β—内酰胺类抗生素课件.ppt

1、内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素类、头孢菌素类、硫霉素类、青霉素类、头孢菌素类、硫霉素类、头霉素类、单环头霉素类、单环内酰胺类等。内酰胺类等。第一节第一节 青霉素类青霉素类一、一、天然青霉素天然青霉素青霉素青霉素 penicillin G 天然青霉素是从青霉菌的培养液提取而天然青霉素是从青霉菌的培养液提取而得，含得，含G、K、X、F和双氢和双氢F等，其中等，其中G产量产量高高,有应用价值。有应用价值。钾、钠盐粉针剂稳定，常温下数年有钾、钠盐粉针剂稳定，常温下数年有效效 水溶液不稳定，常温数小时部分水解，效水溶液不稳定，常温数小时部分水解，效价价，可产生致敏物质，故临用时配制。，可产生致敏物质

2、，故临用时配制。药动学药动学 不耐酸，口服胃酸破坏。不耐酸，口服胃酸破坏。i.m(肌注肌注)吸收快而完全，吸收快而完全，15-30min血药浓度达峰血药浓度达峰值，值，t1/2=0.5-1h，作用维持，作用维持4-6h，脑膜，脑膜炎时，药物进入脑脊液，达有效浓度。原炎时，药物进入脑脊液，达有效浓度。原形肾小管分泌排泄，与丙磺舒竞争排泄，形肾小管分泌排泄，与丙磺舒竞争排泄，合用提高青霉素血药浓度。合用提高青霉素血药浓度。给药剂量：一般感染给药剂量：一般感染40-80万万u/次，次，2次次/日日i.m严重感染严重感染4次次/日，或更大剂量。日，或更大剂量。抗菌谱及临床应用抗菌谱及临床应用（一）抗菌

3、谱（一）抗菌谱 抗菌谱主要用于抗菌谱主要用于G+菌（包括菌（包括G+球菌球菌和和 G+杆菌）、杆菌）、G-球菌、螺旋体，放线菌球菌、螺旋体，放线菌感染，对感染，对G-杆菌不敏感。杆菌不敏感。n1.G+菌球菌感染：菌球菌感染：肺炎球菌、葡萄球菌、链球菌（溶肺炎球菌、葡萄球菌、链球菌（溶血性链球菌、草绿色链球菌）、肠血性链球菌、草绿色链球菌）、肠球菌；白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤球菌；白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等。风杆菌、产气夹膜杆菌等。2.球菌：球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌。脑膜炎双球菌、淋球菌。3.螺旋体：螺旋体：梅毒、钩端、回归热梅毒、钩端、回归热螺旋体。螺旋体。4.放线菌放线菌

4、（二）临床应用（二）临床应用 1.G+球菌感染：球菌感染：（1）链球菌感染：链球菌感染：咽炎、扁桃体炎、中咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、败血症耳炎、蜂窝组织炎、败血症 心内膜炎（草心内膜炎（草绿色链球菌）、猩红热等常作首选药。绿色链球菌）、猩红热等常作首选药。（2）肺炎球菌感染：肺炎球菌感染：大叶性肺炎、中耳大叶性肺炎、中耳炎、急慢性气管炎、脓胸等呼吸系统感染。炎、急慢性气管炎、脓胸等呼吸系统感染。葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、骨髓炎、葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。败血症等。（3）敏感葡萄球菌感染：敏感葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等（多已耐药）。

5、骨髓炎、败血症等（多已耐药）。2.G+杆菌感染：杆菌感染：破伤风、白喉、气性破伤风、白喉、气性坏疽等（灭菌减少外毒素的产生），但不坏疽等（灭菌减少外毒素的产生），但不能对抗外毒素，须合用抗毒素。能对抗外毒素，须合用抗毒素。3.G-球菌感染：球菌感染：脑膜炎（罕见耐药）、脑膜炎（罕见耐药）、淋病（多已耐药）。淋病（多已耐药）。4.螺旋体病：螺旋体病：梅毒、钩端螺旋体病、回梅毒、钩端螺旋体病、回归热。归热。5.放线菌感染放线菌感染抗菌作用机制抗菌作用机制(1)-内酰胺类内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类)抑抑制细菌胞壁粘肽合成酶（青霉素结合蛋白制细菌胞壁粘肽合成酶（青霉素结合蛋白P

6、BPs）细菌胞壁缺损，水分渗入胞浆，菌）细菌胞壁缺损，水分渗入胞浆，菌体膨胀破裂死亡。体膨胀破裂死亡。G+菌等敏感菌的细胞壁主要由粘肽菌等敏感菌的细胞壁主要由粘肽组成；组成；G-杆菌的胞壁外膜为脂蛋白，青霉杆菌的胞壁外膜为脂蛋白，青霉素不能透过故不敏感。哺乳动物细胞无细素不能透过故不敏感。哺乳动物细胞无细胞壁，故青霉素毒性小。胞壁，故青霉素毒性小。耐药性耐药性 (1)细菌产生细菌产生-内酰胺酶（青霉素内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶）破坏酶、头孢菌素酶）破坏内酰胺环。内酰胺环。(2)耐药菌产生新的耐药菌产生新的PBPs、对青霉、对青霉素的亲和力降低。素的亲和力降低。不良反应不良反应1.过敏反应：

