阿扑吗啡为多巴胺受体激动剂课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《阿扑吗啡为多巴胺受体激动剂课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 吗啡 多巴胺 受体 激动剂 课件
- 资源描述:
-
1、 知识知识目标目标:u了解了解镇痛药的概念、分类镇痛药的概念、分类u了解吗啡的来源了解吗啡的来源u了解阿片受体及内源性镇痛物质了解阿片受体及内源性镇痛物质 u理解理解吗啡的结构特点与结构修饰产生其半合成衍吗啡的结构特点与结构修饰产生其半合成衍生物的关系生物的关系u理解合成镇痛药的结构改造理解合成镇痛药的结构改造u理解镇痛药的构效关系理解镇痛药的构效关系 u掌握掌握典型药物的化学结构、理化性质及作用特点典型药物的化学结构、理化性质及作用特点u掌握掌握合成镇痛药的结构类型合成镇痛药的结构类型 学习目标能力目标:能力目标:u能写出盐酸哌替啶的结构式,能写出盐酸哌替啶的结构式,能认识盐酸吗啡、磷酸可待
2、因、盐酸纳洛酮、能认识盐酸吗啡、磷酸可待因、盐酸纳洛酮、喷他佐辛、盐酸美沙酮的结构式,写出其主要喷他佐辛、盐酸美沙酮的结构式,写出其主要结构特点结构特点 u能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题学习目标本章结构图本章结构图镇痛药概况镇痛药概况 u镇痛药是作用于中枢神经系统的阿片受体,对痛觉镇痛药是作用于中枢神经系统的阿片受体,对痛觉中枢产生选择性抑制作用,使疼痛减轻或消除的药中枢产生选择性抑制作用,使疼痛减轻或消除的药物。在治疗剂量下,它不影响意识和其他感觉物。在治疗剂量下,它不影
3、响意识和其他感觉(如触如触觉、听觉、视觉等觉、听觉、视觉等)。u该类药物大部分若连续、反复使用有麻醉作用和成该类药物大部分若连续、反复使用有麻醉作用和成瘾性,故又称为麻醉性镇痛药,并被联合国国际麻瘾性,故又称为麻醉性镇痛药,并被联合国国际麻醉药品管理局列为管制药品,其镇痛效果和作用机醉药品管理局列为管制药品,其镇痛效果和作用机制既不同于解热镇痛药,也有别于麻醉药。制既不同于解热镇痛药,也有别于麻醉药。镇痛药分类镇痛药分类u镇痛药按结构和来源分为:镇痛药按结构和来源分为:吗啡生物碱类吗啡生物碱类半合成镇痛药半合成镇痛药全合成镇痛药全合成镇痛药内源性多肽类物质内源性多肽类物质 第一节第一节吗啡及其
4、半合成衍生物吗啡及其半合成衍生物吗啡的来源、结构特点及结构修饰吗啡的来源、结构特点及结构修饰 吗啡(吗啡(MorphineMorphine)是存在于阿片中的一种生物碱。)是存在于阿片中的一种生物碱。u18051805年德国药师年德国药师SertrnerSertrner首次从阿片中提取得到首次从阿片中提取得到 吗啡,并仿希腊睡梦之神吗啡,并仿希腊睡梦之神MorpheusMorpheus 而名之而名之u19271927年年GullandGulland等阐明吗啡的基本结构等阐明吗啡的基本结构u19521952年年GatesGates等全合成吗啡成功等全合成吗啡成功u19681968年进一步证实其绝对
5、构型年进一步证实其绝对构型u由于吗啡全合成成本太高,现一般仍从植物中提取由于吗啡全合成成本太高,现一般仍从植物中提取 获得获得 吗啡的来源吗啡的来源相关链接相关链接 阿片的原生植物是罂粟。将罂粟未成熟带籽阿片的原生植物是罂粟。将罂粟未成熟带籽果实中白色浆汁干燥后,形成棕黑色膏状物即得果实中白色浆汁干燥后,形成棕黑色膏状物即得阿片(俗称烟土),我国历史上称其为鸦片。阿阿片(俗称烟土),我国历史上称其为鸦片。阿片中主要含吗啡、可待因、蒂巴因和罂粟碱等片中主要含吗啡、可待因、蒂巴因和罂粟碱等2020多种生物碱,其中吗啡含量最高,约占多种生物碱,其中吗啡含量最高,约占9%9%17%17%。阿片的生物活
