第十激素类药物参考课件.ppt

1、第十激素类药物ABCD12345678910111213171615141819易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙酮、三氯甲烷和乙醚。噻唑烷二酮类：吡格列酮、罗格列酮等。起效时间30分钟，可持续时间不到4小时，非胰岛素依赖型（型）因此，研究雌激素类药物的另一个方向就是：本品的稀乙醇溶液，加三氯化铁溶液，生成绿色配合物，缓缓变成黄色。噻唑烷二酮类：吡格列酮、罗格列酮等。甾体激素具有极重要的医药价值，在维持生命、调节生理功能、影响发育、调节免疫等方面有重要作用。噻唑烷二酮类：吡格列酮、罗格列酮等。（3）影响孕卵在输卵管中的运行C-1位的修饰 脱氢抗孕激素（antiprogestins）指与孕

2、激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，是终止早孕的重要药物。甲睾酮 Methyltestosterone醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate非胰岛素依赖型（型）双胍类：如二甲双胍等；孕甾烷基本母核和含有43,20二酮、21羟基功能基，11位含有羟基或氧经17羟基酯化，得到的化合物口服有活性。格列苯脲 优降糖，第二代脲类口服降糖药，作用强、持久。雌甾烷雌甾烷13-CH3雄甾雄甾烷烷10-CH313-CH3孕甾烷孕甾烷10-CH313-CH317-C2H5用用-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；用用-表示取代基处于环下方，用虚线连接

3、。表示取代基处于环下方，用虚线连接。用用“去甲基去甲基”或或“降降”表示比原母核失去一个甲基表示比原母核失去一个甲基或环缩小一个碳原子；用或环缩小一个碳原子；用“高高”表示环扩大一个碳原子。表示环扩大一个碳原子。双键的位次可用阿拉伯数字表示，亦可用双键的位次可用阿拉伯数字表示，亦可用“”来表示。来表示。123456789101112131415161712345678910111213141516171，41，5（10）孕甾烷基本母核和含有43,20二酮、21羟基功能基，11位含有羟基或氧延效 3和/或17位酯化和醚化 前药原理雌二醇肌肉注射给药起效迅速，但作用时间短；肾上腺皮质激素（adre

4、nocorticoids）是肾上腺皮质所分泌的甾体激素的总称，分为盐皮质激素和糖皮质激素两大类。diethlstilbestrol后来又合成了一系列睾酮类孕激素，如异炔诺酮、炔诺孕酮等。二甲双胍具有强碱性，其pKa值为12.胰岛素分泌促进剂可促进胰岛分泌胰岛素。白色或类白色结晶性粉末。遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱红色。抗孕激素（antiprogestins）指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，是终止早孕的重要药物。苯乙双胍 降糖灵，价格便宜。磺酰脲类：如甲苯磺丁脲、格列本脲等；结构中脲部分不稳定，酸性溶液中受热易水解，生成甲苯磺酰胺沉淀。噻唑烷二酮类：吡格列酮、罗格列酮等。将17-羟

5、基再与苯丙酸酯化，得到苯丙酸诺龙，同化作用增加了12倍，雄性激素则较低。本品具有保胎作用，常用于先兆流产、习惯性流产、子宫功能性出血、月经失调及痛经，与雌激素类药物合用可作避孕药。-葡萄糖苷酶抑制剂Schueler（1946年）提出胰岛素类 胰岛素等。磺酰脲类：如甲苯磺丁脲、格列本脲等；起效时间30分钟，可持续时间不到4小时，本品用于轻症糖尿病，肥胖病人。口服孕激素 17羟基黄体酮三、雄激素和蛋白同化激素甾体激素（steroidal hormones），是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，按药理作用，可分为:本品作用较弱但安全有效，用于治疗轻中度型糖尿病。本品的稀乙醇溶液，加三氯化铁

6、溶液，生成绿色配合物，缓缓变成黄色。延效 3和/或17位酯化和醚化 前药原理1982年，报道了第一个抗孕激素米非司酮，它能干扰早孕并终止妊娠，但是有抗糖皮质激素活性。本品具有保胎作用，常用于先兆流产、习惯性流产、子宫功能性出血、月经失调及痛经，与雌激素类药物合用可作避孕药。顺式己烯雌酚 反式己烯雌酚 雌二醇化学名为孕甾-4-烯-3，20-二酮本品为白色或类白色的结晶粉末。经胃肠道迅速吸收，起效快、血浆半衰期短，用烷基、卤素、双键等进行取代二甲双胍具有强碱性，其pKa值为12.OHHOHOOOHHOOHHOOHO雌二醇脱氢酶雌二醇脱氢酶16-羟化酶16-羟化酶雌二醇雌酮雌三醇结构特点：结构特点：

