MODS讲义多器官功能障碍综合征课件.ppt

1、多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征 黄绍华黄绍华目目 的的 对对MODS概念有清晰的了解概念有清晰的了解 对对MODS的发病机制、诊断与的发病机制、诊断与治疗有所认识。治疗有所认识。前言 多脏器功能障碍综合征（多脏器功能障碍综合征（Mutiple organ dysfunction syndrome）是创伤及感染后最严是创伤及感染后最严重的并发症，发病率高。椐统计，重的并发症，发病率高。椐统计，严重创伤及多发伤后约为严重创伤及多发伤后约为10%。急诊大手术后为急诊大手术后为8%-22%。大面积深度烧伤后约为大面积深度烧伤后约为30%。因因MODS的死亡人数占整个的死亡人数占整个ICU死亡

2、人数的死亡人数的50%以上。以上。病死率与创伤的严重程度、患者的年龄以及受病死率与创伤的严重程度、患者的年龄以及受累器官多少关系密切。累器官多少关系密切。因此，因此，正确理解正确理解MODS的概念的概念是十分必要是十分必要的。一，MODS认识的历史 在第二次世界大战以前，失血性休克和感染是严重创伤后的首要致死因素。40年代后，随着休克复苏技术的进步和各种抗生素的出现，使许多严重休克和感染伤员得以渡过早期的打击而幸运地存活下来，但这些伤员面临着器官衰竭这一新的并发症的威胁。一，MODS认识的历史 50和60年代，ARF、ARDS及DIC等单器官衰竭（single organ failure，SO

3、F）成为严重创伤休克复苏后的主要致死原因，从而促进了各种器官支持的研究。60年代末和70年代初，一种新的临床综合征引起人们注意，即当全身或某一器官遭受严重创伤应急打击后能导致其它器官功能的相继损害。一，MODS认识的历史 1973年Tilney报道：18例腹主动脉瘤破裂的病人被成功地实施了手术，病人开始时似乎稳定，不久却相继出现多个器官和系统的衰竭，该组病例死亡率高达90%。Tilney较详细的描述了此综合症，并首次称之为序贯性系统衰竭（Sequential system failure）。一，MODS认识的历史 1975年Baue发表了一篇题为“70年代综合症进行性序贯性多系统器官衰竭”的文

4、章，对MODS概念的确立做出了贡献。Border（1976）和Eiseman（1977）分别将其作为一个新的综合征正式命名为多系统器官衰竭（MSOF）和多器官衰竭（MOF），被人们普遍接受。MODS认识的历史 1991年，ACCP和SCCM共同倡议将MOF改为Mutiple organ dysfunction syndrome（MODS）。将MOSF更名为MODS，更加准确的反映了此综合症进行性和可逆性的特点，从而指导临床进行早期诊断和防治。体现了器官衰竭本身并不是一个独立事件，只是一连串病理过程中的一个阶段（终末阶段），此前往往先是出现器官功能障碍。MODS一般定义为：“是严重感染、创伤、休

5、克、烧伤及大手术等因素诱发的，在24小时后同时或相继出现的两个或两个以上器官或系统功能不全或衰竭”。MODS的基本概念的基本概念MODS的基本概念 这一定义有以下缺陷：不能区别MODS与其它种类的器官衰竭。如“肝肾综合症”“肺性脑病”“心源性肺水肿”、病人濒临死亡前或长期慢性疾病器官功能失代偿时，都可以出现多个器官衰竭，但都不属于MODS的范围。过于强调器官功能衰竭着一终点，不能反映MODS的发生发展过程。不能全面反映MODS的临床特征，因为器官功能障碍仅是MODS的临床特征之一。在MODS的发病过程中还表现出失控的炎症反应、高动力循环状态和持续高代谢等全身炎症反应综合症的特点，这些特点应在M

