基于生物等排理论的中间体衍生化方法及应用课件.ppt

1、 刘长令刘长令u国外新农药品种研制方法统计国外新农药品种研制方法统计u中间体衍生化方法中间体衍生化方法u中间体衍生化方法的应用中间体衍生化方法的应用国外新农药品种研制方法统计国外新农药品种研制方法统计NNH3CH3CFNHOH3CCH3CH3penflufenNNF3CH3CNHOSH3CCH3CH3penthiopyradNNF2HCH3CNHONNF2HCH3CNHOsedaxaneisopyrazamH3CCH3ONHOH3CCH3NNClH3CH3CCH3YR1SHNHNNOOOONXCH3R2R1=Cl,CO2CH3,CON(CH3)2R2=CH3,OCH3X=CH,N;Y=CH,N

2、ZSHNHNNOOOONCH3OCH3R1R1=CO2CH3,CON(CH3)2Z=CH2,NH88个个64(72.7)24(27.3)除草剂除草剂-2925(86.2)4(13.8)杀虫剂杀虫剂-3021(70.0)9(30.0)杀菌剂杀菌剂-2918(62.1)11(37.9)“基于生物等排理论的基于生物等排理论的中间体衍生化方法中间体衍生化方法”是建是建立在很多商品化品种的作用机理不清楚、受体结构立在很多商品化品种的作用机理不清楚、受体结构不明确的前提下（尽管目前分子生物学的研究水准不明确的前提下（尽管目前分子生物学的研究水准相当的高，但对于庞大的病虫害而言，绝对是力不相当的高，但对于庞

3、大的病虫害而言，绝对是力不从心），目前结构活性关系研究也是建立在已有商从心），目前结构活性关系研究也是建立在已有商品化品种的基础上，有很多活性很好的化合物并不品化品种的基础上，有很多活性很好的化合物并不符合已建立的结构与活性关系；还有大多研究者进符合已建立的结构与活性关系；还有大多研究者进行的研究都是以生物等排理论为基础，要想超越或行的研究都是以生物等排理论为基础，要想超越或创新难度很大，因此创新难度很大，因此必须要有不同的想法，才能超必须要有不同的想法，才能超越目前的研究框框或已有专利的层层保护越目前的研究框框或已有专利的层层保护。NClOOHNClONHNOOOHNOONHNOONHFFC

4、F3RSO2NCOSHNNR2OOOSHNHNOOOCNRR1SHNHNNOOONCH3CH3SHNHNNOOONNCH3OCH3ClNF3CClClNF3CCNClNF3CClNH2NF3CClCNNF3CClCNOOCH3NF3CClNH2NF3CClHNOClCl氟氟啶啶酰酰菌菌胺胺fluopyramCF3NHONClCF3OOOONNF3COFluacryprimOOOONNF3CNHSYP-10913ClClOOOClClClClNF3COOOClClClClNNRnR1R2OOHONHONHCH3OCN杀菌剂N反应优化反应OHNH2反应反应NONH2RNONHRR1反应优化NONH

5、OFFCF3杀菌剂反应ONHONHNClClCF3杀菌剂优化ClArOCNR1ROArOCNR1RCOClArOCNR1ROFFNHNHOOClClONClCF3ClClONHNClCF3HNNClCF3OCF3NOClF3COOCH3ONClClCF3的应用的应用的应用的应用OH+R3R1OOOR2AOOR2R1R3BR4R4中间体中间体A A可用如下常规原料通过多种反应制得：可用如下常规原料通过多种反应制得：R1OOOR2AOR1OOR1+OOO+OOR2OClR1+OOR2OOClR1+OOR2OHOR2ONNOCH3OCH3ROOCH3嘧ONNOCH3OCH3OOCH3OORONOCH

6、3OOOOCH3ONOCH3CH3CH3杀菌剂Lead-1New CompoundsOOH3CH3COOCH3OOH3COOCH3SYP-2859COOCH3OH+ClOCH3OOH3CDOHOOCH3CH3OOCH3CH3HOOOOHOOCH3OOH3COOCH3SYP-3200OOCH3OOH3COOCH3SYP-3375H3CH3COAOCH3OBH3COOR2R5ONOCH3OOH3COOCH3R1R4R3H3CR1OOOR2AEHNRNH2NNOHR2R1RFNOOHR2R1GNH2NNR1R2OHRNH2OHNHENNOHR2R1R芳氧苯氧丙酸类除草剂E1NNOR2R1ROOO甲氧

