第二十六章试验流行病学-课程课件.ppt

1、 海南医学院流行病学教研室海南医学院流行病学教研室黄海溶黄海溶教学目的与要求教学目的与要求 掌握实验流行病学的概念、特征、实验掌握实验流行病学的概念、特征、实验原则；原则；了解实验研究的主要类型、实验设计与了解实验研究的主要类型、实验设计与实施；实施；了解流行病学实验研究中的伦理问题。了解流行病学实验研究中的伦理问题。历史常规资料分析历史常规资料分析 现况研究（横断面研究）现况研究（横断面研究）描述性研究描述性研究 纵向研究（包括疾病监测、纵向研究（包括疾病监测、观察性观察性研究研究（产生假设）（产生假设）随访研究）随访研究）生态学研究生态学研究 病例对照研究病例对照研究 分析性研究分析性研究

2、 （检验假设）（检验假设）队列研究队列研究 临床试验临床试验实验性研究实验性研究 社区干预试验社区干预试验（验证假设）（验证假设）现场试验现场试验 理论性研究理论性研究理论流行病学、流行病学方法研究理论流行病学、流行病学方法研究观察（observation)顺其自然实验(experiment)改变自然 实验流行病学研究 以人群为研究对象的实验研究:又称 流行病学实验（epidemiologic experiment）干预研究（intervention study）定义定义 实验流行病学是指研究者根据研究目的，实验流行病学是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究方案将按照预先确定的研究方案将研

3、究对象随机分研究对象随机分配配到试验组和对照组，对试验组到试验组和对照组，对试验组人为地施加人为地施加或减少某种因素或减少某种因素，然后，然后追踪观察追踪观察该因素的作该因素的作用结果，比较和分析两组或多组人群的结局，用结果，比较和分析两组或多组人群的结局，从而判断处理因素的效果。从而判断处理因素的效果。结局结局-结局结局-结局结局+结局结局+前瞻性 前瞻性研究干预性 施加一种或多种人为干预处理随机性 研究对象随机分配到比较组均衡性 有平行的或可比的对照组基本特点基本特点主要类型临床试验（clinical trials)based-patients现场实验(field trials)based

4、-population社区实验(community trials)based-community 临床试验Clinical trial 定义 是以病人为研究单位，用于研究药物或疗效是否安全和有效的研究方法施加药物或治疗因素施加药物或治疗因素病人病人随机分组随机分组疗效或不良反应疗效或不良反应疗效或不良反应疗效或不良反应实验组实验组对照组对照组比较实验组比较实验组与对照组的与对照组的效应的差异效应的差异现场试验和社区试验 现场试验和社区试验均是以自然人作为研究对象、在现场环境下进行的干预研究，但前者接受干预措施的基本单位是个人，后者接受干预措施的基本单位是整个社区，或某一人群的各个亚人群。实验研

5、究的三要素实验研究的三要素 受试对象受试对象 处理因素处理因素 实验效应实验效应确定研究人群确定研究人群u必须使用统一的入选和排除标准，以确必须使用统一的入选和排除标准，以确保试验组和对照组的可比性。保试验组和对照组的可比性。u入选的研究对象应能从试验中受益。入选的研究对象应能从试验中受益。u尽可能选择已确诊的或症状和体征明显尽可能选择已确诊的或症状和体征明显的病人做研究对象。的病人做研究对象。u尽可能不用孕妇作为研究对象。尽可能不用孕妇作为研究对象。u尽量选择依从者作研究对象。尽量选择依从者作研究对象。确定研究因素确定研究因素 既往用观察法研究取得的、有良好效既往用观察法研究取得的、有良好效

6、果的药物或疗法果的药物或疗法经过实验室和动物实验证实有效而无经过实验室和动物实验证实有效而无致癌、致畸、致突变作用的药物或疗致癌、致畸、致突变作用的药物或疗法法对他人临床试验所用的研究因素验证对他人临床试验所用的研究因素验证疗效疗效u实验效应实验效应确定评价指标确定评价指标 常用的指标包括：常用的指标包括：有效率有效率 保护率保护率 治愈率治愈率 效果指数效果指数 病死率病死率 抗体阳转率抗体阳转率 n n年生存率年生存率 抗体几何平均滴度抗体几何平均滴度确定评价指标的原则确定评价指标的原则P429P429 客观性客观性 特异性和灵敏性特异性和灵敏性 精确性精确性实验研究的基本原则实验研究的基

