2009年拟肾上腺素药和抗肾上腺素药课件.ppt

1、第第10章拟肾上腺素药章拟肾上腺素药（Adrenergic drugs）受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药定义：定义：是一类化学结构和药理作用与肾上是一类化学结构和药理作用与肾上腺素相似的药物，这些药物与交感神经腺素相似的药物，这些药物与交感神经兴奋的效应相似。通过激活突触前后膜兴奋的效应相似。通过激活突触前后膜肾上腺素受体或去甲肾上腺素受体发挥肾上腺素受体或去甲肾上腺素受体发挥作用。作用。肾上腺素的受体分布肾上腺素的受体分布受体：受体：1受体：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、受体：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。心脏和肝脏。2受体：主要分布在血管平滑

2、肌、去甲肾上腺受体：主要分布在血管平滑肌、去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢素能和胆碱能神经末梢受体：受体：1受体：主要分布在心脏受体：主要分布在心脏2受体：主要分布在气管平滑肌受体：主要分布在气管平滑肌3受体：主要分布在脂肪细胞受体：主要分布在脂肪细胞 肾上腺素受体功能肾上腺素受体功能 受体受体 受体受体1：散瞳、血管收缩、糖元分解（肝）1：心脏兴奋：心率传导收缩力,脂肪分解 肾素释放2：突触前膜抑制 NA释放 2：血管扩张，支气管扩张，糖元分解，脂肪分解(肝、肌）肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂5分类分类受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药代表药代表药肾上腺素肾上

3、腺素（adrenalineadrenaline，AdrAdr）多巴胺多巴胺麻黄碱麻黄碱去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenalinenoradrenaline，NANA）间羟胺间羟胺去氧肾上腺素去氧肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline，IsoIso）多巴酚丁胺多巴酚丁胺HOCH2CHNH2COOHHOHOCH2CHNH2COOH3434HOHOCH2CH2NH2OHHOHOCHCH2NH2OHHOHOCHCH2NCH3H脱羧酶羟化酶Adrenaline,Adrbeta-羟化酶N甲基转移酶肾上腺髓质TyrosineDopaDopamineNor

4、adrenaline,NE7基本结构基本结构儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚结指化学结构中含有儿茶酚结构构 （Adr，NA，ISO，DA）外周心血管作用明显，中枢作用弱，容外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被易被COMT代谢代谢。非非儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：不含儿茶酚基不含儿茶酚基 （麻黄碱、间羟胺）（麻黄碱、间羟胺）中枢作用强，外周弱，不易被中枢作用强，外周弱，不易被COMT代代谢谢。和和受体激动剂受体激动剂肾上腺素肾上腺素体内过程：体内过程：化学性质不稳定，口服后被化学性质不稳定，口服后被碱性消化液破坏碱性消化液破坏，部分，部分在肠粘膜和肝中灭活，故不能口服。避光。在肠粘膜

5、和肝中灭活，故不能口服。避光。药理作用：药理作用：1、心脏、心脏 激动窦房结、传导系统和心肌激动窦房结、传导系统和心肌1受体受体，正性肌力、正性传导、正性心律正性肌力、正性传导、正性心律。增加耗氧和自增加耗氧和自律性律性，心力衰竭、心肌缺血缺氧病人可能引起快，心力衰竭、心肌缺血缺氧病人可能引起快速型心律失常。速型心律失常。2、血管、血管 激动血管平滑肌激动血管平滑肌1、2受体受体。收缩收缩-1扩张扩张-2不变不变小动脉冠脉大动脉毛细血管骨骼肌血管静脉皮肤和粘膜脑和肺肾血管和肠系膜10 3.血压血压小剂量小剂量，收缩压，收缩压 ，舒张压，舒张压 ，脉压，脉压 （受体对低浓度受体对低浓度Adr较敏

6、感较敏感）大剂量，收缩压大剂量，收缩压 ，舒张压，舒张压 （受体对高浓度受体对高浓度Adr较敏感）较敏感）静脉注射后，先升后降静脉注射后，先升后降Adr升压作用的翻转升压作用的翻转：预先给予：预先给予受体阻受体阻断药，断药，Adr的升压作用被翻转为降压作用。的升压作用被翻转为降压作用。（阻断（阻断 仅表现仅表现 的作用）的作用）114.支气管支气管 平滑肌松弛（平滑肌松弛（2受体）受体）抑制过敏物质释放抑制过敏物质释放 支气管粘膜血管收缩（支气管粘膜血管收缩（1受体）受体）5.增强代谢增强代谢 糖原分解、脂肪分解糖原分解、脂肪分解临床应用临床应用1、心脏骤停：、心脏骤停：2、过敏性休克：、过敏

