免疫缺陷病和检验课件.ppt

1、6版版第第临床免疫学检验临床免疫学检验吉林医药学院检验学院吉林医药学院检验学院6版版第第免疫缺陷病及检测免疫缺陷病及检测6版版第第 由遗传因素或其他原因造成的免疫系统发育由遗传因素或其他原因造成的免疫系统发育或免疫应答障碍而导致的一种或多种免疫功能或免疫应答障碍而导致的一种或多种免疫功能不全称为不全称为免疫缺陷免疫缺陷(immunodeficiency),由此所由此所致的各种临床综合征称为免疫缺陷病致的各种临床综合征称为免疫缺陷病(immunodeficiency disease,ID)。免疫缺陷病免疫缺陷病6版版第第第一节第一节 免疫缺陷病的分类和特点免疫缺陷病的分类和特点6版版第第原发性免

2、疫缺陷性疾病原发性免疫缺陷性疾病（primary immunodeficiency disease,PIDD）继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease,SIDD or AIDD）一、免疫缺陷病分类一、免疫缺陷病分类6版版第第6版版第第二、免疫缺陷病的特点6版版第第免疫缺陷病类型免疫缺陷病类型病原体类别病原体类别感染类型感染类型体液免疫、吞噬细胞和体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷补体缺陷以化脓性球菌感染为主，以化脓性球菌感染为主，补体缺陷时也常见脑膜补体缺陷时也常见脑膜炎链球菌和淋球菌感染炎链球菌和淋球菌感染败血症、化脓性脑膜炎、败血症、

3、化脓性脑膜炎、肺炎、肺炎、气管炎、中耳炎、全身气管炎、中耳炎、全身性肉芽肿等性肉芽肿等细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷细胞内寄生病原体感染细胞内寄生病原体感染为主为主重症病毒感染、真菌感重症病毒感染、真菌感染、布氏菌病、结核病染、布氏菌病、结核病联合免疫缺陷联合免疫缺陷以化脓菌为主，有时合以化脓菌为主，有时合并并 胞内寄生病原体胞内寄生病原体感染感染全身重症细菌及病毒感全身重症细菌及病毒感染、顽固性腹泻或脓皮染、顽固性腹泻或脓皮病病免疫缺陷病感染特点免疫缺陷病感染特点6版版第第第二节第二节 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷性疾病（原发性免疫缺陷性疾病（primary immunodefi

4、ciency disease,PIDD）又称先天）又称先天性免疫缺陷病（性免疫缺陷病（congenital immunodeficiency disease,CIDD）,是由于免疫系统遗传基因异是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。不全引起的疾病。6版版第第 一、原发性一、原发性B B细胞缺陷病细胞缺陷病 二、原发性二、原发性T T细胞缺陷病细胞缺陷病 三、原发性联合免疫缺陷病三、原发性联合免疫缺陷病 四、原发性吞噬细胞缺陷病四、原发性吞噬细胞缺陷病 五、原发性补体系统缺陷病五、原发性补体系统缺陷病原发性免疫缺陷性疾

5、病原发性免疫缺陷性疾病6版版第第一、原发性一、原发性B细胞缺陷细胞缺陷primary B lymphocytes deficiency6版版第第主要临床表现主要临床表现体内体内IgIg水平降低或缺陷水平降低或缺陷外周血外周血B B细胞可减少或缺陷细胞可减少或缺陷T T细胞数量正常。细胞数量正常。反复化脓性感染反复化脓性感染6版版第第（一）（一）X性连锁无丙种球蛋白血症性连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agamaglobulinemia，XLA）为为X X连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。故又称连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。故又称BrutonBruton病。病。临床表现临床表现：患儿多在