6、性大部分是由吗啡所致,阿片作为阿片的生物活性大部分是由吗啡所致,阿片作为粉剂和酊剂粉剂和酊剂(阿片酊、复方樟脑酊阿片酊、复方樟脑酊)已经被广泛使已经被广泛使用了许多世纪。用了许多世纪。阿片简介阿片简介吗啡的结构特点吗啡的结构特点ONCH3HOOHABCDE1234567891011121314151617u吗啡分子母核为部分氢化的菲核结构,是由吗啡分子母核为部分氢化的菲核结构,是由A A、B B、C C、D D、E E五个环稠合组成的刚性分子。五个环稠合组成的刚性分子。u其中其中B/CB/C环呈顺式、环呈顺式、C/DC/D环呈反式、环呈反式、C/EC/E呈顺式呈顺式吗啡的结构特点吗啡的结构特点
7、uC C5 5、C C6 6、C C9 9、C C1313、C C1414为手性碳为手性碳原子,但只有原子,但只有1616个光学异构体,个光学异构体,天然提取的吗啡为左旋体;天然提取的吗啡为左旋体;C C3 3上有酚羟基、上有酚羟基、C C6 6上连有醇羟基、上连有醇羟基、C C7 7-C-C8 8之间是双键、之间是双键、C C4 4-C-C5 5之间有之间有一氧桥、一氧桥、N N1717上有一个甲基。上有一个甲基。ONCH3HOOHABCDE1234567891011121314151617u吗啡的镇痛作用与分子立体结构有密切关系,吗啡的镇痛作用与分子立体结构有密切关系,当构型或基团改变时将
8、会导致镇痛活性和成瘾当构型或基团改变时将会导致镇痛活性和成瘾性变化,右旋吗啡无镇痛作用。性变化,右旋吗啡无镇痛作用。吗啡的结构修饰吗啡的结构修饰(1 1)将吗啡)将吗啡3 3位酚羟基烷基化(形成醚键),镇痛活性位酚羟基烷基化(形成醚键),镇痛活性和成瘾性均下降。产生了可待因和成瘾性均下降。产生了可待因(镇咳药镇咳药)、乙基吗啡、乙基吗啡等药物。等药物。(2 2)将吗啡)将吗啡3,63,6位两个羟基双乙酰化,镇痛活性和成瘾位两个羟基双乙酰化,镇痛活性和成瘾性均增加,产生海洛因,为毒品。性均增加,产生海洛因,为毒品。(3 3)将吗啡)将吗啡6 6位羟基氧化成酮,位羟基氧化成酮,7,87,8位双键还
9、原,位双键还原,1414位位引入羟基得羟吗啡酮。镇痛活性和成瘾性均增加;将引入羟基得羟吗啡酮。镇痛活性和成瘾性均增加;将羟吗啡酮的羟吗啡酮的3 3位酚羟基甲基化后得羟考酮,则镇痛活位酚羟基甲基化后得羟考酮,则镇痛活性下降,它们都曾用作镇痛药。性下降,它们都曾用作镇痛药。吗啡的结构修饰吗啡的结构修饰(4 4)将吗啡)将吗啡1717位位N-N-甲基变为甲基变为N-N-烯丙基、环丙甲基烯丙基、环丙甲基或环丁甲基,镇痛活性和成瘾性均降低,并有或环丁甲基,镇痛活性和成瘾性均降低,并有拮抗性作用。如烯丙吗啡拮抗性作用。如烯丙吗啡(那洛啡那洛啡)。类似物纳。类似物纳洛酮或纳曲酮还是吗啡受体纯拮抗剂。三者都洛
10、酮或纳曲酮还是吗啡受体纯拮抗剂。三者都是吗啡中毒的解救剂,也是研究阿片受体的理是吗啡中毒的解救剂,也是研究阿片受体的理想工具药。想工具药。课堂活动课堂活动讨论:讨论:试归纳一下吗啡经过哪些结构修饰后可降低试归纳一下吗啡经过哪些结构修饰后可降低其成瘾性?其成瘾性?(1 1)将吗啡)将吗啡3 3位酚羟基烷基化(形成醚键),镇位酚羟基烷基化(形成醚键),镇痛活性和成瘾性均下降。如可待因、乙基吗啡等。痛活性和成瘾性均下降。如可待因、乙基吗啡等。(2 2)将羟吗啡酮的)将羟吗啡酮的3 3位酚羟基甲基化后得羟考位酚羟基甲基化后得羟考酮,则镇痛活性下降。酮,则镇痛活性下降。(3 3)将吗啡)将吗啡1717位