7、性休克：抑制过敏物释放抑制过敏物释放；收缩血；收缩血管；松弛支气管平滑肌。管；松弛支气管平滑肌。3、支气管哮喘、支气管哮喘4、局部应用：、局部应用：局麻、止血（血管收缩，延局麻、止血（血管收缩，延缓局麻药吸收，防止中毒）缓局麻药吸收，防止中毒）5、青光眼、青光眼 13【不良反应不良反应】血压升高，心律失常等血压升高，心律失常等禁用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、禁用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、脑血管硬化脑血管硬化【给药方法给药方法】静脉滴注静脉滴注多巴胺（多巴胺（dopamine,DA）为为NA合成的前体物质，是中枢神经递质。合成的前体物质，是中枢神经递质。作用机制作用机制 直接作用：

8、直接作用：激动激动 11，DA1受体（主要在受体（主要在肾脏和肠系膜血管）肾脏和肠系膜血管）间接作用间接作用：促进交感神经末梢释放：促进交感神经末梢释放NA，兴，兴奋心脏（激动奋心脏（激动 1）药理作用药理作用1、心脏：心脏：激动心肌激动心肌1受体，产生正性肌力，正性心率受体，产生正性肌力，正性心率作用。作用与副作用均比肾上腺素弱。作用。作用与副作用均比肾上腺素弱。2、血管血管：皮肤粘膜血管收缩（：皮肤粘膜血管收缩（1）；肾、肠系膜、冠）；肾、肠系膜、冠状血管扩张（状血管扩张（1和和DA1）血压血压：小剂量收缩压下降，大剂量血压：小剂量收缩压下降，大剂量血压 3、肾：肾：低浓度时，激动肾血管低

9、浓度时，激动肾血管DA1受体，使血管扩张。受体，使血管扩张。（肾血流增加，滤过率增加，排钠排尿）（肾血流增加，滤过率增加，排钠排尿）高浓度时，兴奋高浓度时，兴奋1受体，收缩肾血管。受体，收缩肾血管。临床应用临床应用各种休克各种休克心源性休克、感染中毒性休克、心源性休克、感染中毒性休克、出血性休克出血性休克（以尿少、心收缩力（以尿少、心收缩力，补足血容量者最好），补足血容量者最好）急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭（与利尿药合用）（与利尿药合用）麻黄素麻黄素ephedrine中药麻黄的生物碱，中医使用麻黄两千年，中药麻黄的生物碱，中医使用麻黄两千年，作为化学药作为化学药70年前由中国人开发。年前由中国

10、人开发。特点：特点：口服有效口服有效持久（不易被代谢）、温和持久（不易被代谢）、温和（较弱）、快速耐受性（间接作用为主，（较弱）、快速耐受性（间接作用为主，NA耗竭）、耗竭）、激动激动 1 1、1 1、2 2受体；促进交受体；促进交感神经末梢释放感神经末梢释放NANA、中枢兴奋中枢兴奋受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素药理作用：药理作用：激动激动1受体，具有强大的受体，具有强大的缩血管作用缩血管作用激动激动1，心脏兴奋（弱），心脏兴奋（弱），心率变化不大，心率变化不大 血压：血压：小剂量小剂量收缩血管尚不明显时，既表收缩血管尚不明显时，既表现兴奋心脏作用，收缩压明显增高，舒张现兴奋心

11、脏作用，收缩压明显增高，舒张压略升，脉压变大；压略升，脉压变大；大剂量大剂量收缩所有血管，收缩所有血管，收缩压和舒张压均升高收缩压和舒张压均升高临床应用临床应用1、早期神经源性休克和药物中毒低血压早期神经源性休克和药物中毒低血压（血管扩张，血压下降）（血管扩张，血压下降）静点静点NA，暂时维持血压，保证重要脏，暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。禁止剂量过大，时间过久。器血液供应。禁止剂量过大，时间过久。2、上消化道出血上消化道出血13mg稀释后口服。稀释后口服。不良反应不良反应1、NA 静脉点滴静脉点滴 不能漏出不能漏出皮下坏死皮下坏死（热敷，（热敷，受体阻断，如酚妥拉明剂浸润注受体阻断，如