6、ODS概念中有所体现。MODS的分类 根据其发病原因可将MODS可分为原发性和既发性两类：原发性MODS是由某种明确的生理损伤直接作用的结果。如创伤即刻出现的肺挫伤、大量肌红蛋白释放引起的ARF、多次输血引起的凝血功能障碍。既发性MODS是机体异常反应的结果。原发损伤引起SIRS，而过度的SIRS造成远距离多个器官功能障碍。所以既发性MODS与原发性损伤存在着一个间歇期。MODS区别于其它器官疾病的临床特点 MODS患者发病前大多器官功能良好，休克和感染是其主要病因，大都经历了严重的应急反应或伴有SIRS或免疫功能低下。衰竭的器官往往不是原发因素直接损伤的器官。从最初打击到远隔器官功能障碍，时

7、间上常有几天或数周的间隔。MODS区别于其它器官疾病的临床特点 MODS的功能障碍与病理损害在程度上往往不相一致，病理变化也缺乏特异性。MODS病情发展迅速，一般抗感染、抗休克及支持治疗难以奏效，死亡率高；而慢性器官衰竭则可以通过适当治疗而反复缓解。MODS除非到终末期，器官功能障碍和病理改变一般是可以逆转的，一旦治愈，临床可不遗留器官损伤的痕迹，不会复发，一般不会转入慢性过程。MODS的诊断标准 完整的MODS诊断依据应是：诱发因素+全身炎症反应失常（SIRS或CARS）+多障器功能障碍，即 1）存在严重创伤、休克、感染、延迟复苏以及大量坏死组织存留或凝血功能障碍等诱发MODS的病史或病象；

8、2）存在全身炎症反应综合征，脓毒症或免疫功能障碍的表现及相应的临床症状；3）存在2个以上系统或器官功能障碍。器官功能障碍、衰竭的标准（Fry,1991年标准）肺 功能障碍：低氧血症需呼吸支持至少3-5 天 功能衰竭：进行性ARDS，需PEEP大于10cmH2O和FiO2大于0.50。（提出5天通气支持作为诊断标准意在除外哪些只需要临时性机械通气的患者，如大手术后）器官功能障碍、衰竭的标准（Fry,1991年标准）肝 功能障碍：血清TBIL34-50umol/L，GOT，GPT正常2倍 功能衰竭：黄疸，RBIL272-340 umol/L（要求高胆红素血症和血清酶两者同时增高，意在除外肝脏机械性

9、损伤所引起的血清酶增高以及有红细胞溶解或血肿吸收等引起的短暂性高胆红素血症）器官功能障碍、衰竭的标准（Fry,1991年标准）肾 功能障碍：少尿479ml/24h，或Cr177-270 umol/L 功能衰竭：需肾透析（即使尿量正常，达到上述指标，也可以诊断）器官功能障碍、衰竭的标准（Fry,1991年标准）胃肠道 功能障碍：肠、胃 腹胀不能耐受口进食大于5天 功能衰竭：应急性溃疡需输血，无结石性胆囊炎器官功能障碍、衰竭的标准（Fry,1991年标准）血液 功能障碍：PT、PTT25%或Plt38或90次/min；3）呼吸20次/min；CO212109/L或10%等。MODS的临床特征 二）

10、全身炎症反应综合征 2，循环高动力学状态或循环不稳定。3，持续高代谢。1持续性高代谢：高氧耗、通气量增加、基础代谢率明显增高。2耗能途径异常。3对外源性营养底物反应差（Auto-cannibalism）。MODS的临床特征 三）多系统器官功能障碍综合征 其特点同上。诱发MODS的危险因素 复苏不充分或延迟复苏 营养不良 持续存在感染病灶 肠道缺血性损伤 持续存在炎症病灶 外科手术意外事故 基础脏器功能失常（如肾衰）糖尿病 年龄55岁 应用糖皮质激素 嗜酒 恶性肿瘤 大量反复输血 使用抑制胃酸药物 创伤严重度评分25 高乳酸血症 MODS的发病机制的发病机制MODS的发病机制 MODS的发病假说

