免疫病理机制课件.ppt

1、HIVHIV主要靶细胞主要靶细胞-表达表达CD4CD4分子的细胞分子的细胞 CD4CD4T T细胞细胞 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 树突状细胞树突状细胞 神经胶质细胞神经胶质细胞gp120:结结合合CD4分子分子gp41:结结合合趋趋化因子受体化因子受体 （coreceptor)Inhibition of virus entry of CCR5-utilizing(monocytotropic)and CXCR4-utilizing(T-cell tropic)HIV isolates by the natural ligands of the chemokine coreceptors CCR

2、5 and CXCR4CD4CD4+T T细胞为何减少？细胞为何减少？1.HIV1.HIV直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 2.HIV2.HIV的间接杀伤作用的间接杀伤作用3.3.病毒诱导细胞凋亡病毒诱导细胞凋亡 HIV 能够杀伤能够杀伤T细胞亚群的前体细胞细胞亚群的前体细胞 HIV还没有溶解细胞的病毒携带者也还没有溶解细胞的病毒携带者也能发展为能发展为AIDS1.穿膜穿膜病毒出芽导致细胞被破坏病毒出芽导致细胞被破坏但合胞体不常见但合胞体不常见多数多数CD4 CD4 细胞不是细胞不是 HIV+HIV+可以感染可以感染HIVHIV阴性细胞阴性细胞未感染的未感染的CD4 CD4 细细胞胞Gp120 G

3、p120 阴性阴性细胞融合细胞融合2.2.合胞体形成合胞体形成被感染的被感染的CD4 CD4 细胞细胞Gp120 Gp120 阳性阳性合胞体不具有合胞体不具有免疫应答功能免疫应答功能DC 细胞减少，功能缺陷。HIV 损伤免疫细胞的机制体液免疫在抗HIV感染中的作用十分有限。HIV主要靶细胞-表达CD4分子的细胞多数CD4 细胞不是 HIV+这些抗HIV的CD8+T细胞不能完全清除HIV，可能与HIV的高度变异、HIV抗原的特异性CD4+T细胞的丧失有关。二、HIV诱导的免疫应答二、HIV诱导的免疫应答HIV 抑制骨髓的活性结合CXCR4 导致 TNF-在细胞表面表达一、HIV感染靶细胞的分子机

4、制HIV 抑制骨髓的活性可以解释未感染HIV的CD4细胞的丢失二、HIV诱导的免疫应答HIV还没有溶解细胞的病毒携带者也能发展为AIDSHIV 损伤免疫细胞的机制3.3.细胞毒性细胞毒性T T细胞介导的细胞毒作细胞介导的细胞毒作用杀伤用杀伤CD4CD4细胞细胞杀伤杀伤CD4+CD4+细胞细胞4 4.游离的游离的Gp120结合结合CD4 分子，使没有感染分子，使没有感染的的CD4 细胞看着象感染细胞看着象感染细胞细胞补体介导溶解补体介导溶解可以解释未感染可以解释未感染HIV的的CD4细胞的丢失细胞的丢失特异性体液免疫应答特异性体液免疫应答 HIVHIV 感染感染3 31212周后，机体产生针对周

5、后，机体产生针对HIVHIV所有结所有结构蛋白的抗体。构蛋白的抗体。然而，除抗然而，除抗gp120gp120的抗体为中和抗体，具有抗的抗体为中和抗体，具有抗病毒功能外，其它抗体无保护活性，只是病毒功能外，其它抗体无保护活性，只是HIVHIV感染的标志。感染的标志。体液免疫在抗体液免疫在抗HIVHIV感染中的作用十分有限。感染中的作用十分有限。Specific HI to HIV特异性细胞免疫应答特异性细胞免疫应答 CD4+Tcell immune response As the central cells of immune system,CD4+T cells plays a vital r

6、ole in specific immunity to HIV（coreceptor)这些抗HIV的CD8+T细胞不能完全清除HIV，可能与HIV的高度变异、HIV抗原的特异性CD4+T细胞的丧失有关。Immunopathogenesis of AIDSgp41:结合趋化因子受体HIV还没有溶解细胞的病毒携带者也能发展为AIDS这些抗HIV的CD8+T细胞不能完全清除HIV，可能与HIV的高度变异、HIV抗原的特异性CD4+T细胞的丧失有关。HIV 损伤免疫细胞的机制HIV主要靶细胞-表达CD4分子的细胞一、HIV感染靶细胞的分子机制HIV 入侵靶细胞的过程HIV 损伤免疫细胞的机制CD4+T

7、cell immune responseHIV 损伤免疫细胞的机制HIV杀伤的CD4+T细胞在一定程度上被代偿为什么所有的CD4 细胞在消失?Specific HI to HIV一、HIV感染靶细胞的分子机制HIV 损伤免疫细胞的机制然而，除抗gp120的抗体为中和抗体，具有抗病毒功能外，其它抗体无保护活性，只是HIV感染的标志。目前，如何保留和重目前，如何保留和重新恢复这些新恢复这些CD4CD4+T T细胞细胞的功能的功能,已成为已成为HIVHIV抗抗病毒治疗研究的重点病毒治疗研究的重点。CD8+Tcell&CTL is the most important immune cell to H

