第十八药品质量标准的制订优质课件.ppt

1、第十八药品质量标准的制订第十八药品质量标准的制订优选第十八药品质量标准的制订优选第十八药品质量标准的制订中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据第一节第一节 概概 述述11.制定药品标准的目的和意义制定药品标准的目的和意义中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室1 中华人民共和国药品

2、管理法中华人民共和国药品管理法19841984年年9 9月月2020日通过。日通过。由中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委由中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议于员会第二十次会议于20012001年年2 2月月2828日修订通过，日修订通过，20012001年年1212月月1 1日起施行日起施行 。第三十二条规定：药品必须符合国家药品标准；第三十二条规定：药品必须符合国家药品标准；国家药品标准国家药品标准 国务院药品监督管理部门颁布的国务院药品监督管理部门颁布的和和为国家药品标准。为国家药品标准。2.药品标准的类型药品标准的类型中国药科大学药物分析教研室中国药科大学

3、药物分析教研室是国家监督管理药品质量的是国家监督管理药品质量的法定技术标准；法定技术标准；药典收载的品种具有疗效确药典收载的品种具有疗效确切、生产成熟、产品稳定的切、生产成熟、产品稳定的特点；特点；中华人民共和国药典中华人民共和国药典 中国药典中国药典所有上市药品均应有药品标准，未全部收载于中国药典所有上市药品均应有药品标准，未全部收载于中国药典中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室2临床研究用药品质量标准临床研究用药品质量标准 研制的新药，为保证临床研制的新药，为保证临床用药的安全和使临床的结用药的安全和使临床的结论可靠，必须制订临时性论可靠，必须制订临时性的质量标准的质量标准

4、,并经国家药品并经国家药品监督管理部门（监督管理部门（SFDA）药）药品审评中心批准品审评中心批准该标准仅该标准仅 在临在临床试验期间有床试验期间有效，并且仅供效，并且仅供研制单位与临研制单位与临床试验单位使床试验单位使用用中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室暂行药品标准执暂行药品标准执行两年后，如果行两年后，如果药品质量稳定，药品质量稳定，该药经申请转为该药经申请转为正式生产时，药正式生产时，药品标准叫品标准叫“试行试行药品标准药品标准”新药经临床试新药经临床试验或使用后报验或使用后报试生产时，这试生产时，这时制订的药品时制订的药品标准叫标准叫“暂行暂行药品标准药品标准”试行

5、药品标准执试行药品标准执行两年后，如果行两年后，如果药品质量仍然稳药品质量仍然稳定，经定，经SFDA主主管部门批准转为管部门批准转为“国家药品标准国家药品标准”暂行药品暂行药品标准标准试行药品试行药品标准标准国家药品国家药品标准标准3暂行、试行药品标准暂行、试行药品标准 2制剂标准的起草说明药物安全、有效性再评价、不良反应监测质量标准中采用的方法与技术，根据项目需要，应尽可能采用较先进的方法与技术。1命名 根据替加色罗结构,将母体定为胍,根据新药命名的指导原则，将本品中文名译为N 正戊基 N(5 甲氧基吲哚3)亚甲基胺基胍。中国药典2005年版凡例中规定检查项下包括反映药品的安全性与有效性的实

6、验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容。2性状 取实际样品观察，本品外观呈淡黄色结晶性粉末，故将本品订为淡黄色结晶性粉末。中国药典2005年版凡例中规定检查项下包括反映药品的安全性与有效性的实验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容。药物的毒副反应既可能是由药物本身造成，也可能是由引入的杂质所造成。（2）鉴别法选用的基本原则药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据按外标法以峰面积计算每片的溶出量。最大吸收波长的校对 以配置供试溶液的同批溶剂为空白，在规定的吸收峰波长（12）nm处，再测试几个点的吸收度

7、，以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确，并以吸收度最大的波长作为测定波长。概况说明本品的临床用途我国投产历史，有关工艺改革及重大科研成就；方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广。其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。中国药科大学药物分析教研室要深入研究生产单位了解生产工艺、操作管理、产品质量动态，以及生成记录、检验数据和留样观察材料等；取上述供试品和对照品溶液依法在314nm的波长处测定吸收度，并计算每片的含量，应符合规定(附录 E)。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室4企业标准企业标准 v由药品生产企业自己制订的药品质量标准，属于非由药品生产企业自己制订的药品