7、基丙烯酸酯类杀菌剂E2OOOCH3CH3ONNRR2R1ENNOHR2R1RE2OOOCH3CH3ONNRR2R1OOOCH3CH3ONNCH3HNClLead-21998ONNCH3ClOOOCH3H3CAOOXCH3CH3ONNRR2R1Lead-2E-6SYP-33432003u室内杀虫活性室内杀虫活性/棉蚜活性棉蚜活性药剂药剂剂量剂量(mg/L)死亡率（死亡率（%）SYP-3343100100.050100.02595.012.580.06.2575.2吡虫啉吡虫啉 0.625100.0ONNCH3ClOOOCH3H3CSYP-3343ONNCH3SYP-4155NOCH3OOH3CC

8、H3与与SYP-3343SYP-3343的活性不同，的活性不同，SYP-SYP-41554155对麦类病害如白粉病、锈病、斑对麦类病害如白粉病、锈病、斑枯病等有特效，并枯病等有特效，并具有优异的内吸活具有优异的内吸活性性 种子处理种子处理。温室温室1天保护性试验天保护性试验2次重复平均（次重复平均（DOW）化合化合物物mg/L小麦小麦斑枯斑枯病病小麦小麦颖枯颖枯病病黄瓜黄瓜霜霉霜霉病病小麦小麦叶锈叶锈病病稻瘟稻瘟病病SYP-41555095951001009912.593879710098嘧菌嘧菌酯酯5099961001009312.5988710010094SYP-4155 室内生物活性室内

9、生物活性化合物化合物SYP-4155移动能力试验结果（小麦白粉病）移动能力试验结果（小麦白粉病）药剂药剂化合物防病效果（化合物防病效果（%）备注备注0.4g/叶叶0.2g/叶叶0.1g/叶叶SYP-415510010090向上强，向下弱向上强，向下弱戊唑醇戊唑醇100*100*98药害药害醚菌酯醚菌酯353225SYP-4155 化合物化合物SYP-4155在小麦叶片上具有极好的渗透和移动能力在小麦叶片上具有极好的渗透和移动能力,防治效果显著优于醚防治效果显著优于醚菌酯，同戊唑醇相当。这是沈阳院发现的第一个内吸性如此突出的化合物。菌酯，同戊唑醇相当。这是沈阳院发现的第一个内吸性如此突出的化合物

10、。SYP-4155化合物化合物SYP-4155治疗活性试验结果（小麦白粉病，治疗活性试验结果（小麦白粉病，4d）药剂药剂化合物杀菌活性（化合物杀菌活性（%）12.5mg/L6.25mg/L3.125 mg/L1.56mg/L0.78 mg/L0.39mg/LSYP-41551001001001008050戊唑醇戊唑醇8570451500唑菌胺酯唑菌胺酯1001008560250醚菌酯醚菌酯10020151000SYP-4155对小麦白粉病的治疗活性明显高于戊唑醇、醚菌酯、唑菌胺酯。对小麦白粉病的治疗活性明显高于戊唑醇、醚菌酯、唑菌胺酯。R1OOOR2NNNR4R1OHR2OOOONNF3COR

11、5FluacryprimOOOONNR1NR2R4R5OOOONNF3CNHSYP-4966杀螨活性化合物HNNNOOOONNF3CNHSYP-10913ClClOOOONNNHSYP-10913的毒性数据的毒性数据项目项目结果结果急性经口急性经口(LD50:mg/Kg)雄性大鼠雄性大鼠 4640 雌性大鼠雌性大鼠 4640急性经皮急性经皮(LD50:mg/Kg)雄性大鼠雄性大鼠 2150雌性大鼠雌性大鼠 2150兔皮肤刺激兔皮肤刺激无刺激性无刺激性兔眼刺激兔眼刺激无刺激性无刺激性Ames试验试验阴性阴性对朱砂叶螨的杀卵活性测定对朱砂叶螨的杀卵活性测定(处理后处理后5 d)化合物化合物平均抑制