8、IV.90以上处于原发感染期的以上处于原发感染期的HIV感染者体内能检测出特异感染者体内能检测出特异性的抗性的抗HIV CTL，急性感染期，急性感染期HIV血浆病毒载量的减少与这血浆病毒载量的减少与这类细胞的产生具有密切关系。这些抗类细胞的产生具有密切关系。这些抗HIV的的CD8+T细胞不能细胞不能完全清除完全清除HIV，可能与，可能与HIV的高度变异、的高度变异、HIV抗原的特异性抗原的特异性CD4+T细胞的丧失有关。细胞的丧失有关。CMI to HIV CD4 T 淋巴细胞减少淋巴细胞减少nThe profound immunosuppression seen in AIDS is due

9、 to the depletion of CD4+T helper lymphocytes.感染急性期，高病毒血症感染急性期，高病毒血症(as detected by HIV (as detected by HIV Antigen and HIVRNA assays).Antigen and HIVRNA assays).感染潜伏期，病毒量减少感染潜伏期，病毒量减少(setpoint)(setpoint)。HIVHIV杀伤的杀伤的CD4+TCD4+T细胞在一定程度上被代偿细胞在一定程度上被代偿 最终，最终，CD4+TCD4+T不断减少，导致不断减少，导致AIDSAIDS的发生的发生(witne

10、ssed (witnessed by high HIVRNA,HIVantigen,and low CD4 counts).by high HIVRNA,HIVantigen,and low CD4 counts).CD4 T lymphocyte decrease caused by HIVinfection is the central part in AIDS.HIV HIV 抑制骨髓的活性抑制骨髓的活性 全身淋巴全身淋巴结结病病 NKNK细细胞功能受破坏胞功能受破坏 DC DC 细细胞胞减减少，功能缺陷。少，功能缺陷。其它免疫功能的异常其它免疫功能的异常外周淋巴组织损伤外周淋巴组织损伤

11、在长期的无症状期，淋巴结在长期的无症状期，淋巴结(特别是外鞘区特别是外鞘区)内含有大量病毒感染的内含有大量病毒感染的CD4CD4+T T淋巴细胞淋巴细胞.可造成可造成CD4CD4+T T淋巴细胞和滤泡样树突状细胞淋巴细胞和滤泡样树突状细胞的破坏，淋巴结会逐渐失去正常结构，晚的破坏，淋巴结会逐渐失去正常结构，晚期可出现萎缩。期可出现萎缩。HIV还没有溶解细胞的病毒携带者也能发展为AIDS常见的伴发肿瘤有卡波济肉瘤、霍奇金病、宫颈癌和肛门癌等。CD4T细胞The profound immunosuppression seen in AIDS is due to the depletion of C

12、D4+T helper lymphocytes.HIV 感染312周后，机体产生针对HIV所有结构蛋白的抗体。游离的Gp120结合CD4 分子，使没有感染的CD4 细胞看着象感染细胞补体介导溶解目前，如何保留和重新恢复这些CD4+T细胞的功能,已成为HIV抗病毒治疗研究的重点。HIV 损伤免疫细胞的机制可造成CD4+T淋巴细胞和滤泡样树突状细胞的破坏，淋巴结会逐渐失去正常结构，晚期可出现萎缩。HIV 损伤免疫细胞的机制CD4+Tcell immune response游离的Gp120结合CD4 分子，使没有感染的CD4 细胞看着象感染细胞补体介导溶解在长期的无症状期，淋巴结(特别是外鞘区)内含

13、有大量病毒感染的CD4+T淋巴细胞.杀伤CD4+细胞4.一、HIV感染靶细胞的分子机制HIV主要靶细胞-表达CD4分子的细胞三、AIDS的免疫病理机制HIV 损伤免疫细胞的机制在长期的无症状期，淋巴结(特别是外鞘区)内含有大量病毒感染的CD4+T淋巴细胞.Immunopathogenesis of AIDS一、HIV感染靶细胞的分子机制中枢神经系统病变中枢神经系统病变 大脑的病毒是通过外大脑的病毒是通过外周血中感染的巨噬细周血中感染的巨噬细胞和胞和CD4+T淋巴细胞淋巴细胞所带入，诱导产生高所带入，诱导产生高水平毒性细胞因子和水平毒性细胞因子和病毒蛋白，导致中枢病毒蛋白，导致中枢神经系统病变。

14、神经系统病变。消化系统受损消化系统受损 HIVHIV感染数年后可出现慢性吸收不良、营感染数年后可出现慢性吸收不良、营养不良和腹泻，多数研究认为，是由于养不良和腹泻，多数研究认为，是由于免疫缺陷所致机会性感染的后果，但也免疫缺陷所致机会性感染的后果，但也有研究发现，这些胃肠道病变可能与有研究发现，这些胃肠道病变可能与HIVHIV的直接作用有关。的直接作用有关。肿瘤肿瘤 在HIV感染者中，恶性肿瘤的发生率明显增加，这与HIV感染所致免疫功能紊乱和免疫监视功能缺陷有关。常见的伴发肿瘤有卡波济肉瘤、霍奇金病、宫颈癌和肛门癌等。HIV感染所致的CD4+T淋巴细胞的进行性减少，细胞免疫功能的严重受损是导致

