第六章胺类药物的分析优质课件.ppt

1、第六章胺类药物的分析优选第六章胺类药物的分析常见的芳胺类药物 对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构COOR2NR1HCOOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl盐酸丁卡因盐酸丁卡因有无芳香第一胺？H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl盐酸普鲁卡因COOC2H5H2N苯佐卡因苯佐卡因有无芳香第一胺？一一 性质性质（一）水解后具有芳香第一胺特性水解后具有芳香第一胺特性，（均（均具有芳酰胺基），可用重氮化具有芳酰胺基），可用重氮化偶合反应偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色，弱碱

2、性醛发生缩合反应，易氧化变色，弱碱性。（二）（二）酯键或酰胺键易水解酯键或酰胺键易水解 尤其是药物受光、热或碱性条件的影响，更尤其是药物受光、热或碱性条件的影响，更易促进其水解易促进其水解 （三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与（三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。别或非水碱量法测定含量。（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。可溶于水。芳酰胺类药物的基本结构芳酰胺类药物的基本结构NH C R2OR1R3R4与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应）脂肪族伯胺的专属反应继续加热，产生的蒸

3、气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；盐酸布比卡因 ChP（2000）在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：重氮化反应速度加快；利多卡因和布比卡因 重氮盐在酸性溶液中稳定；盐酸布比卡因 ChP（2000）取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。电位法重酒石酸去甲肾上腺素注射液滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录C），熔点为228232，熔融时同时分解。1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；尤其是药物受光、热或碱性条件的影响，更易促进其水解具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化

4、合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。盐酸布比卡因 ChP（2000）（一）亚硝酸钠滴定法盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺HONHCOCH3NHCOCH3C2H5O非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）有无芳香第一胺？水解之后呢？SOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜醋氨苯砜NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利多卡因盐酸利多卡因有无酚羟基?有无芳香第一胺？NHCONC4H9CH3CH3HCl盐酸布比卡因盐酸布比卡因性质性质1.水解后显芳香第一胺特性水解后显芳香第一胺特性：芳酰氨基 利多卡因和

5、布比卡因在酰胺基邻位存在两个甲基，受空间位阻的影响，较难水解，因此其水溶液较稳定。2.水解产物易酯化：水解产物易酯化：对乙酰氨基酚和醋氨苯酯，水解后生成醋酸，可在酸性介质中与乙醇反应，生成醋酸乙酯。3.酚羟基的特性：酚羟基的特性：对乙酰氨基酚具有酚羟基4.4.弱碱性：弱碱性：利多卡因和布比卡因叔胺氮原子 对乙酰氨基酚和醋酸苯砜不具此侧链5.与重金属离子发生沉淀反应：与重金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因二、鉴别试验（一）重氮化偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄猩红色萘酚OH-（一）亚硝酸钠滴定法尤其是药物受光、热或碱性条件的影响，更易促进其水解对乙酰氨基

6、酚 ChP（2000）取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30g的溶液，作为对照品溶液。（二）酯键或酰胺键易水解已黄的注射液不仅疗效下降，且毒性增加第二节 苯乙胺类药物的分析（六）氯化物的鉴别反应鉴别 （2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.杂质来源 水解产生（一）非水溶液滴定法 原料药I2+Na2S2O3 NaI+Na2S4O6在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：（2）酸的种类及其浓度盐酸布比卡因 ChP（2000）取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。脂烃胺基侧链，显弱碱性检查方法：TLC中高低浓度对比法水解后显芳香第一胺特性：芳酰氨基

7、直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠、苯佐卡因苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChP（2000）鉴别鉴别 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录反应（附录）取供试品约取供试品约50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。黄到猩红色沉淀。间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChP（2000）鉴别鉴别 （2）取本品约）取本品约

8、0.1g，加稀盐酸，加稀盐酸5m1，置水浴中加热，置水浴中加热40分钟，放冷；分钟，放冷；取取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇滴，摇匀，用水匀，用水3ml稀释后，加碱性稀释后，加碱性-萘酚试萘酚试液液2m1，振摇，即显红色。，振摇，即显红色。对氨基酚对乙酰氨基酚、HCl 乳白色盐酸丁卡因ClHNaNO2此反应是重氮化偶合反应吗？COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl 盐酸丁卡因盐酸丁卡因（N-亚硝基化合物）（二）水解产物的反应 1.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChP（2000）鉴别鉴别 （2）取本品约）取本品约0.1g，加水，加水2ml溶解溶解后，加