12、酚妥拉明剂浸润注射）射）2、急性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭慎用于慎用于高血压、动脉硬化、冠心病、高血压、动脉硬化、冠心病、青光青光眼。眼。使用中不能突然停药，停药血管突然扩张，血压剧降受体激动药受体激动药 Iso异丙肾上腺素异丙肾上腺素药理作用：药理作用：选择性作用在选择性作用在1、2受体受体1、心脏，正性作用、心脏，正性作用2、血管，舒张、血管，舒张3、血压，收缩压上升，舒张压下降、血压，收缩压上升，舒张压下降4、支气管，解痉、支气管，解痉肾上腺素肾上腺素对伴有粘膜水肿病人效果更佳对伴有粘膜水肿病人效果更佳5、代谢，分解脂肪，糖原、代谢，分解脂肪，糖原临床应用临床应用1.心脏骤停心脏骤停 （

13、常与（常与Adr、NE合用）合用）2.支气管哮喘支气管哮喘 舌下舌下 或或 喷雾喷雾（快、强）（快、强）3.房室传导阻滞房室传导阻滞 舌下或舌下或 静脉点滴静脉点滴4.感染中毒性休克感染中毒性休克（因主要扩张骨骼肌血管，（因主要扩张骨骼肌血管，增加心肌耗氧，现已少用）增加心肌耗氧，现已少用）不良反应不良反应慎用于心脏病、心律失常、甲亢慎用于心脏病、心律失常、甲亢23多巴酚丁胺多巴酚丁胺选择性激动选择性激动1受体受体 用于心源性休克或心梗并发心衰用于心源性休克或心梗并发心衰耐受：耐受：受体下调受体下调 沙丁胺醇，特布他林沙丁胺醇，特布他林选择性激动选择性激动2受体受体 用于支气管平滑肌解痉用于支

14、气管平滑肌解痉Adr、NA、Iso比较比较受体受体 1 1 2 Adr+NA+Iso+251、心脏兴奋作用（、心脏兴奋作用（1受体受体）心率心率 收缩力收缩力 传导传导 心输出量心输出量 IsoAdrNA ，三者引起心律失常作用，三者引起心律失常作用相似。相似。NA升高血压作用明显，反射性使心率减升高血压作用明显，反射性使心率减慢慢，心输出量不变或减少。，心输出量不变或减少。药理作用药理作用（Adr、NA、Iso）262、血管作用、血管作用不同器官血管不同器官血管1：2不同：不同：皮肤、粘膜、胃肠皮肤、粘膜、胃肠 道道1 2；脑、肺；脑、肺 12；骨骼肌、冠状血管；骨骼肌、冠状血管 12。Ad

15、r：皮肤、粘膜、胃肠道血管（皮肤、粘膜、胃肠道血管（1）收缩）收缩 骨骼肌、冠状血管（骨骼肌、冠状血管（2）舒张）舒张NA（1）：）：小动脉、小静脉均强烈收缩，冠脉舒张小动脉、小静脉均强烈收缩，冠脉舒张Iso（2）：）：血管舒张血管舒张273 3、血压血压 收缩压舒张压平均压AdrorNAIso284、支气管平滑肌、支气管平滑肌 NA；Iso Adr5、代谢、代谢 （糖元分解（糖元分解 、脂肪分解、脂肪分解 、耗氧、耗氧量量）Adr Iso NA 临床应用（临床应用（Adr、NA、Iso）1、心脏骤停：、心脏骤停：2、抗休克抗休克：不同类型：不同类型3、支气管哮喘、支气管哮喘4、房室传导阻滞房

16、室传导阻滞5、局部应用：、局部应用：局麻、局麻、止血止血6、青光眼青光眼 不良反应及注意（Adr、NA、Iso）1.NA 静脉点滴静脉点滴 不能漏出不能漏出皮下坏死（热皮下坏死（热敷，敷，受体阻断，如酚妥拉明剂浸润注射）受体阻断，如酚妥拉明剂浸润注射）2.1 受体作用强的药受体作用强的药慎用于心脏病，心慎用于心脏病，心律失常、甲亢患者。律失常、甲亢患者。3.1 作用强的药作用强的药慎用于高血压、动脉慎用于高血压、动脉硬化、冠心病、青光眼。硬化、冠心病、青光眼。31第第11章章 抗肾上腺素药抗肾上腺素药Antiadrenergic Drugs受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 ToTo32

