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1、内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 -lactam antibiotics青霉素发明者、英青霉素发明者、英国科学家弗莱明国科学家弗莱明澳大利亚病理学家澳大利亚病理学家霍华德霍华德.弗罗里弗罗里Pharmacology内酰胺类抗生素：内酰胺类抗生素：均具有均具有内酰胺环内酰胺环（具抗菌（具抗菌 活性的化学结构）活性的化学结构）包括：青霉素类、头孢菌素类、非典型包括：青霉素类、头孢菌素类、非典型内酰胺类、内酰胺类、-内酰胺酶抑制剂等。内酰胺酶抑制剂等。特点：特点：抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低，临床使用时抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低，临床使用时 疗效高、适应症广，品种多疗效高、适应症广，品种多。Pharm

2、acology 分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、分类一、分类（一）青霉素类按菌谱和耐药性分为（一）青霉素类按菌谱和耐药性分为5类：类：1.窄谱青霉素类：窄谱青霉素类：以注射用青霉素以注射用青霉素G和口服用青霉和口服用青霉 素素V为代表。为代表。2.耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：以注射用甲氧西林和口服、注射以注射用甲氧西林和口服、注射 用氯唑西林、氟氯西林为代表。用氯唑西林、氟氯西林为代表。3.广谱青霉素类：广谱青霉素类：以注射、口服用氨苄西林和口服以注射、口服用氨苄西林和口服 用阿莫西林为代表。用阿莫西林为代表。4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉

3、素类：以注射用羧苄西以注射用羧苄西 林、哌拉西林为代表。林、哌拉西林为代表。5.革兰阴性菌青霉素类：革兰阴性菌青霉素类：以注射用美西林和口服用匹以注射用美西林和口服用匹 美西林为代表。美西林为代表。Pharmacology（二）头孢菌素类（二）头孢菌素类 1.第一代头孢菌素：以注射、口服用第一代头孢菌素：以注射、口服用头孢拉定头孢拉定和口服和口服 用用头孢氨苄头孢氨苄为代表。为代表。2.第二代头孢菌素：以注射用第二代头孢菌素：以注射用头孢呋辛头孢呋辛和口服用和口服用头孢头孢 克洛克洛为代表。为代表。3.第三代头孢菌素：以注射用第三代头孢菌素：以注射用头孢哌酮、头孢噻肟头孢哌酮、头孢噻肟和和 口

4、服用口服用头孢克肟头孢克肟为代表。为代表。4.第四代头孢菌素：以注射用第四代头孢菌素：以注射用头孢匹罗头孢匹罗为代表。为代表。（三）其他（三）其他内酰胺类内酰胺类：碳青霉烯类、头霉素类、氧：碳青霉烯类、头霉素类、氧 头孢烯类、单环头孢烯类、单环内酰胺类内酰胺类（四）（四）内酰胺酶抑制药：棒酸和舒巴坦类。内酰胺酶抑制药：棒酸和舒巴坦类。（五）（五）内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂62023-1-31Pharmacology二、抗菌作用机制二、抗菌作用机制 1、作用于作用于青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白（PBPs），抑制抑制细菌细胞壁细菌细胞壁 的合成，菌体失去的合成，菌体失去渗透屏

5、障而膨胀、裂解渗透屏障而膨胀、裂解；2、同时借助、同时借助细菌的自溶酶细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。溶解而产生抗菌作用。哺乳动物的细胞没有细胞壁哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以，所以-内酰胺类抗生素对人和动内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。物的毒性很小。因因-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖，故对繁殖期的细菌的作用比静止期强。期的细菌的作用比静止期强。(繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药)抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 转肽酶转肽酶 N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺 双糖十肽双糖十肽 粘肽粘肽(构成构成 N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽 聚合物聚

6、合物 细胞壁细胞壁)胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外PBPs(-)Pharmacology三、耐药机制三、耐药机制 1.产生水解酶：产生水解酶：-内酰胺酶内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）（青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感药物结构中使易感药物结构中-内酰胺环内酰胺环水解水解而失活而失活2.与药物结合与药物结合:-内酰胺酶可与某些耐酶的内酰胺酶可与某些耐酶的-内酰胺类抗内酰胺类抗生素结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶生素结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（位（PBPs）发生抗菌作用。又称为）发生抗菌作用。又称为“牵制机制牵制机制”。Pharmacology3.改变