9、后，加10氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml，即生成白，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。酸酸化，即析出白色沉淀。盐酸普鲁卡因 NaOH普鲁卡因白色沉淀油状物（普鲁卡因）2-二乙氨基乙醇对氨基苯甲酸钠使湿润的红色石蕊试纸变蓝+HCl对氨基苯甲酸（白色）（三）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3 蓝紫色（四）与重金属离子反应（四）与重金属离子反应 1.与铜和钴离子反应与铜和钴离子反应 黄

10、色蓝紫色硫酸铜盐酸利多卡因氯仿碳酸钠 亮绿色细小盐酸利多卡因H2CoCl 黄色）（盐酸利多卡因、3HNO23NOHg红色或橙黄色）（对氨基苯甲酸酯类、3HNO23NOHg2与汞离子的反应与汞离子的反应 （五）制备衍生物测熔点（五）制备衍生物测熔点1三硝基苯酚衍生物三硝基苯酚衍生物 盐酸利多卡因盐酸利多卡因 ChP（2000）鉴别鉴别 取本品取本品0.2g，加水，加水20ml溶解。溶解。（1）取溶液）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液，加三硝基苯酚试液10ml，即，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录法测定（附录C），熔点为），熔点为228

11、232，熔融，熔融时同时分解。时同时分解。盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP（2000）2.硫氰酸盐衍生物硫氰酸盐衍生物 盐酸丁卡因盐酸丁卡因 ChP（2000）鉴别鉴别 （1）取本品约）取本品约0.1g，加，加5%醋酸钠醋酸钠溶液溶液10ml溶解后，加溶解后，加25%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在洗涤，在80干燥，依法测定（附录干燥，依法测定（附录C），熔点约为），熔点约为131。（六）氯化物的鉴别反应（六）氯化物的鉴别反应盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡因的水溶液。因的水溶液。供试

12、品供试品+稀硝酸稀硝酸+Ag+白色凝乳状白色凝乳状+氨试液氨试液 溶解溶解+稀硝酸稀硝酸 沉淀沉淀与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应）脂肪族伯胺的专属反应1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。（六）氯化物的鉴别反应在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：原料药 吸收系数法酚羟基的特性：对乙酰氨基酚具有酚羟基利多卡因和布比卡因在酰胺基邻位存在两个甲基，受空间位阻的影响，较难水解，因此其水溶液较稳定。盐酸布比卡因 ChP（2000）（一）重氮化偶合反应杂质来源 水解产生盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺I2+Na2S2O3 NaI+Na2

13、S4O6（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。利多卡因和布比卡因5mg的溶液，作为供试品溶液。鉴别 （2）取本品约0.常用碘化钾-淀粉指示剂（显蓝色）外指示剂法NaNO2+HClHNO2+NaCl弱碱性：利多卡因和布比卡因叔胺氮原子杂质来源 中间体、水解产物 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP（2000）鉴别鉴别 （2）取本品，精密称定，按干燥）取本品，精密称定，按干燥品计算，加品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每1ml中含中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录的溶液，照分光光度法（附录A）测定，在）测定，在263nm与与271nm的波长处有的波长处有最大吸收；其吸收

14、度分别为最大吸收；其吸收度分别为0.530.58与与0.430.48。（七）（七）UV （八）（八）IR 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP（2000）鉴别鉴别 （3）本品的红外光吸收图谱与对）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集照的图谱（光谱集324图）一致。图）一致。1.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 检查方法 TLC 杂质对照品法 杂质来源 水解产生%2.1%100105.2101030%1003供试品量允许杂质存在的最大量L三、杂质检查三、杂质检查盐酸普鲁卡因 对氨基苯甲酸 +2-二乙氨基乙醇水解对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 苯胺苯胺 醌类化合物醌类化合物 （黄色）（黄色）-CO

15、2O 已黄的注射液不仅疗效下降，且毒性增加已黄的注射液不仅疗效下降，且毒性增加中国药典中国药典2005年版规定，年版规定，TLC法检查对氨基苯甲酸法检查对氨基苯甲酸 精密量取本品，加乙醇稀释使成为每精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含中含30 g的溶液，作为对照品溶液。取上述两的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各种溶液各10 l，分别点于含有羧甲基纤维素钠，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶为粘合剂的硅胶H薄层板上，

