第十六单基因遗传病优质课件.ppt

1、第十六单基因遗传病优选第十六单基因遗传病由于单个基因突变引起的遗传病由于单个基因突变引起的遗传病称为单基因遗传病。称为单基因遗传病。(single-gene disorders)这些突变的基因就是致病基因。这些突变的基因就是致病基因。(diseases causing gene)目前，已发现的单基因性状或遗目前，已发现的单基因性状或遗传病的种类已超过传病的种类已超过10,000种。种。OMIM Statistics for September 26,2009Number of EntriesAutosomalX-LinkedY-LinkedMitochondrialTotal*G e n e

2、w i t h known sequence12233601483512917+G e n e w i t h known sequence and phenotype3362302361#P h e n o t y p e description,molecular basis known23602084262598%Mendelian phenotype or locus,molecular basis unknown1632141501778Other,mainly phenotypes with s u s p e c t e d mendelian basis188213920202

3、3Total184431112596319677常染色体常染色体 患者患者(严重严重,致死致死)DD 正常正常 常染色体常染色体 常染色体常染色体 显性遗传显性遗传 患者患者 Dd 表现型正常表现型正常(携带者携带者)隐性遗传隐性遗传 正常正常 dd 患者患者 D:表示显性致病基因表示显性致病基因 D:表示正常基因表示正常基因 d:表示正常基因表示正常基因 d:表示隐性致病基因表示隐性致病基因 X染色体染色体 患者患者(严重严重,致病致病)XHXH 正常正常 X伴性伴性 患者患者 XH Xh 表现型正常表现型正常(carrier)X伴性伴性显性遗传病显性遗传病 正常正常 Xh Xh 患者患者

4、隐性遗传病隐性遗传病 患者患者 XH Y 正常正常 正常正常 Xh Y 患者患者所谓显所谓显,隐性是针对女性来说的隐性是针对女性来说的,对男性来说只有一条对男性来说只有一条X染色体染色体,而而 在在Y染色体上没有相对应的等位基因染色体上没有相对应的等位基因,这种情这种情称为称为半合子半合子(hemizygote)-只有成对的等位基因中的只有成对的等位基因中的一个基因。一个基因。单基因遗传的方式单基因遗传的方式常染色体显性遗传常染色体显性遗传(Autosomal Dominant Inheritance)AD常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传(Autosomal Recessive Inherit

5、ance)ARX伴性显性遗传伴性显性遗传(X-linked Dominant Inheritance)XDX伴性隐性遗传伴性隐性遗传(X-linked Recessive Inheritance)XRY伴性遗传伴性遗传Y-linked inheritance从一定婚配类型的双亲开始调查其子女，所得数据完整，即为完全确认。子代基因型：DDDddd（六）X染色体失活（Xinactivation)概率比：1:1称为半合子(hemizygote)-只有成对的等位基因中的概率:1/21/2如：Huntington舞蹈病近亲婚配出生患儿的机会高于随机婚配。虽非伴性遗传的疾病，但在两性中的表达，其程度和频率

6、均有不同。Y伴性遗传全男遗传青春期发病：肢带型肌营养不良症；进行性加重的肌肉萎缩和无力X伴性患者XHXh表现型正常(carrier)X伴性显示杂合子(manifestingheterozygote)概率：1/21/2T=T-F=42-15=27如：脆性X染色体智力障碍综合征，FMR-1基因5不翻译区有不稳定的(CGG)n重复序列。(X-linkedDominantInheritance)XD（一）常染色体显性遗传（一）常染色体显性遗传(AD)例例1：Huntington舞蹈病舞蹈病大脑基底神经节变性导致进行性加重的不大脑基底神经节变性导致进行性加重的不自主舞蹈样动作，进行性加重的智能障自主舞蹈