8、质量标准，属于非法定标准，它仅在本厂或本系统的管理上有约束力法定标准，它仅在本厂或本系统的管理上有约束力v企业标准各指标不得低于企业标准各指标不得低于(大都高于大都高于)法定标准的要法定标准的要求，主要是增加了检验项目或提高了限度标准企业求，主要是增加了检验项目或提高了限度标准企业标准，在企业创优、企业竞争、保护优质产品、以标准，在企业创优、企业竞争、保护优质产品、以及严防假冒等方面均起到了重要作用及严防假冒等方面均起到了重要作用v国外较大的企业均有企业标准，且技术保密国外较大的企业均有企业标准，且技术保密中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室中国药品生物中国药品生物制品检定所制

9、品检定所地方药品检验所地方药品检验所国家药典国家药典委员会委员会国家食品药品国家食品药品监督管理局监督管理局药品标准首先由研制药品标准首先由研制/生产单位研究起草，报送药品监生产单位研究起草，报送药品监督管理部门修订督管理部门修订/制订制订药药品品监监督督管管理理部部门门分别负责国家药品标准的分别负责国家药品标准的起草与复核、审定、发布起草与复核、审定、发布中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室药品研究药品研究生产单位生产单位药品检验所药品检验所使用单位使用单位药品质量标准制订或修订的药品质量标准制订或修订的：a.药品生产的工艺路线，药品生产的工艺路线，使用的原辅料，操作条件，使

10、用的原辅料，操作条件，生产过程中可能引入的杂生产过程中可能引入的杂质；质；b.储存中降解产物以及储存中降解产物以及药品稳定性情况；药品稳定性情况；c.产品大量的测试考察产品大量的测试考察数据：质量、安全性、有数据：质量、安全性、有效性效性药品质量检验的法定专业药品质量检验的法定专业机构。要深入研究生产单机构。要深入研究生产单位了解生产工艺、操作管位了解生产工艺、操作管理、产品质量动态，以及理、产品质量动态，以及生成记录、检验数据和留生成记录、检验数据和留样观察材料等；还要了解样观察材料等；还要了解药品临床使用中的疗效和药品临床使用中的疗效和有无不良反应有无不良反应医院和其他医疗单位。医院和其他

11、医疗单位。药物安全、有效性再药物安全、有效性再评价、不良反应监测评价、不良反应监测中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室1).药品质量第一药物安全性和有效性药品质量第一药物安全性和有效性 安全毒副反应小安全毒副反应小药物的毒副反应既可能是由药物本身造成，药物的毒副反应既可能是由药物本身造成，也也可能是由引入的杂质所造成。可能是由引入的杂质所造成。对有毒杂质均应严格控制他们含量限度。对有毒杂质均应严格控制他们含量限度。药物本身有毒性时，应制订严格的临床使用方案、药物本身有毒性时，应制订严格的临床使用方案、监测方法、明确应急措施。监测方法、明确应急措施。4.制订药品质量标准的原则制订

12、药品质量标准的原则中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室e.g.无味氯霉素有下列晶型：无味氯霉素有下列晶型：A型（型（型）：稳定型型）：稳定型 在肠道内难以被酯酶在肠道内难以被酯酶水解，很难吸收，生物活性很低。水解，很难吸收，生物活性很低。B型（型（型）：亚稳定型型）：亚稳定型 易被酯酶水解，溶易被酯酶水解，溶出速度比出速度比A型快，易吸收，血浓为型快，易吸收，血浓为A型的型的7倍，疗倍，疗效高。效高。C型：不稳定型，可转化为型：不稳定型，可转化为A型。型。1975年前生产的均为无效年前生产的均为无效A晶型。晶型。现在无味氯霉素

13、混悬液中规定现在无味氯霉素混悬液中规定A晶型不得过晶型不得过10%，可采用，可采用IR法，法，NFXIII版最先增加了版最先增加了X-射线射线衍射法衍射法中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室2).针对性针对性要从生产工艺、流通、使用各个环节了解影响药品质要从生产工艺、流通、使用各个环节了解影响药品质量的因素，有针对性地规定检测项目。量的因素，有针对性地规定检测项目。要充分考虑使用的要求，针对不同剂型规定检测项目要充分考虑使用的要求，针对不同剂型规定检测项目及确定合理的限度。一般注射用药质量指标要求最高，外用及确定合理的限度。一般注射用药质量指标要求最高，外用药稍宽。药稍宽。如：

