第十六章药品质量标准的制订课件.ppt

1、第十六章第十六章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订1.掌握药品质量标准的定义、分类与制定原则。掌握药品质量标准的定义、分类与制定原则。2.掌握药品质量标准的内容。掌握药品质量标准的内容。3.熟悉确定杂质检查项目及其限度的基本原则、熟悉确定杂质检查项目及其限度的基本原则、选择含量测定法的基本原则。选择含量测定法的基本原则。4.熟悉溶解度测定法、熔点测定法、吸收系数熟悉溶解度测定法、熔点测定法、吸收系数 的测定法。的测定法。5.了解药品稳定性试验。了解药品稳定性试验。基本要求基本要求第一节第一节 概概 述述一、制定药品质量标准的目的意义一、制定药品质量标准的目的意义 药品质量标准作为药品质量的

2、衡量尺度与药药品质量标准作为药品质量的衡量尺度与药品质量问题的处理依据，以维持药品质量的稳定品质量问题的处理依据，以维持药品质量的稳定性、均恒性和一致性，保证用药安全。并且有利性、均恒性和一致性，保证用药安全。并且有利于促进国际技术交流和推动进出口贸易的发展。于促进国际技术交流和推动进出口贸易的发展。药品质量标准是国家对药品质量、规格及检药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、使验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。第一节第一节 概概 述述二、药品质量标准的分类二、药品

3、质量标准的分类国家药品标准国家药品标准中华人民共和国药典中华人民共和国药典国家药品标准国家药品标准临床研究用药品质量标准临床研究用药品质量标准暂行或试行药品标准暂行或试行药品标准企业标准企业标准三、药品质量标准制订的基础三、药品质量标准制订的基础第一节第一节 概概 述述1.文献资料的查阅及整理文献资料的查阅及整理2.有关研究资料的了解有关研究资料的了解2.先进性先进性 赶超世界先进水平。赶超世界先进水平。同一药品不同标准，取高标准。同一药品不同标准，取高标准。第一节第一节 概概 述述四、药品质量标准制订与起草说明的原则四、药品质量标准制订与起草说明的原则 坚持质量第一，充分体现坚持质量第一，充

4、分体现“安全有效、技术先安全有效、技术先进、经济合理、不断完善进、经济合理、不断完善”的原则的原则1.安全有效。安全有效。毒副作用小，疗效肯定。毒副作用小，疗效肯定。第一节第一节 概概 述述四、药品质量标准制订与起草说明的原则四、药品质量标准制订与起草说明的原则 4.适用性适用性 反映新技术的应用和发展反映新技术的应用和发展 符合国情符合国情 3.针对性针对性注射用药注射用药麻醉用药麻醉用药内服用药外用药内服用药外用药2.一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固定不变。而不是固定不变。第一节第一节 概概 述述五、药品质量标准制定工作的长期性五、药

5、品质量标准制定工作的长期性1.质量标准将伴随产品终身。质量标准将伴随产品终身。1.原料药质量标准起草说明的内容原料药质量标准起草说明的内容（1）概况）概况 （2）生产工艺）生产工艺（3）标准制定的意见和理由）标准制定的意见和理由 （4）与国外药典及原标准比对，对本标准的水平）与国外药典及原标准比对，对本标准的水平 进行评价进行评价（5）起草单位和复合单位对对本标准的意见）起草单位和复合单位对对本标准的意见（6）主要的参考文献）主要的参考文献 第一节第一节 概概 述述六、起草说明书的原则六、起草说明书的原则第一节第一节 概概 述述六、起草说明书的原则六、起草说明书的原则2.新增制剂标准的起草说明

6、还应包括新增制剂标准的起草说明还应包括（1）处方）处方（2）制法）制法（3）标准制订的意见和理由）标准制订的意见和理由3.上版药典已收载品种的修订说明上版药典已收载品种的修订说明4.其他其他第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容一、名称一、名称 我国药典委员会和我国药典委员会和新药审批办法新药审批办法对新药命对新药命名原则规定：名原则规定：2.药品的名称应明确、简短、科学，不用代号、政药品的名称应明确、简短、科学，不用代号、政 治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。1.药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三药品的名称包括中文名、汉语拼音