7、样动作，进行性加重的智能障碍，痴呆。碍，痴呆。致病基因定位于致病基因定位于4p16.3(CAG)n 正常人正常人 n=11-34 患者患者 n=42-66返回返回例例2：Marfan综合征综合征纤维蛋白原的缺陷引起纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的骨骼、心血管、眼的症状。症状。致病基因定位于致病基因定位于15q14-q21,FBN1基因长约基因长约110kb,65个外显子个外显子返回返回1、典型婚配类型、典型婚配类型（1）Dd x dd 患者患者 正常正常 子代基因型：子代基因型：Dd dd 表现型：患者表现型：患者 正正常常 概率：概率：1/2 1/2 概率比：概率比：1 ：1患者亲代D

8、dDddDddd正常亲代dddDddd返回返回 概率与概率比之间的关系：概率与概率比之间的关系：可以相互转换，分母相同时，分可以相互转换，分母相同时，分子之比即为概率比；分母不相同子之比即为概率比；分母不相同时，则通分后的分子之比则为概时，则通分后的分子之比则为概率比率比概率与概率比之间的关系：可以相互转换，分母相同时，分子之比即为概率比；*Genewithknownsequence一般不会每代出现患者，患者可在同胞间呈水平分布；2.25偏差很大，因此，需要用Weinberg先证者法来校正。概率:1/21/2例：低磷酸盐血症(抗维生素D佝偻病)概率：1/41/41/41/4女性患者正常男性青春

9、期发病：肢带型肌营养不良症；4.主要累及器官是胰腺和肺2、偏性遗传(sex-influencedinheritance)从一定婚配类型的双亲开始调查其子女，所得数据完整，即为完全确认。男性患者正常女性（3）ddxDd子代基因型：DDDd是指一群具有某种致病基因的人中，出现相应病理表现型的人数百分率。2、校正(correction)概率比的含义概率比的含义1）在特定的婚）在特定的婚配类型的家庭，配类型的家庭，每一胎出生某每一胎出生某种孩子的概率。种孩子的概率。患者亲代DdDddDddd正常亲代dddDddd子代基因型：子代基因型：Dd dd 表现型：患者表现型：患者 正常正常 概率：概率：1/2

10、 1/2 概率比：概率比：1 ：12）在特定的婚配类型的家庭，代表）在特定的婚配类型的家庭，代表众数概率众数概率-不同同胞组合里，符不同同胞组合里，符合特定遗传比率的家庭数最多合特定遗传比率的家庭数最多3）在特定的婚配类型家庭的所有同）在特定的婚配类型家庭的所有同胞合计，将是符合遗传比率的胞合计，将是符合遗传比率的返回返回常染色体显性遗传合并同胞数据（婚配类型 AaXaa，s=2）同胞组合同胞数目比率Aa aa概率所得家庭数Aa aaAa aa2 01/4100200 -1/4 -1 12/4200200 2001/4 1/40 21/4100-200-1/4=400=4002/4 2/4=4

11、00=8001：1（2）Dd x Dd 患者患者 患者患者子代基因型：子代基因型：DD Dd dd 表现型：严重，致死表现型：严重，致死 患者患者 正常正常 概率：概率：1/4 2/4 1/4 概率比：概率比：3 ：1患者亲代DdDdDDDDd患者亲代DddDddd2、AD遗传模式系谱遗传模式系谱3、遗传特点：、遗传特点：每一代均有患者，在连续世代中呈垂每一代均有患者，在连续世代中呈垂直分布；直分布；遗传与性别无关，男女受累机会均等，遗传与性别无关，男女受累机会均等，有父传子现象；有父传子现象；患者父母中必有一方是患者；患者父母中必有一方是患者；两种关键的婚配提示或排除两种关键的婚配提示或排除