7、改变PBPs：PBPs增多或结构改变或产生新的增多或结构改变或产生新的PBPs，使与使与-内酰胺类抗生素的结合减少内酰胺类抗生素的结合减少4.改变菌膜通透性：改变菌膜通透性：细胞壁或外膜的通透性（细菌）改细胞壁或外膜的通透性（细菌）改 变，使抗生素不能或很少进入细菌变，使抗生素不能或很少进入细菌 体内到达作用靶位。体内到达作用靶位。5.增加药物外排增加药物外排6.缺少自溶酶：缺少自溶酶：抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作 用差。用差。Pharmacology第二节第二节 青霉素类青霉素类 一、窄谱青霉素类一、窄谱青霉素类 青霉素青霉素G(penicillin

8、G)来源及化学来源及化学天然青霉素：天然青霉素：青霉菌的培养液提取，含青霉菌的培养液提取，含G、K、X、F和双氢和双氢F等，其中等，其中G产量高产量高,有应用价值。有应用价值。半合成青霉素：半合成青霉素：在中间体在中间体6氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）侧链上加入不同基团。侧链上加入不同基团。Pharmacology理化性质理化性质 钾、钠盐粉针剂性质稳定，易溶于水，水溶液不稳定，钾、钠盐粉针剂性质稳定，易溶于水，水溶液不稳定，不耐热，可产生致敏物质故临用时配制。不耐热，可产生致敏物质故临用时配制。体内过程体内过程1.P.O易被易被胃酸及消化酶破坏胃酸及消化酶破坏。i.m吸收快而完全，

9、吸收快而完全，15-30min血血药浓度达峰值。药浓度达峰值。2.分布较广，主要在细胞外液，肝、肾、肠、皮肤分布较广，主要在细胞外液，肝、肾、肠、皮肤浆膜腔、浆膜腔、胎儿血循环胎儿血循环脑脊液和房水（含量较低）脑脊液和房水（含量较低）脑膜炎时，药物易脑膜炎时，药物易进入脑脊液，大剂量可达有效浓度。进入脑脊液，大剂量可达有效浓度。3.以原形从肾脏排泄为主，以原形从肾脏排泄为主，t1/2 0.5-1h，有效时间可维持，有效时间可维持4-6h。Pharmacology长效制剂：长效制剂：普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素：水混悬液，溶解度低，一次：水混悬液，溶解度低，一次80万万u，i.m可维持可维持24

10、h,1次次/日。日。苄星西林：苄星西林：油混悬液，油混悬液，1-2次次/月，月，i.m 120万万u/次。次。特点：长效制剂吸收慢，持续时间长，血药浓特点：长效制剂吸收慢，持续时间长，血药浓 度低，用于轻症或预防感染。度低，用于轻症或预防感染。【适应症】1.长效西林主要用于治疗对青霉素长效西林主要用于治疗对青霉素G高度敏高度敏 感的感的A组组-溶溶血性链球菌引起的咽炎和有反复多次发病史的急性风湿血性链球菌引起的咽炎和有反复多次发病史的急性风湿热患者。热患者。2.长效西林可用于预防小儿风湿热及其它链球菌感染。长效西林可用于预防小儿风湿热及其它链球菌感染。3.长效西林也可用于预防链球菌脓疱病。长效

11、西林也可用于预防链球菌脓疱病。4.国外有报道使用长效西林治疗急性中耳炎、猩红热、梅国外有报道使用长效西林治疗急性中耳炎、猩红热、梅毒等也有效。毒等也有效。Pharmacology抗菌作用抗菌作用 青霉素青霉素G的抗菌作用很强，在细菌繁殖期的抗菌作用很强，在细菌繁殖期低浓度抑低浓度抑菌，较高浓度杀菌菌，较高浓度杀菌。对下列细菌有高度抗菌活性：。对下列细菌有高度抗菌活性：1、大多数、大多数G+球菌球菌 如如溶血性链球菌溶血性链球菌、肺炎球菌肺炎球菌、草绿色草绿色 链球菌链球菌、不耐药的金葡菌不耐药的金葡菌和和表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌等；等；2、G+杆菌杆菌 如如白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌、炭疽杆菌炭

12、疽杆菌、产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌、破伤风杆菌破伤风杆菌、乳酸杆菌乳酸杆菌等；等；3、G-球菌球菌 如如脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌不耐药的淋病奈瑟菌等；等；Pharmacology 4、少数少数G-杆菌杆菌 如如流感杆菌流感杆菌、百日咳鲍特菌百日咳鲍特菌等；等；5、螺旋体、放线杆菌螺旋体、放线杆菌，如如梅毒螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体钩端螺旋体、回归热螺旋体回归热螺旋体、牛放线杆菌牛放线杆菌等。等。对大多数对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，真菌、杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。金葡菌、淋病奈瑟菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。金葡菌、淋

