wbz阿片类药物在癌痛患者中课件.ppt
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1、wbz阿片类药物在癌痛患者中选择恰当的镇痛药处方恰当的药物剂量选择恰当的给药途径积极的药物剂量滴定预防持续性疼痛和治疗爆发痛预防和处理药物不良反应癌痛药物合理应用原则癌痛药物合理应用原则v药物选择药物选择 非甾体类药物非甾体类药物 弱阿片类药物弱阿片类药物 强阿片类药物强阿片类药物癌痛患者镇痛药物的选择癌痛患者镇痛药物的选择 弱阿片类药物弱阿片类药物 非阿片类药物辅助药物非阿片类药物辅助药物强阿片类药物强阿片类药物轻度轻度中度中度重度重度疼痛消失疼痛消失1 1 口服给药口服给药2 2 按时按时3 3 按阶梯按阶梯4 4 个体化个体化5 5 注意具体细节注意具体细节二阶梯药物使用的争议二阶梯药物
2、使用的争议 无确凿证据显示弱阿片类药物的有效性无确凿证据显示弱阿片类药物的有效性Eisenberg E,Berkey C,Carr DB,Mosteller F,Chalmers C.Efficacy and safety of nonsteroidal antinflammatory drugs for cancer pain:a meta-analysis.J Clin Oncol 1994;12:27562765.Agency for Healthcare Research and Quality.Evidence Report/Technology Assessment:Number
3、35 2001.第二阶梯药物疗效仅持续第二阶梯药物疗效仅持续30-40天,患者将因镇痛不佳而转换为第三阶梯药物天,患者将因镇痛不佳而转换为第三阶梯药物Ventafridda V,Tamburini M,Caraceni A,De Conno F,Naldi F.A validation study of the WHO method for cancer pain relief.Cancer 1987;59:850856.弱阿片类药物存在弱阿片类药物存在“天花板效应天花板效应”国际疼痛研究协会国际疼痛研究协会(IASP)发表在发表在PAIN上的临床更新上的临床更新Marinangeli F,e
4、t al.J Pain Symptom Manage 2004;27:409-416.该对WHO三阶梯止痛原则进行修改了?2012年欧洲姑息治疗学会年欧洲姑息治疗学会(EAPC)阿片类药物癌痛治疗指南阿片类药物癌痛治疗指南Lancet Oncol 2012;13:e5868 低剂量第三阶梯药物(如吗啡或羟考酮如吗啡或羟考酮)可作为第一/二阶梯的替代药物替代药物2012年欧洲肿瘤医学会年欧洲肿瘤医学会(ESMO)癌痛治疗指南推荐意见癌痛治疗指南推荐意见Ripamonti CI,et al.Annals of Oncology.2012;23(Suppl 7):vii139-vii154.低剂量的
5、强阿片药物或联合非阿片类镇痛药低剂量的强阿片药物或联合非阿片类镇痛药应被考虑作为弱阿片药物的替代药物Lancet Oncol.2012;13:e58-68.特点和建议可待因仅为2阶梯阿片类药物:单独或与对乙酰氨基酚联合使用;不推荐日剂量360mg曲马多仅为2阶梯阿片类药物:单独或与对乙酰氨基酚联合使用;不推荐日剂量400mg氢可酮仅为2阶梯阿片类药物:某些国家用于替代可待因羟考酮低剂量(eg,20mg/d)单独或与对乙酰氨基酚联合使用时为2阶梯阿片类药物吗啡低剂量(e g,30mg/d)使用时为2阶梯阿片类药物氢吗啡酮低剂量(e g,4mg/d)使用时为2阶梯阿片类药物*最初定义为弱阿片类药物
6、最初定义为弱阿片类药物WHO-2阶梯阿片类药物阶梯阿片类药物*用于未使用过阿片类药物的中度癌痛患者用于未使用过阿片类药物的中度癌痛患者目前的欧洲共识目前的欧洲共识轻度疼痛可用阿片类药物治疗轻度疼痛可用阿片类药物治疗NCCN Guideline 2013 v.1Marinangeli F.et al.J Pain Sympt.Man Vol 27 No 5 May 2004-更好更有效地缓解疼痛 -需要的治疗改变更少 -当起始治疗改变时,疼痛缓解更好 -治疗满意度更高 -生活质量或身体状况无明显改变强阿片类药物治疗强阿片类药物治疗vs.WHO阶梯治疗阶梯治疗Marinangeli F,et al