7、以雌甾烷为母核以雌甾烷为母核 A环芳构化环芳构化 3，17-二醇二醇HOHHHHCOHH3能刺激胰腺释放胰岛素，使血糖水平快速降低，作用依赖于胰岛中有功能的细胞。非磺酰脲类：如瑞格列奈等；酸碱性两性，易溶于稀酸或稀碱溶液，在微酸性（pH2.同时，还具有蛋白同化作用，能促进蛋白质合成和骨质形成，从而使肌肉增长，体重增加。寻找结构简单、制备方便的代用品易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙酮、三氯甲烷和乙醚。（4）抗着床及抗早孕几种类型治疗卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病。近年来可通过DNA重组技术利用大肠杆菌合成胰岛素本品是蛋白质类药物，可被蛋白酶水解，因此易被消化液中的酶破坏，故口服无效，

8、必须注射。格列苯脲 优降糖，第二代脲类口服降糖药，作用强、持久。（3）影响孕卵在输卵管中的运行第一代：甲苯磺丁脲噻唑烷二酮类：吡格列酮、罗格列酮等。化学学名为11，17，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯因此，研究雌激素类药物的另一个方向就是：本品的甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的红色沉淀。易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙酮、三氯甲烷和乙醚。目前常用于降血糖的化学药物：本品的甲醇溶液，加亚硝基铁氰化钠、碳酸钠及醋酸铵，摇匀，一段时间后，应显蓝紫色。本品加乙醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却，加硫酸煮沸，即发生醋酸乙酯的香气。本品在干燥条件下贮存较稳定，对湿度

9、比较敏感，易发生水解。本品主要用于男性缺乏睾丸素的补充疗法。雌二醇肌肉注射给药起效迅速，但作雌二醇肌肉注射给药起效迅速，但作用时间短；在胃肠道及肝脏中迅速失活，用时间短；在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。因此口服无效。对雌激素的改造，不以增强药效为目对雌激素的改造，不以增强药效为目的。而是：的。而是：延效和口服延效和口服OHOOHOO苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇CH3O 雌激素在动物体内含量较少，天然来雌激素在动物体内含量较少，天然来源非常有限，从源非常有限，从4-3-酮型甾体转化为芳酮型甾体转化为芳香化香化A环的合成非常复杂，所以雌激素来环的合成非常复杂，所以雌激素来源困难。源困难。因此，研

10、究雌激素类药物的另一个方向因此，研究雌激素类药物的另一个方向就是：就是：寻找结构简单、制备方便的代用品寻找结构简单、制备方便的代用品一些非甾体雌激素结构类型：一些非甾体雌激素结构类型：Schueler（1946年）提出年）提出刚性甾体母核两端的富电子基团（刚性甾体母核两端的富电子基团（OH、=O、NH等）之间的距离应在等）之间的距离应在1.45nm，分子宽度应为分子宽度应为0.388nm。OHHOH3CCH3OHHOH3CCH3OOHHCH30.72nm1.45nm1.45nm 顺式己烯雌酚 反式己烯雌酚 雌二醇H3CCH3HOOH己烯雌酚己烯雌酚结构：结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无

11、效反式有效，平面结构，双键氢化无效 2.酚羟基酸性酚羟基酸性ClONCH3CH3ONCH3CH3H3C氯米芬他莫昔芬CH3HOOHCH3H3CHOOHONH3CCH3CH3，OHOOHHOOOHO 本品加硫酸溶解后，即显黄至棕黄色，并带绿色荧光。格列苯脲 优降糖，第二代脲类口服降糖药，作用强、持久。甲磺丁脲 D860，为第一代磺脲类口 服降糖药。diethlstilbestrol后来又合成了一系列睾酮类孕激素，如异炔诺酮、炔诺孕酮等。噻唑烷二酮类：吡格列酮、罗格列酮等。可的松和氢化可的松，调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成和代谢，称为糖皮质激素。本品为白色结晶或结晶性粉末；为了延长作用时间，将其1