12、AD遗传遗传（1）双亲是患者，出生正常孩子，提示为）双亲是患者，出生正常孩子，提示为AD遗传；遗传；（2）双亲均正常，出生患儿，排除）双亲均正常，出生患儿，排除AD遗传。遗传。例例1：囊性纤维化：囊性纤维化（cystic fibrosis,CF）主要累及器官是胰腺和肺主要累及器官是胰腺和肺 破坏胰腺外分泌功能破坏胰腺外分泌功能 累及支气管腺体，导致慢性支气管炎及肺累及支气管腺体，导致慢性支气管炎及肺部感染合并肺气肿部感染合并肺气肿 胆道系统阻塞引起胆汁性肝硬化胆道系统阻塞引起胆汁性肝硬化 累及肠道腺体时出现胎粪性肠梗阻累及肠道腺体时出现胎粪性肠梗阻（二）常染色体隐性遗传（二）常染色体隐性遗传(

13、AR)例例2：白化症：白化症(Albinism)皮肤白皙皮肤白皙 毛发色浅毛发色浅 羞明羞明返回返回例例3：早老症：早老症(progeny)呈侏儒状呈侏儒状 呈老年人的面容呈老年人的面容 提前发生动脉硬化提前发生动脉硬化 智力发育延迟智力发育延迟优选第十六单基因遗传病1）在特定的婚配类型的家庭，每一胎出生某种孩子的概率。显性遗传病正常XhXh患者隐性遗传病表现型:女性患者正常男性反之，若子代有A基因，其父或母也有A基因的机会是：1/2（2）校正患者同胞总数：男女均可有此致病基因，但在女性中不表达，而在男性中则表现为性早熟。概率比:1:1一级亲（父母、子女、同胞）12.子代基因:XhXXhYXh

14、XhXY1、限性遗传(sex-limitedinheritance)近亲婚配出生患儿的机会高于随机婚配。原发缺陷：遗传性缺乏苯丙氨酸羟化酶如：脆性X染色体智力障碍综合征，FMR-1基因5不翻译区有不稳定的(CGG)n重复序列。胆道系统阻塞引起胆汁性肝硬化3.概率:1/21/2表现型:女性(携)男性患者女性患者正常男性8.例：假肥大型进行性肌营养不良(Duchenne型进行性肌营养不良)例例4：软骨发育不全症：软骨发育不全症II型型(Grebe-Quelce-Salgado软骨发育不软骨发育不全全,Grebe型型,巴西型巴西型)主要累及四肢骨骼主要累及四肢骨骼 短肢侏儒短肢侏儒,前臂和小腿显著缩

15、短前臂和小腿显著缩短,小小腿尤甚腿尤甚 指指(趾趾)端呈球状突起端呈球状突起亲代(携带者)DdDdDDDDd亲代(携带者)DddDddd1、典型婚配类型、典型婚配类型（1）Dd x Dd 正常正常(携携)正常正常(携携)子代基因型：子代基因型：DD Dd dd 表现型：正常表现型：正常 正常正常(携携)患者患者 概率：概率：1/4 2/4 1/4 概率比：概率比：3 :1 在表现型正常的同胞中在表现型正常的同胞中,杂合子的概率是多杂合子的概率是多少少?（2）DD x Dd 正常正常 正常正常(携携)子代基因型：子代基因型：DD Dd 表现型：正常表现型：正常 正常正常(携携)概率：概率：1/2

16、 1/2 概率比：概率比：1 :1亲代(正常)DDDDDDDDD亲代(携带者)DddDdDd（3）dd x Dd 患者患者 正常正常(携携)子代基因型：子代基因型：dd Dd 表现型：患者表现型：患者 正常正常(携携)概率：概率：1/2 1/2 概率比：概率比：1 :1这种情况与这种情况与AD易混淆易混淆,称为类显性遗传称为类显性遗传(qusidominant inheritance)患者亲代ddddDDdDd正常亲代(携)Ddddddd2、AR遗传模式系谱遗传模式系谱3、遗传特点：、遗传特点：遗传与性别无关，男女均可得病；遗传与性别无关，男女均可得病；一般不会每代出现患者，患者可在一般不会每

