23拟肾上腺素药和抗肾上腺素药课件.ppt

1、 拟肾上腺素药拟肾上腺素药【概念概念】是一类化构和药理是一类化构和药理作用与作用与AD相似的药相似的药物，也称拟交感胺。物，也称拟交感胺。2.按结构分类：按结构分类：儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA 非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱1.按与按与AD-RAD-R选择性结合的不同选择性结合的不同分分:受体激动药：受体激动药：NA、间羟胺、间羟胺 受体激动药：受体激动药：Iso 、受体激动药：受体激动药：Adr、DA【分类分类】.肾上腺素肾上腺素 肾上腺髓质的主要激素肾上腺髓质的主要激素药用可从家畜肾上腺提取，也可人工合成药用可从家畜肾上腺提取，也可人工合成

2、、受体激动药受体激动药口服口服 无效无效皮下皮下 吸收少吸收少肌肉肌肉 起效快，作用时间短起效快，作用时间短常用常用皮下、静脉滴注、心室内注射皮下、静脉滴注、心室内注射【体内过程体内过程】.1心血管系统心血管系统 心脏心脏:心力心力、心率、心率、传导、传导、耗氧耗氧。血管：血管：皮肤、粘膜、内脏以收缩为主。皮肤、粘膜、内脏以收缩为主。冠状血管扩张：心肌供血供氧丰富冠状血管扩张：心肌供血供氧丰富 骨骼肌血管：以骨骼肌血管：以2为主，扩张为主，扩张【药理作用药理作用】.对血压的影响对血压的影响 小剂量和治疗量小剂量和治疗量:收缩压收缩压 舒张压舒张压 =/=/脉压脉压 大剂量大剂量:收缩压收缩压

3、舒张压舒张压 脉压脉压 双相反应双相反应 肾小球旁系细胞兴奋肾小球旁系细胞兴奋,肾素肾素【药理作用药理作用】肾上腺素升压作用的翻转：先使用受体阻断药如酚妥拉明取消肾上腺素激动受体的缩血管作用，则肾上腺素激动2受体的扩血管作用得以充分表现，此时再用肾上腺素可引起血压下降，这种现象称为肾上腺素升压作用的翻转.2 2平滑肌平滑肌支气管：支气管：兴奋支气管平滑肌兴奋支气管平滑肌受体受体,使支气管使支气管平滑肌舒张，特别当平滑肌处于痉挛时平滑肌舒张，特别当平滑肌处于痉挛时 抑制肥大细胞释放过敏活性物质抑制肥大细胞释放过敏活性物质 （3）激动支气管粘膜血管的）激动支气管粘膜血管的受体，使受体，使粘膜血管收

4、缩，减轻水肿和渗出。粘膜血管收缩，减轻水肿和渗出。眼眼:激动虹膜辐射肌的激动虹膜辐射肌的受体受体 ,散瞳散瞳【药理作用药理作用】3 3代谢：代谢：激动激动受体，促进受体，促进脂肪脂肪，肝和肌糖原，肝和肌糖原分解，使血中游离脂肪酸，分解，使血中游离脂肪酸，血糖血糖升高。升高。注：瘦肉精注：瘦肉精盐酸克伦特罗盐酸克伦特罗 （1受体兴奋剂）【药理作用药理作用】.1心跳骤停：心跳骤停：心室内注射心室内注射Adr,配合人工呼吸，配合人工呼吸，心脏挤压。心脏挤压。溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病等。溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病等。电击：应先除颤或利多卡因，再用肾上腺素。电击：应先除颤或利多卡因，再用肾

5、上腺素。【临床应用临床应用】.2过敏性休克过敏性休克为什么肾上腺素是抢救过敏性休克的为什么肾上腺素是抢救过敏性休克的首选首选药物？药物？收缩血管，血压上升。收缩血管，血压上升。兴奋心脏，扩张冠脉，改善心功能。兴奋心脏，扩张冠脉，改善心功能。扩支气管，收缩支气管黏膜血管，增加通气量扩支气管，收缩支气管黏膜血管，增加通气量【临床应用临床应用】【病例分析病例分析】姜姜xx，女，女，43岁，咽喉肿痛岁，咽喉肿痛7天，发热天，发热10个小时，咽喉红肿，扁桃体个小时，咽喉红肿，扁桃体肿大，肿大，诊断：上呼吸道感染诊断：上呼吸道感染，医生给其注射青，医生给其注射青霉素，皮试呈阴性，注射几分钟后出现霉素，皮试