14、溴丙胺太林如：溴丙胺太林(Propantheline Bromide)片剂中须检查有关物质片剂中须检查有关物质水解物：水解物：9-呫吨呫吨酸酸 药品生产的工艺路线，使用的原辅料，操作条件，生产过程中可能引入的杂质；另取马来酸替加色罗对照品适量，精密称定，用甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.【类别】同马来酸替加色罗优选第十八药品质量标准的制订如果无合适的容量分析法可选用时，可考虑用紫外分光光度法或色谱方法。对于这类药品，应参照中国生物制品规程的有关规定进行检定及试验。吸收系数的测定方法本品为N 正戊基 N(5 甲氧基吲哚3)亚甲基胺基胍,按无水物计算，含C20H15N3O6 不得少于98.

15、制剂中药物成分通常分离处理后鉴别。95%冰醋酸）缓冲溶液（5644）为流动相；1975年前生产的均为无效A晶型。极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶等所有上市药品均应有药品标准，未全部收载于中国药典其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。4溶解度 根据中国药典2000年版二部凡例五（2）的要求，对本品在几种不同极性的溶剂中的溶解度进行了考察，根据试验结果，确定本品溶解度。中国药科大学药物分析教研室第三十二条规定：药品必须符合国家药品标准；文献调研 掌握研制药物在国内外药典收载情况、国内外文献中所发表的有关结构确证、理化常数、分析方法、安全性、有效性等资料。供试品

16、溶液色谱图上各杂质峰面积的和不得大于对照溶液色谱图的主峰面积（0.对于酶类药品应首选酶分析法中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室盐酸氟西泮盐酸氟西泮 Flurazepam Hydrochloride有关物质检查取本品，加甲醇制成每有关物质检查取本品，加甲醇制成每1ml中含中含0.10g的溶的溶液，作为供试品溶液。另取液，作为供试品溶液。另取7-氯氯-5-(2-氟苯基氟苯基)-1,3-二氢二氢-2H-1,4-苯并二氮杂苯并二氮杂卓卓-2-酮酮和和5-氯氯-2-(2-二乙氨基乙氨基二乙氨基乙氨基)-2-氟二氟二苯甲酮苯甲酮盐酸盐对照品。分别加甲醇制成每盐酸盐对照品。分别加甲醇制成每

17、1ml中含中含0.1mg的的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录附录 B)，吸取上，吸取上述三种溶液各述三种溶液各10l，分别点于同一硅胶，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，用薄层板上，用乙醚乙醚-二乙胺二乙胺(150 4)为展开剂，色谱缸四周贴附滤纸预先为展开剂，色谱缸四周贴附滤纸预先用展开剂平衡后，弃去，换入新配的展开剂，立即展开，用展开剂平衡后，弃去，换入新配的展开剂，立即展开，展开后，取出置室温放置展开后，取出置室温放置5分钟，即用新配的展开剂按同方分钟，即用新配的展开剂按同方向重复展开一次，取出，晾干，置紫外光灯向重复展开一次，取出，晾干，置紫

18、外光灯(254nm)下检视。下检视。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深对照品溶液的主斑点比较，不得更深(0.1)。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室 3).先进性先进性质量标准中采用的方法与技术，根据项目需要，应尽可能采用较先进的质量标准中采用的方法与技术，根据项目需要，应尽可能采用较先进的方法与技术。方法与技术。例如中国药典（例如中国药典（2005年版年版 二部）已采用的仪器分析法有二部）已采用的仪器分析法有UV、IR、GC、HPLC、HPCE、LCMS、NMR、TLC、AA及

19、及Flu法，被采用的次数法，被采用的次数远比以前几版药典要高得多。远比以前几版药典要高得多。已有国外标准的药物，制订的标准应达到或超过国外标准的水平。已有国外标准的药物，制订的标准应达到或超过国外标准的水平。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室4).规范性规范性 药品质量标准的制订，要按照国家食品药品监药品质量标准的制订，要按照国家食品药品监督管理局制订的基本原则、基本要求与统一格督管理局制订的基本原则、基本要求与统一格式进行式进行中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室4.4.药品质量标准制订的基本步骤药品质量标准制订的基本步骤 文献调研文献调研 掌握研制药物在国

