最新13厌氧性细菌课件.ppt

1、概概 述述厌氧性细菌厌氧性细菌(anaerobic bacteria)是必须是必须在无氧环境下才能生长繁殖。在无氧环境下才能生长繁殖。根据能否形成芽胞，可分为：根据能否形成芽胞，可分为：1.厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属 2.无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌第十三章第十三章 厌氧性细菌厌氧性细菌一一、破伤风梭菌破伤风梭菌 致病条件致病条件 伤口需形成厌氧微环境伤口需形成厌氧微环境 伤口窄而深伤口窄而深(如刺伤如刺伤)，有泥土或异物污染，有泥土或异物污染 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血 同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合

2、感染的伤口 该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全 有赖于病菌所产生的毒素有赖于病菌所产生的毒素 致病条件致病条件致病物质致病物质 破伤风溶血素破伤风溶血素(tetanolysin)破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)神经毒素：对中枢神经细胞有高度亲和力神经毒素：对中枢神经细胞有高度亲和力 质粒编码质粒编码，蛋白质，不耐热，蛋白质，不耐热，6530分钟即被破坏分钟即被破坏 可被肠道的蛋白酶破坏可被肠道的蛋白酶破坏 毒性非常强烈，仅次于肉毒毒素，对人致死量毒性非常强烈，仅次于肉毒毒素，对人致死量1m mg一一、破伤风梭菌破伤风梭

3、菌 破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)致病物质致病物质 多肽链（多肽链（160kD）细菌蛋白酶切割细菌蛋白酶切割 重链重链(B链链,100kD)-S S-轻链轻链(A链链,55kD）受体受体：神经细胞表面神经细胞表面 经节苷脂结合经节苷脂结合 毒性作用毒性作用：封闭抑制性神经突触封闭抑制性神经突触 阻止释放阻止释放抑制性介质抑制性介质:g g-氨基丁酸、甘氨酸氨基丁酸、甘氨酸一一、破伤风梭菌破伤风梭菌一一、破伤风梭菌破伤风梭菌一一、破伤风梭菌破伤风梭菌 破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)致病物质致病物质牙关紧闭牙关紧闭,脸部苦笑脸部苦笑角弓反张角

4、弓反张一一、破伤风梭菌破伤风梭菌免疫性免疫性 主要依靠抗毒素的中和作用，但一般主要依靠抗毒素的中和作用，但一般不会不会获得牢固的免疫力获得牢固的免疫力 毒性很强：致死量的毒素还不足以产生抗体毒性很强：致死量的毒素还不足以产生抗体 抗毒素与游离的痉挛毒素结合，可阻断毒素进入易感细胞抗毒素与游离的痉挛毒素结合，可阻断毒素进入易感细胞 但抗毒素对已与神经细胞受体结合的毒素无中和保护作用但抗毒素对已与神经细胞受体结合的毒素无中和保护作用 获得抗毒素的方法：获得抗毒素的方法：主动免疫主动免疫 类毒素类毒素被动免疫被动免疫 抗毒素抗毒素一一、破伤风梭菌破伤风梭菌一般不进行涂片、镜检和分离培养。一般不进行涂

5、片、镜检和分离培养。典型的症状和病史即可作出诊断。典型的症状和病史即可作出诊断。一一、破伤风梭菌破伤风梭菌一一、破伤风梭菌破伤风梭菌预防原则：预防原则：预防接种类毒素（白百破三联菌苗预防接种类毒素（白百破三联菌苗DPT）正确处理创口、清创扩创正确处理创口、清创扩创不造成厌氧环境不造成厌氧环境 早期、足量注射破伤风抗毒素早期、足量注射破伤风抗毒素(tetanus antitoxin,TAT)同时注射类毒素，效果更好！同时注射类毒素，效果更好！二二、产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌C.Perfringens形态与染色形态与染色 两端几乎平切的革兰阳性粗大杆菌两端几乎平切的革兰阳性粗大杆菌 芽胞位于次极端，