6、出生：患儿多在出生6 6月后反复发生化脓性细菌感染月后反复发生化脓性细菌感染,血血清中各类清中各类IgIg含量明显降低，外周血成熟含量明显降低，外周血成熟B B细胞和浆细胞数量几细胞和浆细胞数量几乎为零。乎为零。6版版第第（二）（二）X性联高性联高IgM综合征综合征（X-linked high IgM syndrome，XLHM）发病机制发病机制：X-X-染色体上染色体上CD40LCD40L基因突变，使基因突变，使T T细胞表达细胞表达CD40LCD40L缺陷，其与缺陷，其与B B细胞细胞CD40CD40的相互作用受阻，导致的相互作用受阻，导致B B细胞活化增细胞活化增殖和殖和IgIg类别转换

7、障碍，不能产生除类别转换障碍，不能产生除IgMIgM以外的其它类型免疫以外的其它类型免疫球蛋白。球蛋白。实验室指标实验室指标：血清：血清IgMIgM升高而升高而IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE水平低下，外周水平低下，外周血和淋巴组织中有大量分泌血和淋巴组织中有大量分泌IgMIgM的浆细胞。的浆细胞。6版版第第（三）选择性（三）选择性IgA缺陷缺陷（selective IgA deficiency）最常见的选择性最常见的选择性IgIg缺陷，为常染色体显性或隐性遗传缺陷，为常染色体显性或隐性遗传 发病机制发病机制：具有：具有IgAIgA受体的受体的B B细胞发育停滞，不能分化细胞发育停滞，

8、不能分化成为分泌成为分泌IgAIgA的浆细胞。的浆细胞。临床表现临床表现：患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消：患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染，少数患者可出现严重感染，常化道和泌尿道反复感染，少数患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。6版版第第二、原发性二、原发性T细胞缺陷细胞缺陷（primary T lymphocytes deficiency）6版版第第（一）先天性胸腺发育不全综合症（一）先天性胸腺发育不全综合症又称又称DiGeorge综合征，为典型的综合征，为典型的T T细胞缺陷性疾病，并伴甲细胞缺陷性疾病，并

9、伴甲状腺功能低下。状腺功能低下。发病机制发病机制：由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍，：由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍，导致起源于该部位的器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、导致起源于该部位的器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不全。唇和耳等发育不全。临床特征临床特征：有心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿：有心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿2424小小时内出现手足抽搐时内出现手足抽搐 6版版第第 （二）（二）TCRTCR活化和功能缺陷活化和功能缺陷 T T细胞膜分子表达异常或缺失可导致细胞膜分子表达异常或缺失可导致T T细胞活细胞活化和功能缺陷化和功能缺陷6版版第第三、重

10、症联合免疫缺陷三、重症联合免疫缺陷（severe combined immunodeficiency disease，SCID）6版版第第患者病理表现患者病理表现：T T细胞缺乏或显著减少细胞缺乏或显著减少B B细胞数量正常但功能异常，导致细胞数量正常但功能异常，导致IgIg生成生成 减少和类型转换障碍减少和类型转换障碍主要发病机制主要发病机制：IL-2IL-2受体受体 链基因突变。链基因突变。（一）性联重症联合免疫缺陷（一）性联重症联合免疫缺陷（X-linked SCID,X-SCID）6版版第第（二）腺苷脱氨酶缺乏症（二）腺苷脱氨酶缺乏症（adenosine deaminase,ADA）6

11、版版第第6版版第第四、原发性吞噬细胞缺陷四、原发性吞噬细胞缺陷primary phagocytes deficiency临床表现临床表现：化脓性细菌或真菌反复感染化脓性细菌或真菌反复感染6版版第第（一）中性粒细胞数量减少（一）中性粒细胞数量减少分类分类：粒细胞减少症（：粒细胞减少症（granulocytopenia）和）和粒细胞缺乏症（粒细胞缺乏症（agranulocytosis。发病机制发病机制：G-CSF（粒细胞集落刺激因子）（粒细胞集落刺激因子）基因突变导致粒细胞分化受阻。基因突变导致粒细胞分化受阻。6版版第第 （二）白细胞黏附缺陷（二）白细胞黏附缺陷（leukocyte adhesio