17、代出现患者，患者可在同胞间呈水平分布；同胞间呈水平分布；患者父母往往是表现型正常的杂合患者父母往往是表现型正常的杂合子，在这种情况下，每胎再显危险子，在这种情况下，每胎再显危险率是率是1/4；近亲婚配出生患儿的机会高于随机近亲婚配出生患儿的机会高于随机婚配。婚配。（三）（三）X-伴性显性遗传伴性显性遗传(XD)例：低磷酸盐血症例：低磷酸盐血症(抗维生素抗维生素D佝偻佝偻病病)身材矮小身材矮小 可伴有佝偻病或骨质疏松症的各可伴有佝偻病或骨质疏松症的各种表现种表现青春期发病：肢带型肌营养不良症；父亲或母亲有A基因，子代得到A基因的机会是：1/2*Genewithknownsequence先天性聋哑

18、(AR)存在明显的遗传异质性。Y伴性遗传全男遗传女性患者正常男性（1）暴发型：突然出现溶血的危象，深度昏迷、惊厥，处理不当可在24-48小时内死亡。母源遗传：子女的发病年龄不会提前，症状不会加重。子代基因型：DDDddd表现型：患者正常Mitochondrial1）在特定的婚配类型的家庭，每一胎出生某种孩子的概率。表现型:女性患者正常男性Mitochondrial*Genewithknownsequence通常儿童期发病,首发症状通常是腰带肌肉无力,走路缓慢无力1、典型婚配类型、典型婚配类型（1）XHX x XY 女性患者女性患者 正常男性正常男性 子代基因子代基因:XHX XHY XX XY

19、 表现型表现型:女性患者女性患者 男性患者男性患者 正常女性正常女性 正常男性正常男性 概率：概率：1/4 1/4 1/4 1/4 概率比：概率比：1 ：1 :1 :1每胎出生患者的机会是每胎出生患者的机会是1/2,男、女机会均等。男、女机会均等。患者亲代XHXXHXXXHXXX正常亲代XYYXHYXY（2）XHY x XX 男性患者男性患者 正常女性正常女性 子代基因子代基因:XHX XY 表现型表现型:女性患者女性患者 正常男性正常男性 概率概率:1/2 1/2 概率比概率比:1 :1女儿均得病，儿子均正常。女儿均得病，儿子均正常。患者亲代XHYXHYXXHXXY正常亲代XXXXHXXY2

20、、XD遗传模式系谱遗传模式系谱3、遗传特点：、遗传特点：每一代均有患者，在连续世代中呈每一代均有患者，在连续世代中呈垂直分布；垂直分布；患者父母中必有一方是患者；患者父母中必有一方是患者；女性患者多于男性患者；女性患者多于男性患者；男性患者其女儿全部有病男性患者其女儿全部有病,儿子全部儿子全部正常女性患者其女儿和儿子均有正常女性患者其女儿和儿子均有1/2机会得病。机会得病。（四）（四）X-伴性隐性遗传伴性隐性遗传(XR)例：假肥大型进行性肌营养不良例：假肥大型进行性肌营养不良(Duchenne型进行性肌营养不良型进行性肌营养不良)进行性加重的肌肉萎缩和无力进行性加重的肌肉萎缩和无力 通常儿童期

21、发病通常儿童期发病,首发症状通常是腰首发症状通常是腰带肌肉无力带肌肉无力,走路缓慢无力走路缓慢无力 特征性的特征性的Gower征征假性肥大性肌营养不良假性肥大性肌营养不良1、典型婚配类型、典型婚配类型（1）XhY x XX 男性患者男性患者 正常女性正常女性 子代基因子代基因:XhX XY 表现型表现型:正常女性正常女性(携携)正常男正常男性性 概率概率:1/2 1/2 概率比概率比:1 :1患者亲代XhYXhYXXhXXY正常亲代XXXXhXXY（2）XhX x XY 女性女性(携携)正常男性正常男性子代基因子代基因:XhX XhY XX XY 表现型表现型:女性女性(携携)男性患者男性患者