7、过敏反应：皮肤过敏、血清病样反应多皮肤过敏、血清病样反应多见，过敏性休克：见，过敏性休克：5-10/10万，死亡率万，死亡率20%。表现：表现：循环衰竭，呼吸困难，中枢症状循环衰竭，呼吸困难，中枢症状（昏迷、惊厥、意识丧失）（昏迷、惊厥、意识丧失）抢救：抢救：首选首选 肾上腺素，皮下或肌注肾上腺素，皮下或肌注0.5-1mg；严重：稀释后推注；严重：稀释后推注+氢化可的松氢化可的松对症治疗：人工呼吸、吸氧、抗休克等对症治疗：人工呼吸、吸氧、抗休克等预防：预防：询问过敏史询问过敏史 皮试（初用或停药皮试（初用或停药3日以上，更换批号）日以上，更换批号）阳性禁用。阳性禁用。备好抢救药品。备好抢救药品

8、。掌握适应症，避免局部使用掌握适应症，避免局部使用2.青霉素钾盐青霉素钾盐iv过快，可心脏骤停过快，可心脏骤停二、二、半合成青霉素半合成青霉素特点：特点：分别具有耐酸、耐酶、广谱等特点。分别具有耐酸、耐酶、广谱等特点。与青霉素间有交叉过敏反应。与青霉素间有交叉过敏反应。1.耐酸青霉素耐酸青霉素 青霉素青霉素Vpenicillin v:耐酸可口服，不耐耐酸可口服，不耐 酶，抗菌不及青霉素酶，抗菌不及青霉素G,用于轻度感染。用于轻度感染。2.耐酶青霉素耐酶青霉素苯唑西林（新青霉素苯唑西林（新青霉素）：）：属异恶唑类属异恶唑类 耐酸，口服吸收好，食物影响吸收，耐酸，口服吸收好，食物影响吸收，严重时可

9、注射给药。严重时可注射给药。耐酶，对耐药金葡菌有效，抗菌相似耐酶，对耐药金葡菌有效，抗菌相似 青霉素青霉素G,但弱，用于耐药金葡菌和一般但弱，用于耐药金葡菌和一般 感染。感染。3.广谱青霉素广谱青霉素 耐酸可口服，不耐酶耐酸可口服，不耐酶 氨苄西林氨苄西林 广谱：抗广谱：抗G+菌略差青霉素菌略差青霉素G，抗抗G-菌较强（伤寒、大肠、变形杆菌较强（伤寒、大肠、变形杆 菌等），主要用于伤寒、副伤寒、菌等），主要用于伤寒、副伤寒、尿路及呼吸道感染，无抗绿脓杆菌尿路及呼吸道感染，无抗绿脓杆菌 作用。作用。阿莫西林：阿莫西林：抗菌相似氨苄，抗肺抗菌相似氨苄，抗肺炎球菌、变形杆菌强于氨苄，主炎球菌、变形杆

10、菌强于氨苄，主要用于支气管炎、肺炎治疗。要用于支气管炎、肺炎治疗。4.抗铜绿假单孢菌广谱青霉素抗铜绿假单孢菌广谱青霉素羧苄西林羧苄西林不耐酶、不耐酶。不耐酶、不耐酶。广谱：相似氨苄，但抗绿脓杆菌强，主广谱：相似氨苄，但抗绿脓杆菌强，主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌染。要用于绿脓杆菌和大肠杆菌染。单用易耐药，常与庆大霉素配伍，不混单用易耐药，常与庆大霉素配伍，不混同静注。同静注。其他：其他：磺苄西林、替卡西林、阿洛西林、磺苄西林、替卡西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林等。哌拉西林、美洛西林等。头孢菌素类头孢菌素类抗菌作用及临床应用抗菌作用及临床应用 广谱杀菌药，耐青霉素酶、过敏反应广谱杀菌药，耐青霉素

11、酶、过敏反应少。抗菌及耐药机制与青霉素相似，与青少。抗菌及耐药机制与青霉素相似，与青霉素有部分交叉过敏现象。霉素有部分交叉过敏现象。第一代产品：第一代产品：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢头孢噻吩、头孢氨苄、头孢 唑啉。唑啉。特点：特点：（1）抗）抗G+菌作用强，但不如青霉素，耐菌作用强，但不如青霉素，耐青霉素酶（对耐药金葡菌，次选）。青霉素酶（对耐药金葡菌，次选）。（2）抗）抗G-菌有效，对菌有效，对-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定（抗菌较差），但对绿脓杆菌无效。（抗菌较差），但对绿脓杆菌无效。（3）肾毒性较大，主要用于轻中度呼吸）肾毒性较大，主要用于轻中度呼吸道和尿路感染。道和尿路感染。第二代产品：