7、名和英文名三 种。原则上按种。原则上按WHO编订的编订的国际非专有药名国际非专有药名 （INN）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成 中文正式品名。中文正式品名。4.对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的词干以显示其与同类药物的关系。的词干以显示其与同类药物的关系。如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西 呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮 3.仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用：仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用：音译音译 如：如

8、：Morphine 吗啡吗啡 意译意译 音意合译音意合译 如：如：Chloroquine 氯喹氯喹第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容一、名称一、名称 7.制剂名称的命名应与原料药名称一致。制剂名称的命名应与原料药名称一致。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容一、名称一、名称 如：如：罂粟中提取的罂粟碱。罂粟中提取的罂粟碱。6.复方制剂中含有复方制剂中含有2个或个或2个以上的药物成分，可以采个以上的药物成分，可以采 用简缩法来命名。用简缩法来命名。5.对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可 以以该药品来源

9、或化学分类来考虑。以以该药品来源或化学分类来考虑。如：氨酚待因片如：氨酚待因片 如：乙酰水杨酸如：乙酰水杨酸阿司匹林阿司匹林 乙酰水杨酸片乙酰水杨酸片阿司匹林片阿司匹林片 8.避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理 作用和治疗学给患者以暗示的药名。作用和治疗学给患者以暗示的药名。如：风湿灵、抗癌灵如：风湿灵、抗癌灵 9.某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚如：乙醚和麻醉乙醚 通过灭菌者，应标明。如：灭菌结晶磺胺通过灭菌者，应标明。如：灭菌结晶磺胺第二节第二节 药品质量

10、标准的主要内容药品质量标准的主要内容一、名称一、名称 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容一、名称一、名称 11.药品名称经国家药品监督管理部门批准，即为法定药药品名称经国家药品监督管理部门批准，即为法定药 品名称（通用名）。药品可有专用的商品名，但不品名称（通用名）。药品可有专用的商品名，但不 能作为通用名。能作为通用名。10.对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 （

11、一）外观与臭味（一）外观与臭味 1.聚集状态聚集状态 药物的聚集状态是多种多样的，一般药物的聚集状态是多种多样的，一般 以白色或类白色的结晶或结晶性粉末居多数。以白色或类白色的结晶或结晶性粉末居多数。2.色泽色泽 药物的化学结构与它的色泽具有非常密切药物的化学结构与它的色泽具有非常密切 的关系。的关系。显色的原因是分子结构中具有不饱和碳链和不显色的原因是分子结构中具有不饱和碳链和不饱和碳环的高共体系，颜色的深浅又与饱和碳环的高共体系，颜色的深浅又与N，S，O等杂等杂原子在这些共体系中的原子种类和数目有关。原子在这些共体系中的原子种类和数目有关。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的

12、主要内容二、性状二、性状 3.臭味：药品本身所固有的，不包括因混有不应有臭味：药品本身所固有的，不包括因混有不应有 的残留有机溶剂带入的异臭。的残留有机溶剂带入的异臭。（一）外观与臭味（一）外观与臭味 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 药物的物理常数是检定药品质量的重要指药物的物理常数是检定药品质量的重要指标，它包括：熔点、馏程、相对密度、凝点、标，它包括：熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。（三）物理常数（三）物理常数 用黑体字列出小标题，构成法定标准，用黑体字列出小标题，构成法定标准，测定