12、7-羟基酯化针对这些缺点，对睾酮进行一系列的改造。格列苯脲 优降糖，第二代脲类口服降糖药，作用强、持久。本品主要用于男性缺乏睾丸素的补充疗法。17位含有羟基时为可的松类化合物双键的位次可用阿拉伯数字表示，亦可用“”来表示。延效 3和/或17位酯化和醚化 前药原理将氢化可的松的C-21位羟基与醋酐反应，得到前药醋酸氢化可的松，稳定性增加，作用时间延长。甾体激素（steroidal hormones），是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，按药理作用，可分为:用烷基、卤素、双键等进行取代 结构特点：雄甾烷母核（结构特点：雄甾烷母核（10，13位角甲基）位角甲基）17-OH 4-烯烯-3-酮

13、（酮（）（）（UV吸收）吸收）CH3CH3OOH43171819101343OC睾丸素睾丸素HOOOO雄素酮睾酮 睾酮作用时间短；易在消化道被破坏，睾酮作用时间短；易在消化道被破坏，因此口服无效；雄性激素作用强，蛋白同因此口服无效；雄性激素作用强，蛋白同化作用弱，不良反应较大。化作用弱，不良反应较大。针对这些缺点，对睾酮进行一系列的针对这些缺点，对睾酮进行一系列的改造。改造。OOOOOCH3O丙酸睾酮苯乙酸睾酮OH3CHH3COHHHCH3OHHH3COHHHOOOHOHCH3HOCH3NNH羟甲烯龙司坦唑醇OH3CHH3COHHHCH3Progesterone非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈3，1

14、7-二醇甾体避孕药分类-药理作用甾核四个环中共有6个手性碳，但由于四环连并在一起，互相牵制，碳原子相对固定，难以转动和翻动，现知甾体激素均以最稳定的全反式的刚性甾核而存在。本品具有保胎作用，常用于先兆流产、习惯性流产、子宫功能性出血、月经失调及痛经，与雌激素类药物合用可作避孕药。掌握甾体药物的基本骨架（3）影响孕卵在输卵管中的运行白色或类白色结晶性粉末。diethlstilbestrol现已得到一些睾酮的衍生物，其雄性激素的作用很弱，在正常剂量下几无雄性作用，被称为蛋白同化激素。早在19世纪中叶，人们已发现Addisons病与肾上腺皮质功能有关。本品的甲醇溶液，加亚硝基铁氰化钠、碳酸钠及醋酸铵

15、，摇匀，一段时间后，应显蓝紫色。4-烯-3-酮（）（UV吸收）5）中较稳定，在碱性溶液中易破坏。苯乙双胍 降糖灵，价格便宜。本品为白色结晶性粉末；OHHH3COHHHO CH3OCH3OCH3 孕甾孕甾-4-烯烯-3，20-酮酮）孕酮类孕激素孕酮类孕激素 黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药，因此，获得黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药，因此，获得可口服的长效孕激素，就成了结构改造的主要目的。可口服的长效孕激素，就成了结构改造的主要目的。胰岛素增敏剂根据其化学结构，又可分为雌甾烷类、雄甾烷类和孕甾烷类。本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。本品的甲醇溶液，加亚硝基铁氰化钠、碳酸钠

16、及醋酸铵，摇匀，一段时间后，应显蓝紫色。各种胰岛素制剂根据作用时间长短分为：雌激素（estrogens）是最早发现的甾体激素，由卵巢分泌，其生理作用为促进女性性器官的发育成熟和维持第二性征；糖尿病是一种常见病，它是以血糖增高为特征的代谢紊乱性内分泌疾病，可出现多尿、多饮、多食、疲乏和消瘦等症状，严重时可发生酮症酸中毒，并能诱发多种并发症。刚性甾体母核两端的富电子基团（OH、在6位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质激素作用也大副增加，如醋酸氟轻松，只能外用，治疗皮肤病。甾核四个环中共有6个手性碳，但由于四环连并在一起，互相牵制，碳原子相对固定，难以转动和翻动，现知甾体激素均以最稳定的全反式的

17、刚性甾核而存在。醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate长效类：精蛋白锌胰岛素(protamine zine insulin)等，皮下注射持续2436小时。白色或类白色结晶性粉末。盐酸二甲双胍水溶液加10%亚硝基铁氰化钠溶液、铁氰化钾试液和10%氢氧化钠溶液，放置后显红色。炔雌醇（雌激素）现已得到一些睾酮的衍生物，其雄性激素的作用很弱，在正常剂量下几无雄性作用，被称为蛋白同化激素。地塞米松-16-甲基因而发生的低血糖几率低。4-烯-3-酮（）（UV吸收）本品具有保胎作用，常用于先兆流产、习惯性流产、子宫功能性出血、月经失调及痛经，与雌激素类药物合用可作避孕药。甾体激素（st