11、一，缺血-再灌注损伤假说1，组织氧代谢障碍 组织氧代谢障碍包括氧输送减少和组 织氧利用障碍，使组织处于无氧代谢状态（血乳酸增加），进而导致脏器功能损伤。MODS的发病假说一 缺血-再灌注损伤假说 2,氧自由基损伤 大多数组织和细胞的损伤，不是发生在缺 血期，而是发生在微循环恢复罐流之后 黄嘌呤途径和白细胞呼吸爆发是产生氧自由基的两个主要途径。氧自由基几乎能与任何细胞成分发生反应 细胞膜 蛋白质 DNAMODS的发病假说一 缺血-再灌注损伤假说 3，白细胞与内皮细胞的相互作用 白细胞与内皮细胞相互作用介导炎症 介质的释放，造成脏器损伤。MODS的发病假说二，炎症失控假说 正常炎症反应可以防止组织

12、损伤扩大，促进组织恢复，它是机体完整防御反应的一部分。严重创伤或感染性因素可以触发初期的炎症反应，但由于机体产生的多种炎症介质所形成的瀑布样效应，则可使炎症反应扩大甚至失控，最终导致以细胞自身性破坏为特征的全身性炎症反应1（systemic inflammatory response syndrome,简称SIRS）。为了对抗SIRS，机体能产生引起免疫功能降低和易感性增加的内源性抗炎反应，即代偿性抗炎症反应综合症2（compensatory anti-inflammatory response syndrome，简称CARS）。MODS的发病假说二，炎症失控假说 如两者保持平衡，则内环境的稳

13、定得以维持，不会引起器官功能障碍，当促炎反应占优势时，即表现为“免疫亢进”或SIRS，使机体对外来的打击反应过于强烈，而损伤自身细胞，导致多脏器功能障碍综合征（简称MODS）。当抗炎反应占优势时，则表现为“免疫麻痹”或CARS，使机体对外来打击反应低下，对感染更为易感，从而加剧脓毒症和MODS。MODS的发病假说二，炎症失控假说 失控的炎症反应能导致下列病理生理效应：低血压与氧利用障碍。内源性扩血管物质明显增加如PGI2、腺苷、组织胺、缓激肽和EDRF（Endothelium derived relaxing factor）。心肌抑制。与MDF、TNF、PAF和白三稀的产生有关。内皮细胞炎症及

14、血管通透性增加。TNF、PAF、TXA2、C3a、C5a、氧自由基等。血液高凝及微血栓形成。TNF、IL-1、弹性蛋白酶等。持续高代谢和蛋白质营养不良。MODS的发病假说三，胃肠道假说肠道是一个大的免疫器官，60%的淋巴细胞存在于肠道。同时肠粘膜的屏障功能也很重要，它由粘膜屏障、免疫屏障与生物屏障组成，能阻断肠腔内细菌、内毒素向外转移。当粘膜屏障出现障碍，细菌、内毒素可移至肠外淋巴与门静脉系，引起细胞因子TNF的产生及系列炎症应答反应。肠道粘膜屏障Mucosal Barrier of GI Tract 腔内屏障：化学物质：胃酸、胃蛋白酶、胆盐、乳铁蛋白、溶酶体 机械因素：如运动和粘液 细菌因素

15、：如正常菌群的产物 免疫屏障：IgA,GALT,枯否氏细胞 生物屏障：正常菌群 肠道粘膜上皮屏障 肠粘膜本身的包括粘膜上皮细胞、基底膜、淋巴管壁和静脉管壁在病理因素下造成粘膜通透性增加，结构破坏是细菌移位的基本原因肠道粘膜屏障肠道粘膜屏障Mucosal Barrier of GI TractMODS的防治原则一 快速和充分的复苏二 清除坏死组织和感染灶，控制脓毒症（Sepsis）。合理选择使用有效的抗生 素，寻找并清 除感染灶。三 多脏器功能支持四 免疫调理治疗五 中医治疗MODS的防治原则 快速和充分的复苏 纠正显性失代偿性休克（overt decompensated shock）和隐性代偿