11、位N-N-甲基变为甲基变为N-N-烯丙基、环丙甲基烯丙基、环丙甲基或环丁甲基,镇痛活性和成瘾性均降低,并有拮抗或环丁甲基,镇痛活性和成瘾性均降低,并有拮抗性作用。如烯丙吗啡、纳洛酮和纳曲酮等。性作用。如烯丙吗啡、纳洛酮和纳曲酮等。拓展提高拓展提高u将阿片中的另一种生物碱蒂巴因将阿片中的另一种生物碱蒂巴因C C环中引入桥乙烯基环中引入桥乙烯基变为六环化合物得埃托啡,动物实验作用比吗啡强上变为六环化合物得埃托啡,动物实验作用比吗啡强上万倍,临床实验约为万倍,临床实验约为200200倍,但副作用大,仅作为研倍,但副作用大,仅作为研究阿片受体的工具药究阿片受体的工具药u将埃托啡的桥乙烯基还原得二氢埃托
12、啡,其镇痛作用将埃托啡的桥乙烯基还原得二氢埃托啡,其镇痛作用更强,但仍具有成瘾性。更强,但仍具有成瘾性。u将二氢埃托啡氮上甲基以烯丙基或环丙基取代时,可将二氢埃托啡氮上甲基以烯丙基或环丙基取代时,可得到强效、成瘾性下降的镇痛药物。得到强效、成瘾性下降的镇痛药物。u如丁丙诺啡如丁丙诺啡(叔丁啡叔丁啡)镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的3030倍,成瘾性倍,成瘾性和副作用都不明显,为吗啡受体的长效拮抗剂,是缓和副作用都不明显,为吗啡受体的长效拮抗剂,是缓解晚期癌症痛或术后疼痛的理想药物,还能用作海洛解晚期癌症痛或术后疼痛的理想药物,还能用作海洛因成瘾的戒毒药物。因成瘾的戒毒药物。蒂巴因的蒂巴因的结构
13、改造结构改造 拓展提高拓展提高蒂巴因的蒂巴因的结构改造结构改造 结结 构构 通通 式式 药物名称药物名称 (蒂巴因类)蒂巴因类)取取 代代 基基 埃托啡埃托啡 二氢埃托啡二氢埃托啡 叔丁啡叔丁啡 R1R2XC3H7CH3CHCHC3H7CH3CH2CH2C(CH3)3CH2CH2CH2ONR2HOOCH3COHCH3R1X 蒂蒂 巴巴 因因 衍衍 生生 物物典型药物典型药物 性状性状:本品为白色有丝光的针状结晶或结晶性粉末,本品为白色有丝光的针状结晶或结晶性粉末,无臭,味苦;在沸水中易溶,在水中能溶,在乙醇无臭,味苦;在沸水中易溶,在水中能溶,在乙醇 中略溶,在氯仿或乙醚中不溶。中略溶,在氯仿
14、或乙醚中不溶。吗啡具有酸碱两性,其吗啡具有酸碱两性,其1717位叔氮基团能与无机酸生位叔氮基团能与无机酸生 成稳定的盐,临床常用其盐酸盐。成稳定的盐,临床常用其盐酸盐。ONCH3HOOHHCl3H2O盐酸吗啡盐酸吗啡Morphine Hydrochloride Morphine Hydrochloride 稳定性:稳定性:吗啡及其盐酸盐含有酚羟基,见光吗啡及其盐酸盐含有酚羟基,见光易易氧化氧化 变色。变色。其水溶液放置后,可自动氧化生其水溶液放置后,可自动氧化生 成毒性较大的双吗啡(又称伪吗啡)、成毒性较大的双吗啡(又称伪吗啡)、N-N-氧化吗啡和微量甲胺等。氧化吗啡和微量甲胺等。本品在盐酸或
15、磷酸等酸性溶液中加热可发本品在盐酸或磷酸等酸性溶液中加热可发 生脱水及分子重排反应生成阿扑吗啡。生脱水及分子重排反应生成阿扑吗啡。盐酸吗啡盐酸吗啡盐酸吗啡盐酸吗啡 鉴别:鉴别:本品水溶液遇中性本品水溶液遇中性FeClFeCl3 3试液呈蓝色;与甲试液呈蓝色;与甲 醛、硫酸试液反应呈蓝紫色(醛、硫酸试液反应呈蓝紫色(MarquisMarquis反应)反应)作用:作用:本品为阿片本品为阿片受体激动剂。具有镇痛、镇受体激动剂。具有镇痛、镇 咳、镇静作用,但有便秘等不良反应。咳、镇静作用,但有便秘等不良反应。临床主要用于抑制剧烈疼痛或麻醉前给药。临床主要用于抑制剧烈疼痛或麻醉前给药。连续使用可有成瘾性