16、用苯薄层板上，用苯-冰醋酸冰醋酸-丙酮丙酮-甲醇（甲醇（14 1 1 4）为展开剂，展开后，取）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2对二甲对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸，加冰醋酸5ml制成）制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。不得更深。（二）对乙酰氨基酚 1.有关物质 杂质来源 中间体、副产物及分解产物 对氯乙酰苯胺对氯乙酰苯胺 杂质对照品法杂质对照品法 检查方法 TLC

17、 其他杂质其他杂质 参比杂质对照品法参比杂质对照品法 2.对氨基酚 杂质来源 中间体、水解产物 反应原理 兰色亚硝基铁氰化钠对氨基酚OH3.乙醇溶液的澄清度与颜色乙醇溶液的澄清度与颜色（一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 1.原理原理 具芳伯氨基的药物具芳伯氨基的药物Cl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O四、含量测定四、含量测定 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。NHCOR+H2ONH2+RCOOHH+NO2+6HNH2+2H2O水

18、解水解还原还原2.主要测定条件主要测定条件（1）反应速度）反应速度 加入适量加入适量KBr加速反加速反应应 KBr为催化剂为催化剂NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O 在盐酸存在下，重氮化反应的机在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：理为：检查原理 利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。与重金属离子发生沉淀反应：（二）酯键或酰胺键易水解中国药典2005年版规定，

19、TLC法检查对氨基苯甲酸已黄的注射液不仅疗效下降，且毒性增加4氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。对氯乙酰苯胺 杂质对照品法4氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数6g，精密称定，照永停滴定法（附录A），在1525，用亚硝酸钠滴定液（0.原料药 吸收系数法鉴别 （2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.具手性碳原子，具旋光性在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：水解后显芳香第一胺特性：芳酰氨基（一）非水溶液滴定法 原料药杂质来源 水解

20、产生NN+Cl-快N N OH快NNOH慢NO+Cl-NH2OHNOBr HBr HNO22OHNOCl HClHNO22（1）K1（2）K2 K1 300 K2 加入加入KBr，可增大被测溶液中，可增大被测溶液中NO+的的浓度，所以能加快重氮化反应速度浓度，所以能加快重氮化反应速度（2）酸的种类及其浓度）酸的种类及其浓度在不同酸中重氮化反应的速度为：在不同酸中重氮化反应的速度为：HBrHCl H2SO4 HNO3价格高价格高盐酸盐酸 1:2.56；加入盐酸：加入盐酸：重氮化反应速度加快；重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止生成偶氮氨基化合物，而影防止生成偶

21、氮氨基化合物，而影响测定结果响测定结果NN+Cl-+H2NNN NH+HCl（3）室温条件下滴定）室温条件下滴定 1030（4）滴定速度：先快后慢）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/3处，滴处，滴定液一次大部分放下，近终点时方定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定改为慢速滴定（2）外指示剂法）外指示剂法 3.指示终点的方法指示终点的方法（1）永停滴定法）永停滴定法 线路中有电流通过，电流计指针突然偏转，线路中有电流通过，电流计指针突然偏转，并不再回零，即为滴定终点。并不再回零，即为滴定终点。常用碘化钾常用碘化钾-淀粉指示剂（显蓝色）淀粉指示剂（显蓝色）4.测定

22、方法测定方法 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChP（2000）取本品约取本品约0.6g，精密称定，照永停，精密称定，照永停滴定法（附录滴定法（附录A），在），在1525，用亚硝酸钠滴定液（用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。）滴定。每每1ml亚硝酸钠滴定液（亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于相当于27.28mg的的C13H20N2O2HCl（三）紫外分光光度法（三）紫外分光光度法 对乙酰氨基酚在对乙酰氨基酚在0.4氢氧化钠溶液中，氢氧化钠溶液中，于于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量

23、测定。测定。（二）非水溶液滴定法（二）非水溶液滴定法 脂肪烃胺侧链，具弱碱性脂肪烃胺侧链，具弱碱性 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChP（2000）取本品约取本品约40mg，精密称定，置，精密称定，置25ml量量瓶中，加瓶中，加0.4氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液50ml溶解后，溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取加水至刻度，摇匀，精密量取5m1，置，置100ml量瓶中，加量瓶中，加0.4氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，在加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测的波长处测定吸收度，按定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数的吸收系数 为为715 计算，即得。计算，即得。%11cmE原料药原

