第六篇胆碱受体激动药第七篇抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶复合药课件.ppt

1、 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 拟胆碱药拟胆碱药 抗胆碱药抗胆碱药 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 抗肾上腺素药抗肾上腺素药第二章第二章 传出神经系统药理传出神经系统药理2020/11/3胆碱受体激动药胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药拟胆碱药拟胆碱药直接作用直接作用间接作用间接作用2020/11/3胆碱受体激动药胆碱受体激动药Cholinoceptor Drugs2020/11/3M 胆碱胆碱受体激动药受体激动药N 胆碱胆碱受体激动药受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药2020/11/3毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine，匹罗卡品匹罗卡品)2020/11/3(1)(1)

2、缩瞳缩瞳(2)(2)降低眼内压降低眼内压(3)(3)调节痉挛调节痉挛*1.1.眼：眼：药理作用药理作用 汗腺、唾液腺作用最明显汗腺、唾液腺作用最明显2.2.腺体：腺体：分泌分泌(+)M R毛果芸香碱毛果芸香碱2020/11/3毛果芸香碱毛果芸香碱2020/11/3瞳孔括约肌瞳孔括约肌（M受体）受体）瞳孔开大肌瞳孔开大肌（受体）受体）毛果芸香碱毛果芸香碱(1)缩瞳2020/11/32020/11/3房水：房水：由睫状体上皮细胞产生由睫状体上皮细胞产生房水的回流：房水的回流：后房后房 前房前房 巩膜静脉窦巩膜静脉窦毛果芸香碱毛果芸香碱2020/11/3(2)降低眼内压毛果芸香碱毛果芸香碱2020/

3、11/3(3)调节痉挛睫状肌睫状肌悬韧带悬韧带毛果芸香碱毛果芸香碱 视近物清楚,远物模糊晶状体晶状体2020/11/32020/11/32020/11/31.1.青光眼青光眼 闭角型闭角型（充血性青光眼）（充血性青光眼）开角型（单纯性青光眼）开角型（单纯性青光眼）临床应用临床应用 2.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替应用与扩瞳药交替应用毛果芸香碱毛果芸香碱 不良反应不良反应 3.3.其他其他 阿托品中毒阿托品中毒2020/11/32020/11/3M 胆碱胆碱受体激动药受体激动药N 胆碱胆碱受体激动药受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药2020/11/3烟碱（尼古丁）烟碱（尼古丁）2020/1

4、1/3胆碱受体激动药胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药拟胆碱药拟胆碱药直接作用直接作用间接作用间接作用2020/11/3抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 和和 胆胆碱酯酶复活药碱酯酶复活药2020/11/32020/11/32020/11/3 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机磷酸酯类有机磷酸酯类2020/11/3新斯的明新斯的明（neostigmine）2020/11/3AchEAch MR,NR()()新斯的明新斯的明1.1.机制机制：抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 药理作用药理作用 2020/11/3选择性选择性 药理作用药理作用 骨骼肌较强较弱新斯的明新斯的明2.2.特点：特点：

5、最强胃肠道、膀胱平滑肌心血管、支气管平滑肌、眼、腺体2020/11/32020/11/3（1）（2 2）直接直接()AChEAchNMR （）（）（）（）（3 3）促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch骨骼肌兴奋的机制骨骼肌兴奋的机制 新斯的明新斯的明骨骼肌运动终板的骨骼肌运动终板的NMR()NMR2020/11/32020/11/3新斯的明新斯的明1.1.口服吸收差口服吸收差-ihih或或imim 体内过程体内过程 2.2.对中枢影响小对中枢影响小-不易通过不易通过BBBBBB3.3.不作缩瞳药不作缩瞳药-不易通过血眼屏障不易通过血眼屏障2020/11/3（1 1）重症肌无力）

6、重症肌无力 轻者轻者po,po,重者重者imim或或ihih新斯的明新斯的明 临床应用临床应用 2020/11/3Myasthenia gravis occurs when the immune system makes antibodies that destroy the ACh receptor(AChR),a docking site for the nerve chemical acetylcholine(ACh).Some treatments block acetylcholinesterase(AChE),an enzyme that breaks down ACh,while

7、 others target the immune system.2020/11/32020/11/3（4 4）竞争性神经肌肉阻滞药中毒竞争性神经肌肉阻滞药中毒（3 3）阵发性室上性心动过速）阵发性室上性心动过速（2 2）手术后腹气胀和尿潴留）手术后腹气胀和尿潴留新斯的明新斯的明 临床应用临床应用 2020/11/3 药名药名吡斯的明吡斯的明作用作用特点特点主要应用主要应用毒扁豆碱毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持久易吸收、易入中枢、强持久青光眼青光眼安贝氯铵安贝氯铵强、持久，可强、持久，可po重症肌无力重症肌无力加兰他敏加兰他敏与新斯的明类似与新斯的明类似阿尔茨海默病阿尔茨海默病起效缓慢，持续时