13、方法均收载于药典测定方法均收载于药典“附录附录”中。中。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 1.溶解度溶解度 溶解度是药品的一种物理性质，药物的化学结构与溶解度是药品的一种物理性质，药物的化学结构与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。药品的溶解度出溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。药品的溶解度出现异常的情况时，应进一步研究。现异常的情况时，应进一步研究。溶解度测定法：准确称取供试品一定量，在溶解度测定法：准确称取供试品一定量，在252下，加入一定量的溶剂，每隔下，加入一定量的溶剂，每隔5min振摇，振摇，30min内观察内观察溶解情况。一般看不到溶质颗

14、粒或液滴时，即认为已经完溶解情况。一般看不到溶质颗粒或液滴时，即认为已经完全溶解。全溶解。外观、嗅味外观、嗅味溶解度溶解度允许有一定的差异，允许有一定的差异，无法定意义无法定意义第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 易于溶解的样品，取样可在易于溶解的样品，取样可在1-3g1-3g之间。贵重药之间。贵重药品及剧药可酌情减量，可用逐渐加入溶剂的方法，品及剧药可酌情减量，可用逐渐加入溶剂的方法，溶剂品种也可适当减少，但至少要做水、酸、碱和溶剂品种也可适当减少，但至少要做水、酸、碱和乙醇等溶剂。乙醇等溶剂。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容

15、二、性状二、性状 1 1）定义：）定义：ChP(2005)ChP(2005)规定：熔点系指一种物质由固体规定：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。时自初熔至全熔的一段温度。2.熔点熔点 2）法定测定方法：）法定测定方法：毛细管测定法毛细管测定法 分三法：分三法：第一法：测定易粉碎的固体药品。第一法：测定易粉碎的固体药品。第二法：测定不易粉碎的固体药品。第二法：测定不易粉碎的固体药品。第三法：测定凡士林或其他类似物质。第三法：测定凡士林或其他类似物质。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质

16、量标准的主要内容二、性状二、性状 2.熔点熔点 初熔初熔全熔全熔3）熔点的判断）熔点的判断 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 2.熔点熔点 a.传温液传温液 mp.在在80以下的，用水以下的，用水 mp.在在80以上的，用硅油或液体以上的，用硅油或液体 石蜡石蜡b.毛细管毛细管 中性硬质玻璃管，中性硬质玻璃管，长长：9cm 内径：内径：0.91.1mm 壁厚：壁厚：0.100.15mm 4）影响熔点测定的主要因素）影响熔点测定的主要因素2.熔点熔点 4）影响熔点测定的主要因素）影响熔点测定的主要因素第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要

17、内容二、性状二、性状 c.升温速度升温速度 11.5/min 熔融同时分解熔融同时分解 2.5 3/mind.温度计温度计 0.5刻度，且经校正刻度，且经校正2.熔点熔点 4）影响熔点测定的主要因素）影响熔点测定的主要因素第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 3.凝点凝点 液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度。液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度。4.相对密度相对密度 20 液体药物密度液体药物密度/水密度水密度 比重瓶法：比重瓶法：供试品用量少，较常用供试品用量少，较常用 韦氏比重秤法：韦氏比重秤法：仅用于易挥发液体仅用于易挥发液体（

18、三）物理常数（三）物理常数第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 （三）物理常数（三）物理常数第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 （三）物理常数（三）物理常数第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 5.馏程（液体）馏程（液体）在标准压力下，由第在标准压力下，由第5滴滴剩剩34mL温度范围温度范围 纯度高的药品馏程短纯度高的药品馏程短 纯度低的药品馏程长纯度低的药品馏程长（三）物理常数（三）物理常数第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 手性药物的旋

19、光性与它们的生物活性密切相关，测手性药物的旋光性与它们的生物活性密切相关，测定比旋度可以区别或检查某些药物的纯杂程度，也可用定比旋度可以区别或检查某些药物的纯杂程度，也可用于含量测定。于含量测定。6.比旋度比旋度 手性药物的旋光性与它的生物活性密切相关。一般分手性药物的旋光性与它的生物活性密切相关。一般分为左旋体、右旋体和消旋体，在有些药物中，两种光学异为左旋体、右旋体和消旋体，在有些药物中，两种光学异构体的药理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多药物的构体的药理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多药物的生物活性并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右旋体生物活性并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁

