其中肺结核最常见结核分枝杆菌的繁殖态势课件.ppt
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1、抗抗 结结 核核 药药本世纪严重危害人类健康的主要传本世纪严重危害人类健康的主要传染病,是全球关注的公共和社会问题,染病,是全球关注的公共和社会问题,是我国重点控制的主要疾病之一。是我国重点控制的主要疾病之一。世纪年代起结核病化学治世纪年代起结核病化学治疗成为公认的控制结核病的主要武器,疗成为公认的控制结核病的主要武器,使新发现的结核病治愈率达到以使新发现的结核病治愈率达到以上。上。世纪年代中期以来,结核世纪年代中期以来,结核病出现全球恶化趋势。病出现全球恶化趋势。结核病结核病抗结核病药抗结核病药 快速繁殖菌快速繁殖菌 空洞损害组织空洞损害组织 间断缓慢繁殖菌间断缓慢繁殖菌 干酪样病灶组织干酪
2、样病灶组织 缓慢繁殖菌缓慢繁殖菌 巨噬细胞或单核细胞巨噬细胞或单核细胞结核病结核病 由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,可累及全身各个器官和组织如肺、肾、可累及全身各个器官和组织如肺、肾、脑等,其中肺结核最常见。脑等,其中肺结核最常见。结核分枝杆菌的繁殖态势:结核分枝杆菌的繁殖态势:The Nobel Prize in Physiology of Medicine 1905for his investigations and discoveries in relation to tuberculosis结核杆菌的特点结核杆菌的特点分枝杆菌属,抗酸分枝杆菌属,抗酸染色
3、阳性染色阳性细菌胞壁含壁酸较细菌胞壁含壁酸较其他细菌多其他细菌多对一般抗生素或抗对一般抗生素或抗菌药不敏感菌药不敏感抗结核药物发展史抗结核药物发展史n二十世纪三十年代之前二十世纪三十年代之前n19441944年以后,治疗划时代变化年以后,治疗划时代变化链霉素链霉素【美国生美国生物化学家瓦克斯曼物化学家瓦克斯曼(Selman A.Waksman)】n19501950年年异烟肼异烟肼被发现以来,结核病的治疗发生了根被发现以来,结核病的治疗发生了根本性的变化(异烟肼的临床试验于本性的变化(异烟肼的临床试验于19511951年在纽约开年在纽约开始。始。19521952年,异烟肼由罗氏公司首先在美国上市
4、,年,异烟肼由罗氏公司首先在美国上市,商品名雷米封)商品名雷米封)抗结核病药的分类抗结核病药的分类一线抗结核病药一线抗结核病药 二线抗结核病药二线抗结核病药疗效高,毒性小:疗效高,毒性小:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺霉素、吡嗪酰胺抗菌作用弱,毒性大,对一线药耐药时的替换治疗:抗菌作用弱,毒性大,对一线药耐药时的替换治疗:对氨基水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟胺、利福定、对氨基水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟胺、利福定、利福喷汀利福喷汀体内过程体内过程吸收吸收:口服吸收快而完全口服吸收快而完全分布分布:广泛分布于各种体液及细胞内,广泛分布于各种体液及细胞内,脑脊液脑
5、脊液中浓中浓度与血浆中相似,度与血浆中相似,穿透力强穿透力强,容易渗入纤维,容易渗入纤维化或干酪化的结核病灶中。化或干酪化的结核病灶中。代谢代谢:肝中乙酰化代谢肝中乙酰化代谢,乙酰化异烟肼和异烟酸,乙酰化异烟肼和异烟酸 快代谢型快代谢型 黄种人黄种人 慢代谢型慢代谢型 白种白种排泄排泄:代谢物及原形由肾排泄代谢物及原形由肾排泄异烟肼异烟肼 (雷米封)(雷米封)代谢类型与人群差异代谢类型与人群差异Rate of elimination rapid slow t1/2 0.51.5h 23h white people 40%50%50%60%Chinese 49.3%25.6%慢代谢型易发生不良反
6、应慢代谢型易发生不良反应血药浓度的个体差异血药浓度的个体差异抗菌作用特点抗菌作用特点1.1.对对结核杆菌结核杆菌有选择性杀伤作用有选择性杀伤作用2.2.低浓度抑菌、高浓度杀菌低浓度抑菌、高浓度杀菌3.3.对对繁殖期繁殖期细菌作用强,细菌作用强,静止期静止期较弱较弱4.4.属属全杀菌药全杀菌药,对细胞内外的细菌有同等杀灭作用,对细胞内外的细菌有同等杀灭作用5.5.单用易产生耐药性,联合用药产生缓慢单用易产生耐药性,联合用药产生缓慢抗菌作用机制抗菌作用机制抑制抑制分枝菌酸合分枝菌酸合成酶成酶,抑制分,抑制分枝菌酸的生物枝菌酸的生物合成,对结核合成,对结核杆菌有很强的杆菌有很强的杀灭作用。杀灭作用。
7、临床应用临床应用 1.治疗治疗肺内、肺外各型结核肺内、肺外各型结核,为,为首选首选药药 2.2.和其他药联合应用,轻症肺结核或巩固期可和其他药联合应用,轻症肺结核或巩固期可单独使用单独使用 3.3.结核性脑膜炎和急性粟粒性结核可增大剂量、结核性脑膜炎和急性粟粒性结核可增大剂量、延长疗程,必要时可静滴延长疗程,必要时可静滴不良反应不良反应1 1神经系统毒性:神经系统毒性:(1 1)周围神经炎:)周围神经炎:多见于剂量大、多见于剂量大、VBVB6 6缺乏者及缺乏者及 慢乙酰化型患者慢乙酰化型患者表现表现:四肢感觉麻木,反射迟钝,共济失调,随后:四肢感觉麻木,反射迟钝,共济失调,随后 出现肌肉萎缩。
8、出现肌肉萎缩。机制机制:异烟肼与异烟肼与VBVB6 6结构结构相似,竞争同一酶系;或相似,竞争同一酶系;或 两者结合成异烟腙,从尿排泄增多,两者结合成异烟腙,从尿排泄增多,VBVB6 6缺乏。缺乏。(2 2)其他神经系统不良反应)其他神经系统不良反应 兴奋、中毒性脑兴奋、中毒性脑病、中毒性精神病或惊厥等病、中毒性精神病或惊厥等预防:给予预防:给予VBVB6 6。2 2过敏反应过敏反应 发热、皮疹、狼疮样综合征等。发热、皮疹、狼疮样综合征等。3.3.肝毒性肝毒性 老年人或快代谢型者服用异烟肼易老年人或快代谢型者服用异烟肼易致肝损害致肝损害,可能与异烟肼的毒性乙酰可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有
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