13、病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等对本药极易产生耐药性。肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等对本药极易产生耐药性。Pharmacology抗菌机制抗菌机制1.内酰胺类抗生素抑制细菌细胞壁粘肽合成酶（青霉内酰胺类抗生素抑制细菌细胞壁粘肽合成酶（青霉素结合蛋白素结合蛋白PBPs）粘肽合成受阻粘肽合成受阻细菌细胞壁细菌细胞壁缺损缺损水分渗入胞浆水分渗入胞浆菌体膨胀破裂而死亡。菌体膨胀破裂而死亡。G+菌等敏感菌的细胞壁主要由粘肽组成菌等敏感菌的细胞壁主要由粘肽组成 G-杆菌的细胞壁外多一层由糖蛋白磷脂组成的外膜，青杆菌的细胞壁外多一层由糖蛋白磷脂组成的外膜，青 霉素不能透过故不敏感。霉素不能透过故不敏感。2.触发

14、细菌的自溶酶活性触发细菌的自溶酶活性 Pharmacology临床应用临床应用 本药肌肉注射或静脉滴注为治疗敏感的本药肌肉注射或静脉滴注为治疗敏感的G+球菌球菌和和杆杆菌菌、G-球菌及螺旋体球菌及螺旋体所致感染的所致感染的首选首选药。药。如如1、溶血性链球菌引起的、溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽 炎、扁桃体炎、心内膜炎炎、扁桃体炎、心内膜炎等；等；2、肺炎球菌引起、肺炎球菌引起大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；等；3、草绿色链球菌引起的、草绿色链球菌引起的心内膜炎心内膜炎，需大剂量静滴才有效；，需大剂量静滴才有效；4、淋球菌引起

15、的、淋球菌引起的淋病淋病；Pharmacology5、敏感的金葡菌引起的、敏感的金葡菌引起的疖、败血症疖、败血症等；等；6、脑膜炎奈瑟菌引起的、脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎；7、也可用于、也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归 热热的治疗。的治疗。8、还可用于、还可用于白喉、破伤风、气性坏疽白喉、破伤风、气性坏疽和和流产后产气荚流产后产气荚 膜梭菌所致的败血症膜梭菌所致的败血症的治疗（加抗毒素血清）。的治疗（加抗毒素血清）。Pharmacology不良反应不良反应1、变态反应、变态反应皮肤过敏、血清病样反应多见，皮肤过敏、血清病样

16、反应多见，过敏性休克过敏性休克：5-10/10万万，死亡率，死亡率1/10万。万。表现表现：循环衰竭，呼吸衰竭，中枢抑制（昏迷、惊厥意识：循环衰竭，呼吸衰竭，中枢抑制（昏迷、惊厥意识丧失）丧失）抢救抢救：首选：首选肾上腺素肾上腺素，皮下或肌注，皮下或肌注0.5-1mg；严重：稀释严重：稀释后推注后推注+氢化可的松氢化可的松对症治疗对症治疗：人工呼吸、吸氧、抗休克等：人工呼吸、吸氧、抗休克等Pharmacology过敏原过敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子高分子 聚合物聚合物主要的防治措施：主要的防治措施：（1）仔细询问病史，对青霉素过敏者禁用；）仔细询问病史

17、，对青霉素过敏者禁用；（2）避免滥用和局部用药；）避免滥用和局部用药；（3）避免在饥饿时注射青霉素；）避免在饥饿时注射青霉素；（4）在有急救药物（）在有急救药物（肾上腺素、激素、抗H1药）和抢救）和抢救 设备的条件下使用；设备的条件下使用；Pharmacology（5）初次使用、间隔初次使用、间隔3天以上或换批号者天以上或换批号者必须做皮必须做皮 肤过敏实验，反应阳性者禁用；肤过敏实验，反应阳性者禁用；（6）注射液需临用现配；）注射液需临用现配；（7）病人每次用药后需观察）病人每次用药后需观察30分钟，无反应者方可离去；分钟，无反应者方可离去；（8）一旦发生过敏性休克，应首先）一旦发生过敏性休