16、,并对呼吸抑制,应严连续使用可有成瘾性,并对呼吸抑制,应严 格按照国家有关法令进行管理。格按照国家有关法令进行管理。实例分析实例分析 盐酸吗啡注射液在配制、调剂和贮存时应采取哪些措施?盐酸吗啡分子中含有酚羟基,易氧化变色,其注射盐酸吗啡分子中含有酚羟基,易氧化变色,其注射液在中性或碱性条件下、受日光(紫外线)照射或液在中性或碱性条件下、受日光(紫外线)照射或铁离子等金属离子的因素影响可加速氧化变质。故铁离子等金属离子的因素影响可加速氧化变质。故在配制其注射液时,应调在配制其注射液时,应调pH3pH35 5,安,安 中充氮气,中充氮气,加入焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作抗氧剂和加入焦亚硫酸钠或亚硫酸氢
17、钠作抗氧剂和EDTA-2NaEDTA-2Na等作稳定剂;贮存时应注意密闭、避光、阴凉处保等作稳定剂;贮存时应注意密闭、避光、阴凉处保存,并严格按照麻醉药品的保管原则进行保管;注存,并严格按照麻醉药品的保管原则进行保管;注射时不宜与碱性药物配伍使用。射时不宜与碱性药物配伍使用。相关链接相关链接 阿扑吗啡具有邻二酚结构,可被稀硝酸氧阿扑吗啡具有邻二酚结构,可被稀硝酸氧化为邻二醌显红色;可被碱性碘溶液氧化,产化为邻二醌显红色;可被碱性碘溶液氧化,产物溶于乙醚显宝石红色,水层则显绿色。药典物溶于乙醚显宝石红色,水层则显绿色。药典以此反应检查吗啡中的阿扑吗啡。阿扑吗啡为以此反应检查吗啡中的阿扑吗啡。阿扑
18、吗啡为多巴胺受体激动剂,对呕吐中枢有较强兴奋作多巴胺受体激动剂,对呕吐中枢有较强兴奋作用,临床用作催吐剂,可用于误食毒物而不宜用,临床用作催吐剂,可用于误食毒物而不宜洗胃患者的催吐。洗胃患者的催吐。阿扑吗啡阿扑吗啡 NOHH3CHCl 或H3PO4阿扑吗啡HOONCH3HOOHHNH3CHOOH邻醌化合物H2OHNO3(红色)实例分析实例分析 比较磷酸可待因的化学结构、主要化比较磷酸可待因的化学结构、主要化学性质及作用与盐酸吗啡有哪些异同点?学性质及作用与盐酸吗啡有哪些异同点?ONCH3HOOHHCl3H2OONCH3CH3OOHH3PO4H2O23和分析:分析:磷酸可待因与盐酸吗啡的化学结构
19、主要差异表现磷酸可待因与盐酸吗啡的化学结构主要差异表现在在3 3位无酚羟基,因此它比后者性质稳定,不易氧化变位无酚羟基,因此它比后者性质稳定,不易氧化变质;也不与中性质;也不与中性FeClFeCl3 3试液发生显色反应(吗啡显蓝色);试液发生显色反应(吗啡显蓝色);本品能与甲醛、硫酸试液作用但呈红紫色(吗啡显蓝紫本品能与甲醛、硫酸试液作用但呈红紫色(吗啡显蓝紫色),可与吗啡相区别。需要注意的是本品在空气中逐色),可与吗啡相区别。需要注意的是本品在空气中逐渐风化,遇光易变质,需密闭、避光保存。磷酸可待因渐风化,遇光易变质,需密闭、避光保存。磷酸可待因为弱为弱受体激动剂,临床主要用作中枢麻醉性镇咳
20、药,受体激动剂,临床主要用作中枢麻醉性镇咳药,有轻度成瘾性。有轻度成瘾性。盐酸纳洛酮盐酸纳洛酮 鉴别:鉴别:因含酚羟基可与因含酚羟基可与FeClFeCl3 3试液反应显淡蓝紫色。试液反应显淡蓝紫色。作用:作用:本品为阿片受体专一性拮抗剂,其拮抗阿片受体本品为阿片受体专一性拮抗剂,其拮抗阿片受体 的作用强度为的作用强度为受体受体受体受体受体。是研究受体。是研究 阿片受体的理想工具药,也是吗啡中毒的解毒剂。阿片受体的理想工具药,也是吗啡中毒的解毒剂。ONCH2CHOHOHCH2OHCl2H2O性状:性状:本品为白色结晶本品为白色结晶或类白色结晶性粉末,或类白色结晶性粉末,有吸湿性;在水、稀有吸湿性