12、率（平均抑制率（%）10 mg/L5 mg/L2.5 mg/L1.25 mg/LSYP-1091310090100SYP-1127795959010嘧螨酯嘧螨酯9520100螺螨酯螺螨酯9985700对朱砂叶螨成螨的活性测定对朱砂叶螨成螨的活性测定化合物化合物平均杀死率（平均杀死率（%）5 mg/L2.5 mg/L1.25 mg/L0.625 mg/LSYP-1091399957570SYP-11277100989088SYP-119921001009877SYP-1199310010010091嘧螨酯嘧螨酯92754010OHClCF3ClClCF3NEWCOMPOUNDSOOOOCH3H3

13、C酯SYP-3759NNOCH3H3CF3COOOOCH3H3CClF3C SYP-3759SYP-3759杀菌谱广，兼具保杀菌谱广，兼具保护活性和治疗活性；对白粉病有护活性和治疗活性；对白粉病有特效。田间小区试验表明其对白特效。田间小区试验表明其对白粉病的效果远优于商品化产品醚粉病的效果远优于商品化产品醚菌酯，略高于唑菌胺酯。菌酯，略高于唑菌胺酯。SYP-10874等的研制与活性等的研制与活性 OOOClClClClNF3COOOClClXClOOR2R1Q1Q2NNRnR2R1Q3RnNNR1R2QXpyridalylNew compounds小菜蛾死亡率小菜蛾死亡率(3d)(3d)效果效

14、果化合物化合物SYP-10874 SYP-11522pyridalyl剂量（剂量（mg/L）100.00100.0%100.0%100.0%25.00100.0%100.0%70.0%6.2570.0%88.9%60.0%1.5640.0%62.5%10.0%SYP-12226等的研制与活性等的研制与活性 fluazinamdiphenylamineHNNHNClF3CNO2O2NCF3ClClR1R2NO2HNRmR1R2NO2R325mg/L400mg/LRBCGMCSRCDMWPMCASYP-12226100100808095951001006060100100mg/L40020050S

15、YP-122261009580稻瘟灵稻瘟灵90350CDM(%)Dosage50ppm12.5ppm3.13ppm122261009550146001009865fluazinam 1009865dimethomorph1009550）利用中间体衍生化合成）利用中间体衍生化合成新化合物新化合物，或结合，或结合已有产品合成类似物已有产品合成类似物唑菌酯，丁香菌酯，唑菌酯，丁香菌酯，4155结构性能变化较大结构性能变化较大）利用生物等排理论进行新化合物合成）利用生物等排理论进行新化合物合成氟氟吗啉，酰胺类杀菌剂，吗啉，酰胺类杀菌剂，SU除草剂除草剂变化可大可小变化可大可小）对已知商品化品种进行改造

16、）对已知商品化品种进行改造氟菌酯，甲氟菌酯，甲氧虫酰肼氧虫酰肼变化小变化小 新农药创新研究方法新农药创新研究方法“基于生物等排基于生物等排理论的理论的中间体衍生化方法中间体衍生化方法”特点是投资特点是投资少、成本低、见效快，符合中国国情，少、成本低、见效快，符合中国国情，无需上亿美元的投资即可达到国外新药无需上亿美元的投资即可达到国外新药开发的效果，不仅为创新农药的研发开发的效果，不仅为创新农药的研发提提供了一种新方法、新思路供了一种新方法、新思路，并可推广应，并可推广应用。用。由于不同的科研人员，优势和特点也由于不同的科研人员，优势和特点也不尽相同，选择的中间体有可能也不一不尽相同，选择的中间体有可能也不一样，因此合成出的新化合物或二次、三样，因此合成出的新化合物或二次、三次中间体也不一样，最后衍生的新化合次中间体也不一样，最后衍生的新化合物也会有所差别；再加上应用过程中的物也会有所差别；再加上应用过程中的不断完善与改进，大家共同努力必将提不断完善与改进，大家共同努力必将提升农药的创新水平，同时升农药的创新水平，同时对医药的创新对医药的创新研究也有参考意义研究也有参考意义。谢谢！