7、.J Pain Symptom Manage 2004;27:409-416.使用强阿片类药物治疗晚期癌痛:一项随机试验强阿片类药物治疗强阿片类药物治疗vs.WHO阶梯治疗阶梯治疗 早期控制癌痛,患者的生活质量得到改善早期控制癌痛,患者的生活质量得到改善早期强阿片类药物镇痛治疗,患者疼痛控制更佳,平均早期强阿片类药物镇痛治疗,患者疼痛控制更佳,平均VAS评分降低评分降低2.61分分Marinangeli F,et al.J Pain Symptom Manage.2004;27(5):409-1636100例轻中度癌痛患者,分为常规WHO阶段治疗组和立刻服用强效阿片类药物治疗组,比较两组患者的
8、满意度等治疗情况Marinangeli F,et al.J Pain Symptom Manage 2004;27:409-416.100例轻中度癌痛患者,分为常规WHO阶段治疗组和立刻服用强效阿片类药物治疗组,比较两组患者的满意度等治疗情况p=0.001满意的治疗无治疗改变WHO阶段治疗组 n=48强效镇痛组 n=44累计治疗周数百分比(%)p=0.04140608010080.585.648.959.3强效阿片类药物治疗强效阿片类药物治疗患者满意度更高,更少治疗更换患者满意度更高,更少治疗更换疼痛强度总体状况VAS评分WHO阶梯治疗组强效阿片类药物治疗组之前一周随后的一周Marinange
9、li F,et al.J Pain Symptom Manage 2004;27:409-416.强效阿片类药物治疗强效阿片类药物治疗镇痛效果及患者总体状况更佳镇痛效果及患者总体状况更佳6420WHO阶梯治疗组强效阿片类药物治疗组*#*#*与之前一周相比,p=0.0001;#与WHO阶梯治疗组相比,p=0.0001NCCN指南:合理选择阿片类药物指南:合理选择阿片类药物最佳镇痛药的选择取决于最佳镇痛药的选择取决于1.疼痛强度疼痛强度 2.现行的镇痛治疗现行的镇痛治疗 3.伴随疾病伴随疾病 常用阿片类药物常用阿片类药物 阿片类药物转换:阿片类药物转换:镇痛和副作用之间更好镇痛和副作用之间更好的平
10、衡的平衡 不推荐用于癌痛的药物不推荐用于癌痛的药物 若副作用明显,可更若副作用明显,可更换为等效剂量的其他换为等效剂量的其他阿片类药物阿片类药物 口服和肠外途径给药口服和肠外途径给药之间转换时,必须考之间转换时,必须考虑相对效能,以免造虑相对效能,以免造成过量或剂量不足成过量或剂量不足 吗啡吗啡 羟考酮羟考酮 氢吗啡酮氢吗啡酮 芬太尼芬太尼 丙氧氨酚丙氧氨酚 哌替啶哌替啶 混合激动混合激动-拮抗剂拮抗剂(地地佐辛佐辛)部分激动剂部分激动剂 安慰剂安慰剂奥施康定奥施康定美施康定美施康定芬太尼透皮贴芬太尼透皮贴起效时间起效时间1小时之内小时之内23小时小时812小时小时剂剂 型型口服片剂口服片剂口
11、服片剂口服片剂贴剂贴剂剂量滴定剂量滴定滴定方便滴定方便使用中使用中剂量调整方便剂量调整方便起效慢不易滴定起效慢不易滴定结合受体结合受体,k副作用副作用恶心呕吐便秘较低,恶心呕吐便秘较低,呼吸抑制轻呼吸抑制轻恶心呕吐便秘呼吸恶心呕吐便秘呼吸抑制轻抑制轻恶心呕吐便秘恶心呕吐便秘 有呼有呼吸抑制吸抑制适应症适应症中到重度疼痛中到重度疼痛重度癌痛重度癌痛中到重度疼痛中到重度疼痛指南推荐指南推荐NCCN一线首选一线首选重度癌痛金标准重度癌痛金标准阿片药物耐受的患者阿片药物耐受的患者阿片药物耐受病人:根据阿片药物耐受病人:根据FDA的定义指连续一周或一周以上时间使用口服吗啡的定义指连续一周或一周以上时间使
12、用口服吗啡60mg/日或口日或口服羟考酮服羟考酮30mg/日以上剂量的病人;日以上剂量的病人;NCCN建议贴剂为二线选择。建议贴剂为二线选择。93.58%的癌性疼痛患者接受奥施康定治疗后,镇痛持续时间达12小时98.00%的患者镇痛时间达10小时以上奥施康定在合适剂量下,每天使用2次即可使患者24小时无痛奥施康定片2006-2007PMS癌痛组统计报告.Hongming Pan,et al.Clin Drug Invest 2007;27(4):259-67.91.7%患者服用奥施康定片后患者服用奥施康定片后60分钟内起效分钟内起效前瞻性、开放式、多中心临床研究:前瞻性、开放式、多中心临床研究
