RAAS系统多态性与CKD课件.ppt
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- 关 键 词:
- RAAS 系统 多态性 CKD 课件
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1、RAAS系统多态性与CKD蒋更如 黄海东 李慧凛上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科2012-08-17内 容RAAS多态性RAAS多态性与CKD我们的工作汇报RAAS多态性一次PCR反应二次PCR反应 DI DI DD II490bp190bp335bpDD:190bpDI:190bp,490bpII:490bp DI DI DI DI DDACE I/D 基因型分析AT1R A1166C基因型分析AA:277bpCC:171bp,106bpAC:277bp,171bp,106bpDde277bp171bp106bp AC AA AA AC AA AA AA AAAARestriction
2、enzymeAGT M235T基因型分析 MM:165bpTT:141bp,24bpMT:165bp,141bp,24bpTth111165bp141bp24bp MT MT TT MT TT MM TTRestriction enzymeCYP11B2 344C/T基因型分析 Hae 152bpCC:97bp,56bpTT:152bpCT:152bp,97bp,56bp97bp56bp CC CT CT TT TT CTRestriction enzymeACE基因多态性与CKD易感性目前研究较多,但结论不一致ACE-D等位基因型可能具有不利影响,ACE-I等位基因可能具有保护作用,但肯定结
3、论多见于亚洲人,与种族、性别有关ACE基因多态性与基因多态性与DNMeta分析 1994-2004期间47项研究,14727例患者分组 病例组:8663例糖尿病肾病(微量、大量蛋白尿及ESRD)对照组:6064例无肾损害的糖尿病患者结果 I I 型 较 D 等 位 基 因 型 患 肾 病 的 风 险 低 2 2%(OR=0.78)亚组分析:仅2-DM亚洲人有此关系(OR=0.65),而患有1-DM或2-DM的高加索人无此关系Hadjadj报道 1057例患1-DM肾病的高加索人,1127例非肾病的1-DM为对照;分别来自法国、芬兰、丹麦结果 ACE-D等位基因与发生糖尿病肾病风险显著相关,OR
4、=1.13;其中法国人亚组OR=1.36,但在丹麦和芬兰亚组,无显著相关ACE基因多态性与基因多态性与DNMeta分析11项研究,1339例IgAN和1881例对照者结果在亚洲人群,ACE-DD基因型与IgAN易感 和 疾 病 进 展 显 著 相 关,分 别 为OR=2.37和1.75在高加索人群,ACE-DD基因型与IgAN易感性无显著相关,但与疾病进展显著相关,OR=1.9ACE基因多态性与基因多态性与IgANWang报道 1281例中国2-DM患者结果 ACE-DD基因型发展为ESRD的风险显著高于II型,HR=2.8,校正年龄、糖尿病史、血压等因素后亦显著相关 心血管事件的发生与ACE
5、基因型无显著相关ACE基因多态性与CKD进展Frishberg 报道:ACE-I等位基因是儿童FSGS的保护性因素,可以作为预后判断的指标,而ACE-D等位基因是预后不良的指标Oktem报道:ACE-DD基因型是儿童FSGS肾损伤进展的危险因素ACE基因多态性与CKD进展陈强等报道:慢性肾功能不全早期的IgAN及FSGS患者中DI型最多(47.6%),D等位基因频率显著高于正常人群ACE-DD型Ccr下降速度较II型快,DI介于DD、II之间,但无统计学差异ACE基因多态性与CKD进展ACE基因多态性与高血压多数研究表明,ACE活性和ACE基因多态性影响高血压的发生但亦有相反报道 Harrap
6、等报道了170例年轻高加索人,按照有无高血压家族史分为两组,两组I和D等位基因频率无明显差异。在高或低尿钠排泄组未见等位基因频率分布的差异 尽管DD基因型者其ACE活性显著升高,但AngII和醛固酮活性无显著差异国内Meta分析 评价中国人ACE I/D基因多态性与原发性高血压EH的关系 包括67项研究,21058 例参与者结果 EH组D等位基因频率0.45,对照组0.40 在汉族、哈萨克、藏族、壮族等D等位基因型与EH危险显著相关(P 0.05)结论 中国人D等位基因型与EH易感性显著相关,而在一些少数民族中I/D多态性与EH的关系尚未明确ACE基因多态性与高血压ACE基因多态性与心血管疾病
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