7抗胆碱药和拟胆碱药课件.ppt

1、第七章第七章拟胆碱药拟胆碱药抗胆碱药抗胆碱药感感受受器器中中枢枢神神经经效效 应应 器器传入神经传入神经传出神经传出神经局麻药局麻药传出药物传出药物补充药理知识补充药理知识n递质：递质：当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的从末梢释放的一种能传递神经的冲动和信号的物质一种能传递神经的冲动和信号的物质,并与并与受受体体结合产生效应。结合产生效应。n受体：受体：乙酰胆碱（乙酰胆碱（AchAch），去甲肾上腺素（），去甲肾上腺素（NANA）n递质递质 +受体受体临床效应临床效应n钥匙钥匙 +锁锁 开门开门n递质递质 +受体受体临床效应临床效应n钥匙钥匙 +锁锁 开门开门n拟胆碱药：拟

2、胆碱药：能引起类似胆碱能神经能引起类似胆碱能神经兴奋兴奋效果效果的药物。的药物。n抗胆碱药：抗胆碱药：能阻断胆碱受体，使神经递质能阻断胆碱受体，使神经递质阻阻断断受体而发生效应的药物。受体而发生效应的药物。心血献平童心血献平童老师嘛！老师嘛！n分为两类：分为两类：n1.1.直接激动直接激动受体，根据受体不同，又可以受体，根据受体不同，又可以分为分为M M，N N。n2.2.抗胆碱脂抗胆碱脂酶酶，间接激动间接激动。第一节第一节 拟胆碱药拟胆碱药胆碱酯酶胆碱酯酶分解分解胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药可逆可逆不可逆不可逆一、直接激动药一、直接激动药NNCH3OHHCH3O毛果芸香碱毛果芸香碱咪唑咪唑四

3、氢呋喃四氢呋喃内脂键内脂键12稠状油性液体稠状油性液体比旋度比旋度+160+160化学性质化学性质n（1 1）咪唑环）咪唑环 N1 N1 和和 N3 N3 显碱性显碱性n（2 2）PH 4-5 PH 4-5 比较稳定，碱性内酯环不稳定，比较稳定，碱性内酯环不稳定，易水解开环，生成无活性的物质。易水解开环，生成无活性的物质。n（3 3）两个手性中心（内酯）两个手性中心（内酯 3 3，4 4 位）位）n（4 4）本品）本品+重铬酸钾重铬酸钾+过氧化氢过氧化氢+氯仿氯仿紫紫n（5 5）遇光易变质）遇光易变质二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药（一）可逆性抗胆碱脂酶药毒扁豆碱（一）可逆性抗胆碱脂酶药毒扁豆

4、碱吡咯吡咯氨基甲酸脂氨基甲酸脂1.1.本品易氧化、本品易氧化、水解变红而不水解变红而不稳定。稳定。2.2.忌与金属器忌与金属器皿接触。皿接触。可逆性抗胆碱脂酶药可逆性抗胆碱脂酶药溴新斯的明溴新斯的明NONCH3CH3OH3CH3CCH3Br 季铵离子季铵离子氨基甲酸脂氨基甲酸脂（极易溶于水）（极易溶于水）（碱性环境水解）（碱性环境水解）n不可逆性抗胆碱脂酶药无临床使用价值。不可逆性抗胆碱脂酶药无临床使用价值。n这类药物主要用于农业或战争毒剂。如乐果、这类药物主要用于农业或战争毒剂。如乐果、敌敌畏、沙林等。敌敌畏、沙林等。n解毒方法：解毒方法：轻轻度用度用胆碱脂酶复活剂（碘解磷胆碱脂酶复活剂（碘

5、解磷定）定），使得已经中毒的胆碱脂酶重新恢复活，使得已经中毒的胆碱脂酶重新恢复活性；性；中、重中、重度合用度合用抗胆碱药（阿托品类）抗胆碱药（阿托品类）解解除乙酰胆碱所引起的中毒症状。除乙酰胆碱所引起的中毒症状。（二）、不可逆性抗胆碱脂酶药（二）、不可逆性抗胆碱脂酶药（三）、胆碱脂酶复活剂（三）、胆碱脂酶复活剂NCNCH3I碘碘 解解 磷磷 定定肟肟HOH季铵季铵1.1.黄色；溶于水黄色；溶于水2.2.见光或久贮可见光或久贮可释出碘释出碘稳定剂稳定剂3.3.PH 4-5 PH 4-5 稳定稳定，小于小于4 4或碱性环境或碱性环境下肟易分解。下肟易分解。第二节第二节 抗胆碱药抗胆碱药n抗作用部位

6、可分为：抗胆碱药、骨骼肌松弛抗作用部位可分为：抗胆碱药、骨骼肌松弛药、中枢性抗胆碱药。药、中枢性抗胆碱药。莨菪醇莨菪醇莨菪酸莨菪酸1.易风化易风化2.极易溶于水极易溶于水3.药用消旋体药用消旋体阿托品的化学性质阿托品的化学性质n莨菪醇和莨菪酸成莨菪醇和莨菪酸成酯酯，又称，又称莨菪碱莨菪碱。n脂键不稳定，易水解脂键不稳定，易水解加入加入稳定剂稳定剂；PH PH 3.4-4.0 3.4-4.0 稳定。稳定。n本品水解本品水解 莨菪酸莨菪酸 +发烟硝酸发烟硝酸黄色黄色 +醇制氢氧化钾醇制氢氧化钾 深紫色深紫色 （VitaliVitali反应反应、托烷生物碱类反应托烷生物碱类反应）。）。n本品本品+碘

7、碘-碘化钾、氯化金等碘化钾、氯化金等沉淀沉淀氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱羟基羟基1.1.极易溶于水。极易溶于水。2.2.脂键易水解，脂键易水解，PH 3.5-5.5PH 3.5-5.5。3.Vitali3.Vitali反应。反应。二、骨骼肌松弛药二、骨骼肌松弛药n大多为大多为 N N 受体拮抗剂。受体拮抗剂。n按作用方式可分为：按作用方式可分为：n1.1.去极化型去极化型琥珀胆碱琥珀胆碱n2.2.非去极化型（用非去极化型（用新斯的明新斯的明解救）筒剑毒碱解救）筒剑毒碱三、中枢性抗胆碱药三、中枢性抗胆碱药n用于治疗帕金森病及药物引起的锥体外系反应。用于治疗帕金森病及药物引起的锥体外系反应。n帕金森病帕金森病：多巴胺不足，胆碱相对增多。：多巴胺不足，胆碱相对增多。COHNHClCH2CH2盐酸苯海索盐酸苯海索n碱性条件下析出；碱性条件下析出；n本品本品+苦味酸苦味酸 黄色沉淀；黄色沉淀；n本品本品+碘化铋钾碘化铋钾 橙红色沉淀。橙红色沉淀。练习题练习题单选题单选题n【正确答案【正确答案】D D练习题练习题单选题单选题n【正确答案【正确答案】E E练习题练习题配伍题配伍题n【正确答案】【正确答案】E E、D D、C C