17、受体阻断药受体阻断药分类：分类：非选择性（非选择性（1、2）短效：短效：酚妥拉明酚妥拉明、妥拉唑林；妥拉唑林；长效：长效：酚苄明酚苄明选择性选择性 1阻断药阻断药哌唑嗪哌唑嗪（治疗高血压、顽（治疗高血压、顽固性心衰）固性心衰）2阻断药阻断药育亨宾育亨宾（药理研究）（药理研究）33酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamine）短效短效受体阻断药受体阻断药【药理作用药理作用】1、血管阻断、血管阻断受体，直接舒张血管受体，直接舒张血管 血管舒张，血压下降血管舒张，血压下降2、心脏反射性交感神经兴奋，并阻断突触前、心脏反射性交感神经兴奋，并阻断突触前膜膜2受体受体-增加增加NANA释放释放 1 心脏兴

18、奋心脏兴奋 输出量输出量 ，心率，心率3、拟胆碱，拟组胺作用、拟胆碱，拟组胺作用 Adrenaline reversal临床应用 外周血管痉挛性疾病（雷诺氏病，外周血管痉挛性疾病（雷诺氏病，Raynauds syndrome）；闭塞性脉管炎；）；闭塞性脉管炎；NA点滴外漏。点滴外漏。嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 诊断和术前处理诊断和术前处理利用利用翻转翻转Adr的的升压为降压升压为降压原理。防止术中高血压危象发生（大原理。防止术中高血压危象发生（大量量Adr释放）释放）抗休克抗休克补充血容量前提下，扩张血管、兴奋补充血容量前提下，扩张血管、兴奋心脏、改善微循环。主张与心脏、改善微循环。主张与NA合用，

19、减弱合用，减弱 1而保而保留留 1。急性心肌梗塞和顽固性充血性心衰（扩张小急性心肌梗塞和顽固性充血性心衰（扩张小A和小和小V，减轻心脏前后负荷，适当的兴奋心脏）。，减轻心脏前后负荷，适当的兴奋心脏）。35【不良反应不良反应】体位性低血压，心动过速，心绞痛体位性低血压，心动过速，心绞痛消化道反应，诱发溃疡消化道反应，诱发溃疡酚苄明酚苄明 Phenoxybenzamine 1.药理学特点：药理学特点：长效长效受体受体阻断药阻断药起作用慢、强、久（一次给药维持起作用慢、强、久（一次给药维持34日），日），2.应用应用（iv）外周血管痉挛性疾病；外周血管痉挛性疾病；嗜铬细胞瘤的治疗和术前处理嗜铬细胞瘤

20、的治疗和术前处理,术前处理时应术前处理时应与与 受体受体阻断剂如阻断剂如阿替洛尔阿替洛尔(Atenolol)联合联合应用，避免心律失常。应用，避免心律失常。前列腺肥大，排尿困难。前列腺肥大，排尿困难。37受体阻断药受体阻断药根据药物对根据药物对 R R 选择性和有无内在活性选择性和有无内在活性分为：分为：1 1、2 2-R-R 阻断药阻断药-R-R 阻断药阻断药普萘洛尔普萘洛尔无无（心得安）（心得安）吲哚洛尔吲哚洛尔有，效价高有，效价高1 1-R-R 阻断药阻断药、-R-R 阻断药（拉贝洛尔）阻断药（拉贝洛尔）阿替洛尔阿替洛尔无无艾司洛尔艾司洛尔有有38药理作用药理作用1.选择性选择性受体阻断

21、受体阻断 心血管：心血管：心脏抑制，血管收缩心脏抑制，血管收缩 抑制抑制1，心输出量减少，交感兴奋，心输出量减少，交感兴奋 抑制抑制2，兴奋性增强兴奋性增强 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩（2）肾素分泌减少肾素分泌减少（1）代谢代谢 糖原分解糖原分解 ，脂肪代谢，脂肪代谢血管收缩血管收缩392.内在拟交感胺活性内在拟交感胺活性（部分激动剂）（部分激动剂）防止阻断作用过强（心脏、支气管）防止阻断作用过强（心脏、支气管）3.膜稳定作用膜稳定作用 （Quinidine样作用或局麻作用）膜对离样作用或局麻作用）膜对离子通透性降低，需很高浓度时才呈现，一般子通透性降低，需很高浓度时才呈现，一般无意义无