20、右旋体治疗心律不齐。治疗心律不齐。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容（三）物理常数（三）物理常数二、性状二、性状 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容7.折光率折光率 对于液体药品，特别是植物油，是一种具有对于液体药品，特别是植物油，是一种具有重要意义的物理常数。重要意义的物理常数。rsinisinntDn（三）物理常数（三）物理常数二、性状二、性状 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容ir二、性状二、性状 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量

21、标准的主要内容（三）物理常数（三）物理常数二、性状二、性状 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容8.黏度黏度 液体对流动的阻抗能力。液体对流动的阻抗能力。牛顿液体牛顿液体 流动时所需的切应力不随流速的改变流动时所需的切应力不随流速的改变而改变（纯溶液或低分子物质溶液）。而改变（纯溶液或低分子物质溶液）。非牛顿液体非牛顿液体 流动时所需的切应力随流速的改变流动时所需的切应力随流速的改变而改变（高聚物溶液、混悬液、乳剂和表面活性剂而改变（高聚物溶液、混悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）。的溶液）。（三）物理常数（三）物理常数二、性状二、性状 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药

22、品质量标准的主要内容二、性状二、性状 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容（三）物理常数（三）物理常数二、性状二、性状 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容（三）物理常数（三）物理常数二、性状二、性状 9.晶型晶型 不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异。不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容（三）物理常数（三）物理常数二、性状二、性状 检查晶型的意义：同一中药物，由于其晶胞的大小和检查晶型的意义：同一中药物，由于其晶胞的大小和形状的不同，结晶的结构不同，出现多晶现象。不同晶型形状的不同，结

23、晶的结构不同，出现多晶现象。不同晶型的药物其生物利用度不同。的药物其生物利用度不同。检查方法：检查方法：IR法、法、X-射线衍射法射线衍射法 示例：无味氯霉素中无效晶型的检查示例：无味氯霉素中无效晶型的检查 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 例例 无味氯霉素有无味氯霉素有A、B、C及无定型四种晶型。及无定型四种晶型。A-稳定型稳定型 难被酯酶水解，溶出速度慢，难吸收，生物活性低。难被酯酶水解，溶出速度慢，难吸收，生物活性低。B-亚稳定型亚稳定型 易被酯酶水解，溶出速度快，易被体内吸收血药易被酯酶水解，溶出速度快，易被体内吸收血药 浓度为浓度为A型的型的

24、7倍，疗效高。倍，疗效高。C-不稳定型不稳定型 可转化为可转化为A型，溶出速度介于型，溶出速度介于A、B型之间。型之间。（三）物理常数（三）物理常数第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 10.吸收系数吸收系数%11 cmE1）定义：吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的）定义：吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的 吸收度。吸收度。摩尔吸收系数摩尔吸收系数 溶液浓度溶液浓度 液层厚度液层厚度 百分吸收系数百分吸收系数 溶液浓度溶液浓度 液层厚度液层厚度L/mol1cm1第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 （三）物理常数（

25、三）物理常数第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 cm1 ml/g%1cm1（三）物理常数（三）物理常数第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 2）吸收系数的测定法：吸收系数的测定法：（1）意义：不仅可用于考察该原料药的质量，也可作为）意义：不仅可用于考察该原料药的质量，也可作为 制剂含量测定中选用制剂含量测定中选用E1cm1%值的依据。值的依据。（2）仪器校正：选用）仪器校正：选用5台不同型号的分光光度计，参照中台不同型号的分光光度计，参照中 国药典附录分光光度计项下的仪器校正国药典附录分光光度计项下的仪器校正 和检定