6、呈椭圆形，不大于菌体芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体 无鞭毛无鞭毛 在体内有明显的荚膜在体内有明显的荚膜产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌:荚膜荚膜 培养特性和生化反应培养特性和生化反应 严格厌氧严格厌氧 最适生长温度最适生长温度45，繁殖周期为，繁殖周期为8分钟分钟 血琼脂平板上，双层溶血环血琼脂平板上，双层溶血环二二、产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌C.Perfringens 培养特性和生化反应培养特性和生化反应 代谢十分活跃，分解多种糖代谢十分活跃，分解多种糖 牛奶培养基中，可出现牛奶培养基中，可出现“汹涌发酵汹涌发酵”(stormy fermentation)产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌破伤风

7、梭菌二二、产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 C.Perfringens 根据根据4种主要毒素（种主要毒素（、）的产生）的产生情况，可分为情况，可分为5个毒素型个毒素型。对人致病的主要为对人致病的主要为A型型。分型分型二二、产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 C.Perfringens 致病物质致病物质 荚膜荚膜 外毒素外毒素主要毒素主要毒素 生物学作用生物学作用毒素分型毒素分型ABCDEa a(alpha)卵磷脂酶，增加血管通透性，卵磷脂酶，增加血管通透性，溶血和坏死作用溶血和坏死作用+b b(beta)组织坏死作用组织坏死作用+e e(epsilon)增加胃肠壁通透性增加胃肠壁通透性+i i (iota)坏死

8、作用，增加血管通透性坏死作用，增加血管通透性+致病性致病性二二、产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 C.Perfringens 创口创口 污染（芽胞细菌）污染（芽胞细菌）迅速繁殖，迅速繁殖，产生多种毒素和酶产生多种毒素和酶 a毒素毒素 有利于细胞侵袭有利于细胞侵袭 透明质酸酶透明质酸酶 胶原酶胶原酶 损伤组织、肌肉损伤组织、肌肉 发酵肌肉发酵肌肉/组织中的糖类组织中的糖类 产气，造成气肿，挤压组织和血管产气，造成气肿，挤压组织和血管 所致疾病所致疾病 气性坏疽气性坏疽致病性致病性二二、产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 C.Perfringens二二、产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 C.Perfringens 所致疾病

9、所致疾病 气性坏疽气性坏疽致病性致病性 局局 部部 全身中毒症状全身中毒症状 组织坏死恶臭组织坏死恶臭 水肿、压迫剧烈胀疼水肿、压迫剧烈胀疼 水气夹杂触摸、捻发感水气夹杂触摸、捻发感不及时治疗不及时治疗 毒血症（毒素和组织坏死的毒性产物吸收入血）毒血症（毒素和组织坏死的毒性产物吸收入血）心率减慢，血压下降、休克，死亡率可达心率减慢，血压下降、休克，死亡率可达30%二二、产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 C.Perfringens 所致疾病所致疾病 食物中毒食物中毒致病性致病性 食入被食入被 A型某些菌株污染的食物型某些菌株污染的食物 肠毒素肠毒素蛋白质、不耐热、耐受消化道蛋白酶作用蛋白质、不耐热、耐受

10、消化道蛋白酶作用 主要症状：腹痛、腹泻，主要症状：腹痛、腹泻，12天自愈天自愈二二、产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 C.Perfringens 直接涂片镜检直接涂片镜检极有价值的快速诊断极有价值的快速诊断 发现发现G+大杆菌、有荚膜大杆菌、有荚膜 白细胞甚少，且形态不典型毒素作用，无趋化作用）白细胞甚少，且形态不典型毒素作用，无趋化作用）伴有其他杂菌伴有其他杂菌 动物试验动物试验 0.5ml细菌培养液细菌培养液 尾尾 静脉静脉 小鼠小鼠 10分钟处死，分钟处死，37培养培养58小时小时 动物躯体膨胀动物躯体膨胀/泡沫肝泡沫肝/肝涂片：有荚膜的粗大杆菌肝涂片：有荚膜的粗大杆菌创口深部取材创口深部取材涂

