：头孢呋辛、头孢孟多等等l第三代：头孢他定、头孢曲松、第三代：头孢他定、头孢曲松、头头孢噻孢噻肟、头孢唑酮肟、头孢唑酮等等l第四代：头孢克定等第四代：头孢克定等药物抗菌谱对对-内酰胺酶稳定性肾毒性1代对G+细菌强，对G-细菌弱部分稳定较大2代G+细菌，G-细菌较稳定低3代对G+细菌弱，G-细菌，厌

7、氧菌，铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌较高稳定无4代广谱较高稳定无l第一代头孢对革兰氏阳性细菌较第二、三代强，对革兰氏阴性细菌效果差。对青霉素酶稳定，但仍可被革兰氏阴性细菌产生的-内酰胺酶破坏，对肾脏有一定毒性。l第二代头孢对革兰氏阳性细菌作用类似第一代或差，对革兰氏阴性细菌有明显作用，对铜绿假单孢菌无效，对多种-内酰胺酶较稳定，对肾脏毒性较第一代降低。l第三代头孢对革兰氏阳性细菌较第一、二代弱，对革兰氏阴性细菌有效，对铜绿假单孢菌有作用，对多种-内酰胺酶有较高稳定性，对肾脏毒性基本无毒性。l第四代头孢与第三代头孢性质类似，对某些-内酰胺酶更稳定，无肾毒性。l过敏：过敏：偶见过敏性休克，偶见过敏性休克

8、，510与青与青霉素有交叉过敏反应霉素有交叉过敏反应 l肾毒性：肾毒性：头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄在大剂量时可能损害近曲小管苄在大剂量时可能损害近曲小管。l双硫仑样反应（含甲硫四氮唑基团的头双硫仑样反应（含甲硫四氮唑基团的头孢）孢）l出血出血l二重感染二重感染l亚胺培南亚胺培南（imipenem）制剂：泰宁制剂：泰宁 （Tienam）l内含：亚胺培南：抗菌内含：亚胺培南：抗菌 西司他丁钠：西司他丁钠：抑制抑制肾脏脱氢肽酶肾脏脱氢肽酶，使亚胺培南不被破，使亚胺培南不被破坏坏l美洛培南美洛培南l氨曲南：只对阴性需氧菌有效，氨曲南：只对阴性需氧菌有效，抗菌谱抗菌谱与氨基甙类相似。与氨基甙类相似。l克拉维酸克拉维酸、舒巴坦舒巴坦、他唑巴坦他唑巴坦 l作用：本身无明显抗菌作用，但能抑制作用：本身无明显抗菌作用，但能抑制内酰胺酶，内酰胺酶，与与内酰胺类合用可增内酰胺类合用可增强后者的疗效强后者的疗效 如：奥格门汀如：奥格门汀(阿莫西林阿莫西林)、泰门汀泰门汀(替卡西林替卡西林)、优力新、他唑西林、优力新、他唑西林