26、方法进行全面校正。和检定方法进行全面校正。（三）物理常数（三）物理常数第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 （4）最大吸收波长的校对：）最大吸收波长的校对：以配置供试品溶液的同批溶剂为空白，在规定的吸以配置供试品溶液的同批溶剂为空白，在规定的吸收峰波长收峰波长（12）nm处，再测试几个点的吸收度，处，再测试几个点的吸收度，以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确，并以吸收以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确，并以吸收度最大的波长作为测定波长。度最大的波长作为测定波长。（3）溶剂检查：测定供试品前，应先检查所用的溶）溶剂检查：测定供试品前，应先检查所用的溶剂，在

27、测定供试品所用的波长附近是否符合要求，不剂，在测定供试品所用的波长附近是否符合要求，不得有干扰吸收峰。得有干扰吸收峰。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、性状二、性状 （三）物理常数（三）物理常数二、性状二、性状 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容（三）物理常数（三）物理常数二、性状二、性状 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容（三）物理常数（三）物理常数二、性状二、性状 （6）测定：样品应同时配置二份，并注明测定时的温）测定：样品应同时配置二份，并注明测定时的温度。同一台仪器测定二份间结果的偏差应不超过度。同一台仪器测定

28、二份间结果的偏差应不超过1%。之后对各台仪器测锝的平均值进行统计，其相对标准之后对各台仪器测锝的平均值进行统计，其相对标准差差.不得超过不得超过1.5%。以平均值确定为该品种的吸收。以平均值确定为该品种的吸收。（5）对吸收池及供试品溶液的要求：样品溶液应先）对吸收池及供试品溶液的要求：样品溶液应先配成吸收度在配成吸收度在0.60.8之间进行测定；然后用同批溶之间进行测定；然后用同批溶液稀释一倍，再测定其吸收度。液稀释一倍，再测定其吸收度。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容三、鉴别三、鉴别 一些具有特定结构的官能团、金属阳离子一些具有特定结构的官能团、金属阳离子及阴离子可

29、能存在于多种药物中，为避免重复，及阴离子可能存在于多种药物中，为避免重复，中国药典将此类官能团、阴、阳离子的鉴别试中国药典将此类官能团、阴、阳离子的鉴别试验列于附录中，此类鉴别试验只能证实是某一验列于附录中，此类鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪种具体药物，所以称类药物，而不能证实是哪种具体药物，所以称之为一般鉴别试验。之为一般鉴别试验。（一）一般鉴别试验（一）一般鉴别试验第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容三、鉴别三、鉴别 如：如：丙二酰脲类鉴别试验只能证实是巴比丙二酰脲类鉴别试验只能证实是巴比妥类药物，但具体是何种巴比妥类药物不妥类药物，但具体是何种巴比妥类

30、药物不可确定。可确定。钠盐鉴别试验。钠盐鉴别试验。（一）一般鉴别试验（一）一般鉴别试验第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容三、鉴别三、鉴别 （二）专属鉴别试验（二）专属鉴别试验 某种具体药物具有的专属性反应。某种具体药物具有的专属性反应。如：如：维生素维生素B1，中国药典（，中国药典（2000年版）将其专年版）将其专属性反应属性反应硫色素反应作为鉴别试验。硫色素反应作为鉴别试验。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容三、鉴别三、鉴别 2.鉴别法选用的基本原则：鉴别法选用的基本原则：方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广。方法要有一定的专属性、灵敏性，

31、且便于推广。化学法与仪器法相结合，每种药品一般选用化学法与仪器法相结合，每种药品一般选用2 4种种 方法进行鉴别试验，相互取长补短。方法进行鉴别试验，相互取长补短。尽可能采用药典中收载的方法。尽可能采用药典中收载的方法。1.鉴别方法的特点：鉴别方法的特点：化学鉴别法：操作简便、快速、价廉、应用广。化学鉴别法：操作简便、快速、价廉、应用广。仪器鉴别法：仪器鉴别法：UV、IR、TLC应用最广。应用最广。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容四、检查四、检查 药品的有效性：药品的有效性：是以动物试验为基础，最终以临床是以动物试验为基础，最终以临床 疗效来评价。疗效来评价。药品的均

