14 核酸的降解和核苷酸代谢课件.ppt
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1、生物化学精品课程第十一章第十一章 核酸的降解和核苷酸代谢核酸的降解和核苷酸代谢核酸:核酸:DNADNA、RNARNA核苷酸的生物功能核苷酸的生物功能合成核酸合成核酸是多种生物合成的活性中间物是多种生物合成的活性中间物 糖原合成,糖原合成,UDP-UDP-GlcGlc。磷脂合成,磷脂合成,CDP-CDP-乙醇胺,乙醇胺,CDP-CDP-二二脂酰甘油。脂酰甘油。生物能量的载体生物能量的载体ATPATP、GTPGTP腺苷酸是三种重要辅酶的组分腺苷酸是三种重要辅酶的组分NADNAD、FADFAD、CoACoA信号分子信号分子cAMPcAMP、cGMPcGMP生物化学精品课程食物中的核酸,经肠道酶系降解
2、成各种核苷酸,再在相关食物中的核酸,经肠道酶系降解成各种核苷酸,再在相关酶作用下,分解产生嘌呤、嘧啶、核糖、脱氧核糖和磷酶作用下,分解产生嘌呤、嘧啶、核糖、脱氧核糖和磷酸,然后被吸收。酸,然后被吸收。吸收到体内的嘌呤和嘧啶,大部分被分解,少部分可再利吸收到体内的嘌呤和嘧啶,大部分被分解,少部分可再利用,合成核苷酸。用,合成核苷酸。人和动物所需的核酸无须直接依赖于食物,只要食物中有人和动物所需的核酸无须直接依赖于食物,只要食物中有足够的磷酸盐,、糖和蛋白质,核酸就能在体内正常合足够的磷酸盐,、糖和蛋白质,核酸就能在体内正常合成。成。核酸的分解代谢:核酸的分解代谢:核酸核酸酶核苷酸核苷酸酶核苷+磷
3、酸核苷磷酸化酶碱基+戊糖-1-磷酸第十一章第十一章 核酸的降解和核苷酸代谢核酸的降解和核苷酸代谢生物化学精品课程第一节第一节核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的分解代谢一、一、核酸的酶促降解核酸的酶促降解核酸是核苷酸以核酸是核苷酸以33、5-5-磷酸二酯键连成的高聚物,核酸磷酸二酯键连成的高聚物,核酸分解代谢的第一步就是分解为核苷酸,作用于磷酸二酯键分解代谢的第一步就是分解为核苷酸,作用于磷酸二酯键的酶称核酸酶(实质是磷酸二脂酶)。的酶称核酸酶(实质是磷酸二脂酶)。根据对底物的专一性可分为:核糖核酸酶、脱氧核糖核酸根据对底物的专一性可分为:核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、非特异性核酸酶。酶、非特异
4、性核酸酶。根据酶的作用方式分:内切酶、外切酶。根据酶的作用方式分:内切酶、外切酶。生物化学精品课程只水解只水解RNARNA磷酸二酯键的酶(磷酸二酯键的酶(RNaseRNase),),不同的不同的RNaseRNase专一性专一性不同。不同。牛胰核糖核酸酶(牛胰核糖核酸酶(RNaseIRNaseI),),作用位点是嘧啶核苷作用位点是嘧啶核苷-3-3-磷磷酸与其它核苷酸间的连接键。酸与其它核苷酸间的连接键。核糖核酸酶核糖核酸酶T1T1(RNaseT1RNaseT1),),作用位点是作用位点是3-3-鸟苷酸与其鸟苷酸与其它核苷酸的它核苷酸的5-5-OHOH间的键。间的键。图图1 1、核糖核酸酶、核糖核
5、酸酶第一节第一节核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的分解代谢生物化学精品课程只能水解只能水解DNADNA磷酸二酯键的酶。磷酸二酯键的酶。DNaseDNase牛胰脱氧核糖核酸酶牛胰脱氧核糖核酸酶(DNaseIDNaseI)可切割双链和单链可切割双链和单链DNADNA。产物是以产物是以5-5-磷酸磷酸为末端的寡核苷酸。为末端的寡核苷酸。牛胰脱氧核糖核酸酶(牛胰脱氧核糖核酸酶(DNaseDNase),),降解产物为降解产物为3-3-磷酸为磷酸为末端的寡核苷酸。末端的寡核苷酸。限制性核酸内切酶:细菌体内能识别并水解外源双源限制性核酸内切酶:细菌体内能识别并水解外源双源DNADNA的的核酸内切酶,产生核
6、酸内切酶,产生3-3-OHOH和和5-5-P P。图图PstPst切割后,形成切割后,形成3-3-OH OH 单链粘性末端。单链粘性末端。EcoREcoR切割后,形成切割后,形成5-5-P P单链粘性末端。单链粘性末端。2 2、脱氧核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶第一节第一节核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的分解代谢生物化学精品课程既可水解既可水解RNARNA,又可水解又可水解DNADNA磷酸二酯键的核酸酶。磷酸二酯键的核酸酶。小球菌核酸酶是内切酶,可作用于小球菌核酸酶是内切酶,可作用于RNARNA或变性的或变性的DNADNA,产生产生3-3-核苷酸或寡核苷酸。核苷酸或寡核苷酸。蛇毒磷酸二酯酶和牛脾