11、片涂片GS染色染色二二、产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 C.Perfringens 伤口清洗、处理伤口清洗、处理 切除局部坏死组织切除局部坏死组织 截肢以防止病变扩散，引起全身中毒截肢以防止病变扩散，引起全身中毒 抗生素、抗血清治疗抗生素、抗血清治疗 辅以高压氧舱口辅以高压氧舱口三三、肉毒梭菌肉毒梭菌 C.botulinum 形态与染色形态与染色 G+粗大杆菌粗大杆菌 芽胞粗于菌体，呈网球拍状芽胞粗于菌体，呈网球拍状 有鞭毛，无荚膜有鞭毛，无荚膜三三、肉毒梭菌肉毒梭菌 C.botulinum 致病物质致病物质 肉毒毒素肉毒毒素(botulin)已知最毒的神经外毒素：毒性比已知最毒的神经外毒素：毒性比

12、KCN强一万倍强一万倍 对人致死量对人致死量0.1mg，2mg纯结晶的肉毒毒素能杀死纯结晶的肉毒毒素能杀死2亿只小鼠亿只小鼠 细菌繁殖过程中，由噬菌体编码合成细菌繁殖过程中，由噬菌体编码合成 细菌死亡自溶，游离释放肉毒毒素细菌死亡自溶，游离释放肉毒毒素 不耐热，煮沸不耐热，煮沸1分钟即被破坏分钟即被破坏致病性致病性三三、肉毒梭菌肉毒梭菌 C.botulinum 作用机理作用机理 前体分子存在，可稳定存在于外环境和胃肠道前体分子存在，可稳定存在于外环境和胃肠道 复合物进入小肠在碱性情况下解离，被吸收进入血循环复合物进入小肠在碱性情况下解离，被吸收进入血循环 毒素经内化作用进入细胞内由细胞膜形成的

13、小泡中，毒素经内化作用进入细胞内由细胞膜形成的小泡中，留在神经肌肉接点处留在神经肌肉接点处 作用于外周神经肌肉接头处，抑制外周神经介质乙酰胆碱的释放，作用于外周神经肌肉接头处，抑制外周神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹导致弛缓性麻痹致病性致病性三三、肉毒梭菌肉毒梭菌 C.botulinum三三、肉毒梭菌肉毒梭菌 C.botulinum所致疾病所致疾病 食物中毒食物中毒 食品被细菌芽胞污染食品被细菌芽胞污染 制备罐头时未彻底灭菌制备罐头时未彻底灭菌 芽胞在罐头等密封厌氧环境下发芽繁殖，产生大量外芽胞在罐头等密封厌氧环境下发芽繁殖，产生大量外毒素毒素 肉毒毒素（前体毒素）肉毒毒素（前体毒素）食

14、用前，又未经加热；食入后抵抗胃酸作用，达到肠道。食用前，又未经加热；食入后抵抗胃酸作用，达到肠道。无毒的前体毒素经胰蛋白酶分解，解离出有毒性的肉毒无毒的前体毒素经胰蛋白酶分解，解离出有毒性的肉毒毒素。毒素。致病条件致病条件三三、肉毒梭菌肉毒梭菌 C.botulinum所致疾病所致疾病 食物中毒食物中毒 单纯毒素性食物中毒，单纯毒素性食物中毒，非细菌感染性非细菌感染性 胃肠道症状很少见胃肠道症状很少见 主要表现为运动神经末梢麻痹，死于呼吸困难、衰竭。主要表现为运动神经末梢麻痹，死于呼吸困难、衰竭。致病特点致病特点三三、肉毒梭菌肉毒梭菌 C.botulinum 所致疾病所致疾病 婴儿肉毒病婴儿肉毒