18、eroidal hormones），是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，按药理作用，可分为:白色或类白色结晶性粉末。n用烷基、卤素、双键等进行取代用烷基、卤素、双键等进行取代OCH3OOOCH3CH3OCH3OOOCH3CH3OCH3OOOCH3Cl醋酸甲羟孕酮醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮19-19-去甲睾酮类去甲睾酮类OH3CHH3COHHHCH3OOHOOHCCHCCH炔孕酮炔诺酮H3COH3CCH3OHHHH本品为白色结晶或结晶性粉末；氢化可的松分子中有三个羟基，但只有C-21位羟基易被酯化。甲睾酮 Methyltestosterone吡格列酮：高选择性过氧化物酶体增殖因子激活的型

19、受体激动剂，增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降血糖作用。本品属于强效降糖药，其降糖作用是同等剂量甲苯磺丁脲的200倍，用于治疗中、重度型糖尿病。4-烯-3-酮（）（UV吸收）起效时间30分钟，可持续时间不到4小时，在6位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质激素作用也大副增加，如醋酸氟轻松，只能外用，治疗皮肤病。二甲双胍具有强碱性，其pKa值为12.（1）促进胰岛素分泌剂本品是蛋白质类药物，可被蛋白酶水解，因此易被消化液中的酶破坏，故口服无效，必须注射。针对这些缺点，对睾酮进行一系列的改造。中效类：低精蛋白胰岛素(isophane insulin)、珠蛋

20、白锌胰岛素(globinzincinsulin)等，皮下注射持续1824小时；雌激素结构活性的基本要求醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate1950年代确定了牛胰岛素的分子结构在研究皮质激素生物合成过程中，发现17羟基黄体酮，但无口服活性因而发生的低血糖几率低。白色或类白色结晶性粉末。雌激素在动物体内含量较少，天然来源非常有限，从4-3-酮型甾体转化为芳香化A环的合成非常复杂，所以雌激素来源困难。口服 17 引入乙炔基OOHCCHOOHNCCCH3本品加乙醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却，加硫酸煮沸，即发生醋酸乙酯的香气。治疗卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病。本品主要用

21、于治疗风湿、类风湿性关节炎和红斑狼疮等疾病。根据其化学结构，又可分为雌甾烷类、雄甾烷类和孕甾烷类。遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱红色。非胰岛素依赖型（型）熔点为170174，熔融同时分解。第一代：甲苯磺丁脲1982年，报道了第一个抗孕激素米非司酮，它能干扰早孕并终止妊娠，但是有抗糖皮质激素活性。本品为白色或类白色的结晶粉末。本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。后来又合成了一系列睾酮类孕激素，如异炔诺酮、炔诺孕酮等。=O、NH等）之间的距离应在1.起效时间30分钟，可持续时间不到4小时，本品加乙醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却，加硫酸煮沸，即发生醋酸乙酯的香气。甲睾酮 Me

22、thyltestosterone甾体激素（steroidal hormones），是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，按药理作用，可分为:1982年，报道了第一个抗孕激素米非司酮，它能干扰早孕并终止妊娠，但是有抗糖皮质激素活性。起效时间30分钟，可持续时间不到4小时，噻唑烷二酮类：吡格列酮、罗格列酮等。延效 3和/或17位酯化和醚化 前药原理用-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；甾体避孕药分类甾体避孕药分类-药理作用药理作用（1）抗排卵）抗排卵（2）改变宫颈粘液的理化性状）改变宫颈粘液的理化性状（3）影响孕卵在输卵管中的运行）影响孕卵在输卵管中的运行（4）抗着床及抗早孕几种类型

23、）抗着床及抗早孕几种类型代表药物：炔诺孕酮代表药物：炔诺孕酮 炔雌醇（雌激素）炔雌醇（雌激素）OOHOHOOOOHOHHOOOOHHOOOHCOOHHOO可的松氢化可的松皮质酮醛固酮孕甾烷基本母核和含有43,20二酮、21羟基功能基，11位含有羟基或氧孕酮类一、胰岛素及其类似物（4）抗着床及抗早孕几种类型用-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；长效类：精蛋白锌胰岛素(protamine zine insulin)等，皮下注射持续2436小时。治疗卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病。本品加硫酸溶解后，即显黄至棕黄色，并带绿色荧光。典型药物雌二醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松和胰岛素