12、n deficiency，LAD）分类分类：分为：分为LAD-1LAD-1和和LAD-2LAD-2两种两种LAD-2LAD-2发病机制发病机制：是一种岩藻糖转移酶基因突变，使：是一种岩藻糖转移酶基因突变，使得白细胞和内皮细胞表面缺乏能与选择素家族成员结得白细胞和内皮细胞表面缺乏能与选择素家族成员结合的寡糖配体合的寡糖配体Sialyl-LewisxSialyl-Lewisx（SlexSlex），导致白细胞），导致白细胞与内皮细胞间的黏附障碍。与内皮细胞间的黏附障碍。临床表现临床表现：均表现为反复的化脓性细菌感染：均表现为反复的化脓性细菌感染6版版第第（三）慢性肉芽肿病（三）慢性肉芽肿病（chro

13、nic granulomatous disease，CGD）临床表现临床表现：为反复的化脓性感染，淋巴结、皮肤、为反复的化脓性感染，淋巴结、皮肤、肝、肺、骨髓等器官有慢性化脓性肉芽肝、肺、骨髓等器官有慢性化脓性肉芽肿或伴有瘘管形成。肿或伴有瘘管形成。6版版第第五、原发性补体系统缺陷五、原发性补体系统缺陷（primary complement system deficiency）在补体系统中，几乎所有的补体固有成分、在补体系统中，几乎所有的补体固有成分、补体调控蛋白及补体受体都可发生缺陷。补体调控蛋白及补体受体都可发生缺陷。临床表现为反复化脓性细菌感染。临床表现为反复化脓性细菌感染。6版版第第（

14、一）遗传性血管神经性水肿（一）遗传性血管神经性水肿为常见的补体缺陷，属于常染色体显性遗传病为常见的补体缺陷，属于常染色体显性遗传病 临床表现临床表现：反复发作的皮肤黏膜水肿，若水肿：反复发作的皮肤黏膜水肿，若水肿发生于喉头可导致窒息死亡。发生于喉头可导致窒息死亡。6版版第第（二）陈发性夜间血红蛋白尿（二）陈发性夜间血红蛋白尿临床表现临床表现：慢性溶血性贫血、全血细胞减少：慢性溶血性贫血、全血细胞减少和静脉血栓形成，晨尿中出现血红蛋白。和静脉血栓形成，晨尿中出现血红蛋白。6版版第第第三节第三节 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（secondary immunod

15、eficiency disease,SIDD）是后天是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后所致的免疫系统暂时或持久损害的一类后所致的免疫系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性疾病。免疫缺陷性疾病。6版版第第一、继发性免疫缺陷的常见原因一、继发性免疫缺陷的常见原因6版版第第二、获得性免疫缺陷综合征二、获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）6版版第第艾滋病全球分布情况艾滋病全球分布情况6版版第第（一）病原学（一）病原学6版版第第HIVHIVHIV-1HIV-1HIV-2HIV-2O O M M A

16、,B,C,D,A,B,C,D,E,F,G,H,I,JE,F,G,H,I,JTypesTypesCladesCladesANT 70,ANT 70,MVP5180,MVP5180,VAUVAUROD NIH2ROD NIH2GroupsGroupsN NHIVHIV的型和亚型的型和亚型6版版第第 结构基因结构基因HIV-1(HIV-2)包膜包膜(env)Gp160/gp120,gp41(gp140/gp105,gp36)多聚酶多聚酶(pol)P66,p55(P68,P56)核心核心(gag)P24,p17(P26,p16)HIVHIV的主要结构基因和相应的抗原的主要结构基因和相应的抗原6版版第第

17、6版版第第6版版第第6版版第第6版版第第6版版第第（二）（二）HIV的致病机制的致病机制HIVHIV通过通过gp120gp120与靶细胞表面的与靶细胞表面的CD4CD4分子高亲和性结分子高亲和性结合，同时也与表达在靶细胞表面的合，同时也与表达在靶细胞表面的趋化因子受体趋化因子受体（CXCR4CXCR4和和CXCR5CXCR5）结合，再由）结合，再由gp41gp41介导病毒包膜与介导病毒包膜与细胞膜融合，使病毒得以进入细胞。细胞膜融合，使病毒得以进入细胞。1 1HIV侵入侵入CD4+靶细胞的机制靶细胞的机制CD4CD4分子分子是是HIVHIV糖蛋白的特异性受体，故糖蛋白的特异性受体，故HIVHI