15、病 小于小于1岁婴儿岁婴儿(肠道尚未建立正常菌群微生态环境肠道尚未建立正常菌群微生态环境)(如蜂蜜如蜂蜜-含有肉毒杆菌芽胞含有肉毒杆菌芽胞)出芽繁殖、产生毒素出芽繁殖、产生毒素 感染性中毒感染性中毒(便闭、啼哭无力等便闭、啼哭无力等)三三、肉毒梭菌肉毒梭菌 C.botulinum 食物食物 呕吐物呕吐物 100 1小时小时 杀死非芽胞杂菌杀死非芽胞杂菌 毒素检测毒素检测 芽胞芽胞 肉毒杆菌肉毒杆菌 厌氧培养厌氧培养动物试验动物试验 毒力保护试验毒力保护试验 分离细菌分离细菌毒力试验毒力试验 三三、肉毒梭菌肉毒梭菌 C.botulinum 加强食品卫生管理和监督，提高防范加强食品卫生管理和监督，

16、提高防范意识。意识。尽早根据症状作出诊断，迅速注射尽早根据症状作出诊断，迅速注射A、B、E三型多价抗毒素。三型多价抗毒素。新生儿肠道中正常菌新生儿肠道中正常菌群，可因长期使用抗群，可因长期使用抗生素引起的伪膜性肠生素引起的伪膜性肠炎。炎。G粗大杆菌，有鞭粗大杆菌，有鞭毛，有芽胞。毛，有芽胞。四四、艰难梭菌艰难梭菌 C.difficile四四、艰难梭菌艰难梭菌 C.difficile肠道正常菌群肠道正常菌群 艰难梭菌艰难梭菌(占小部分占小部分)其他细菌其他细菌(拮抗作用拮抗作用)长期口服长期口服 广谱抗生素广谱抗生素 耐药菌耐药菌(被选择性繁殖被选择性繁殖)敏感菌敏感菌(被杀灭被杀灭)菌群失调菌

17、群失调 艰难梭菌：艰难梭菌：大量繁殖、大量繁殖、产生产生 A毒素毒素-肠毒素肠毒素 B毒素毒素-细胞毒素细胞毒素 假膜性肠炎假膜性肠炎：腹痛、腹泻，粪便排出假膜：腹痛、腹泻，粪便排出假膜 全身中毒严重，全身中毒严重，常致死亡常致死亡四四、艰难梭菌艰难梭菌 C.difficile 停止服用：氨苄青霉素、头孢菌素、氯林可霉素、停止服用：氨苄青霉素、头孢菌素、氯林可霉素、红霉素等艰梭菌耐药性抗生素红霉素等艰梭菌耐药性抗生素 改用：万古霉素、灭滴灵等药物改用：万古霉素、灭滴灵等药物 并进行调节正常菌群的活菌制剂治疗并进行调节正常菌群的活菌制剂治疗第二节第二节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌 C.diffic

18、ile 属人体内的正常菌群，包括革兰阳属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌和杆菌性和革兰阴性的球菌和杆菌 在某些特定状态下，这些厌氧菌作在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌可导致内源性感染为条件致病菌可导致内源性感染与人类疾病相关的主要无芽胞厌氧菌与人类疾病相关的主要无芽胞厌氧菌 革兰阴性 革兰阳性 杆菌 球菌 杆菌 球菌 类杆菌属 （Bacteriodes）韦 荣 菌 属(Veillonella)丙酸杆菌属(Propionibacterium)消化链球菌属(Peptostreptococus)普雷沃菌属 (Prevotella)双歧杆菌属(Bifidobacterium)紫

19、单胞菌属 (Porphyromonas)真杆菌属(Eubacterium)梭杆菌属(Fusobacterium)放线菌属(Actinomyces)第二节第二节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌 C.difficile一、主要种类、性状和在感染中的作用一、主要种类、性状和在感染中的作用1.革兰阴性厌氧杆菌革兰阴性厌氧杆菌 脆弱类杆菌（脆弱类杆菌（B.fragilis）：临床上最常见）：临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株。的无芽胞厌氧菌分离株。韦荣菌属最重要，咽喉部主要厌氧菌，常韦荣菌属最重要，咽喉部主要厌氧菌，常为混合感染菌之一。为混合感染菌之一。第二节第二节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌 C.diffici