6、呈阴性，注射几分钟后出现心慌、出汗、心跳微弱，继而意识丧失，心慌、出汗、心跳微弱，继而意识丧失，诊断为过敏性休克，如何治疗？诊断为过敏性休克，如何治疗？3支气管哮喘支气管哮喘n皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。【临床应用临床应用】受体激动药治疗支气管哮喘时的选择性差别受体激动药治疗支气管哮喘时的选择性差别.4局部应用：局部应用：与局麻药合用与局麻药合用 减慢吸收减慢吸收延长局麻时间延长局麻时间 减少吸收减少吸收 减少中毒反应减少中毒反应 局部止血局部止血 用于鼻粘膜和齿龈出血用于鼻粘膜和齿龈出血【临床应用临床应用】.1治疗量可见心悸治疗量可见心悸,烦燥烦燥,面色苍

7、白面色苍白,出出 汗等汗等.2大剂量大剂量BP,有脑溢血的危险可有脑溢血的危险可 出现心律失常出现心律失常.3高血压高血压,心脏病心脏病,甲亢甲亢,糖尿病等禁用糖尿病等禁用【不良反应不良反应】.【体内过程体内过程】口服无效口服无效,一般静滴，不通过血脑屏障。一般静滴，不通过血脑屏障。【作用作用】1、1及DA受体（三种受体）1心脏：心脏：心力心力,加快心率不明显加快心率不明显,不易心律失常不易心律失常.2血管和血压：血管和血压：治疗量治疗量,D受体受体,大剂量大剂量优势优势.3.肾脏：肾脏：激动激动D1受体受体扩张肾血管扩张肾血管滤过率滤过率 肾血流量肾血流量排排Na+利尿。利尿。多巴胺多巴胺.

8、【临床应用临床应用】1.抗休克：各种休克，如感染中毒性、心抗休克：各种休克，如感染中毒性、心源性、出血性休克等。源性、出血性休克等。2.急性肾衰急性肾衰多巴胺多巴胺.【不良反应不良反应】1.治疗量不良反应轻治疗量不良反应轻.2.过量可出现心动过速、头痛、高血压、过量可出现心动过速、头痛、高血压、肾功能下降、甚至心律失常等。治疗休肾功能下降、甚至心律失常等。治疗休 克时注意补充血容量。克时注意补充血容量。多巴胺多巴胺.【作用作用】1机理机理 (1)直接兴奋直接兴奋、受体受体 (2)促进促进NA的释放的释放 2特点特点 (1)性质稳定性质稳定,可口服可口服.(2)作用与肾上腺素相似，但慢作用与肾上

9、腺素相似，但慢,弱弱,久久.(3)中枢兴奋作用强中枢兴奋作用强，快速耐受性，快速耐受性麻黄碱麻黄碱.【临床应用临床应用】1防治某些低血压状态：硬膜外麻醉和防治某些低血压状态：硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉蛛网膜下腔麻醉 2支气管哮喘：预防或轻症的治疗。支气管哮喘：预防或轻症的治疗。3鼻塞：鼻塞：4荨麻疹或血管神经性水肿。荨麻疹或血管神经性水肿。麻黄碱麻黄碱.【不良反应不良反应】1中枢神经系统兴奋：中枢神经系统兴奋：大剂量时出现不大剂量时出现不 安、失眠、可用镇静催眠药对抗。安、失眠、可用镇静催眠药对抗。2高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿 病、甲亢慎用。病、甲亢慎用。

10、麻黄碱麻黄碱受体激动药受体激动药n去甲肾上腺素去甲肾上腺素n去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，药用的是人工合成品，常用其重酒质，药用的是人工合成品，常用其重酒石酸盐。石酸盐。.1.只宜静脉滴注法给药只宜静脉滴注法给药 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注静脉推注,引起血压急剧升高引起血压急剧升高,心律紊乱心律紊乱 2.经经COMT（儿茶酚氧位甲基转移）和（儿茶酚氧位甲基转移）和 MAO（单胺氧化酶）转化失活（单胺氧化酶）转化失活【体内过程体内过程】【药