18、克，应首先立即皮下或肌内注射立即皮下或肌内注射 肾上腺素肾上腺素0.5-1.0mg，严重者应稀释后缓慢静注或滴严重者应稀释后缓慢静注或滴 注，必要时加入注，必要时加入糖皮质激素糖皮质激素和和抗组胺药抗组胺药。同时采用。同时采用 其他急救措施。其他急救措施。Pharmacology2、赫氏反应、赫氏反应 3、其它不良反应、其它不良反应：青霉素钾盐青霉素钾盐iv过快，可心脏骤停。过快，可心脏骤停。药物相互作用药物相互作用1、丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松可增强可增强 -内酰胺类抗生素的作用，并延长作用时间。内酰胺类抗生素的作用，并延长作用时间。2、与氨基糖

19、苷类抗生素合用有协同作用与氨基糖苷类抗生素合用有协同作用，抗菌谱扩大，抗菌谱扩大，抗菌机制不同而致抗菌活性加强。但不能混合静注，抗菌机制不同而致抗菌活性加强。但不能混合静注，以防相互作用导致药效降低。以防相互作用导致药效降低。Pharmacology3、磺胺类、红霉素类、四环素类等抑菌药磺胺类、红霉素类、四环素类等抑菌药与与-内酰内酰 胺类抗生素合用时可产生拮抗作用。胺类抗生素合用时可产生拮抗作用。4、-内酰胺类抗生素不能与内酰胺类抗生素不能与重金属，尤其是铜、重金属，尤其是铜、锌、汞配伍锌、汞配伍，以免影响其活性。，以免影响其活性。5、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素不可与不可与头孢噻吩、林可

20、霉素、四头孢噻吩、林可霉素、四 环素、万古霉素、红霉素、两性霉素环素、万古霉素、红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺、去甲肾上腺 素、间羟胺、苯妥英钠、异丙嗪、维生素素、间羟胺、苯妥英钠、异丙嗪、维生素B族、维生族、维生 素素C等混合后静脉给药，否则易引起溶液浑浊。等混合后静脉给药，否则易引起溶液浑浊。6、氨基酸营养液氨基酸营养液可增强可增强-内酰胺类抗生素的内酰胺类抗生素的抗原性抗原性，属配伍禁忌。属配伍禁忌。Pharmacology青霉素青霉素V（penicillin V）最大的特点为最大的特点为耐酸耐酸，不耐酶不耐酶抗菌不及青霉素抗菌不及青霉素G，口服吸收好。，口服吸收好。主要用于主要用于轻度

21、敏感菌感染轻度敏感菌感染，恢复期的巩固治疗恢复期的巩固治疗和和防防止感染复发止感染复发的预防用药。的预防用药。其他口服的青霉素有其他口服的青霉素有：非奈西林（苯乙氧青霉素）：非奈西林（苯乙氧青霉素）海巴明青霉素海巴明青霉素 丙匹西林（苯氧丙青霉素）丙匹西林（苯氧丙青霉素）Pharmacology二、耐酶青霉素类二、耐酶青霉素类抗菌谱同青霉素，但抗菌活性不及青霉素抗菌谱同青霉素，但抗菌活性不及青霉素甲氧西林（新青霉素甲氧西林（新青霉素）是第一个是第一个耐酶耐酶青霉素，对大多数青霉素，对大多数-内酰胺酶具有高内酰胺酶具有高度亲和力。度亲和力。不耐酸不耐酸，肌注或静脉给药。，肌注或静脉给药。金黄色葡

22、萄球菌对其特殊耐药金黄色葡萄球菌对其特殊耐药（产生新的（产生新的PBPs），一旦），一旦耐药，该菌株将对所有的耐药，该菌株将对所有的内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素产生耐药，产生耐药，称称耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。Pharmacology苯唑西林（新青霉素苯唑西林（新青霉素）：属异恶唑类）：属异恶唑类 耐酸耐酸，口服吸收好，食物影响吸收，严重时可，口服吸收好，食物影响吸收，严重时可 注射给药。注射给药。耐酶耐酶，对耐药金葡菌有效，抗菌相似青霉素，对耐药金葡菌有效，抗菌相似青霉素G,但弱，但弱，用于耐药金葡菌和一般感染。用于耐药金葡菌和一般感染。萘呋西林（新青霉素萘呋西林（

23、新青霉素）、氯唑西林氯唑西林、氟氯西林氟氯西林、双氯西双氯西林林：血药浓度、抗菌作用依次增强（均强于苯唑西林）：血药浓度、抗菌作用依次增强（均强于苯唑西林）主要以原形从肾脏排泄，排泄速度较青霉素主要以原形从肾脏排泄，排泄速度较青霉素G慢，有效慢，有效血药浓度的维持时间较长。与青霉素血药浓度的维持时间较长。与青霉素G有交叉过敏反应。有交叉过敏反应。Pharmacology三三、广谱青霉素类、广谱青霉素类 共同特点：共同特点：耐酸、耐酸、可口服，可口服，对对G+和和G-都有杀菌作用，都有杀菌作用，疗效与青霉素疗效与青霉素G相当相当，但因，但因不耐酶不耐酶而对耐药金葡菌感而对耐药金葡菌感 染无效。染