32、一性：药品的均一性：主要指制剂含量的均匀性、溶出度主要指制剂含量的均匀性、溶出度 和释放度的和释放度的 均一性。均一性。安全性：安全性：热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏 性试验、升性试验、升 压或降压物质检查。压或降压物质检查。纯度要求：纯度要求：主要指对各类杂质的检查及主药的含量测定。主要指对各类杂质的检查及主药的含量测定。中国药典中国药典（2005年版）凡例中规定：检查项下年版）凡例中规定：检查项下包括：有效性、均一性、纯度要求和安全性四个方面。包括：有效性、均一性、纯度要求和安全性四个方面。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容

33、四、检查四、检查 1.杂质检查的内容杂质检查的内容（1）一般杂质的检查一般杂质的检查（2）特殊杂质的检查特殊杂质的检查2.杂质检查方法的基本要求杂质检查方法的基本要求 要研究方法的基本原理、专属性、灵敏性、要研究方法的基本原理、专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。试验条件的最佳化。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容四、检查四、检查 （1）针对性）针对性 对一般杂质的检查，针对剂型及生产工艺，对一般杂质的检查，针对剂型及生产工艺，应尽可能多做几项。对特殊杂质或有关物质，应针应尽可能多做几项。对特殊杂质或有关物质，应针对工艺及住藏过程，确定对工艺及住藏过程，确定12个进行研究

34、。对毒性个进行研究。对毒性较大的杂质如砷、氰化物等应严格控制。较大的杂质如砷、氰化物等应严格控制。3确定杂质检查项目及其限度的基本原则：确定杂质检查项目及其限度的基本原则：第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容（2）合理性）合理性 新药质量标准的研究阶段，检查的项目应尽新药质量标准的研究阶段，检查的项目应尽可能的多做，但在制定该药质量标准的内容时应可能的多做，但在制定该药质量标准的内容时应合理确定。根据生产工艺水平、参考有关文献及合理确定。根据生产工艺水平、参考有关文献及各国药典，综合考虑确定一个比较合理的标准。各国药典，综合考虑确定一个比较合理的标准。3确定杂质检查项目及

35、其限度的基本原则：确定杂质检查项目及其限度的基本原则：四、检查四、检查 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容四、检查四、检查 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 1选择含量测定法的基本原则选择含量测定法的基本原则（1）原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法。）原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法。（2）制剂的含量测定应首选色谱法。）制剂的含量测定应首选色谱法。（3）对于酶类药品应首选酶分析法，抗生素药品应首选）对于酶类药品应首选酶分析法，抗生素药品应首选 HPLC法及微生物法。法及微生物法。（4）放射性药品应首选放射性

36、测定法，生理活性强的药）放射性药品应首选放射性测定法，生理活性强的药 品应首选生物检定法。品应首选生物检定法。（5）在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度）在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度 法。对于一类新药的研制，其含量测定应选用原理法。对于一类新药的研制，其含量测定应选用原理 不同的两种方法进行对照性测定。不同的两种方法进行对照性测定。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 2.含量测定常用的法定方法及其特点含量测定常用的法定方法及其特点第二节第二

37、节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 （1）容量分析法）容量分析法特点：专属性不高。特点：专属性不高。准确度较高、精密度好、仪器设备简单、准确度较高、精密度好、仪器设备简单、试验成本低及操作简便、快速。试验成本低及操作简便、快速。（2）重量分析法）重量分析法特点：准确度高、精度度好。特点：准确度高、精度度好。操作较繁、需时较长、样品用量较多。操作较繁、需时较长、样品用量较多。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 2.含量测定常用的法定方法及其特点含量测定常用的法定方法及其特点第二节第二节 药品质量标准的主要内容药