20、内外药典收载情况、国掌握研制药物在国内外药典收载情况、国内外文献中所发表的有关结构确证、理化常数、分析内外文献中所发表的有关结构确证、理化常数、分析方法、安全性、有效性等资料。方法、安全性、有效性等资料。掌握合成工艺过程掌握合成工艺过程获得中间体和溶剂信息获得中间体和溶剂信息 设计理化常数、鉴别、检查和含量测定的方法设计理化常数、鉴别、检查和含量测定的方法各分析方法进行验证各分析方法进行验证中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容 1.名称名称 正文品种收载的中文药品名称系按照正文品种收载的中文药品名称系按照中国药品通用名称

21、中国药品通用名称推荐的名称及其命名原则命名。推荐的名称及其命名原则命名。药典收载的中文药品名称均为法定名称；药典收载的中文药品名称均为法定名称；（1）药品名称）药品名称应科学、明确、简短（一般以应科学、明确、简短（一般以24个字为宜）；个字为宜）；同类药物应尽量用已确定的词干命名，使之体现系统性。同类药物应尽量用已确定的词干命名，使之体现系统性。药品名称经国家食品药品监督管理局批准，即为法定药品药品名称经国家食品药品监督管理局批准，即为法定药品名称（通用名称）。名称（通用名称）。（2）避免名称）避免名称避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或病理避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗

22、学或病理学的药品名称学的药品名称。2中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室(3)外文名（拉丁名或英文名）外文名（拉丁名或英文名）英文名除另有规定外，均采用世界卫生组织编订国际非专英文名除另有规定外，均采用世界卫生组织编订国际非专利药名利药名(简称简称INN)，以便国际交流，以便国际交流。(4)中文名尽量与外文名相对应中文名尽量与外文名相对应 即音对应、意对应或音意对应。一般以音对应为主。即音对应、意对应或音意对应。一般以音对应为主。中文正式品名，应先查阅国家药典委员会编订的中文正式品名，应先查阅国家药典委员会编订的药品药品通通用名称用名称中列出的一些药物基团的通用词干，如已收载，

23、应采中列出的一些药物基团的通用词干，如已收载，应采用，如未收载，则再按要求制定用，如未收载，则再按要求制定。(5)化学名化学名 根据根据IUPAC有机化学命名原则有机化学命名原则 有机药物化学名称应根据中国化学会编撰的有机药物化学名称应根据中国化学会编撰的有机化学命有机化学命名原则名原则命名，母体的选定应与美国命名，母体的选定应与美国化学文摘化学文摘(Chemical Abstract)系统一致。系统一致。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室(6)天然药物提取物天然药物提取物 其外文名根据其植物来源命名者，中文名可结合其植物属其外文名根据其植物来源命名者，中文名可结合其植物属种

24、名命名，如：种名命名，如：Artemisininum青蒿素；青蒿素；外文名不结合植物来源命名者，中文名可采用音译，如外文名不结合植物来源命名者，中文名可采用音译，如Morphinum吗啡吗啡。(7)药物商品名药物商品名 药物可以有专用商品名。商品名不得作为药品通用名称。药物可以有专用商品名。商品名不得作为药品通用名称。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室2性状性状 性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。药品的性状是药品质量的重要表征一。药品的性状是药品质量的重要表征一。(1)外观、臭、味外观、臭、味 外观是对

25、药品的色泽和外表感观的规定。外观是对药品的色泽和外表感观的规定。臭应是指药品本身所固有的，不应包括混有残留溶剂或异臭应是指药品本身所固有的，不应包括混有残留溶剂或异臭杂质所带入的异臭。臭杂质所带入的异臭。味是指具有特殊味觉的药品，必须加以描述。味是指具有特殊味觉的药品，必须加以描述。(2)溶解度溶解度 是药品的一种物理性质。是药品的一种物理性质。极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶等或不溶等中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室(3)物理常数物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、包括相对密度、馏程