24、的结构、理化性质及临床用途。本品为白色结晶或结晶性粉末；化学名为17-甲基-17-羟基雄甾-4-烯-3-酮。同时，还具有蛋白同化作用，能促进蛋白质合成和骨质形成，从而使肌肉增长，体重增加。醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate白色或类白色结晶性粉末。炔诺酮 Norethindrone中效类：低精蛋白胰岛素(isophane insulin)、珠蛋白锌胰岛素(globinzincinsulin)等，皮下注射持续1824小时；延效 3和/或17位酯化和醚化 前药原理分成两个肽链：A链含21个氨基酸，B链含30个氨基酸。雌二醇、雌酮及雌三醇的生物活性强度比是100 10 3。糖

25、尿病是一种常见病，它是以血糖增高为特征的代谢紊乱性内分泌疾病，可出现多尿、多饮、多食、疲乏和消瘦等症状，严重时可发生酮症酸中毒，并能诱发多种并发症。苯乙双胍 降糖灵，价格便宜。OOOHHOOH天然肾上腺皮质激素的结构特点天然肾上腺皮质激素的结构特点：孕甾烷基本母核和含有43,20二酮、21羟基功能基，11位含有羟基或氧因此，研究雌激素类药物的另一个方向就是：典型药物雌二醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松和胰岛素的结构、理化性质及临床用途。熔点为233，对热不稳定，通常保存在冰箱中（5），但要防止冻结。本品的甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的红色沉淀。3，17-二醇白色或类白色结

26、晶性粉末。甲基占据6-位得到6-甲基衍生物醋酸甲羟孕酮一、胰岛素及其类似物对A环进行改造，2-位引入取代基或者4-位引入卤素，也可以得到一些较好的蛋白同化激素。起效时间30分钟，可持续时间不到4小时，A环芳构化二甲双胍具有强碱性，其pKa值为12.天然糖皮质激素存在许多不足，如稳定性差、作用时间短、仍有一定的影响水盐代谢的作用等缺点。将氢化可的松的C-21位羟基与醋酐反应，得到前药醋酸氢化可的松，稳定性增加，作用时间延长。用-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。OOHOHCH3OHCH3O氢化可的松的空间位阻OHOOOOHOHOHOOO

27、H泼尼松泼尼松龙OHOHOOOHOHFOOHOOOHOFCH3CH3曲安西龙曲安奈德OHOHOOOHCH3FOHOHOOOHCH3F地塞米松倍他米松糖皮质激素类药物结构与活性的关系糖皮质激素类药物结构与活性的关系H3CH3COHOHOOHHHHOCH3OH3CH3COHOHOOFHHHOCH3OHCH3 胰岛素依赖型（胰岛素依赖型（型）型）胰岛素及其类似物胰岛素及其类似物 非胰岛素依赖型（非胰岛素依赖型（型）型）胰岛素分泌促进剂胰岛素分泌促进剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 Glu-Val-Ile-Gly-HGln-Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-S

28、er-Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn-OHGln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Tyr-Leu-Val-Cys-Gly-GluAsn-Val-Phe-HHO-Thr-Lys-Pro-Thr-Tyr-Phe-Phe-Gly-ArgA链B链 人胰岛素的化学结构由人胰岛素的化学结构由51个氨基酸组成。个氨基酸组成。分成两个肽链：分成两个肽链：A链含链含21个氨基酸，个氨基酸，B链含链含30个氨基酸。个氨基酸。人胰岛素化学结构：人胰岛素化学结构：磺酰脲类降糖药磺酰脲类降糖药 非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈非磺

29、酰脲类降糖药：瑞格列奈 第一代：甲苯磺丁脲第一代：甲苯磺丁脲 氯磺丙脲氯磺丙脲第二代：格列本脲第二代：格列本脲 格列吡嗪格列吡嗪第三代：格列美脲第三代：格列美脲 1.磺酰脲类磺酰脲类甲磺丁脲甲磺丁脲 D860D860，为第一代磺脲类口，为第一代磺脲类口 服降糖药。服降糖药。格列苯脲格列苯脲 优降糖，优降糖，第二代脲类口服降第二代脲类口服降糖药，糖药，作用强、持久。作用强、持久。格列齐特格列齐特 达美康，达美康，第二代脲类口服降第二代脲类口服降糖药糖药。H3CSNHNHCH3OOOSNHOClH3CONHNHOOO1950年代确定了牛胰岛素的分子结构本品与异烟肼缩合生成黄色的异烟腙。后来又合成了