16、性休克（covert compensated shock，复苏结果应使PHi7.32）。为避免缺血时间过长和持续的低灌注及减轻氧自由基损害，在复苏中使用氧自由基清除剂，如大剂量VitC，VitE和适量的甘露醇。MODS的防治原则 清除坏死组织和感染灶，控制脓毒症（Sepsis）。合理选择使用有效的抗生素，寻找并清除感染灶。MODS的防治原则 多脏器功能支持（循环支持）在支持治疗中。最重要的要维持呼吸和循环的稳定，防止和纠正机体缺氧。1）使用升压药物，维持可接受的最低血压（MAP8.0kPa）；2）维持足够的氧供以满足高代谢的需要。MODS的防治原则 多脏器功能支持（循环支持）DO2（L/min

17、）=1.34HbSaO2CO10 为了得到较高的CO，需要达到较高的CVP和PAWP。在此过程中需要监测CVP和PAWP,一般不允许其超过1.96kPa(20cmH2O)，目的是为了不使房间隔过度受压左移和防止肺水肿。MODS的防治原则 多脏器功能支持（循环支持)CVP1.96kPa可导致左室充盈实质性降低，PAWP1.96kPa可导致肺充血。液体复苏的需要量不易确定，其临床终点是血压、心率和尿量。中心静脉压需要评价血管内容量和心功能之间的关系，很难给出心脏充盈压的理想值。MODS的防治原则多脏器功能支持（循环支持)DO2（L/min）=1.34HbSaO2CO10 提高Hb，可增加DO2，但

18、同时增加了血液粘滞度，对血液流变学不利，有可能在微循环水平损害氧的输送和利用，一般认为：维持Hb=10-12g/dl较为恰当。MODS的防治原则多脏器功能支持（呼吸支持）改善通气功能。改善氧合功能。改善呼吸功，使用呼吸机后可以减少呼吸肌的负荷，降低氧耗。MODS的防治原则多脏器功能支持（代谢支持）80年代末，Cerra提出代谢支持以区别传统的营养支持，其基本思想是按照高代谢的特点补充营养物。增加热量总供给。通常达到普通病人的1.5倍左右，但同时要考虑到代谢器官，特别是肝脏的负荷能力。提高氮：热量比。从1：150到1：100。尽可能通过胃肠道摄入营养。纠正酸中毒和电解质紊乱，控制高血糖。MODS

19、的防治原则多脏器功能支持（其它脏器）心功能支持 肝脏功能支持治疗 肾脏支持治疗 血液系统支持疗法MODS的防治原则免疫调理治疗 微生物侵入 免疫力 先天性 获得性 Mo NK PMN T-cells B-cellsIL-1 IL-6 TNF IFN CD8+CD4+IL-10 IL-12 IFN 穿孔素和颗粒酶等 Th1（IFN）Th2（IL-4 IL-5 IL-10)（促进B-cells增殖）先天性/细胞介导的免疫反应 体液免疫反应 MODS的防治原则(免疫调理治疗)由于患者处于过度的SIRS状态或者是CARS反应过度对机体均有害，用药的正确时机应该是:SIRS过度时给予促炎因子抑制剂或促进

20、抗炎因子的产生（可以给予TNF，IL-1的单克隆抗体，或是给予IFN-来促进炎症因子的产生）。CARS过度时则给予抗炎因子抑制剂或增强促炎因子的产生（可以给予G-CSF来促进抗炎反应）。多脏器功能支持（中医药治疗）部分医院采用“活血化淤，清热解毒，扶正养阴”等方法收到了一定的临床效果。脓毒症治疗指南 2003 对脓毒性休克的复苏要在确诊后6h内进行，复苏目标不但要使心率、血压、尿量满意，而且要求混合静脉血氧饱和度0.70，必要时给予输血或多巴酚丁胺（推荐级别B级）。对脓毒性休克复苏给予晶体或胶体都有效，没有证据支持哪一种液体更好，但晶体复苏需要更多的液体，并因此会出现更严重的水肿（C级）。在已