7、磷酸二脂酶属于外切酶。蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二脂酶属于外切酶。蛇毒磷酸二酯酶能从蛇毒磷酸二酯酶能从RNARNA或或DNADNA链的游离的链的游离的3-3-OHOH逐个水解,逐个水解,生成生成5-5-核苷酸。核苷酸。牛脾磷酸二脂酶从游离的牛脾磷酸二脂酶从游离的5-5-OHOH开始逐个水解,生成开始逐个水解,生成33核核苷酸。苷酸。3 3、非特异性核酸酶、非特异性核酸酶第一节第一节核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的分解代谢生物化学精品课程第一节第一节核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的分解代谢生物化学精品课程1 1、核苷酸酶核苷酸酶 (磷酸单脂酶)(磷酸单脂酶)水解核苷酸,产生核苷和磷酸。水解
8、核苷酸,产生核苷和磷酸。非特异性磷酸单酯酶:不论磷酸基在戊糖的非特异性磷酸单酯酶:不论磷酸基在戊糖的22、33、55,都能水解下来。都能水解下来。特异性磷酸单酯酶:特异性磷酸单酯酶:只能水解只能水解33核苷酸或核苷酸或55核苷酸(核苷酸(33核苷酸酶、核苷酸酶、55核苷酸酶)核苷酸酶)2 2、核苷酶核苷酶 核苷磷酸化酶:广泛存在,核苷磷酸化酶:广泛存在,反应可逆。反应可逆。核苷 +磷酸核苷磷酸化酶碱基 +戊糖-1-磷酸第十一章第十一章 核酸的降解和核苷酸代谢核酸的降解和核苷酸代谢二、核苷酸的降解二、核苷酸的降解生物化学精品课程 核苷水解酶:主要存在于植物、微生物中,只水解核核苷水解酶:主要存在
9、于植物、微生物中,只水解核糖核苷,不可逆糖核苷,不可逆核糖核苷核糖核苷+H2O核苷水解酶核苷水解酶碱基碱基+核糖核糖第一节第一节核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的分解代谢生物化学精品课程P301 P301 图图18-218-2嘌呤碱的分解嘌呤碱的分解首先在各自的脱氨酶的作用下水解脱氨,脱氨反应可发生首先在各自的脱氨酶的作用下水解脱氨,脱氨反应可发生在嘌呤碱、核苷及核苷酸水平上。在嘌呤碱、核苷及核苷酸水平上。P299 P299 反应式反应式第一节第一节核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的分解代谢三、三、嘌呤碱的分解嘌呤碱的分解生物化学精品课程第一节第一节核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的分解
10、代谢生物化学精品课程不同种类的生物分解嘌呤碱的能力不同,因此,终产物也不同种类的生物分解嘌呤碱的能力不同,因此,终产物也不同。不同。排尿酸动物:灵长类、鸟类、昆虫、排尿酸爬虫类排尿酸动物:灵长类、鸟类、昆虫、排尿酸爬虫类排尿囊素动物:哺乳动物(灵长类除外)、腹足类排尿囊素动物:哺乳动物(灵长类除外)、腹足类排尿囊酸动物:硬骨鱼类排尿囊酸动物:硬骨鱼类排尿素动物:大多数鱼类、两栖类排尿素动物:大多数鱼类、两栖类某些低等动物能将尿素进一步分解成某些低等动物能将尿素进一步分解成NHNH3 3和和COCO2 2排出。排出。植物分解嘌呤的途径与动物相似,产生各种中间产物(尿植物分解嘌呤的途径与动物相似,
11、产生各种中间产物(尿囊素、尿囊酸、尿素、囊素、尿囊酸、尿素、NHNH3 3)。)。微生物分解嘌呤类物质,生成微生物分解嘌呤类物质,生成NHNH3 3、COCO2 2及有机酸(甲酸、及有机酸(甲酸、乙酸、乳酸、等)。乙酸、乳酸、等)。第一节第一节核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的分解代谢生物化学精品课程P302 P302 图图18-3 18-3 嘧啶碱的分解嘧啶碱的分解 人和某些动物体内脱氨基过程有的发生在核苷或核苷酸上。人和某些动物体内脱氨基过程有的发生在核苷或核苷酸上。脱下的脱下的NHNH3 3可进一步转化成尿素排出。可进一步转化成尿素排出。第一节第一节核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的