22、 正常女性正常女性 正常男性正常男性 概率概率:1/4 1/4 1/4 1/4 概率比概率比:1 :1 :1 :1每胎出生患者的机会是每胎出生患者的机会是1/4，儿子中患者的，儿子中患者的概率概率1/2，女儿全部正常，女儿全部正常,其中其中1/2的概率的概率为携带者。为携带者。患者亲代XhXXhXXXhXXX正常亲代XYYXhYXY（3）XhX x XhY 女性女性(携携)男性患者男性患者子代基因子代基因:XhX XhY XhXh XY 表现型表现型:女性女性(携携)男性患者男性患者 女性患者女性患者 正常男性正常男性 概率概率:1/4 1/4 1/4 1/4 概率比概率比:1 :1 :1 :

23、1每胎出生患者的机会是每胎出生患者的机会是1/2,男、女机会均等。男、女机会均等。正常亲代(携带者)XhXXhXXhXhXhXhX患者亲代XhYYXhYXY2、XR模式家系模式家系3、遗传特点：、遗传特点：呈隔代遗传和斜行分布（男性患者呈隔代遗传和斜行分布（男性患者不育的只呈斜行分布）；不育的只呈斜行分布）；患者多为男性，其双亲表型正常，患者多为男性，其双亲表型正常，但母亲必为隐性致病基因携带者；但母亲必为隐性致病基因携带者；在父为患者，母为携带者时，子女在父为患者，母为携带者时，子女有有1/2机会得病。机会得病。（五）（五）Y伴性遗传伴性遗传 目前已知目前已知Y伴性遗传伴性遗传（Y-link

24、ed inheritance)性性状和遗传病只有状和遗传病只有56种。为种。为全男遗传。全男遗传。Y伴性遗传伴性遗传全男遗传全男遗传二、影响单基因遗传的因素二、影响单基因遗传的因素 确认与校正确认与校正 外显率和表现度外显率和表现度 基因多效性基因多效性 发病年龄发病年龄 患者性别对常染色体遗传病发病的影响患者性别对常染色体遗传病发病的影响 X染色体失活染色体失活 亲代印迹亲代印迹 亲缘系数和近亲婚配亲缘系数和近亲婚配 遗传异质性遗传异质性 遗传早现遗传早现 拟表型拟表型(一一)确认与校正确认与校正1、确认、确认(ascertainment)对遗传病家系的取样（调查）称为确认。对遗传病家系的取

25、样（调查）称为确认。(1)完全确认完全确认(complete ascertainment)从一定婚配类型的双亲开始调查其子女，所得从一定婚配类型的双亲开始调查其子女，所得数据完整，即为完全确认。数据完整，即为完全确认。如对常染色体显性遗传如对常染色体显性遗传Aa x aa家系的调查。家系的调查。(2)不完全确认不完全确认(incomplete ascertainment)从一定婚配类型的双亲开始调查其子女，所得从一定婚配类型的双亲开始调查其子女，所得数据不完整，即为不完全确认。数据不完整，即为不完全确认。如对常染色体隐性遗传如对常染色体隐性遗传Aa x Aa家系的调查。家系的调查。2、校正、校

26、正(correction)Weinberg(1912):先证者法先证者法(proband method)实际上是把同胞实际上是把同胞s转换为同胞组转换为同胞组s-1。按上表原始数据不加校正，其患者频率为：按上表原始数据不加校正，其患者频率为：22/42=0.524，与期望频率，与期望频率0.25偏差很大，因偏差很大，因此，需要用此，需要用Weinberg先证者法来校正。先证者法来校正。Weinberg先证者法校正：先证者法校正：先证者数先证者数=家庭数家庭数（1）校正样本同胞总数：）校正样本同胞总数：T=T-F=42-15=27（2）校正患者同胞总数：）校正患者同胞总数：R=R-F=22-15

