中科院药物设计课件先导化合物sxl.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《中科院药物设计课件先导化合物sxl.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 中科院 药物 设计 课件 先导 化合物 sxl
- 资源描述:
-
1、中科院药物设计课件先导化中科院药物设计课件先导化合物合物sxl概述 安全,可靠和可控性是药物的基本属性。在一定意义上,这些属性是由药物的化学结构所决定的。构建药物的化学结构是创建新药的起始点和主要组成部分。药物分子设计是实现新药研制的主要途径和手段。所谓药物分子设计是指通过科学的构思和理性的策略,构建具有预期药理活性的新化学实体的分子操作。概述 药物分子设计可分为两个阶段,即先导化合物的产生和先导化合物的优化。先导化合物又称原型物,简称先导物,是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。先导物未必是可实用的优良药物,可能由于药效不强,特异性不高,药代动力学性质不合理,或者毒性较大等缺
2、点,不能直接药用,但作为新的结构类型和线索物质,对进一步结构修饰和改造,是非常重要的。先导化合物的产生产生途径 天然生物活性物质 以生物化学为基础发现先导物 基于临床副作用观察产生的先导物 基于生物转化发现先导物 药物合成的中间体作为先导物 组合化学的方法产生先导物 基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 反义核苷酸 幸运发现的先导物天然产物活性物质 在药物发展的早期阶段,利用天然活性物质几乎是唯一的治疗手段,时至今日,从动植物和微生物体内分离鉴定具有生物活性的物质,仍然是先导物甚至是药物的主要来源。紫杉醇抗癌,卵巢癌、乳腺癌、肺癌OCH3COOOHOOHHOCOOCOCH3HOCCOHOHC
3、HNHCO 青蒿素青蒿素 抗恶性疟疾抗恶性疟疾OOOOO以生物化学为基础发现先导物 生物化学和分子生物学的发展,为系统的寻找生物活性物质开辟了广阔的领域,为药物分子设计提供了新的靶点和先导物,例如,激素,神经递质和维生素的功能,生物合成的级联反应,代谢中间体和终产物,都可作为设计药物分子的出发点,对这些调节机体的活性物质作结构变换,或可增强原生理生化过程,或阻断,拮抗原过程,对异常的或失衡的机体功能发挥纠正或调节作用。以生物化学为基础发现先导物 以生物大分子或复合物为靶点 酶抑制剂 enzyme inhibitors 受体激动剂、拮抗剂 离子通道阻断剂、开放剂 从内源性活性物质;酶反应过程(底
4、物、过渡态、产物);与受体作用过程(配体、激动剂、拮抗剂);生化级联反应过程等出发H2受体拮抗剂类抗溃疡药 选定靶点组胺H2受体 确立研发目标抑制胃酸分泌药物 从H2受体天然激动剂组胺入手,以其为先导结构,保留咪唑环,改变侧链,开始优化H2受体拮抗剂类抗溃疡药布马立胺 Burimamide 口服无效 选择性拮抗剂部分激动剂HNNHNSNHCH3HNNHNSNH2HNNNHNH2S+HNNSNH2NHHNNSNH2NHHNNHNNH2NHHNNNH2H2受体拮抗剂类抗溃疡药甲硫咪特 Metiamide20%favoring form favoring formfavoring form40%3%
5、80%20%6.806.257.255.906.80cbapKaHRSHNSNHCH3HNSNHCH3NH2HNNRNNHR+HNNHRH2受体拮抗剂类抗溃疡药法莫替丁 Famotidine1986雷尼替丁 Ranitidine1983西咪替丁 Cimetidine1976SNSO2NH2NH2SNNNH2H2NSHNCHNO2NHCH3O(CH3)2NHNNSHNNCNNHCH3H3C甲硫咪特Metiamide肾损伤和粒细胞缺乏症HNNSHNSNHCH3H3C5羟色胺受体激动剂NHCH2CH2NR1R2RNHCH2CH2N(CH3)2H3CNHSO2CH2脑内脑内5-HT水平降水平降低会引起
6、偏头痛低会引起偏头痛变换结构以提高对变换结构以提高对5-HT1受体选择性受体选择性激动活性激动活性5-HT1激动剂舒马普激动剂舒马普坦(坦(Sumatriptan)用于治疗偏头痛用于治疗偏头痛NHCH2CH2NH2HO基于临床副作用观察产生的先导物 先导化合物常常具有多种生物活性,在优化操作中,所提高的选择性作用只是相对的,往往很难除去所有不希望有的作用,以致在临床观察或者应用时,出现了预料的或者未预料的副作用。另一方面,机体的各种器官或者组织细胞含有多种受体,酶或者其他生物大分子,临床作用的药物很难只向靶组织作特异性分布并与受体作用,导致在用药时出现副作用等不良反应。通过对副作用的密切观察和
7、对作用机理的深入研究,可以以此作为研制新药的线索,即以临床使用的药物作为发展另一类新药的先导物。单氨氧化酶抑制剂的发现NCONHNH2NCONHNHCH(CH3)2异烟肼 Isoniazid异丙烟肼 Iproniazid苯乙肼 PhenelzineCH2CH2NHNH2司来吉兰 Selegiline反苯环丙胺 TranylcypromineNNH2格鲁米特的芳构酶抑制作用NHOOGlutethimide格鲁米特(抗癫痫)NHOONH2Aminoglutethimide氨鲁米特(抗雌激素)基于生物转化发现先导物 机体为自身的保护和防御,对于进入体内的药物视为外来异物,力图排出体外。主要的方式是通
展开阅读全文