26、、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。理化常数应该严格按照规定的方法、要求、注理化常数应该严格按照规定的方法、要求、注意事项进行测定。意事项进行测定。质量标准中采用哪些常数控制质量，则根据不质量标准中采用哪些常数控制质量，则根据不同药品的具体情况选定。同药品的具体情况选定。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室e.g.吸收系数的测定方法吸收系数的测

27、定方法 仪器校正仪器校正 选用选用5台不同型号的分光光度计，参照中国药台不同型号的分光光度计，参照中国药典附录分光光度计项下的仪器校正和检定方法进行全面校典附录分光光度计项下的仪器校正和检定方法进行全面校正。正。溶剂检查溶剂检查 测定供试对照品前，应先检查所用的溶剂，在测定供试对照品前，应先检查所用的溶剂，在待测物所用的波长附近不得有干扰吸收峰。待测物所用的波长附近不得有干扰吸收峰。最大吸收波长的校对最大吸收波长的校对 以配置供试溶液的同批溶剂为空以配置供试溶液的同批溶剂为空白，在规定的吸收峰波长白，在规定的吸收峰波长（12）nm处，再测试几处，再测试几个点的吸收度，以核对供试品的吸收峰波长位

28、置是否正确，个点的吸收度，以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确，并以吸收度最大的波长作为测定波长。并以吸收度最大的波长作为测定波长。物质对光的选择性吸收，及其在最大吸收波长处的吸收物质对光的选择性吸收，及其在最大吸收波长处的吸收系数。药典标准中用百分吸收系数表示：系数。药典标准中用百分吸收系数表示：溶液浓度为溶液浓度为1%(g/ml)、光路长度为、光路长度为1cm时的吸收度。时的吸收度。%1cm1E%1cm1E中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室对吸收池及供试品溶液的要求对吸收池及供试品溶液的要求吸收池应于临用前配对。吸收池应于临用前配对。供试品如系不稳定的品种，可用未经干燥的

29、原供试品测定；供试品如系不稳定的品种，可用未经干燥的原供试品测定；然后再另取样测定干燥失重后扣除。然后再另取样测定干燥失重后扣除。样品溶液应先配成吸收度在样品溶液应先配成吸收度在0.60.8之间进行测定；然之间进行测定；然后用同批溶剂将溶液稀释一倍，再测定其吸收度。样品后用同批溶剂将溶液稀释一倍，再测定其吸收度。样品应同时配置二份，并注明测定时的温度。应同时配置二份，并注明测定时的温度。同一台仪器测定二份间结果的偏差应不超过同一台仪器测定二份间结果的偏差应不超过1%。之后对各台仪器测得的平均值进行统计，其相对标准差不得之后对各台仪器测得的平均值进行统计，其相对标准差不得超过超过1.5%。以平均

30、值确定为该品种的吸收系数。以平均值确定为该品种的吸收系数。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室3.鉴别鉴别 鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别药品的真伪；鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别药品的真伪；对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。（1 1）常用鉴别方法的特点）常用鉴别方法的特点 化学法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属化学法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差。性比仪器分析法差。紫外光谱主要是有机药物的共轭系统产生的光谱，它可紫外光谱主要是有机药物的共轭系统产生的光谱

31、，它可提供提供maxmax、minmin、K K（min/maxmin/max）及等参数。）及等参数。红外光谱是分子的振动转动光谱，分子中每个基团一般红外光谱是分子的振动转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强、操作简便、实验成本低都有相应的吸收峰，且特征性强、操作简便、实验成本低等优点。等优点。色谱法利用色谱保留进行定性，专属性强。色谱法利用色谱保留进行定性，专属性强。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室（2）鉴别法选用的基本原则鉴别法选用的基本原则 方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广。方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广。化学法与仪器法相结合。每种

32、药品一般选用化学法与仪器法相结合。每种药品一般选用24种方法种方法进行鉴别试验，相互取长补短。进行鉴别试验，相互取长补短。尽可能采用药典中收载的方法。尽可能采用药典中收载的方法。原料药一般直接进行鉴别。原料药一般直接进行鉴别。制剂中药物成分通常分离处理后鉴别。不受干扰时也可制剂中药物成分通常分离处理后鉴别。不受干扰时也可直接鉴别。直接鉴别。方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广。(5)化学名 根据IUPAC有机化学命名原则样品应同时配置二份，并注明测定时的温度。目前国内生产情况和质量水平。0%，片剂订为标示量的93.标准太低不行影响安全性，吸收系数的测定方法抗生素药品应首选HPLC法及微生物

