第六章杂环类药物的分析TheAnalysisofHet课件.ppt
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- 第六 章杂环 类药物 分析 TheAnalysisofHet 课件
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1、 第一节第一节 吡啶类药物分析吡啶类药物分析一、基本结构与主要化学性质l1.结构:本类药物均有吡啶环NNCONHNH2NCONC2H5C2H5吡啶 异烟肼 尼可刹米 l2.性质:性质:(1)母核能与金属盐反应生成有色沉淀(2)碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质,pKb=8.8(水中),非水滴定;(3)异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与 羰基缩合,氧化还原滴定或比色测定;(4)尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放 出NH(C2H5)2,用于鉴别或凯氏定N 直接蒸馏测定。(一)开环反应:适用于,未取代,,为烷基或羧基取代的。CONHNH2NKMnO4或Br2COONaNCNBr溴化氰CNBrCOOHNCH
2、OHCHOCOOHArArNNHCHCHCOOH2Ar-NH21.戊烯二醛反应(kning反应)二、鉴别试验二、鉴别试验 2.2,4-二硝基氯苯反应 (Vongerichten反应)CONHNH2NNaOHCOONaNNO2NO2ClNO2NO2COONaNCHOHNO2NO2COONaNNaOH(二).酰肼基团的反应 CONHNH2NCOOHN4e+N2常用的氧化剂:I2、Br2、KBrO3、AgNO31.还原反应:2.缩合反应:与芳醛缩合形成腙,如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛CONHNH2N+OHOCH3CHONCONHNOHOCH3CH黄色max=380nml(四).分解产物的反应分解
3、产物的反应l与酸碱共热,以降解产物鉴别吡啶臭味尼可刹米异烟肼加热或钠石灰无水/32,CONa25232)HNH(C/加热或钠石灰无水尼可刹米CONa用红色石蕊试纸检查(三三)形成沉淀反应形成沉淀反应三三.有关物质检查有关物质检查(一一)异烟肼中游离肼的检查异烟肼中游离肼的检查1.薄层色谱法薄层色谱法2.比浊法比浊法3.差示分光光度法差示分光光度法(二二)尼可刹米中有关杂质检查尼可刹米中有关杂质检查(三三)硝苯地平中有关物质检查硝苯地平中有关物质检查 第二节第二节 喹啉类药物喹啉类药物一一.基本结构与化学性质基本结构与化学性质 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁 N C H(O H)N C H 3 O C H
4、 C H 2 2.H 2 S O 4.2 H 2 O(喹核碱)pKb=5.07(喹啉环)pKb=9.7 化学性质:1.碱性 2.旋光性 二.鉴别反应(一)绿奎宁反应(二)光谱特征(三)无机酸盐三三.特殊杂质检查特殊杂质检查(一一)硫酸奎宁中杂质检查硫酸奎宁中杂质检查(二二)盐酸环丙沙星中特殊杂质反应盐酸环丙沙星中特殊杂质反应 第三节第三节 托烷类药物托烷类药物一一.基本结构与化学性质基本结构与化学性质OCOCHCH2OHN CH3.H2SO4.H2O2 莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱化学性质 1.水解性 2.碱性 3.旋光性二.鉴别试验(一)托烷生
5、物碱一般鉴别试验(二)氧化反应(三)沉淀反应(四)硫酸盐与溴化物反应三.氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查1.酸度2.其它生物碱3.易氧化物l第三节第三节 吩噻嗪类药物分析吩噻嗪类药物分析一、结构分析SNRR12345678910共同点:(1)硫氮杂蒽母核;(2)含两个杂原子多环共轭体系,有UV吸收;(3)S被氧化生成砜或亚砜;(4)与金属离子络合,生成有色物,可比色测定l不同点:R,R取代基不同RR盐类药名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl盐酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl盐酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl盐酸异丙嗪l二、鉴别 1、特征的紫外吸收:具有三个峰值
6、205nm、254nm和300nm附近,两个谷220nm和280nm附近;若被氧化则有四个吸收峰,可用于判断样品中有无氧化物。l2.显色反应:)(红色樱红呈色母核氧化剂(1)氧化剂:H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2(2)呈色环上的或23PdClFeClS(可用于比色测定)三.特殊杂质检查(一)盐酸异丙嗪杂质的来源与检查(二)盐酸硫利达嗪中有关物质检查l第五节第五节 苯骈二氮杂卓类药物苯骈二氮杂卓类药物 一.结构分析CClNCNNHCH3OCH2123456789CClNCNCH2CH3O987654321 氯氮卓(1955年合成)地西泮(1959年合成)l共同点:共同点:(1)二氮杂卓环
7、为七元环,环上氮原子具有强碱性,苯基的取代使碱性降低,可进行非水滴定法测定;(2)UV吸收,用于含量测定;(3)环比较稳定,在强酸性下水解,形成相应的二苯甲酮衍生物,可用于鉴别和比色测定。(氯氮卓水解生成芳伯胺基;地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸);(4)本品多为游离碱,不溶于水,而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。l二、鉴别二、鉴别(一)化学鉴别1.沉淀反应 2.芳伯胺基反应:氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反应)3.硫酸荧光反应:本类药物加硫酸,在紫外灯下,呈荧光。4.分解产物的反应5.氯化铜焰色反应(二)紫外特征吸收和红外吸收光谱(三)薄层色谱法 三.特殊杂质检查(一)有关物质检查1.地西泮中有关
8、物质检查2.氯氮卓中有关物质的检验(二)降解产物的检查l 第三节第三节 含量测定含量测定 l1、非水碱量法、非水碱量法l在水中碱性较弱,不能顺利地进行中和滴定(滴定突跃不明显,难以判断滴定终点)。l在酸性非水介质中(如gHAc中),则能显示出较强的碱性,滴定突跃增大,可以顺利地进行中和滴定。l1测定方法 供试品:以消耗标准液8ml计算。溶剂:gHAc,一般用量1030ml,滴定剂:0.1mol/L HClO4/无水gHAc 溶液 指示剂:结晶紫 做空白试验l2讨论讨论l 适用范围lKb10-8的有机碱盐。Kb为10-810-10 选冰醋酸作溶剂Kb为10-1010-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂K
9、b 10-12 选醋酐作溶剂4HClOABHHAClOBH4 HA不同,对滴定反应的影响也不同。盐的滴定盐的滴定置换滴定,即用强酸(HClO4)置换出与生物碱结合的较弱的酸(HA).HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3 水中酸强度相等。gHAc中酸强度不相同.HClO4HBrHClH2SO4HNO3其它弱酸中难电离)(gHAc22 HgXAcBH2HgAcXBH2a.氢卤酸盐的测定氢卤酸盐的测定氢卤酸gHAc中酸性较强,对滴定有影响。排除方法:加入过量的HgAc2/gHAc溶液lb.硫酸盐的测定硫酸盐的测定 (以硫酸奎宁的测定为例(以硫酸奎宁的测定为例)l直接滴定法直接滴定法 注意
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