27、=7校正后比率：校正后比率：Q(aa)=R/T=7/27=0.259(二二)外显率和表现度外显率和表现度1、(penetrance)是指一群具有某种致病基因的人中，是指一群具有某种致病基因的人中，出现相应病理表现型的人数百分率。出现相应病理表现型的人数百分率。例如例如:单纯性尺侧多指单纯性尺侧多指(趾趾)畸形畸形(AD)，共调，共调查了查了115个家庭，子代中均有此种多指个家庭，子代中均有此种多指(趾趾)畸形，理论上畸形，理论上115家中亲代应有家中亲代应有115个患者，个患者，但实际上这但实际上这115个家庭中，个家庭中，91对的婚配类型对的婚配类型为受累者为受累者x正常；正常；24对为正常

28、对为正常x正常，他正常，他(她她)们是不外显者，占们是不外显者，占20.87%。其外显率为。其外显率为91/115=0.79或或79%。2、(expressivity)是指基因表达的程度，大致相当于临是指基因表达的程度，大致相当于临床严重程度。床严重程度。分为重型，中型，轻型及顿挫型等。分为重型，中型，轻型及顿挫型等。当一种畸形疾病或综合征的表现极为当一种畸形疾病或综合征的表现极为轻微而无临床意义时，称为轻微而无临床意义时，称为(forme frust)如：如：G-6-PD缺乏症缺乏症(不完全不完全XD,XR)（1）暴发型：突然出现溶血的危象，深）暴发型：突然出现溶血的危象，深度昏迷、惊厥，处

29、理不当可在度昏迷、惊厥，处理不当可在24-48小小时内死亡。时内死亡。（2）轻型：头痛、恶心、呕吐，四肢疼）轻型：头痛、恶心、呕吐，四肢疼痛腹痛，短期内有血红蛋白尿和轻度贫痛腹痛，短期内有血红蛋白尿和轻度贫血。血。（3）顿挫型：只有头痛、恶心、呕吐等）顿挫型：只有头痛、恶心、呕吐等症状，无血红蛋白尿。所以不被诊断为症状，无血红蛋白尿。所以不被诊断为G-6-PD缺乏症，易被忽视。缺乏症，易被忽视。（三）基因多效性（三）基因多效性(pleiotropy)一个或一对突变基因产生的多种继发效应。一个或一对突变基因产生的多种继发效应。如：苯丙酮尿症如：苯丙酮尿症(phenylketonuria)(AR)

30、原发缺陷：遗传性缺乏苯丙氨酸羟化酶原发缺陷：遗传性缺乏苯丙氨酸羟化酶患者血、尿中苯丙氨酸和苯丙酮酸水平升高。患者血、尿中苯丙氨酸和苯丙酮酸水平升高。继发症状：继发症状：1、严重智力发育障碍、严重智力发育障碍 2、黑色素减少，发色变浅、黑色素减少，发色变浅 3、激动行为，多动，反射机能亢进、激动行为，多动，反射机能亢进 4、肌肉紧张过度、肌肉紧张过度 5、患者有霉臭或鼠臭、患者有霉臭或鼠臭（四）发病年龄（四）发病年龄(onset age)不同的遗传病发病的年龄不尽一致。不同的遗传病发病的年龄不尽一致。出生时已有症状：先天性肾上腺皮质增生症，出生时已有症状：先天性肾上腺皮质增生症，某些耳聋；某些耳

31、聋；出生后不久发病：苯丙酮尿症，半乳糖血症；出生后不久发病：苯丙酮尿症，半乳糖血症；儿童期发病：儿童期发病：Duchenne肌营养不良症，黑肌营养不良症，黑蒙性白痴；蒙性白痴；青春期发病：肢带型肌营养不良症；青春期发病：肢带型肌营养不良症；发病年龄差异较大：发病年龄差异较大：Huntington舞蹈病舞蹈病（15-60岁）。岁）。（五）患者性别对常染色体遗传病发（五）患者性别对常染色体遗传病发病的影响病的影响1、(sex-limited inheritance)常染色体致病基因的表达仅限于一种性别常染色体致病基因的表达仅限于一种性别受累者。受累者。如男性性早熟如男性性早熟(precocious