21、;在水、稀酸、强碱中溶解,在乙醇中微溶,在乙醚、氯仿中几酸、强碱中溶解,在乙醇中微溶,在乙醚、氯仿中几乎不溶。其水溶液显酸性。乎不溶。其水溶液显酸性。NaloxoneNaloxone Hydrochloride Hydrochloride 课堂活动课堂活动讨论:讨论:纳洛酮是由吗啡经哪些结构改造后而表现出阿纳洛酮是由吗啡经哪些结构改造后而表现出阿片受体拮抗作用的?除此之外,临床上还有哪些常片受体拮抗作用的?除此之外,临床上还有哪些常用的阿片受体拮抗剂?吗啡中毒时可用哪些药物进用的阿片受体拮抗剂?吗啡中毒时可用哪些药物进行解毒?行解毒?(1 1)将吗啡)将吗啡6 6位羟基氧化成酮、位羟基氧化成酮
22、、7 7,8 8位双键还原、位双键还原、1414位引入羟基得羟吗啡酮。将羟吗啡酮位引入羟基得羟吗啡酮。将羟吗啡酮1717位改为位改为N-N-烯丙基则得纳洛酮,成为吗啡受体纯拮抗剂。烯丙基则得纳洛酮,成为吗啡受体纯拮抗剂。(2 2)临床上常用的阿片受体拮抗剂还有烯丙吗啡)临床上常用的阿片受体拮抗剂还有烯丙吗啡(那洛啡那洛啡)、纳曲酮以及丁丙诺啡、纳曲酮以及丁丙诺啡(叔丁啡叔丁啡)等等 。(3 3)以上药物可用于吗啡中毒的解救。)以上药物可用于吗啡中毒的解救。吗啡的其他半合成衍生物吗啡的其他半合成衍生物 纳曲酮 羟考酮 烯丙吗啡羟吗啡酮 乙基吗啡药物名称 取 代 基 结 构 通 式 ONR3R1O
23、OR2ONR3R1OOR2C2H5R1R2R3HCH3CH2CHCH2OHCH2CH3CH3CH3HHHHOHOH常用的吗啡其他半合成衍生物常用的吗啡其他半合成衍生物 第二节第二节合合 成成 镇镇 痛痛 药药结构类型及典型药物结构类型及典型药物 通过对吗啡分子中通过对吗啡分子中E E、C C、B B、D D环依次进行去环依次进行去除或开环,发现了以下四类主要的合成镇痛药。除或开环,发现了以下四类主要的合成镇痛药。u吗啡烃类吗啡烃类 将吗啡的呋喃环(将吗啡的呋喃环(E E环)去除即得吗啡烃环)去除即得吗啡烃(又又称吗啡喃称吗啡喃)母核,常用药物有布托啡诺。母核,常用药物有布托啡诺。u苯吗喃类苯吗
24、喃类 将吗啡烃母核再去除环己烯(将吗啡烃母核再去除环己烯(C C环),并在断环),并在断裂处残留小的烃基(甲基)得苯吗喃类衍生物,裂处残留小的烃基(甲基)得苯吗喃类衍生物,其典型药物是喷他佐辛。类似物有氟镇痛新等,其典型药物是喷他佐辛。类似物有氟镇痛新等,其镇痛作用比喷他佐辛强,兼有安定和肌松作用。其镇痛作用比喷他佐辛强,兼有安定和肌松作用。结构类型及典型药物结构类型及典型药物 u苯基哌啶类苯基哌啶类 此类药物可看作是吗啡分子只保留苯环和哌此类药物可看作是吗啡分子只保留苯环和哌啶环的类似物。常见典型药物有哌替啶和芬太尼啶环的类似物。常见典型药物有哌替啶和芬太尼等等u氨基酮类氨基酮类 本类药物可
25、看成是在苯基哌啶类的基础上,本类药物可看成是在苯基哌啶类的基础上,将哌啶环打开的类似物,也称双苯基丙胺类。临将哌啶环打开的类似物,也称双苯基丙胺类。临床使用的药物有美沙酮。床使用的药物有美沙酮。吗啡烃类吗啡烃类性性 状:状:本品为白色粉末,在水和稀酸中易溶本品为白色粉末,在水和稀酸中易溶稳定性:稳定性:需密封、避光保存。需密封、避光保存。作作 用:用:本品既是阿片本品既是阿片受体拮抗剂,又是受体拮抗剂,又是受体激动剂,受体激动剂,有双重作用,称为部分激动剂或拮抗性镇痛药。主要用于有双重作用,称为部分激动剂或拮抗性镇痛药。主要用于中、重度疼痛止痛和辅助麻醉。成瘾性小,但长期使用也中、重度疼痛止痛
展开阅读全文