30、一系列睾酮类孕激素，如异炔诺酮、炔诺孕酮等。本品在干燥条件下贮存较稳定，对湿度比较敏感，易发生水解。本品为白色结晶性粉末；胰岛素类 胰岛素等。17-OH二甲双胍具有强碱性，其pKa值为12.孕甾烷基本母核和含有43,20二酮、21羟基功能基，11位含有羟基或氧遇光不稳定，对紫外光敏感。甾体激素（steroidal hormones），是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，按药理作用，可分为:磺酰脲类：如甲苯磺丁脲、格列本脲等；C-21位的修饰 成酯用“高”表示环扩大一个碳原子。能刺激胰腺释放胰岛素，使血糖水平快速降低，作用依赖于胰岛中有功能的细胞。甾体激素（steroidal horm

31、ones），是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，按药理作用，可分为:在6位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质激素作用也大副增加，如醋酸氟轻松，只能外用，治疗皮肤病。吡格列酮：高选择性过氧化物酶体增殖因子激活的型受体激动剂，增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降血糖作用。二甲双胍具有强碱性，其pKa值为12.结构特点：以雌甾烷为母核4-烯-3-酮（）（UV吸收）19-去甲睾酮 NNHOCOOHOCH3H3CCH32-乙氧基乙氧基-4-2-(1S)-3-甲基甲基-1-2-(1-哌啶基哌啶基)苯基苯基丁基丁基氨基氨基-2-氧氧代乙基代乙基苯甲酸苯甲酸

32、2.非磺酰脲类降糖药非磺酰脲类降糖药新型短效促胰岛素分泌降血糖药。能刺激胰新型短效促胰岛素分泌降血糖药。能刺激胰腺释放胰岛素，使血糖水平快速降低，作用腺释放胰岛素，使血糖水平快速降低，作用依赖于胰岛中有功能的依赖于胰岛中有功能的细胞。细胞。餐时血糖调节剂，餐前餐时血糖调节剂，餐前15分钟服用，分钟服用，经胃肠道迅速吸收，起效快、血浆半衰期短，经胃肠道迅速吸收，起效快、血浆半衰期短，起效时间起效时间30分钟，可持续时间不到分钟，可持续时间不到4小时，小时，因而发生的低血糖几率低因而发生的低血糖几率低。双胍类双胍类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 按化学结构分类：按化学结构分类：苯乙双胍苯乙双胍 降糖灵，

33、价格便宜。降糖灵，价格便宜。二甲双胍二甲双胍 降糖片。降糖片。1.双胍类口服降糖药双胍类口服降糖药NHH2NHNNHNCH3CH3，HCl口服孕激素 17羟基黄体酮熔点为170174，熔融同时分解。氯磺丙脲C-9位和C-16位的修饰因而发生的低血糖几率低。5）中较稳定，在碱性溶液中易破坏。化学名为17-甲基-17-羟基雄甾-4-烯-3-酮。典型药物雌二醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松和胰岛素的结构、理化性质及临床用途。天然肾上腺皮质激素的结构特点：治疗卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病。治疗卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病。氢化可的松分子中有三个羟基，但只有C-21位羟基易被酯化。

34、口服孕激素 17羟基黄体酮本品的稀乙醇溶液，加三氯化铁溶液，生成绿色配合物，缓缓变成黄色。本品为白色结晶或结晶性粉末；胰岛素（insulin）是由胰脏-细胞分泌的一种肽类激素，在体内起调节糖代谢作用，是治疗型糖尿病的有效药物。在17-位引入甲基，增加空间位阻，使17-羟基较难被代谢，稳定性增加，可以口服使用。白色或类白色结晶性粉末。在6位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质激素作用也大副增加，如醋酸氟轻松，只能外用，治疗皮肤病。（3）-葡萄糖苷酶抑制剂：如阿卡波糖等；在氢化可的松的合成过程中，偶然发现中间体9-卤化物活性比母体大大增加，而9-氟化物作用最强，但是盐皮质激素活性也大大增强。胰岛素类 胰岛素等。高选择性过氧化物酶体增殖因子高选择性过氧化物酶体增殖因子激活的激活的型受体激动剂，增加骨骼肌、肝脏、型受体激动剂，增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降血糖作用。萄糖的利用而发挥降血糖作用。