38、品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 （3）分光光度法）分光光度法UV法：法：准确度较高、精密度较好、操作简便、快速。准确度较高、精密度较好、操作简便、快速。荧光法：荧光法：专属性比专属性比UV法高，但应用不广泛。法高，但应用不广泛。原子吸收分光光度法：原子吸收分光光度法：但含金属元素的药物没有更为简便、可靠的定量但含金属元素的药物没有更为简便、可靠的定量方法时，可选用本法。专属性、灵敏度较高。方法时，可选用本法。专属性、灵敏度较高。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 2.含量测定常用的法定方法及其特点含量测定常用的法定方法及其特点第二节

39、第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 （3）分光光度法）分光光度法2.含量测定常用的法定方法及其特点含量测定常用的法定方法及其特点第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 （4）色谱法）色谱法2.含量测定常用的法定方法及其特点含量测定常用的法定方法及其特点第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 GC法、法、HPLC和和TLC法法特点：具有很高的分离能力、准确度、精密特点：具有很高的分离能力、准确度、精密 度及灵敏度。度及灵敏度。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质

40、量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 2.含量测定常用的法定方法及其特点含量测定常用的法定方法及其特点第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 （5）其他方法）其他方法抗生素微生物检定法抗生素微生物检定法酶分析法酶分析法放射性药品检定法放射性药品检定法氮测定法氮测定法旋光度测定法旋光度测定法电泳法电泳法第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 3.含量测定方法的验证含量测定方法的验证第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 （1）对实验室等内容的要求）对实验室等内容

41、的要求（2）分析方法的验证）分析方法的验证容量分析法的验证容量分析法的验证UV法的验证法的验证HPLC法的验证法的验证第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 3.含量测定方法的验证含量测定方法的验证第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 （1）根据不同的剂型）根据不同的剂型 如：双氯芬酸钠（双氯灭痛）如：双氯芬酸钠（双氯灭痛）原料药原料药 99.0%片片 剂剂 90.0 110.0%注射液注射液 93.0 107.0%对乙酰氨基酚注射液对乙酰氨基酚注射液：95.0105.5%丹皮酚磺酸钠注射液丹皮酚磺酸钠注

42、射液 90.0110.0%4.含量限度的制定含量限度的制定第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 4.含量限度的制定含量限度的制定（2）根据生产的实际水平）根据生产的实际水平 如：积雪草中各种苷类成分，提取时不易分离如：积雪草中各种苷类成分，提取时不易分离和提纯，故其原料药以积雪草总苷计，含量应不少和提纯，故其原料药以积雪草总苷计，含量应不少于于60.0%。如：如：盐酸罂粟碱的提取方法

43、已成熟稳定，故含盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳定，故含量标准订为不少于量标准订为不少于99.0%，注射液应为标示量的，注射液应为标示量的95.0105.0%。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 4.含量限度的制定含量限度的制定（3）根据主药含量的多少。）根据主药含量的多少。主药含量大，分布均匀，要求严些。主药含量大，分布均匀，要求严些。主药含量少，难以分布均匀，要求宽些。主药含量少，难以分布均匀，要求宽些。（4）根据所选方法。）根据所选方法。容量分析法容量分析法 9

44、9.0101.0%UV法法 97.0103.0%HPLC 96.0104.0%氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法 93.0107.0%第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 4.含量限度的制定含量限度的制定第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容五、含量测定五、含量测定 1.药品稳定性试验的分类及目的药品稳定性试验的分类及目的第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容六、贮藏六、贮藏 通过药品稳定性试验来确定药品的贮藏条件与通过药品稳定性试验来确定药品的贮藏条件与有效期。有效期。药品稳定性试验包括药品稳定性试验包括影响因素试验影响

45、因素试验-药物固有的性质与药物固有的性质与 贮藏条件贮藏条件加速试验加速试验-在临床研究或试生产期间保证药品质量。在临床研究或试生产期间保证药品质量。长期试验长期试验-药物的使用期限（或有效期）药物的使用期限（或有效期）1.药品稳定性试验的分类及目的药品稳定性试验的分类及目的六、贮藏六、贮藏 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容1.药品稳定性试验的分类及目的药品稳定性试验的分类及目的六、贮藏六、贮藏 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容2.药品稳定性试验的条件与要求药品稳定性试验的条件与要求六、贮藏六、贮藏 1）影响因素试验：）影响因素试验：样品应暴