11、理作用】【药理作用】兴奋兴奋、1 1受体。受体。1 1心脏：心脏：离体心脏：兴奋离体心脏：兴奋11受体，受体，心率心率，传导，传导 加快加快，心输出量，心输出量。整体心脏：心率整体心脏：心率（迷走神经活性反射性增强（迷走神经活性反射性增强所致）所致）大剂量大剂量:自律性增高自律性增高 心律失常心律失常.3血压：血压：小剂量收压小剂量收压，舒压略升，脉压增大，平，舒压略升，脉压增大，平均动脉压升高。均动脉压升高。较大剂量时收压较大剂量时收压，舒压进一步升高，脉，舒压进一步升高，脉压减小，平均动脉压升高更明显。压减小，平均动脉压升高更明显。【药理作用】【药理作用】.1 1、休克（早期）：、休克（早

12、期）：补足血容量后，血压仍不能回补足血容量后，血压仍不能回 升者，小剂量短期使用。升者，小剂量短期使用。以保证心、脑等重要器官的血液供应。以保证心、脑等重要器官的血液供应。如氯丙嗪引起的体位性低血如氯丙嗪引起的体位性低血压。压。3 3、上消化道出血：、上消化道出血：1 13mg3mg稀释后稀释后口服口服,3,3次次/日。日。【临床应用临床应用】.1局部组织缺血坏死：局部组织缺血坏死：怎样处理？怎样处理？更换注射部位更换注射部位 热敷热敷 普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射 2急性肾衰：急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量实质

13、损害，保持尿量25ml/小时小时【不良反应不良反应】高血压，动脉硬化，器质性心脏病，高血压，动脉硬化，器质性心脏病，少尿、无尿、微循环障碍等。少尿、无尿、微循环障碍等。【禁忌症禁忌症】.【作用作用】1机理机理 激动激动受体受体 促进促进NA释放释放 2特点特点 收缩血管收缩血管,升高血压较升高血压较NA弱而久弱而久 较少引起肾功能衰竭较少引起肾功能衰竭 不易引起心律失常不易引起心律失常 可肌注也可静注可肌注也可静注间羟胺间羟胺【临床应用临床应用】n临床上作为临床上作为NA的代用品，用于各种休克的代用品，用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克间羟胺间羟胺.【作用

14、作用】选择性兴奋选择性兴奋1受体。受体。【临床应用临床应用】1阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 2低血压状况：麻醉、或药物引起，静脉低血压状况：麻醉、或药物引起，静脉 或肌注。或肌注。3扩瞳，检查眼底扩瞳，检查眼底:用用1%-2.5%滴眼。滴眼。优点：作用弱于阿托品，维持短，不升优点：作用弱于阿托品，维持短，不升 高眼内压，不调节麻痹。高眼内压，不调节麻痹。快速短效扩瞳剂快速短效扩瞳剂去氧肾上腺素去氧肾上腺素（新福林）（新福林）.异丙肾上腺素异丙肾上腺素【体内过程体内过程】1口服无效口服无效 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下给药，舌下静脉丛吸收舌下给药，舌下

15、静脉丛吸收 3不能透过血脑屏障不能透过血脑屏障受体激动药受体激动药1心脏：心脏：兴奋兴奋受体受体 收缩力增加收缩力增加、传导、传导加快、心率增加。加快、心率增加。主要兴奋窦房结较少产生室性心律失常主要兴奋窦房结较少产生室性心律失常2血管和血压血管和血压激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管 2受体，血管扩张；冠状血管受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。扩张，血流量增加。血压：收缩压血压：收缩压，舒张压稍微，舒张压稍微，脉压加大。，脉压加大。3支气管平滑肌：支气管平滑肌：扩张，激动扩张，激动受体，抑受体，抑制组胺释放。制组胺释放。【药理作用药理作用】.1支气管哮喘：支气管哮喘：控制症状，舌下含服或喷

16、控制症状，舌下含服或喷 雾法。雾法。2房室传导阻滞：房室传导阻滞：、度，舌下含服或度，舌下含服或 静脉滴注。静脉滴注。3心跳骤停：心跳骤停：心室内注射。不易引起室颤心室内注射。不易引起室颤 4休克：休克：感染性休克及伴房室传导阻滞或感染性休克及伴房室传导阻滞或心率减慢的心源性休克，但需补足血容量。心率减慢的心源性休克，但需补足血容量。（少用）（少用）与与NA合用合用【临床应用临床应用】.常引起常引起 心率加快、心悸、头痛。剂量过心率加快、心悸、头痛。剂量过大，心肌耗氧量大，心肌耗氧量，心律失常，甚至心室颤动。，心律失常，甚至心室颤动。【不良反应不良反应】多巴酚丁胺多巴酚丁胺作用特点：作用特点：