18、V主要侵主要侵犯犯CD4CD4T T细胞。表达细胞。表达CD4CD4分子的单核分子的单核-吞噬细胞、树吞噬细胞、树突状细胞、突状细胞、B B细胞、神经胶质细胞等也是其重要的细胞、神经胶质细胞等也是其重要的靶细胞靶细胞6版版第第6版版第第2 2HIV损伤感染的损伤感染的CD4+细胞细胞：HIV在靶细在靶细胞中复制，可通过直接或间接途径损伤胞中复制，可通过直接或间接途径损伤CD4+细胞细胞 3 3HIV逃避免疫攻击的机制逃避免疫攻击的机制：HIV感染机感染机体后，可通过不同机制逃避免疫系统识别体后，可通过不同机制逃避免疫系统识别和攻击，以利于病毒在体内长期存活并不和攻击，以利于病毒在体内长期存活并

19、不断复制。断复制。6版版第第（三）（三）HIV诱导的免疫应答诱导的免疫应答 HIV感染机体后，感染机体后，HIV会进行性破坏机体免疫系统会进行性破坏机体免疫系统(尤其是细胞免疫尤其是细胞免疫)，但在病程不同阶段，机体免疫，但在病程不同阶段，机体免疫系统可通过不同应答机制以阻止病毒复制。系统可通过不同应答机制以阻止病毒复制。体液免疫应答体液免疫应答 中和抗体中和抗体抗抗P24壳蛋白抗体壳蛋白抗体抗抗gpl20和抗和抗gp41抗体抗体细胞免疫应答细胞免疫应答 CD8+T细胞应答细胞应答CD4+T细胞应答细胞应答 6版版第第（四）（四）HIV感染的免疫学特征感染的免疫学特征6版版第第（五）（五）HI

20、V感染的临床特点感染的临床特点HIV急性感染多表现为单核细胞增多样综合征，血清急性感染多表现为单核细胞增多样综合征，血清可检出抗可检出抗HIV抗体。临床症状多发生于感染后抗体。临床症状多发生于感染后2-6周，周，表现为发热、肌肉痛、关节痛、头痛、腹泻、咽痛和表现为发热、肌肉痛、关节痛、头痛、腹泻、咽痛和淋巴结肿大等。淋巴结肿大等。HIV在胞内主要呈潜伏感染，当宿主细胞被细菌、病在胞内主要呈潜伏感染，当宿主细胞被细菌、病毒、丝裂原激活后，病毒即进行复制。毒、丝裂原激活后，病毒即进行复制。6版版第第（五）（五）AIDS的典型临床表现的典型临床表现机会性感染：是机会性感染：是AIDS病人死亡的主要原

21、因。常见的病人死亡的主要原因。常见的引起机会感染的病原体是卡氏肺囊虫和白色念珠菌，引起机会感染的病原体是卡氏肺囊虫和白色念珠菌，其他有巨细胞病毒、带状疱疹病毒、隐球菌和鼠弓型其他有巨细胞病毒、带状疱疹病毒、隐球菌和鼠弓型虫等；虫等；恶性肿瘤：恶性肿瘤：AIDS患者易伴发患者易伴发Kaposi肉瘤和恶性淋巴肉瘤和恶性淋巴瘤，也是瘤，也是AIDS病人常见的死亡原因；病人常见的死亡原因；6版版第第6版版第第爱滋病（卡波氏肉瘤）爱滋病（卡波氏肉瘤）6版版第第6版版第第6版版第第6版版第第6版版第第第四节第四节 免疫缺陷病检验免疫缺陷病检验 免疫缺陷病的检测是多方面、综合性的，免疫缺陷病的检测是多方面、