24、料药 吸收系数法吸收系数法%100100%11scmmVnlEA百分含量USP（24）对照法对照法 亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（B）A.添加BrB.生成NO+Br C生成HBrD.生成Br2 E.抑制反应进行 中国药典（1990年版）所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（B）A.电位法 B.永停法C.外指示剂法 D.内指示剂法E.自身指示剂法 亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（BCDE）A.自身指示剂法B.内指示剂法C.永停法D.外指示剂法E.电位法 以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸（E）A.盐酸普鲁卡因B.盐酸普鲁卡因胺C.注射用盐酸普鲁卡因D.盐酸普鲁卡因胺片E.盐酸普

25、鲁卡因注射液 例3.盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（ABCDE）A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温（1030）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点 第二节第二节 苯乙胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析 R1CH CH NH R2OH R3苯乙胺类药物的基本结构苯乙胺类药物的基本结构*HOHOCOHHCH2NHCH3肾上腺素常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物HOHOCOHHCH2NH2重酒石酸去甲肾上腺素CCCOOHCOOHOHHHHOHOCHOHCH2NHCH3 HCl盐酸去氧肾上腺素HOCHOHCH2NHCH(CH3)2 HClHO盐酸异丙肾上腺素ClH2NC

26、lCHOHCH2NH C(CH3)3HCl盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗H2SO42HOCH2OHCHOHCH2NH C(CH3)3硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇一、结构与性质一、结构与性质 1.脂烃胺基侧链，显弱碱性脂烃胺基侧链，显弱碱性 2.酚羟基特性，易氧化变色，可酚羟基特性，易氧化变色，可发生三氯化铁反应发生三氯化铁反应 3.具手性碳原子，具旋光性具手性碳原子，具旋光性 4.溶解性溶解性 游离碱难溶于水，易溶游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水于有机溶剂，其盐可溶于水 5.UV 6.IR 7.取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化特罗可用重氮化偶合反应鉴别、

27、偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。亚硝酸钠滴定法测定含量。二、鉴别试验二、鉴别试验1.三氯化铁反应三氯化铁反应2.与甲醛与甲醛硫酸反应硫酸反应3.氧化反应氧化反应4.UV与与IR 5.与亚硝基铁氰化钠反应（与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反反应）应）脂肪族伯胺的专属反应脂肪族伯胺的专属反应红紫色丙酮亚硝基铁氰化钠重酒石酸间羟胺 NaHCO3HOCHOHCHCH3NH2CH(OH)COOHCH(OH)COOH三、杂质检查 杂质来源杂质来源 原料残存原料残存 检查方法检查方法 紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法（一）酮体酮体 检查原理检查原理 利用酮体在利用酮体在310nm波长波长处有最

28、大吸收，而药物本身在此波处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在溶液在310nm波长处的吸收度限制酮波长处的吸收度限制酮体的量。体的量。（二）有关物质检查（二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物等药物 检查方法：检查方法：TLC中高低浓度对比法中高低浓度对比法 配制两种浓度对照溶液配制两种浓度对照溶液四、含量测定四、含量测定（一）非水溶液滴定法（一）非水溶液滴定法 原料药原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性脂烃胺基侧链，显弱碱性 利用本类药物分子结构中的芳香第一利用本类药物分子结构中的芳香第一胺或側

29、链烃胺基的弱碱性，以冰醋酸位胺或側链烃胺基的弱碱性，以冰醋酸位溶剂，加醋酸汞试液以消除氢卤酸的干溶剂，加醋酸汞试液以消除氢卤酸的干扰，并用结晶紫指示液指示终点扰，并用结晶紫指示液指示终点。（二）溴量法（二）溴量法 盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺羟胺 反应摩尔比为反应摩尔比为1 6 分子结构中均有苯酚结构，在酸性溶液中分子结构中均有苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量，即可计

30、算出据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量，即可计算出供试品的含量。供试品的含量。Br2+2KI KBr+I2I2+Na2S2O3 NaI+Na2S4O6(剩余）HOCHCH2NHCH3OHBr2+3BrBrHOBrCHCH2NHCH3OH+3HBr（三）（三）HPLC法法 重酒石酸去甲肾上腺素注射液重酒石酸去甲肾上腺素注射液 例1.能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（D）A.浓硫酸B.甲醛试液C.氨试液D.甲醛硫酸试液E.茚三酮试液 例2.盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（E）A.有关物质B.二苯酮C.盐酸D.醛E.酮体 第三节第三节 丙胺类药物的分析丙胺类药物的分析丙胺类的基本结构丙胺类的基本结构 CHCH2CH2NCH3CH3R1R2