21、经满足前负荷的前提下，对血压仍低者可使用血管加压剂（E级）；并首选去甲肾上腺素和多巴胺（D级）；不应使用低剂量多巴胺保护肾脏（B级）。不推荐把心排血量提高到一个预设的水平（A级）。推荐对脓毒性休克静脉使用小剂量氢化可的松50mg，Q6h，连续7d(C级)；可以同时每日给予氟氢可的松50ug，鼻饲（E级）；避免氢化可的松300mg/d（A级）。维持血红蛋白7090g/L，血细胞比容0.30（B级）。除非合并肾衰竭，不推荐将红细胞生成素用于脓毒症的贫血治疗（B级）。推荐在较严重病例，当其APACHEII评分25分时使用人体活化蛋白C治疗，并以24ug/kg/h的剂量连续96h泵入，但应警惕出血风险

22、，不能用于有绝对禁忌出血的患者（B级）；不推荐抗凝血酶用于严重脓毒症和脓毒性休克的治疗（B级）。10.严格控制危重患者血糖在生理范围内（D级）。11.对需要进行机械通气的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和急性肺损伤（ALI）患者推荐使用6ml/kg的小潮气量进行通气，气道压力控制在30cmH2O(1cmH2O=0.098kPa)以下（B级）；由此导致的高碳酸血症应该是允许的，但合并代谢性酸中毒和颅内高压则应禁止（C级）；行机械通气的患者应该采取半卧位（C级）。机械通气患者如果需要使用镇静剂，应有程序作指导，程序中要包括用标准和客观的尺度来确定使用镇静剂的目标（B剂）；为此，可以间断或重新滴定给药

23、（B级）；避免使用神经肌肉阻滞剂（E级）。试图撤机的患者必须满足基本的撤机条件，并且主动呼吸实验获得成功（A级）。14.在血流动力学稳定的肾衰竭患者，间断血液透析和连续血液滤过同样有效，但连续血液滤过更适合于血流动力学不稳定的患者，迄今没有证据支持对无肾衰竭的脓毒症患者有连续性肾替代治疗（CRRT）的必要（B级）。对于低灌注导致高乳酸血症和酸中毒，不推荐为改善血流动力学和增加加压药物的敏感性而使用碳酸氢钠，除非动脉血PH值7.15（C级）。严重脓毒症患者应使用普通肝素或低分子肝素预防深静脉血栓；如果有抗凝禁忌证，则应考虑使用机械性的预防设备，如间歇或逐级加压裤；在特别严重和有深静脉血栓形成（D

24、VT）史的患者，建议同时采用药物和机械手段（A级）。所有严重脓毒症患者均应给予预防应急性溃疡的治疗，H2受体阻滞剂较硫糖铝更有效，但缺乏H2受体阻滞剂与质子泵抑制剂的比较资料（A级）。关于sepsis的免疫问题 林洪远教授关于脓毒症免疫调理的研究中指出：脓毒症的感染与特异性免疫抑制有关(B淋巴细胞与辅助T淋巴细胞的分化、成熟受到抑制）。脓毒症免疫反应的内涵非特异性全身炎性反应增高与特异性免疫功能降低（各器官功能细胞凋亡增加）治疗为综合性的包括抗感染、免疫调理、与支持治疗。MOF的死亡率 MOF是MODS的晚期阶段,死亡率相当高。MOF的死亡率与累及的脏器数量有关 0个脏器死亡率为 3%;1个脏器死亡率为 30%;2个脏器死亡率为 50-60%;3个脏器死亡率为 85-100%;4个脏器死亡率为 72-100%;5个脏器死亡率为 100%.谢 谢！