22、综合性的，主要涉及体液免疫、细胞免疫、补体和吞噬细主要涉及体液免疫、细胞免疫、补体和吞噬细胞等方面的检测，除了采用免疫学方法、分子胞等方面的检测，除了采用免疫学方法、分子生物学方法外，一些常规的和特殊的检测手段生物学方法外，一些常规的和特殊的检测手段也极为重要。也极为重要。6版版第第 一、一、B B细胞缺陷病的实验室检测细胞缺陷病的实验室检测 二、二、T T细胞缺陷病的实验室检测细胞缺陷病的实验室检测 三、吞噬细胞缺陷病的实验室检测三、吞噬细胞缺陷病的实验室检测 四、补体系统缺陷病的实验室检测四、补体系统缺陷病的实验室检测 五、获得性免疫缺陷病的实验室检测五、获得性免疫缺陷病的实验室检测免疫缺

23、陷病的实验室检测免疫缺陷病的实验室检测6版版第第一、一、B B细胞缺陷的检测细胞缺陷的检测6版版第第二、二、T T细胞缺陷的检测细胞缺陷的检测T T细胞功能检测细胞功能检测T T细胞数量及其亚群检测细胞数量及其亚群检测皮肤试验皮肤试验T T细胞功能体外试验细胞功能体外试验6版版第第白细胞计数白细胞计数趋化功能检测趋化功能检测吞噬和杀伤试验吞噬和杀伤试验NBTNBT还原试验还原试验黏附分子检测黏附分子检测三、吞噬细胞免疫缺陷的检测三、吞噬细胞免疫缺陷的检测6版版第第四、补体系统缺陷的检测四、补体系统缺陷的检测总补体活性总补体活性单个组分的测定单个组分的测定一般认为一般认为CH50、C1q、C4、

24、C3和和B因子等因子等几项检测可大致反应补体缺陷的情况，对几项检测可大致反应补体缺陷的情况，对遗传性血管神经性水肿患者必须检测遗传性血管神经性水肿患者必须检测C1抑抑制剂才能最终确诊。制剂才能最终确诊。6版版第第五、获得性免疫缺陷病的检测五、获得性免疫缺陷病的检测HIV感染的免疫学诊断方法主要包括感染的免疫学诊断方法主要包括病毒抗原病毒抗原抗病毒抗体抗病毒抗体免疫细胞数目和功能免疫细胞数目和功能6版版第第抗体检测：血液（清）、尿液、唾液抗体检测：血液（清）、尿液、唾液抗原检测：血清（浆）抗原检测：血清（浆）核酸检测：血清（浆）核酸检测：血清（浆）病毒分离：血液，脑脊液，性分泌液病毒分离：血液，

25、脑脊液，性分泌液CD4CD4细胞检测：血液细胞检测：血液病毒载量测定：血清（浆）病毒载量测定：血清（浆）检测标本种类检测标本种类6版版第第（一）（一）HIV抗原检测抗原检测常用常用ELISA法检测法检测HIV的核心抗原的核心抗原P24。P24出现于急性感染期和出现于急性感染期和AIDS晚期，其晚期，其定量检测可作为早期或晚期病毒量的间定量检测可作为早期或晚期病毒量的间接指标。接指标。在潜伏期，在潜伏期，P24检测常为阴性。检测常为阴性。6版版第第（二）（二）HIV抗体检测抗体检测HIV感染后感染后23月可出现抗体，并可持月可出现抗体，并可持续终身，此为艾滋病的常规检测指标。续终身，此为艾滋病的

26、常规检测指标。初筛试验初筛试验：ELISA法法 胶乳凝集法胶乳凝集法 免疫金层析法免疫金层析法 确认试验确认试验：免疫印迹法免疫印迹法6版版第第初筛查最基本，最可靠的手段初筛查最基本，最可靠的手段ELISAELISA试剂敏感性和特异性越来越高试剂敏感性和特异性越来越高与抗原检测同时进行与抗原检测同时进行ELISA法检测法检测HIV抗体抗体6版版第第常用的方法有免常用的方法有免疫斑点法、免疫疫斑点法、免疫层析法、硒标记层析法、硒标记法、金标记法和法、金标记法和凝集试验等。凝集试验等。HIV抗体快速检测抗体快速检测OraQuick test6版版第第（1 1）便于操作，大部分快速检测试剂均为一步法