12、分解代谢四、四、嘧啶碱的分解嘧啶碱的分解生物化学精品课程第一节第一节核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的分解代谢生物化学精品课程第二节第二节 嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸的合成一、一、从头合成从头合成由由5-5-磷酸核糖磷酸核糖-1-1-焦磷酸(焦磷酸(5-5-PRPPPRPP)开始,先合成开始,先合成次黄嘌呤核苷酸,然后由次黄嘌呤核苷酸(次黄嘌呤核苷酸,然后由次黄嘌呤核苷酸(IMPIMP)转化为转化为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸。腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸。嘌呤环合成的前体:嘌呤环合成的前体:CO2 CO2、甲酸盐、甲酸盐、GlnGln、AspAsp、GlyGlyP303 P303 图图18-4
13、 18-4 嘌呤环的元素来源及掺入顺序嘌呤环的元素来源及掺入顺序A.A.GlnGln提供提供-NH2NH2:N 9N 9B.GlyB.Gly:C4C4、C5C5、N7N7C.5.10-C.5.10-甲川甲川FHFAFHFA:C8C8D.D.GlnGln提供提供-NH2NH2:N3N3闭环闭环E CO2E CO2:C 6C 6F.AspF.Asp提供提供-NH2NH2:N 1N 1 G 10-G 10-甲酰甲酰THFATHFA:C 2 C 2 生物化学精品课程第二节第二节 嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸的合成生物化学精品课程1 1、次黄嘌呤核苷酸的合成(次黄嘌呤核苷酸的合成(IMPIMP)5-磷酸核
14、糖磷酸核糖+ATP磷酸核糖焦磷酸激酶磷酸核糖焦磷酸激酶5-PRPP+AMPP306图图18-5第二节第二节 嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸的合成生物化学精品课程(1 1)、磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶(转氨)、磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶(转氨)5-5-磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸 +GlnGln 5-5-磷酸核糖胺磷酸核糖胺 +GluGlu +ppippi使原来使原来-构型的核糖转化成构型的核糖转化成构型构型(2 2)、甘氨酰胺核苷酸合成酶)、甘氨酰胺核苷酸合成酶5-5-磷酸核糖胺磷酸核糖胺+Gly+ATPGly+ATP 甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸+ADP+PiADP+Pi(3 3)、)、甘氨酰胺核苷酸转
15、甲酰基酶甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸 +N N 5 5 N N 1010-甲川甲川FHFH4 4 +H+H2 2O O 甲酰甲酰甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸 +FHFH4 4甲川基可由甲酸或氨基酸供给。甲川基可由甲酸或氨基酸供给。第二节第二节 嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸的合成生物化学精品课程(4 4)、甲酰甘氨脒核苷酸合成酶)、甲酰甘氨脒核苷酸合成酶甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸+GlnGln+ATP+H+ATP+H2 2O O 甲酰甘氨脒核甲酰甘氨脒核苷酸苷酸+GluGlu+ADP+pi+ADP+pi此步反应受重氮丝氨酸和此步反应受重氮丝氨酸和6-6-重氮重氮-
16、5-5-氧氧-正亮氨酸不可逆抑正亮氨酸不可逆抑制,这两种抗菌素与制,这两种抗菌素与GlnGln有类似结构。有类似结构。P 304 P 304 结构式:重氮丝氨酸、结构式:重氮丝氨酸、6-6-重氮重氮-5-5-氧氧-正亮氨酸正亮氨酸(5 5)、氨基咪唑核苷酸合成酶)、氨基咪唑核苷酸合成酶甲酰甘氨脒核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸 +ATP 5-ATP 5-氨基咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸 +ADP +PiADP +Pi(1 1)(5 5)第一阶段,合成第一个环第一阶段,合成第一个环第二节第二节 嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸的合成生物化学精品课程(6 6)、氨基咪唑核苷酸羧化酶)、氨基咪唑核苷酸羧化酶5-5-氨基