22、意义临床应用临床应用 （详细内容参看有关章节）（详细内容参看有关章节）1.抗心绞痛抗心绞痛 propranolol、timolol、metoprolol 抑制心肌做功抑制心肌做功降低耗氧、降低耗氧、延长舒张期延长舒张期增加供氧增加供氧，降低心梗发生和，降低心梗发生和发生后猝死率。发生后猝死率。2.抗心律失常抗心律失常（快速性心律失常），（快速性心律失常），常用常用propranolol，降低自律性、心率、传导，降低自律性、心率、传导，延长不应期。对交感神经过度兴奋性和强延长不应期。对交感神经过度兴奋性和强心甙中毒所致效佳。心甙中毒所致效佳。3.抗高血压抗高血压 选择性、非选择性均有效。选择性、

23、非选择性均有效。propranolol、metoprolol,atenolol 常常用。用。降压因素多方面：降压因素多方面：心脏抑制心脏抑制 1；减少血浆肾素水平；减少血浆肾素水平 1；抑制去；抑制去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜甲肾上腺素能神经末梢突触前膜 2，抑制，抑制正反馈；正反馈；中枢阻断中枢阻断 受体。（中枢激动受体。（中枢激动 2和拮抗和拮抗 受体均可降压）受体均可降压）4.4.甲状腺机能亢进的辅助治疗甲状腺机能亢进的辅助治疗 主要用主要用propranololpropranolol，目的是减轻症状（甲，目的是减轻症状（甲亢病人亢病人 受体数目多且对内源性儿茶酚胺受体数目多且对内源性

24、儿茶酚胺反应性增高）：心率反应性增高）：心率、震颤、震颤、焦虑、焦虑、代谢代谢 ；另外抑制；另外抑制T4 T4 转变为转变为T3T3（游离比（游离比例大，作用强）例大，作用强）短期内用于甲状腺危象、术前治疗。短期内用于甲状腺危象、术前治疗。5.5.青光眼青光眼 噻吗洛尔噻吗洛尔（0.1-0.5%滴眼液）滴眼液）局部局部应用应用6.拉贝洛尔拉贝洛尔（具有一定2-agonistic effect）高血压危象和嗜铬细胞瘤高血压高血压危象和嗜铬细胞瘤高血压43不良反应不良反应1.非非选择性受体选择性受体阻断剂阻断剂 慎慎用于支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病。用于支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病。2.心脏抑

25、制心脏抑制：心功能不全心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞、窦性心动过缓、房室传导阻滞禁用。禁用。3.抑郁症抑郁症、糖尿病患者慎用、糖尿病患者慎用4.“反跳反跳”现象现象 受体数目上调受体数目上调 患者突然停药，原有症状加剧患者突然停药，原有症状加剧 ，BPBP 开角青光眼的药物治疗开角青光眼的药物治疗药物药物 机制机制 给药方法给药方法 拟胆碱药拟胆碱药 pilocarpine(匹鲁卡品匹鲁卡品)收缩环状肌收缩环状肌 药水或药膏药水或药膏 carbachol(卡巴胆碱卡巴胆碱)开放滤帘开放滤帘 physostigmine(毒扁豆碱毒扁豆碱)增加房水流出增加房水流出 受体激动剂受体激动剂 非

26、选择性非选择性 epinephrine(肾上腺素肾上腺素)增加房水流出增加房水流出 眼药水眼药水 dipivefrin(双特戊酰肾上腺素双特戊酰肾上腺素)选择性选择性 2受体受体 apraclonidine(阿拉可乐定阿拉可乐定)降低房水分泌降低房水分泌 眼药水，眼药水，仅用于仅用于 激光术后激光术后 受体阻断剂受体阻断剂timolol(噻吗洛尔噻吗洛尔)减少睫状体房水分泌减少睫状体房水分泌 眼药水眼药水betaxolol(倍他洛尔倍他洛尔)carteolol(卡替洛尔卡替洛尔)利尿剂利尿剂 acetazolamide(乙酰唑胺乙酰唑胺)口服口服 dorzolamide 抑制碳酸酐酶，抑制碳酸酐酶，眼药水眼药水 brinzolamide 减少防水分泌减少防水分泌 眼药水眼药水 metazolamide(甲醋唑胺甲醋唑胺)口服口服 前列腺素前列腺素 latanoprost（拉坦前列素）（拉坦前列素）增加房水流出增加房水流出 眼药水眼药水100140180220mmHg60100140180mmHgAdrPhentoAdr(翻转升压为降压)Alpha 受体阻断剂对于Adr血压作用的影响BACK47BACK