32、 puberty)(AD)男女均可有此致病基因，但在女性中不表达，男女均可有此致病基因，但在女性中不表达，而在男性中则表现为性早熟。男性患者而在男性中则表现为性早熟。男性患者4岁左岁左右开始发育，此时比同龄儿童长得高，因发右开始发育，此时比同龄儿童长得高，因发育后骨骺愈合早，最终成矮子和呆子，但有育后骨骺愈合早，最终成矮子和呆子，但有生育能力。生育能力。2、(sex-influenced inheritance)虽非伴性遗传的疾病，但在两性中的表虽非伴性遗传的疾病，但在两性中的表达，其程度和频率均有不同。达，其程度和频率均有不同。如：早秃如：早秃(baldness)(AD)绝大部分患者为男性。

33、绝大部分患者为男性。（六）（六）X染色体失活（染色体失活（X inactivation)(manifesting heterozygote)X伴性隐性遗传的女性杂合子表现出临床伴性隐性遗传的女性杂合子表现出临床症状。症状。这是因为女性这是因为女性X染色体有随机失活现象，染色体有随机失活现象，机遇使她大部分细胞中带有正常基因的机遇使她大部分细胞中带有正常基因的X染色体失活，而带有隐性致病基因的染色体失活，而带有隐性致病基因的那条那条X染色体恰好有活性，从而表现出染色体恰好有活性，从而表现出或轻或重的临床症状。或轻或重的临床症状。（七）（七）(parental imprinting)是指同一基因会

34、随着它来自父源或母源而是指同一基因会随着它来自父源或母源而有不同的表现。有不同的表现。这与基因在男女生殖细胞形成过程中受到不同这与基因在男女生殖细胞形成过程中受到不同的暂时修饰有关。的暂时修饰有关。如：如：Huntington舞蹈病舞蹈病母源遗传：子女的发病年龄不会提前，症状不母源遗传：子女的发病年龄不会提前，症状不会加重。会加重。父源遗传：子女的发病年龄会提前，症状会加父源遗传：子女的发病年龄会提前，症状会加重。重。（八）亲缘系数和近亲婚配（八）亲缘系数和近亲婚配（kinship coefficient&consanguineous marriage)亲缘系数：是指有共同祖先的两个人亲缘系数

35、：是指有共同祖先的两个人,在某一位点上具有同一基因的概率。在某一位点上具有同一基因的概率。近亲婚配：是指两个配偶在三代之内近亲婚配：是指两个配偶在三代之内曾有共同的祖先。曾有共同的祖先。亲级和亲缘系数亲级和亲缘系数一级亲（父母、子一级亲（父母、子女、同胞）女、同胞）父亲或母亲有父亲或母亲有A基因，基因，子代得到子代得到A基因的基因的机会是：机会是：1/2反之，若子代有反之，若子代有A基基因，其父或母也因，其父或母也有有A基因的机会是：基因的机会是：1/2故故 k（亲子）（亲子）=1/2二级亲（祖父母二级亲（祖父母/外外祖父母，叔姑祖父母，叔姑/舅舅姨，半同胞，侄与姨，半同胞，侄与侄女侄女/甥与

36、甥女，甥与甥女，孙子女孙子女/外孙子女。外孙子女。现以祖孙为例：祖现以祖孙为例：祖父有父有A基因，孙子基因，孙子也有也有A基因的机会基因的机会是：是：1/2 x 1/2=1/4故故 k（祖孙）（祖孙）=1/4三级亲（曾祖父母三级亲（曾祖父母/曾外祖父曾外祖父母，曾孙子女母，曾孙子女/曾外孙子女，曾外孙子女，一级表亲）一级表亲）以一级表亲为例：以一级表亲为例：III1和和III2同时从同时从I1得到得到 i基因的基因的机会是机会是1/4 x 1/4=1/16同理，同理，III1和和III2同时从同时从I2得到得到i基因的机会也是基因的机会也是1/4 x 1/4=1/16故他们从共同的祖先故他们从