8、间长起效缓慢，持续时间长重症肌无力重症肌无力依酚氯铵依酚氯铵显效快、维持短暂显效快、维持短暂重症肌无力重症肌无力诊断诊断2020/11/3 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机磷酸酯类有机磷酸酯类2020/11/3u低毒低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷：敌百虫，乐果，马拉硫磷u强毒强毒：敌敌畏（：敌敌畏（DDVPDDVP）u剧毒剧毒：内吸磷（：内吸磷（E1059E1059）对硫磷（）对硫磷（605605）u战争毒气战争毒气：沙林，索曼，塔崩：沙林，索曼，塔崩 2020/11/3 中毒机制中毒机制 老化老化有机磷酸酯类有机磷酸酯类2020/11/3 中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类有机磷

9、酸酯类 有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结合，有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活失活)，造成体，造成体内内Ach大量堆积而中毒。大量堆积而中毒。AchEAch MR,NR()()2020/11/32020/11/3思考题：思考题：有机磷酸酯类有机磷酸酯类 对于有机磷农药中毒的患者，如对于有机磷农药中毒的患者，如何诊断？如何防治？何诊断？如何防治？2020/11/3中毒表现中毒表现有机磷酸酯类有机磷酸酯类u急性中毒急性中毒u慢性中毒慢性中毒2020/11/3u 急性中毒急性中毒轻度轻度：M样症状样症状中度中度：M样症状样症状+N样症状样症

10、状重度重度：M样症状样症状+N样症状样症状+中枢症状中枢症状中毒症状中毒症状2020/11/3u 急性中毒急性中毒 胆碱能神经突触胆碱能神经突触 胆碱能神经肌肉接头胆碱能神经肌肉接头 中枢神经系统中枢神经系统中毒症状中毒症状2020/11/3(-)(-)心血管心血管：心率心率 ,血压血压(+)(+)平滑肌平滑肌：呼吸系统呼吸系统：呼吸困难呼吸困难 消化系统消化系统：恶心、呕吐、腹痛：恶心、呕吐、腹痛/泻、大便失禁泻、大便失禁 泌尿系统泌尿系统：尿失禁：尿失禁 腺体腺体 ：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 眼：眼：瞳孔缩小，针尖样瞳孔缩小，针尖样（1）胆碱能神经突触胆碱能

11、神经突触 M样症状样症状2020/11/3（3）中枢神经系统中枢神经系统 先兴奋，后抑制先兴奋，后抑制肌束震颤肌束震颤肌无力肌无力肌麻痹肌麻痹(+)骨骼肌：AchE活性持续下降似神经衰弱综合征u 慢性中毒慢性中毒2020/11/31.1.诊断：诊断：中毒诊断及防治中毒诊断及防治 2.2.预防预防:3.3.急性中毒的治疗急性中毒的治疗有机磷酸酯类有机磷酸酯类接触史接触史临床体征临床体征血浆血浆AchEAchE活性活性严格管理严格管理加强防护加强防护2020/11/3（1 1）清除毒物）清除毒物 清洗皮肤，洗胃，导泻清洗皮肤，洗胃，导泻（2 2）解毒药物）解毒药物有机磷酸酯类有机磷酸酯类注：敌百虫

12、中毒不用碱性溶液转化为毒性更强的敌敌畏 对硫磷中毒不用高锰酸钾溶液转化为对氧磷3.3.急性中毒的治疗急性中毒的治疗 阿托品阿托品 AchE复活药复活药2020/11/3 特异、高效解毒药特异、高效解毒药迅速解除迅速解除M样症状样症状对中枢中毒作用较差对中枢中毒作用较差不能控制肌颤不能控制肌颤-与与AchE复活药合用复活药合用 M受体阻断药受体阻断药2020/11/32020/11/3 药理作用药理作用 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药恢复恢复AchE活性：活性：直接解毒作用：直接解毒作用：PAM+PAM+磷酰化磷酰化AchE AchE+AchE AchE+磷酰化磷酰化PAMPAMPAM+PAM+有

13、机磷酸酯类有机磷酸酯类磷酰化磷酰化PAMPAM（无毒）（无毒）2020/11/3 1.迅速控制肌颤迅速控制肌颤 2.对中枢系统症状有一定改善对中枢系统症状有一定改善 3.对对M样症状作用弱样症状作用弱氯解磷定氯解磷定作用特点作用特点 应用注意应用注意 1.尽早使用尽早使用 2.与阿托品合用与阿托品合用2020/11/3特点特点1.1.作用弱，不良反应多。作用弱，不良反应多。2.2.只作静脉给药只作静脉给药,不能肌内注射。不能肌内注射。2020/11/3（1 1）清除毒物）清除毒物（2 2）解毒药物）解毒药物有机磷酸酯类有机磷酸酯类3.3.急性中毒的治疗急性中毒的治疗 阿托品阿托品 AchE复活药复活药（3 3）解毒药物的应用原则）解毒药物的应用原则联合用药、尽早联合用药、尽早、足量、足量、重复、重复（4 4）对症治疗）对症治疗2020/11/3阿托品化阿托品化瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、肺瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、肺部湿啰音显著减少或消失、开始苏醒部湿啰音显著减少或消失、开始苏醒2020/11/32020/11/3毛果芸香碱的药理作用、临床应用。毛果芸香碱的药理作用、临床应用。新斯的明的作用机理、临床应用新斯的明的作用机理、临床应用有机磷酸酯类中毒机理、临床表现、有机磷酸酯类中毒机理、临床表现、解救原则解救原则AchE复活药特点复活药特点2020/11/3