33、法，第十八药品质量标准的制订产品大量的测试考察数据：质量、安全性、有效性分别负责国家药品标准的起草与复核、审定、发布英文名除另有规定外，均采用世界卫生组织编订国际非专利药名(简称INN)，以便国际交流。其外文名根据其植物来源命名者，中文名可结合其植物属种名命名，如：Artemisininum青蒿素；质量标准中采用的方法与技术，根据项目需要，应尽可能采用较先进的方法与技术。检测波长为314nm。1原料药质量标准的起草说明应包括下列内容中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室药品质量标准制订或修订的有关部门：如硫酸长春新碱因开始生产时不易提纯，故原料药规定含量为不得低于92%，中国药典

34、（1990年版）根据近几年的实际生产水平，改为95.中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室有关物质项下色谱法：有关物质项下色谱法：有关物质取本品，加丙酮制成每有关物质取本品，加丙酮制成每1ml中含中含4mg的溶液的溶液(1)；取红霉素标准品，加丙酮制成每取红霉素标准品，加丙酮制成每1ml中含中含0.2mg的溶液的溶液(2)。照薄层色谱法（附录照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述两种溶液各）试验，吸取上述两种溶液各10l，分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿薄层板上，以氯仿-乙醇乙醇-15醋酸铵溶醋酸铵溶液液(85 15 1)为展开剂，临用

35、时用氨溶液调节为展开剂，临用时用氨溶液调节pH值至值至7.0，展开后，在空气中干燥，喷以显色液（取对甲氧基苯甲醛展开后，在空气中干燥，喷以显色液（取对甲氧基苯甲醛0.5ml，加冰醋酸，加冰醋酸10ml、甲醇、甲醇85ml、硫酸、硫酸5ml，混合，即得），混合，即得），置置110加热至出现斑点。溶加热至出现斑点。溶液液(1)所显斑点的颜色与溶液所显斑点的颜色与溶液(2)所显相应的斑点颜色比较，不得更深。所显相应的斑点颜色比较，不得更深。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室示例二示例二 琥乙红霉素片的鉴别琥乙红霉素片的鉴别【鉴别鉴别】(1)取本品的细粉适量（约相当于琥乙红霉素取本品

36、的细粉适量（约相当于琥乙红霉素5mg），照琥乙红霉素项下的鉴别），照琥乙红霉素项下的鉴别(1)项试验，项试验，显相同的反应。显相同的反应。(2)取本品的细粉适量，加丙酮制成每取本品的细粉适量，加丙酮制成每1ml中含琥乙中含琥乙红霉素红霉素4mg的溶液，滤过，取滤液作为供试品溶的溶液，滤过，取滤液作为供试品溶液，照琥乙红霉素项下的鉴别液，照琥乙红霉素项下的鉴别(2)项试验，显相项试验，显相同的结果。同的结果。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室4.检查检查 中国药典中国药典2005年版凡例中规定检查项下包括反映药品年版凡例中规定检查项下包括反映药品的安全性与有效性的实验方法和限度

37、、均一性与纯度等制备工艺的安全性与有效性的实验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容。要求等内容。对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按既定工艺对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质；进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质；改变生产工艺时需另考虑增修订有关项目。改变生产工艺时需另考虑增修订有关项目。供直接分装成注射用无菌粉末的原料药，应按照其制剂项下供直接分装成注射用无菌粉末的原料药，应按照其制剂项下的要求，进行澄明度及其他项目的检查，并应符合规定。的要求，进行澄明度及其他项目的检查，并应符合规定。

38、各类制剂，除另有规定外，均应符合各制剂通则项下有关的各各类制剂，除另有规定外，均应符合各制剂通则项下有关的各项规定。其装量除附录已作规定外，按最低装量检查法检查，应项规定。其装量除附录已作规定外，按最低装量检查法检查，应符合规定。符合规定。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室杂质检查方法的基本要求杂质检查方法的基本要求 对杂质检查的基本要求是专属性、灵敏对杂质检查的基本要求是专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。性、试验条件的最佳化。对于色谱法，还要研究其分离能力。比对于色谱法，还要研究其分离能力。比如，用该药加中间体的混合物、成品用强如，用该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、