15、艾滋病的关键环节，对HIV发病机制的深入研究是临床治疗艾滋病和疫苗开发的基础，虽然目前还没有一种方法可以完全有效地治疗艾滋病，并且距安全高效的疫苗制备也还有相当长一段距离，但是随着对HIV发病机制的深入研究，相信人类在不久的未来终将战胜这一疾病。这些抗HIV的CD8+T细胞不能完全清除HIV，可能与HIV的高度变异、HIV抗原的特异性CD4+T细胞的丧失有关。二、HIV诱导的免疫应答HIV还没有溶解细胞的病毒携带者也能发展为AIDS二、HIV诱导的免疫应答二、HIV诱导的免疫应答HIV 抑制骨髓的活性三、AIDS的免疫病理机制可以解释未感染HIV的CD4细胞的丢失HIV主要靶细胞-表达CD4分

16、子的细胞（coreceptor)三、AIDS的免疫病理机制CD4+T细胞为何减少？多数CD4 细胞不是 HIV+目前，如何保留和重新恢复这些CD4+T细胞的功能,已成为HIV抗病毒治疗研究的重点。目前，如何保留和重新恢复这些CD4+T细胞的功能,已成为HIV抗病毒治疗研究的重点。HIV 损伤免疫细胞的机制可造成CD4+T淋巴细胞和滤泡样树突状细胞的破坏，淋巴结会逐渐失去正常结构，晚期可出现萎缩。一、HIV感染靶细胞的分子机制常见的伴发肿瘤有卡波济肉瘤、霍奇金病、宫颈癌和肛门癌等。HIV 损伤免疫细胞的机制As the central cells of immune system,CD4+T c

17、ells plays a vital role in specific immunity to HIVDC 细胞减少，功能缺陷。可造成CD4+T淋巴细胞和滤泡样树突状细胞的破坏，淋巴结会逐渐失去正常结构，晚期可出现萎缩。Immunopathogenesis of AIDSHIV 损伤免疫细胞的机制Specific HI to HIV二、HIV诱导的免疫应答大脑的病毒是通过外周血中感染的巨噬细胞和CD4+T淋巴细胞所带入，诱导产生高水平毒性细胞因子和病毒蛋白，导致中枢神经系统病变。目前，如何保留和重新恢复这些CD4+T细胞的功能,已成为HIV抗病毒治疗研究的重点。一、HIV感染靶细胞的分子机制二

18、、HIV诱导的免疫应答体液免疫在抗HIV感染中的作用十分有限。HIV 损伤免疫细胞的机制HIV还没有溶解细胞的病毒携带者也能发展为AIDSSpecific HI to HIV三、AIDS的免疫病理机制这些抗HIV的CD8+T细胞不能完全清除HIV，可能与HIV的高度变异、HIV抗原的特异性CD4+T细胞的丧失有关。Inhibition of virus entry of CCR5-utilizing(monocytotropic)and CXCR4-utilizing(T-cell tropic)HIV isolates by the natural ligands of the chemok

19、ine coreceptors CCR5 and CXCR4感染急性期，高病毒血症(as detected by HIV Antigen and HIVRNA assays).然而，除抗gp120的抗体为中和抗体，具有抗病毒功能外，其它抗体无保护活性，只是HIV感染的标志。二、HIV诱导的免疫应答在长期的无症状期，淋巴结(特别是外鞘区)内含有大量病毒感染的CD4+T淋巴细胞.目前，如何保留和重新恢复这些CD4+T细胞的功能,已成为HIV抗病毒治疗研究的重点。HIV 损伤免疫细胞的机制一、HIV感染靶细胞的分子机制HIV 抑制骨髓的活性三、AIDS的免疫病理机制Specific HI to HI

20、VImmunopathogenesis of AIDSHIV 损伤免疫细胞的机制这些抗HIV的CD8+T细胞不能完全清除HIV，可能与HIV的高度变异、HIV抗原的特异性CD4+T细胞的丧失有关。HIV 损伤免疫细胞的机制Inhibition of virus entry of CCR5-utilizing(monocytotropic)and CXCR4-utilizing(T-cell tropic)HIV isolates by the natural ligands of the chemokine coreceptors CCR5 and CXCR4HIV 损伤免疫细胞的机制HIV 损伤免疫细胞的机制HIV 感染312周后，机体产生针对HIV所有结构蛋白的抗体。二、HIV诱导的免疫应答细胞毒性T细胞介导的细胞毒作用杀伤CD4细胞大脑的病毒是通过外周血中感染的巨噬细胞和CD4+T淋巴细胞所带入，诱导产生高水平毒性细胞因子和病毒蛋白，导致中枢神经系统病变。二、HIV诱导的免疫应答