17、1 1、选择性激动、选择性激动 1 1受体，为受体，为 1 1受体激动药，受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。加强心收缩力和增加心输出量。2 2、对、对 2 2受体作用很弱，对受体作用很弱，对 1 1受体几无作用受体几无作用3 3、与、与ISOISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。著，不增加心肌氧耗和心动过速。401.1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。的心力衰竭。特点是选择性激动特点是选择性激动 1 1受体，增加心收缩力和受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少心

18、输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。胺治疗心力衰竭的主要依据。临床应用临床应用 41 不良反应不良反应 可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。肌氧耗。沙丁胺醇沙丁胺醇n选择性选择性激动激动2受体受体n临床上主要用于哮喘的治疗。临床上主要用于哮喘的治疗。43.抗肾上腺素药抗肾上腺素药 .指与肾上腺素受体有较强亲和力，指与肾上腺素受体有较强亲和力，能妨碍能妨碍NANA或拟肾上

19、腺素药与受体结合，或拟肾上腺素药与受体结合，从而拮抗从而拮抗NANA或拟肾上腺素药作用的药或拟肾上腺素药作用的药物。物。表现表现为动静脉血管扩张，外周阻力为动静脉血管扩张，外周阻力降低，并能翻转肾上腺素的升压为降降低，并能翻转肾上腺素的升压为降压。压。一、一、受体阻断药受体阻断药受体阻断药具有受体阻断药具有“肾上腺素升压作用翻转肾上腺素升压作用翻转”的作用的作用短效短效酚妥拉明酚妥拉明与与 R结合疏松结合疏松弱、快、短弱、快、短竞争性竞争性长效长效酚苄明酚苄明与与 R结合牢固结合牢固强、慢、久强、慢、久非竞争性非竞争性.一短效一短效受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明【作用作用】竟争阻断竟争

20、阻断1,1,2 2受体受体 1血管：血管：舒张血管舒张血管,降低血压。降低血压。2心脏：心脏：兴奋心脏兴奋心脏 收缩力增加、心率收缩力增加、心率 增加、心输出量增加。增加、心输出量增加。血压下降血压下降反射性激动心脏反射性激动心脏 阻断神经末梢突触前膜阻断神经末梢突触前膜2受体受体 NA释放增加。释放增加。.3其他：其他：拟胆碱作用拟胆碱作用 兴奋胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌 恶心，呕吐，腹痛，腹泻。恶心，呕吐，腹痛，腹泻。组胺样作用组胺样作用 胃酸分泌增加、皮肤胃酸分泌增加、皮肤 潮红潮红.【临床应用临床应用】1外周血管痉挛性疾病：外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛如肢端动脉痉挛性病变，血栓闭塞

21、性脉管炎和冻伤后遗症；性病变，血栓闭塞性脉管炎和冻伤后遗症；去甲肾上腺素外漏等。去甲肾上腺素外漏等。2抗休克：抗休克：扩张血管作用，改善内脏血液扩张血管作用，改善内脏血液灌注，改善微循环，增加心输出量，适用于灌注，改善微循环，增加心输出量，适用于感染中毒性休克、心源性、神经性休克。应感染中毒性休克、心源性、神经性休克。应注意补充血容量，也主张和注意补充血容量，也主张和NA合用。合用。3急性心肌梗死和顽固性充血性心衰：急性心肌梗死和顽固性充血性心衰：通过降低心脏的前、后负荷，减轻心脏通过降低心脏的前、后负荷，减轻心脏负担。负担。4肾上腺嗜铬细胞瘤：肾上腺嗜铬细胞瘤：该病的诊断、术前准备该病的诊断