39、光照、加热进行处理，然后，酸、强碱、光照、加热进行处理，然后，在既定的色谱条件下进行点样、分离，以在既定的色谱条件下进行点样、分离，以考察色谱法的可靠性。考察色谱法的可靠性。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室确定杂质检查限度的基本原则确定杂质检查限度的基本原则从安全有效的角度出发，合理制订杂质限度。从安全有效的角度出发，合理制订杂质限度。杂质限度的确定很重要：杂质限度的确定很重要：标准太低不行影响安全性，标准太低不行影响安全性，标准太高也不一定必要，且生产上难以达到也标准太高也不一定必要，且生产上难以达到也不行。不行。应综合考虑确定一个比较合理的限度标准。应综合考虑确定一个比

40、较合理的限度标准。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室（1）选择含量测定法的基本原则）选择含量测定法的基本原则 化学原料药（西药）的含量测定化学原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法。滴定终点的确定，应用适应首选容量分析法。滴定终点的确定，应用适宜的电化学方法确定等当点的变色域，例如酸碱滴宜的电化学方法确定等当点的变色域，例如酸碱滴定可用电位滴定法。如果无合适的容量分析法可选定可用电位滴定法。如果无合适的容量分析法可选用时，可考虑用紫外分光光度法或色谱方法。用时，可考虑用紫外分光光度法或色谱方法。5.含量测定含量测定含量测定项下规定的试验方法，用于测定原含量测定项下规定的试验

41、方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量。料及制剂中有效成分的含量。一般可采用化学、仪器或生物测定方法。一般可采用化学、仪器或生物测定方法。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室 制剂的含量测定应首选色谱法。制剂的含量测定应首选色谱法。在色谱法中采用率最高的是在色谱法中采用率最高的是HPLC法，而法，而GC法、法、TLC法则应用较少。法则应用较少。当辅料不干扰测定时，也可选用当辅料不干扰测定时，也可选用UV法。对于法。对于复方制剂常用复方制剂常用HPLC法。法。对于酶类药品应首选酶分析法对于酶类药品应首选酶分析法抗生素药品应首选抗生素药品应首选HPLC法及微生物法，法及微生物法，

42、放射性药品应首选放射性测定法等等放射性药品应首选放射性测定法等等 中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。例如例如VitA的含量测定即采用了三点校正法。的含量测定即采用了三点校正法。使用该法时，对样品的预处理及允许使用该法的条件使用该法时，对样品的预处理及允许使用该法的条件都作了规定。都作了规定。在严格控制诸项条件的情况下，方可保证测定的准确在严格控制诸项条件的情况下，方可保证测定的准确度及精密度。度及精密度。对于新药的研制对于新药的研制其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测其含

43、量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。定。然而，有些药品则没有合适的含量测定法，如疫苗然而，有些药品则没有合适的含量测定法，如疫苗类、血液制品类等。对于这类药品，应参照类、血液制品类等。对于这类药品，应参照中国生物制中国生物制品规程品规程的有关规定进行检定及试验的有关规定进行检定及试验。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室（2）含量限度的确定）含量限度的确定含量限度的制订一般可依据下列三种情况来综合考虑含量限度的制订一般可依据下列三种情况来综合考虑 根据不同的剂型根据不同的剂型例如维生素例如维生素B1，口服用的含量标准不得少于口服用的含量标准不得少于98.5%，供注射用

44、的不得少于供注射用的不得少于99.0%，片剂的含量应为标示量的片剂的含量应为标示量的90.0%110.0%，注射液的含量应为标示量的注射液的含量应为标示量的93.0%107.0%。不同品种的相同剂型的药物，其含量限度也是不同的。不同品种的相同剂型的药物，其含量限度也是不同的。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室根据生产的实际水平根据生产的实际水平由植物中提取得到的原料药，因原料中含有多种成分，由植物中提取得到的原料药，因原料中含有多种成分，药品的纯度要由提取分离水平而定，故含量限度也应根据生药品的纯度要由提取分离水平而定，故含量限度也应根据生产的实际水平而定。产的实际水平而定。