24、无效。氨苄西林（氨苄西林（ampicillin，氨苄青霉素），氨苄青霉素）1.广谱：对广谱：对G+菌作用菌作用 G-菌菌（较差），但不如青霉素，（较差），但不如青霉素，耐青霉素酶（对耐药金葡菌，次选）耐青霉素酶（对耐药金葡菌，次选）Pharmacology（2）可被可被-内酰胺酶破坏（抗菌较差），对绿脓内酰胺酶破坏（抗菌较差），对绿脓 杆菌无效。杆菌无效。（3）肾毒性较大）肾毒性较大 主要用于轻中度呼吸道和尿路感染。主要用于轻中度呼吸道和尿路感染。2.第二代产品：第二代产品：（1）对）对G+菌作用与第一代相仿或较差，抗菌作用与第一代相仿或较差，抗G-菌作用增强。菌作用增强。（2）部分对厌氧菌高

25、效，对绿脓杆菌无效。）部分对厌氧菌高效，对绿脓杆菌无效。（3）对）对-内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定（4）肾毒性较轻。）肾毒性较轻。主要用于敏感菌引起呼吸、泌尿、胆道感染。主要用于敏感菌引起呼吸、泌尿、胆道感染。Pharmacology3.第三代产品：第三代产品：（1）抗菌谱更广，抗绿脓杆菌、厌氧菌强。）抗菌谱更广，抗绿脓杆菌、厌氧菌强。对对G+菌不如一、二代，耐酶。菌不如一、二代，耐酶。（2）对）对-内酰胺酶稳定性高。内酰胺酶稳定性高。（3）基本无肾损害）基本无肾损害 用于严重的尿路感染、败血症、脑膜炎、肺炎、用于严重的尿路感染、败血症、脑膜炎、肺炎、绿脓杆菌感染等。绿脓杆菌感染等。4.第四代

26、：第四代：对对G+菌、菌、G-菌均有高效，对菌均有高效，对-内酰胺酶高度稳定，内酰胺酶高度稳定，可用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。可用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。Pharmacology不良反应不良反应 1、过敏反应。过敏反应。与青霉素类有交叉过敏现象。与青霉素类有交叉过敏现象。2、胃肠道反应。、胃肠道反应。3、静脉给药可发生静脉炎。、静脉给药可发生静脉炎。药物相互作用药物相互作用 与其他有肾毒性的药物合用可与其他有肾毒性的药物合用可加重肾损害加重肾损害，如氨基，如氨基糖苷类、强效利尿药。糖苷类、强效利尿药。与乙醇同时应用可产生与乙醇同时应用可产生“醉酒样醉酒样”反应反应，故

27、本类，故本类药物在治疗期间或停药后药物在治疗期间或停药后3天内应忌酒。天内应忌酒。Pharmacology头孢菌素类药物总结：头孢菌素类药物总结：1、杀菌机制类似青霉素，抗菌谱类似广谱抗生素；、杀菌机制类似青霉素，抗菌谱类似广谱抗生素；2、对对G+菌菌（包括耐药金葡菌）：第一代（包括耐药金葡菌）：第一代第二代第二代第第 三代三代第四代第四代;3、对各种对各种-内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性:第四代第四代第三代第三代第二代第二代 第一代第一代;4、对对G-菌菌:第四代第四代第三代第三代第二代第二代第一代第一代;5、肾毒性肾毒性:第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代;Pharmacolo

28、gy6、分布广泛，脑中还可达、分布广泛，脑中还可达MIC以上以上;7、与青霉素有交叉过敏反应、与青霉素有交叉过敏反应;8、价钱较青霉素昂贵。、价钱较青霉素昂贵。Pharmacology 第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 本类包括本类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环烯类、单环-内酰胺类内酰胺类。复习思考题复习思考题1.PG PG的药理作用、临床应用及不良反应有哪些？的药理作用、临床应用及不良反应有哪些？2.半合成青霉素分类、代表药及特点有哪些？半合成青霉素分类、代表药及特点有哪些？3.比较各代比较各代有何不同？有何不同？4.-lactam antibiotics和和-lactamase inhibitors联合应用的药理学基础是什么？请举例说明。联合应用的药理学基础是什么？请举例说明。