27、，）便于操作，大部分快速检测试剂均为一步法，只需在样品孔中按要求滴上样品后在规定的时间内只需在样品孔中按要求滴上样品后在规定的时间内观察结果即可。观察结果即可。（2 2）反应时间短，一般为）反应时间短，一般为15156060分钟，大部分试剂分钟，大部分试剂的反应时间为的反应时间为3030分钟。分钟。（3 3）可以目测，不需要特殊的仪器设备。）可以目测，不需要特殊的仪器设备。HIV快速检测法的优点快速检测法的优点6版版第第（5 5）试剂可在室温条件下保存，）试剂可在室温条件下保存，如雅培如雅培HIV-1/2HIV-1/2抗抗体诊断试剂在体诊断试剂在30 30 储存储存1212个月后的试剂敏感性与

28、储个月后的试剂敏感性与储存与存与 2828的试剂敏感性相同。的试剂敏感性相同。（4 4）技术要求不高。方法简单，受训的技术员都可）技术要求不高。方法简单，受训的技术员都可操作。操作。6版版第第确认试剂必须经国家食品药品监督管理局注册确认试剂必须经国家食品药品监督管理局注册批准。批准。HIV抗体确认试验抗体确认试验确认试验可使用免疫印迹法、条带免疫法及免确认试验可使用免疫印迹法、条带免疫法及免疫荧光法。目前以免疫印迹法（疫荧光法。目前以免疫印迹法（WBWB试验）最为试验）最为常用。常用。6版版第第HIV抗体确认试验判断标准抗体确认试验判断标准HIV抗体阳性：至少有两条膜带（抗体阳性：至少有两条膜

29、带（gp41/gp120/gp160）或至少一条膜带与）或至少一条膜带与p24带同时带同时出现；出现；HIV抗体阴性：无抗体阴性：无HIV抗体特异性条带出抗体特异性条带出现；现；HIV抗体可疑：出现抗体可疑：出现HIV特异性条带，但特异性条带，但带型不足以确认阳性者。带型不足以确认阳性者。6版版第第（三）（三）CD4+T细胞计数细胞计数CD4+T细胞计数是反映细胞计数是反映HIV感染患者免疫感染患者免疫系统损害状态的最明确指标。系统损害状态的最明确指标。美国疾病控制中心将美国疾病控制中心将CD4+T细胞计数作为细胞计数作为艾滋病临床分期和判断预后的重要依据。艾滋病临床分期和判断预后的重要依据。

30、当当CD4+T细胞低于细胞低于500/l，则易机会性感染；，则易机会性感染；低于低于200/l，则发生，则发生AIDS。6版版第第感染后感染后4-11天病毒天病毒RNA检测方法：检测方法：NASBA,RT-PCR,b-DNA（四）病毒（四）病毒RNA检测检测在高度怀疑有原发感染时，且经抗体检测之后抗体在高度怀疑有原发感染时，且经抗体检测之后抗体检测阴性或不确定，有高危行为史或暴露史，特别检测阴性或不确定，有高危行为史或暴露史，特别是伴有相应的临床表现时，用核酸检测进行辅助诊是伴有相应的临床表现时，用核酸检测进行辅助诊断。断。6版版第第核酸检测有假阳性，特别是检测值较低时诊断应核酸检测有假阳性，特别是检测值较低时诊断应特别谨慎，一般在急性感染时血浆病毒载量在特别谨慎，一般在急性感染时血浆病毒载量在10102 210105 5，最高可达，最高可达10106 6，但病毒载量，但病毒载量5000050000则感则感染的可能性极高。染的可能性极高。目前，美国目前，美国FDAFDA还没有批准将核酸检测作为诊断指还没有批准将核酸检测作为诊断指标，只用于治疗观察和评价。标，只用于治疗观察和评价。6版版第第思思 考考 题题