37、共同的祖先I1或或I2得得到同一基因的机会是到同一基因的机会是1/16+1/16=1/8k（一级亲）（一级亲）=1/8亲缘系数亲缘系数(k)=(1/2)亲级数亲级数上图提示了近亲婚配的危害性：上图提示了近亲婚配的危害性：随机婚配每胎得患儿的概率为：随机婚配每胎得患儿的概率为：1/90 000姨表兄妹婚配每胎得患儿的概率为：姨表兄妹婚配每胎得患儿的概率为：1/4 800是随机婚配的是随机婚配的19倍！倍！（九）遗传异质性（九）遗传异质性(genetic heterogeneity)有些临床症状相似的疾病，可有不同有些临床症状相似的疾病，可有不同的遗传基础，称之为的遗传基础，称之为。先天性聋哑先天

38、性聋哑(AR)存在明显的遗传异质存在明显的遗传异质性。曾报道一对夫妇均为聋哑，但性。曾报道一对夫妇均为聋哑，但所生子女全部正常，说明这对夫妇所生子女全部正常，说明这对夫妇的遗传缺陷不在同一位点上，他们的遗传缺陷不在同一位点上，他们的聋哑分别是由不同位点上的不同的聋哑分别是由不同位点上的不同隐性基因引起的。隐性基因引起的。如用如用d和和e分别代表这两分别代表这两个有关的隐性基因，个有关的隐性基因，父亲可能是父亲可能是ddEE（聋（聋哑由纯合型哑由纯合型dd引起）；引起）；母亲是母亲是DDee（聋哑由（聋哑由纯合型纯合型ee引起）；他引起）；他们的子女将全是杂合们的子女将全是杂合子子DdEe,每个

39、基因位点每个基因位点上都有一个显性的正上都有一个显性的正常等位基因，因此都常等位基因，因此都有正常的听觉。我们有正常的听觉。我们把这种现象称为互补。把这种现象称为互补。（十）（十）(genetic anticipation)有些遗传病在世代传递过程中有发病年龄有些遗传病在世代传递过程中有发病年龄逐代超前和病情症状逐代加剧的现象。逐代超前和病情症状逐代加剧的现象。20世纪世纪90年代后，发现遗传早现与不稳定的年代后，发现遗传早现与不稳定的DNA重复序列有关。重复序列有关。如：脆性如：脆性X染色体智力障碍综合征，染色体智力障碍综合征，FMR-1基基因因5不翻译区有不稳定的不翻译区有不稳定的(CGG

40、)n重复序列。重复序列。女性传递时，重复次数通常会增加，导致子女性传递时，重复次数通常会增加，导致子代发病年龄超前和病情症状加剧的现象。而代发病年龄超前和病情症状加剧的现象。而通过男性传递时，没有这种现象。通过男性传递时，没有这种现象。此外，脊髓延髓性肌萎缩的此外，脊髓延髓性肌萎缩的(CAG)n和和Huntington舞蹈病的舞蹈病的(CAG)n也有类似的现象。也有类似的现象。（十一）（十一）(phenocopy)环境因素引起的疾病模拟了由遗传环境因素引起的疾病模拟了由遗传决定的表现型。决定的表现型。如严重蛋白质缺乏引起的恶性营养如严重蛋白质缺乏引起的恶性营养不良症不良症(kwashiokor)，症状类似，症状类似于遗传性疾病于遗传性疾病白化病白化病返回返回复习思考题复习思考题名词解释：名词解释：1.先证者先证者 2.外显率外显率 3.表现度表现度 4.基因多效性基因多效性 5.限性遗传限性遗传 6.偏性遗传偏性遗传 7.显示杂合子显示杂合子 8.亲代印记亲代印记 9.亲缘系数亲缘系数 10.遗传异质性遗传异质性 11.遗传早现遗传早现 12.拟表型拟表型复习思考题复习思考题 问答题：1.请写出下列家系最可能的遗传方式，理由是什么？