12、第二代产品：头孢孟多、头孢呋辛头孢孟多、头孢呋辛等。等。特点：特点：（1）对）对G+菌作用与第一代相仿或较差，菌作用与第一代相仿或较差，抗抗G-菌作用增强。菌作用增强。（2）部分对厌氧菌高效，对绿脓杆菌无）部分对厌氧菌高效，对绿脓杆菌无效。效。（3）肾毒性较轻，主要用于敏感菌引起）肾毒性较轻，主要用于敏感菌引起呼吸、泌尿、胆道感染。呼吸、泌尿、胆道感染。第三代产品：第三代产品：头孢噻肟、头孢曲松、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮。头孢他定、头孢哌酮。特点：特点：（1）抗菌谱更广，抗绿脓杆菌、厌氧菌强。对）抗菌谱更广，抗绿脓杆菌、厌氧菌强。对 G+菌不如一、二代，耐酶。菌不如一、二代，耐酶

13、。（2）稳定性较高，抗绿脓杆菌强（头孢他定为）稳定性较高，抗绿脓杆菌强（头孢他定为 抗生素中最强），对抗生素中最强），对-内酰胺酶稳定性高。内酰胺酶稳定性高。（3）基本无肾损害，用于严重的尿路感染、败血）基本无肾损害，用于严重的尿路感染、败血 症、脑膜炎、肺炎、绿脓杆菌感染等。症、脑膜炎、肺炎、绿脓杆菌感染等。第四代头孢菌素：第四代头孢菌素：头孢匹罗头孢匹罗、头孢吡肟头孢吡肟、头孢利定头孢利定、头孢噻利头孢噻利。具有第三代头孢菌素对革兰阴性菌较具有第三代头孢菌素对革兰阴性菌较强强的抗菌作用；对的抗菌作用；对G+菌的作用比第三代强；菌的作用比第三代强；对对_内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体内酰胺

14、酶尤其是超广谱质粒、染色体介导的酶稳定；有些药物如头孢地嗪还能介导的酶稳定；有些药物如头孢地嗪还能增强机体防御功能，刺激吞噬细胞杀菌作增强机体防御功能，刺激吞噬细胞杀菌作用；无肾脏毒性；用；无肾脏毒性；主要用于重症耐药主要用于重症耐药G-杆菌感染，特杆菌感染，特别是威胁生命的严重革兰阴性杆菌感染及别是威胁生命的严重革兰阴性杆菌感染及免疫功能低下的重症；为提高疗效，铜绿免疫功能低下的重症；为提高疗效，铜绿假单胞菌感染可合用抗铜绿假单胞菌的广假单胞菌感染可合用抗铜绿假单胞菌的广谱青霉素或氨基苷类抗生素；厌氧菌混合谱青霉素或氨基苷类抗生素；厌氧菌混合感染可合用甲硝唑。感染可合用甲硝唑。抗菌作用机制及

15、耐药性抗菌作用机制及耐药性 头孢菌素为杀菌药、抗菌机制跟青霉素类头孢菌素为杀菌药、抗菌机制跟青霉素类似，抑制细菌细胞壁合成。细菌对头孢菌素似，抑制细菌细胞壁合成。细菌对头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉耐药现象。类与青霉素类之间有部分交叉耐药现象。不良反应不良反应 常见过敏反应与对青霉素过敏的反应常见过敏反应与对青霉素过敏的反应相似，偶可见过敏休克、支气管痉挛及荨相似，偶可见过敏休克、支气管痉挛及荨麻疹。麻疹。第三节第三节 其他其他内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素一、一、碳青霉烯类碳青霉烯类 药物有药物有 亚胺培南（亚胺培南（Imipenem）美罗培南（美罗培南（Meropenem）1、抗菌谱广，

16、对多数、抗菌谱广，对多数G+、G-菌有效，对厌氧菌菌有效，对厌氧菌有有 强效（亚胺培南作用最强）；强效（亚胺培南作用最强）；2、不仅对、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用；内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用；3、亚胺培南易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特、亚胺培南易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特 异性抑制剂西司他丁合用；异性抑制剂西司他丁合用；4、临床用于、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染。菌及厌氧菌所致的感染。二、二、单环单环内酰胺类内酰胺类 拉氧头孢（拉氧头孢（Latamoxef）1.抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素素 相似；相似；2.对厌氧菌尤其脆弱类杆

17、菌作用强；对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强；3.作用维持时间长。作用维持时间长。三、三、内酰胺类酶抑制剂内酰胺类酶抑制剂 药物有：药物有：克拉维酸（克拉维酸（Clavulanic acid）巴坦（巴坦（Sulbactam）三唑巴坦（三唑巴坦（Tazobactam）1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑 制制-内酰胺酶，保护内酰胺酶，保护-内酰胺环免内酰胺环免 受水解。受水解。2、质粒编码的、质粒编码的-内酰胺酶敏感，对染色体内酰胺酶敏感，对染色体 介导的介导的-内酰胺酶作用弱；常与内酰胺酶作用弱；常与-内内 酰胺类药物组成复方制剂用于敏感菌所酰胺类药物组成复方制剂用于敏感菌所 致的感。致的感。四、四、氧头孢烯类氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢（Latamoxef）1、抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素 相似；相似；2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强；对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强；3、作用维持时间长。作用维持时间长。