46、露于试验条件下样品应暴露于试验条件下（1）高温试验：）高温试验：60，10天。于第天。于第5、10天取样检天取样检 测各考察项目。测各考察项目。40下同法试验。下同法试验。（2）高湿度试验：）高湿度试验：25，RH95%5%，10天。于第天。于第5、10天取天取 样检测各考察项目。样检测各考察项目。RH75%5%下同法试验。下同法试验。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容六、贮藏六、贮藏 2.药品稳定性试验的条件与要求药品稳定性试验的条件与要求第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容六、贮藏六、贮藏 2 2）加速试验：）加速试验：样品上市包装，样品上市包

47、装，404022、RH60%RH60%10%10%，6 6个月，个月，于第于第1 1、2 2、3 3、6 6个月末取样检测各考察项目。个月末取样检测各考察项目。3 3）长期试验：）长期试验：样品上市包装，样品上市包装，252522、RH60%RH60%10%10%，3636个月，于第个月，于第0 0、3 3、6 6、1212、1818、2424、3636个月末取样检个月末取样检测各考察项目。测各考察项目。（3）强光照射试验：）强光照射试验：4500Lx500Lx，10天。于第天。于第5、10天取样检测各考察项目。天取样检测各考察项目。2.药品稳定性试验的条件与要求药品稳定性试验的条件与要求第二

48、节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容六、贮藏六、贮藏 1）影响因素试验：）影响因素试验：第三节第三节 药品质量标准及其起草说明示例药品质量标准及其起草说明示例（一）概况（一）概况 临床用途临床用途 投产历史投产历史 工艺改革和重大科研成果、工艺改革和重大科研成果、国外情况（药典、产品质量）国外情况（药典、产品质量）一、按质量标准项目逐条说明一、按质量标准项目逐条说明（二）生产工艺（二）生产工艺 若有其他不同工艺路线的应列出若有其他不同工艺路线的应列出 并指明厂家并指明厂家第三节第三节 药品质量标准及其起草说明示例药品质量标准及其起草说明示例一、按质量标准项目逐条说明一、按质量

49、标准项目逐条说明第三节第三节 药品质量标准及其起草说明示例药品质量标准及其起草说明示例一、按质量标准项目逐条说明一、按质量标准项目逐条说明（三）质量标准制定的意见或理由（三）质量标准制定的意见或理由 按标准内容依次说明按标准内容依次说明 检验结果与数据检验结果与数据（四）与国外药典标准进行对比（四）与国外药典标准进行对比 对本标准的水平进行评价对本标准的水平进行评价第三节第三节 药品质量标准及其起草说明示例药品质量标准及其起草说明示例一、按质量标准项目逐条说明一、按质量标准项目逐条说明第三节第三节 药品质量标准及其起草说明示例药品质量标准及其起草说明示例二、与原标准不同的，对修订部分的内容加以

50、说明二、与原标准不同的，对修订部分的内容加以说明 修订依据、修订前后测定结果比较修订依据、修订前后测定结果比较 对未修订的内容说明不修订的理由对未修订的内容说明不修订的理由三、属于新的检查方法，特别是含量测定方法要有三、属于新的检查方法，特别是含量测定方法要有 专题研究报告专题研究报告第三节第三节 药品质量标准及其起草说明示例药品质量标准及其起草说明示例四、原料药的起草说明需增加四、原料药的起草说明需增加 1.本品的药理作用和临床用途本品的药理作用和临床用途 2.国内外质量控制的情况国内外质量控制的情况 3.与各种生产工艺路线的分析对比与各种生产工艺路线的分析对比五、制剂的起草说明需增加五、制