17、咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸+COCO2 2 5-5-氨基咪唑氨基咪唑-4-4羧酸核苷酸羧酸核苷酸(7 7)、氨基咪唑琥珀基氨甲酰核苷酸合成酶)、氨基咪唑琥珀基氨甲酰核苷酸合成酶5-5-氨基咪唑氨基咪唑-4-4-羧酸核苷酸羧酸核苷酸+Asp+ATPAsp+ATP 5-5-氨基咪唑氨基咪唑4-4-(N-N-琥琥珀基)氨甲酰核苷酸珀基)氨甲酰核苷酸(8 8)、腺苷酸琥珀酸裂解酶)、腺苷酸琥珀酸裂解酶5-5-氨基咪唑氨基咪唑-4-4-(N-N-琥珀基)氨甲酰核苷酸琥珀基)氨甲酰核苷酸 5-5-氨基咪唑氨基咪唑-4-4-氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸+延胡索酸延胡索酸(9 9)、氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶)
18、、氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶5-5-氨基咪唑氨基咪唑-4-4-氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸+N N1010-甲酰甲酰FHFH4 4 5-5-甲酰胺基咪甲酰胺基咪唑唑-4-4-氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸+FHFH4 4(1010)、)、次黄嘌呤核苷酸环水解酶次黄嘌呤核苷酸环水解酶5-5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-4-氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸 次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸+H H2 2O O第二节第二节 嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸的合成生物化学精品课程总反应式:总反应式:5-5-磷酸核糖磷酸核糖+COCO2 2+甲川甲川THFA+THFA+甲酰甲酰THFA+2Gln+THFA+2Gln+GlyG
19、ly +Asp+5ATP+Asp+5ATP IMP+2THFA+2Glu+IMP+2THFA+2Glu+延胡索酸延胡索酸+4+4ADP+1AMP+4Pi+ADP+1AMP+4Pi+PPiPPi第二节第二节 嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸的合成生物化学精品课程2 2、腺嘌呤核苷酸的合成(、腺嘌呤核苷酸的合成(AMPAMP)第二节第二节 嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸的合成P306图图18-5IMP+Asp+GTPIMP+Asp+GTP腺苷酸琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸腺苷酸琥珀酸+GDP+PiAMP+延胡索酸延胡索酸腺苷酸琥珀酸裂解腺苷酸琥珀酸裂解酶酶生物化学精品课程从头合成:从头合成:C
20、OCO2 2 、2 2个甲酸盐、个甲酸盐、2 2个个GlnGln、1 1个个GlyGly、(、(1+11+1)个个AspAsp、(、(6+16+1)个个ATPATP,产生产生2 2个个GluGlu、(、(1+11+1)个延胡索个延胡索酸。酸。AspAsp的结构类似物羽田杀菌素,可强烈抑制腺苷酸琥珀酸合的结构类似物羽田杀菌素,可强烈抑制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性,阻止成酶的活性,阻止AMPAMP生成。生成。羽田杀菌素:羽田杀菌素:N-N-羟基羟基-N-N-甲酰甲酰-GlyGly (P307P307)第二节第二节 嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸的合成生物化学精品课程第二节第二节 嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷
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