13、:216例中重度癌痛患者;服用剂量为例中重度癌痛患者;服用剂量为10-320mg;89%的患者日服用量为的患者日服用量为10-30mg起效时间30.132.928.78.3015304560min患者比例%91.7%羟考酮较其他强阿片更少发生恶心和便秘羟考酮较其他强阿片更少发生恶心和便秘羟考酮治疗癌痛,恶心和便秘发生显著少于其他强阿片类药物(吗啡、芬太尼等)副作用副作用ORP值值眩晕1.040.90恶心0.520.009呕吐0.610.12困倦1.190.62瘙痒1.130.82便秘0.550.01厌食0.700.67排尿困难1.450.55对Cochrane library,Pubmed,E
14、mbase和CBM进行检索,最后纳入7项随机、对照试验的613位中重度疼痛癌症患者,进行荟萃分析Wang YM,et al.Exp Ther Med.2012;4(2):249-254.慢性疼痛长期服用羟考酮安全性良好慢性疼痛长期服用羟考酮安全性良好随机、双盲、安慰剂对照研究:羟考酮缓释片长期治疗106例中重度慢性疼痛患者不良反应评估结果Smifotd H,et al.Arch Intern Med.2000;16(27):853-60.四种典型不良反应便秘、嗜睡、恶心、瘙痒均随治疗时间延长而显著减少(p0.001)平均持续时间比恶心7550250瘙痒便秘嗜睡75502500 12 24 36
15、 48 60 72 0 12 24 36 48 60 72 周28口服羟考酮被口服羟考酮被NCCN、EAPC指南及卫生部癌痛诊疗规范推荐作为中重度癌痛的一线药物之一指南及卫生部癌痛诊疗规范推荐作为中重度癌痛的一线药物之一羟考酮缓释片治疗癌痛的优势羟考酮缓释片治疗癌痛的优势 奥施康定奥施康定中文说明书,2011.2.NCCN clinical practice guidelines in oncology:adult cancer pain,2013.Available at:http:/www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.
16、asp#supportive 3.Caraceni A,et al.Lancet Oncol.2012;13(2):e58-68.4.Wang YM,et al.Exp Ther Med.2012;4(2):249-254.进一步明确了对乙酰氨基酚日剂量上限仅适用于正常肝功能的患者根据FDA的更新,对乙酰氨基酚的最大日剂量上限为3g/天 (之前为4克)考虑到存在肝脏毒性,为了避免对乙酰氨基酚过量,应慎用对乙酰氨基酚,或不使用阿片类药物-对乙酰氨基酚复方制剂对乙酰氨基酚的使用在指南中受到限制对乙酰氨基酚的使用在指南中受到限制NCCN2013版指南推荐版指南推荐 NCCN clinical pra
17、ctice guidelines in oncology:adult cancer pain,2013.Available at:http:/www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#supportiveu 对乙酰氨基酚处方对乙酰氨基酚处方PAIN-K 由于肝脏毒性,对于长期服用对乙酰氨基酚的患者,日剂量上限为由于肝脏毒性,对于长期服用对乙酰氨基酚的患者,日剂量上限为3g/天或天或更低剂量更低剂量2014版修改2013版修改 FDA常规评估最大剂量并考虑慢性疼痛日最大剂量为常规评估最大剂量并考虑慢性疼痛日最大剂量为3g/
18、天或更低剂量天或更低剂量u 对乙酰氨基酚处方对乙酰氨基酚处方PAIN-K2014版修改 NSAIDs使用需谨慎,特别是长期使用。很多肿瘤患者可能处于肾脏、消使用需谨慎,特别是长期使用。很多肿瘤患者可能处于肾脏、消化道化道(上消化道手术、放疗上消化道手术、放疗)、心脏毒性的高风险。、心脏毒性的高风险。2013版修改 NSAIDs使用需谨慎,特别是处于肾脏、消化道使用需谨慎,特别是处于肾脏、消化道(上消化道手术、放疗上消化道手术、放疗)、心、心脏毒性的高风险患者脏毒性的高风险患者20对影响芬太尼透皮贴剂吸收的因素,在2012版NCCN癌痛指南:“发热或局部热疗(如烤灯、电热毯等)可加速芬太尼透皮贴
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