22、、术前准备 及其引起的高血及其引起的高血压危象。压危象。.【不良反应不良反应】1胃肠道症状：胃肠道症状：常见如恶心、呕吐、腹痛、常见如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等（拟胆碱作用）。腹泻等（拟胆碱作用）。2体位性低血压：体位性低血压：静注过快时，可使心率静注过快时，可使心率增加，诱发心律失常、心绞痛。增加，诱发心律失常、心绞痛。3胃炎、胃、十二指肠溃疡，冠心病患者胃炎、胃、十二指肠溃疡，冠心病患者慎用。慎用。.二长效二长效受体阻断药受体阻断药酚卞明酚卞明长效 与受体结合比较牢固，持久；脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。人工合成品，口服吸收差刺激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。

23、作用特点：作用特点：缓慢，强大，持久，只宜口服和静滴缓慢，强大，持久，只宜口服和静滴,有中枢抑制作用有中枢抑制作用,一次用药可维持一次用药可维持3 3 4 4天。天。显著降压显著降压 心率加快心率加快 应用应用 1.1.同妥拉唑林：同妥拉唑林：外周血管痉挛性疾病、抗休克外周血管痉挛性疾病、抗休克3.3.治疗治疗嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤4.4.良性前列腺增生引起的排尿困难、男良性前列腺增生引起的排尿困难、男性勃起障碍性勃起障碍.受体阻断药受体阻断药 根据药物对根据药物对 1 1和和 2 2受体的选择性，可分受体的选择性，可分为：为：非选择性非选择性 受体阻断药受体阻断药选择性选择性 1 1受体阻断药

24、受体阻断药普萘洛尔、吲哚洛尔等普萘洛尔、吲哚洛尔等阿替洛尔、美托洛尔等阿替洛尔、美托洛尔等【药理作用药理作用】1 1、受体阻断作用受体阻断作用 心脏：心脏：1 1受体阻断，心率减慢，房室受体阻断，心率减慢，房室传传 导减慢，心收缩力减弱，心输出量导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。此作用是本类药物的药理作用基础。(2)(2)血管与血压血管与血压 骨骼肌、冠脉血流量不同程度减少，骨骼肌、冠脉血流量不同程度减少，但长期应用可恢复原来水平。但长期应用可恢复原来水平。对正常人对正常人影响不明显，对高血压影响不

25、明显，对高血压 患者具有降压作用。患者具有降压作用。（3)3)支气管平滑肌：支气管平滑肌：阻断阻断受体受体支支气管收缩收缩，可诱发或加重哮喘的急气管收缩收缩，可诱发或加重哮喘的急性发作。性发作。(4)(4)代谢：代谢：抑制糖原分解及脂肪代谢。抑制糖原分解及脂肪代谢。(5)(5)影响肾素分泌：影响肾素分泌：阻断肾小球近球旁器阻断肾小球近球旁器细胞细胞受体，抑制肾素释放，血压下受体，抑制肾素释放，血压下降。降。肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留.

26、2内在拟交感活性：内在拟交感活性：受体部分激动作用受体部分激动作用3膜稳定作用：膜稳定作用：降低细胞膜对降低细胞膜对Na+离子的离子的 通透性。这种作用，仅在高临床有效浓通透性。这种作用，仅在高临床有效浓 度度50100倍时才显示出来，临床意义不大。倍时才显示出来，临床意义不大。.【临床应用临床应用】1心律失常心律失常：窦性心动过速，麻醉药或拟：窦性心动过速，麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常。肾上腺素药引起的心律失常。2心绞痛和心机梗死：心绞痛和心机梗死：3高血压：高血压：4甲亢及甲亢危象甲亢及甲亢危象 控制心悸、心律失常、激动不安等现象。控制心悸、心律失常、激动不安等现象。5.其他：其他：噻吗洛尔可治疗青光眼青光眼.【不良反应不良反应】1一般反应：一般反应：消化道反应、消化道反应、皮疹、血小板减皮疹、血小板减少等过敏反应。少等过敏反应。2严重反应：严重反应：可引起急性心衰，诱发或加剧可引起急性心衰，诱发或加剧支气管哮喘，加重房室传导阻滞，心动过缓等。支气管哮喘，加重房室传导阻滞，心动过缓等。3反跳现象：反跳现象：长期应用，长期应用，受体上调，突然停受体上调，突然停药，使原病加重药，使原病加重【禁忌症禁忌症】严重心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传严重心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘、心肌梗死等。导阻滞、支气管哮喘、心肌梗死等。THANK YOU!