45、如硫酸长春新碱因开始生产时不易提纯，故原料药规如硫酸长春新碱因开始生产时不易提纯，故原料药规定含量为不得低于定含量为不得低于92%，中国药典（，中国药典（1990年版）根据近几年年版）根据近几年的实际生产水平，改为的实际生产水平，改为95.0%105.0%；其供注射用的本品；其供注射用的本品订为标示量的订为标示量的90.0%110.0%；而盐酸罂粟碱因从原料中提取的方法已经成熟和稳定，而盐酸罂粟碱因从原料中提取的方法已经成熟和稳定，故含量标准订为不得少于故含量标准订为不得少于99.0%，片剂订为标示量的，片剂订为标示量的93.0%107.0%，其注射液订为标示量的，其注射液订为标示量的95.0

46、%105.0%；基因工程药物生白能（粉针）订为标示量的基因工程药物生白能（粉针）订为标示量的85.0%110.0%中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室根据主药含量的多少根据主药含量的多少主药含量高的制剂中所含辅料很少，药典规定的主药含量高的制剂中所含辅料很少，药典规定的片重差异较小，故含量限度的规定较严。片重差异较小，故含量限度的规定较严。主药含量低的制剂，因含有大量辅料，主药重量主药含量低的制剂，因含有大量辅料，主药重量的比值可低至的比值可低至10-4，主药较难完全均匀分布，且因片剂，主药较难完全均匀分布，且因片剂重量小，片重差异较大，含量限度的规定应该较宽。重量小，片重差异

47、较大，含量限度的规定应该较宽。一般含量限度：一般含量限度：主药含量较大，为标示量的主药含量较大，为标示量的95.0%105.0%；主药含量居中主药含量居中(含含130mg)，为标示量的，为标示量的93.0%107%；主药含量小（含主药含量小（含5750g）,为标示量的为标示量的90%110%，或者或者80%120%。目的为了加强法对药品的质量控制和管理，保障人民用药的安全和健康 意义指导药品生产，提高药品质量、保证用药安全有效、促进对外贸易等最大吸收波长的校对 以配置供试溶液的同批溶剂为空白，在规定的吸收峰波长（12）nm处，再测试几个点的吸收度，以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确，并以吸收

48、度最大的波长作为测定波长。0ml所得砷斑比较，不得更深（百万分之二）。存在多晶型或异构状态的药物，质量标准中应制订相应控制指标。物质对光的选择性吸收，及其在最大吸收波长处的吸收系数。滤液照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IV A）测定，在200nm400nm波长范围内进行扫描，在314nm1nm的波长处有最大吸收。化学法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差。2制剂标准的起草说明中国药典2005年版凡例中规定检查项下包括反映药品的安全性与有效性的实验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容。中国药科大学药物分析教研室溶剂检查 测定供试对照品前，应先检查所用的溶剂

49、，在待测物所用的波长附近不得有干扰吸收峰。样品应同时配置二份，并注明测定时的温度。马来酸替加色罗1原料药质量标准的起草说明应包括下列内容同一台仪器测定二份间结果的偏差应不超过1%。中国药科大学药物分析教研室有关物质取本品，加丙酮制成每1ml中含4mg的溶液(1)；每1ml高氯酸滴定液（0.中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室根据含量测定方法根据含量测定方法 原料药：原料药：容量分析法容量分析法 99.0101.0%UV法法 97.0103.0%HPLC 96.0104.0%氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法 93.0107.0%制制 剂：剂：含量限度较宽，一般为标示量的含量限度较宽，一般为标

50、示量的95.0105.0%中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室6.贮藏贮藏药品的贮藏条件需要通过药品稳定性药品的贮藏条件需要通过药品稳定性试验来确定。试验来确定。例如是否需要避光，例如是否需要避光，是否需要低温贮藏等；是否需要低温贮藏等；药品在一定条件下贮藏、多长时间仍药品在一定条件下贮藏、多长时间仍有效，即有效期的确定。有效，即有效期的确定。中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室 马来酸替加色罗的质量标准（草案）马来酸替加色罗的质量标准（草案）马来酸替加色罗 Malaisuan TijiaseluoOH3CNHNHNNHNHCO2HCO2HCH3.Tegaser