7、本原则研究对象分组时必须采取研究对象分组时必须采取随机原则随机原则必须设立必须设立对照对照，并做可比性检验，并做可比性检验重复重复以提高实验的可靠性和科学性以提高实验的可靠性和科学性最好使用最好使用盲法盲法观察结果观察结果 随机分组：随机分组：u随机分组的原则：随机化是为了使对照随机分组的原则：随机化是为了使对照组与试验组具有可比性或均衡性，提高组与试验组具有可比性或均衡性，提高研究结果的真实性，减少偏倚。研究结果的真实性，减少偏倚。u随机分组的方法：随机分组的方法：简单随机法简单随机法区组随机法区组随机法分层随机法分层随机法设立严格的对照设立严格的对照u标准对照或称阳性对照标准对照或称阳性对

8、照 以现行最有效或临床上最常用的药物以现行最有效或临床上最常用的药物或治疗方法作为对照，用以判断新药或新或治疗方法作为对照，用以判断新药或新疗法是否优于现行的药物或疗法疗法是否优于现行的药物或疗法u安慰剂对照或称阴性对照安慰剂对照或称阴性对照 要求它对人体无害，对病情和预后基要求它对人体无害，对病情和预后基 本没有影响，剂型和外观与实验药物相同本没有影响，剂型和外观与实验药物相同盲法的应用盲法的应用u单盲：研究对象不知分组情况。单盲：研究对象不知分组情况。u双盲：研究对象、观察者不知分组情双盲：研究对象、观察者不知分组情 况。况。u三盲：三盲：研究对、观察者、资料整理分研究对、观察者、资料整理

9、分析者不知分组情况。析者不知分组情况。盲法盲法设盲对象设盲对象受试者受试者观察者观察者数据整理分数据整理分析者析者不盲不盲单盲单盲双盲双盲三盲三盲 重复原则重复原则u整个实验的重复整个实验的重复u用多个受试对象的重复用多个受试对象的重复u同一受试对象的重复观察同一受试对象的重复观察试验设计和实施步骤试验设计和实施步骤 明确研究目的 确定研究和设计类型 选择研究现场 选择研究对象 确定干预措施 确定样本量 随机化分组、确定对照的方式、盲法的应用包括15个基本内容 确定实验观察期限 选定结局变量及其测量方法 确定基线数据，建立监测系统 对象的随访和资料收集 确定统计分析方法 资料分析 确定评价指标

10、 研究的组织实施与质量控制 选择实验现场选择实验现场 人口相对稳定，流动性小，有足够数量 预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而稳定的发生率 评价疫苗的免疫学效果，选择近期内未发生该疾病流行的地区 较好的医疗卫生条件，诊断水平较好，卫生防疫保健机构比较健全等 领导重视，群众愿意接受,有较好的协作条件样本含量的确定样本含量的确定 决定样本量大小的因素：决定样本量大小的因素：u计数资料计数资料u计量资料计量资料u检验的显著水平检验的显著水平和检验效能和检验效能1-1-u单侧检验或双侧检验单侧检验或双侧检验N：为计算所得一个组的样本大小：为计算所得一个组的样本大小 注意事项注意事项不能受主观因素影响人为取舍资料注意以下对象的资料分析 不合格、不依从、失访不合格、不依从、失访 意向性（意向性（ITT）分析）分析 遵循研究方案（遵循研究方案（PP）分析）分析 接受干预措施分析接受干预措施分析 资料的整理与分析资料的整理与分析流行病学实验应注意的问题医学伦理问题可行性问题临床依从性问题临床不一致性问题等应用实例应用实例1 P436 应用实例应用实例2 P438