20、le一、主要种类、性状和在感染中的作用一、主要种类、性状和在感染中的作用2.革兰阳性厌氧球菌革兰阳性厌氧球菌 消化链球菌属：在临床厌氧菌分离株消化链球菌属：在临床厌氧菌分离株 中仅次于脆弱类杆菌，主要寄居于阴道。中仅次于脆弱类杆菌，主要寄居于阴道。丙酸杆菌：能发酵糖类产生丙酸。丙酸杆菌：能发酵糖类产生丙酸。痤疮丙酸杆菌（痤疮丙酸杆菌（P.acnes）双歧杆菌属：正常肠道菌群，在大肠双歧杆菌属：正常肠道菌群，在大肠 中起重要的调节作用。中起重要的调节作用。真杆菌属真杆菌属第二节第二节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌 C.difficile第二节第二节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌 C.difficile致

21、病物质致病物质致病条件致病条件 致病性不强致病性不强无明显的致病物质无明显的致病物质 局部屏障被破坏局部屏障被破坏 局部形成厌氧环境局部形成厌氧环境 正常菌群失调正常菌群失调 机体免疫力下降机体免疫力下降如：手术、拔牙、肠穿孔、导管、插管。如：手术、拔牙、肠穿孔、导管、插管。如：如：组织缺血坏死、与需氧菌共同生长组织缺血坏死、与需氧菌共同生长如：长期使用广谱抗生素。如：长期使用广谱抗生素。如如:慢性消耗性疾病、癌症、烧伤、手术、化疗、放疗、慢性消耗性疾病、癌症、烧伤、手术、化疗、放疗、长期激素免疫抑制剂治疗、长期激素免疫抑制剂治疗、AIDS等等第二节第二节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌 C.dif

22、ficile致病特点致病特点 致病性不强无特定病型，大多为局部炎症，脓肿，组织坏死致病性不强无特定病型，大多为局部炎症，脓肿，组织坏死 感染部位可遍及全身感染部位可遍及全身 常规细菌培养呈阴性常规细菌培养呈阴性 常与需氧菌常与需氧菌/兼性厌氧菌混合感染兼性厌氧菌混合感染 分泌物分泌物/脓肿穿刺液脓肿穿刺液-带血性；黑色混浊、恶臭带血性；黑色混浊、恶臭 使用氨基糖甙类抗生素使用氨基糖甙类抗生素(链霉素、卡那霉素、庆大霉素链霉素、卡那霉素、庆大霉素)长期治疗无效长期治疗无效（三）所致疾病（三）所致疾病 败血症败血症 中枢神经系统感染中枢神经系统感染 脑脓肿脑脓肿 口腔与牙齿感染口腔与牙齿感染 呼吸

23、道感染呼吸道感染 腹部和会阴部感染腹部和会阴部感染 女性生殖道感染女性生殖道感染第二节第二节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌 C.difficile1.标本采取标本采取 采取后立刻放入厌氧标本瓶中，迅速送检。采取后立刻放入厌氧标本瓶中，迅速送检。2.直接涂片镜检直接涂片镜检3.分离培养与鉴定分离培养与鉴定 第二节第二节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌 C.difficile第二节第二节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌 C.difficile 避免正常菌群侵入其不应存在的部位避免正常菌群侵入其不应存在的部位 防止局部出现厌氧微环境防止局部出现厌氧微环境 外科清创引流外科清创引流 合理选择抗生素合理选择抗生素 灭敌灵对厌氧菌感染有较好的疗效灭敌灵对厌氧菌感染有较好的疗效思考题思考题1.试比较破伤风梭菌和产气荚膜梭菌的致病试比较破伤风梭菌和产气荚膜梭菌的致病条件及其致病机制条件及其致病机制2.简述破伤风和气性坏疽的防治原则简述破伤风和气性坏疽的防治原则第十三章第十三章 厌氧性细菌厌氧性细菌50 结束语结束语