免疫应答课件.pptx

1、 掌握：免疫应答的概念、类型；T细胞对抗原的识别及应答过程：识别特点、活化信号要求、效应T细胞的功能。熟悉：CTL杀伤靶细胞机制；细胞因子在免疫应答中的作用。掌握：B细胞对抗原的识别及应答过程；TI-Ag和TD-Ag免疫应答的不同特点；初次应答和再次应答的区别。要 求第一节第一节 概述概述一、免疫应答的概念 免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。抗原是启发免疫应答的始动因素。二、免疫应答的类型（一）（一）非特异性的免疫应答 (Nonspecific Immunity)种系种系发发育，育，进进化形成化形成 生来具生来具备备，应应答

2、迅速答迅速 非特异性抗感染免疫非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫也参与特异性免疫非特异性免疫 特异性免疫细胞组成粘膜上皮细胞、吞噬细胞、NK、NK1.1+T、B-1B、T T、B、APC作用时相即刻96h 96h后作用特点 非特异，抗原识别谱广，无需克隆扩增分化即可发挥免疫反应特异，抗原识别专一，需克隆扩增和分化为效应细胞而发挥效应作用时间无免疫记忆，作用时间短有免疫记忆，作用时间长固有免疫应答的识别特点 识别病原物的共同结构受体由胚系基因编码只区分不同类别的M，且识别某一类M的共同结构：G-的LPS、G的磷壁酸、M的低聚糖等 （哺乳动物没有相应成分）固有免疫应答的功能1.在感染早期迅速发挥

3、作用，清除病原体；早期炎症，白细胞被募集激活，清除感染，释放细胞因子和炎性介质，导致全身白细胞增多、发热，严重感染时休克、弥散性凝血、死亡。2.对特异性免疫的启动和发展有促进作用1）为T细胞提供第一信号和协同刺激信号 LPS活化APC，增强B7表达，刺激T细胞；替代途径激活补体，产生C3d，促进B活化。2）影响免疫应答的性质 胞内寄生M、DCTh1Tc（细胞免疫）胞外寄生激活补体，促进B活化（体液免疫）3.固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答CTL介导靶细胞的死亡急性DTH反应期早期DTH反应：活化的巨噬细胞浸润，在局部组内清除病原菌，随着感染的清除，组

4、织损伤消失。CD4+T（TH）细胞 分泌B细胞对TI抗原的应答：下的信号转导，使B细胞对抗原刺激的敏感性CD28 结合 B7趋化细胞因子（IL8）（三）T细胞的增殖和分化受体由胚系基因编码只区分不同类别的M，且识别某一类M的共同结构：急性DTH反应期早期DTH反应：活化的巨噬细胞浸润，在局部组内清除病原菌，随着感染的清除，组织损伤消失。（活化CTL）（靶细胞）维持时间较短1抗原识别和递呈阶段（感应阶段）少数分化为长寿的记忆性B细胞非特异性免疫 特异性免疫无免疫记忆，作用时间短免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。1杀伤作用是抗原

5、特异性的一、B细胞对TD抗原的免疫应答（二）特异性免疫应答（二）特异性免疫应答根据免疫应答的细胞类型和效应不同分根据免疫应答的细胞类型和效应不同分1.T细胞介导的细胞免疫应答2.B细胞介导的体液免疫应答(三）三）根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态分根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态分1.1.正免疫应答 正常情况下对非己抗原的排异效应（即抗感染免疫和抗肿瘤免疫）。异常情况下对自身成分反应，致自身免疫病。2.负免疫应答 正常情况下对自身成分的耐受状态。异常情况下对非己抗原不应答。正常免疫应答正常免疫应答异常免疫应答异常免疫应答正应答正应答负应答负应答体液免疫应答体液免疫应答细胞免疫应答细胞免疫

6、应答自身耐受自身耐受自身免疫病自身免疫病超敏反应超敏反应免疫缺陷免疫缺陷免疫耐受免疫耐受免疫应答类型免疫应答类型三、免疫应答发生的场所 淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所。活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为全身性反应。四、免疫应答的过程 免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。（一）免疫应答的（一）免疫应答的共同特点共同特点：1.特异性 TCRTCR和BCRBCR表面的结构决定2.2.细胞间相互作用受MHCMHC限制3.3.遵循再次应答规律（二）分为（二）分为

7、3 3个阶段个阶段（为便于理解）：（为便于理解）：1抗原识别和递呈阶段（感应阶段）对抗原的摄取、加工、递呈和T、B细胞对抗原的识别的一系列过程；2活化、增殖和分化阶段（反应阶段）T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化的阶段；3效应阶段 产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。第二节第二节 T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 也称细胞免疫应答。主要由TCRTCRT细胞介导。T细胞只能识别由APC表达的MHC-Ag肽复合体。一、抗原的递呈与识别（感应阶段）（一）（一）APCAPC对抗原的递呈对抗原的递呈Ag APC被吞噬、吞饮被吞噬、吞饮被动吸附被动吸附Ag肽肽-M

8、HC分子分子复合体复合体降解、处理降解、处理 M在递呈在递呈微生物抗原微生物抗原中是功能最活跃的。中是功能最活跃的。一般一般，大量抗原初次大量抗原初次进入时，进入时，DC为为APC。少量抗原再次进入少量抗原再次进入时，时，B细胞为主要的细胞为主要的APC。形成形成MHC-类分子-AgAg肽（外源性）CD4CD4+T T细胞细胞（靶细胞）（靶细胞）MHC-类分子类分子-AgAg肽肽（内源性）（内源性）CD8CD8+T T细胞前体细胞前体细胞细胞 递呈递呈 超抗原可直接与TCRTCR的VV片段和MHCMHC类分子的IgIg样区结合，只是结合的部位在二者的外侧。递呈递呈（APC）（三）T细胞的增殖和

9、分化TI抗原有两类即TI-1抗原和TI-2抗原（活化CTL）（靶细胞）产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答细胞因子在免疫应答中的作用。介导靶细胞凋亡防止胞内感染的播散。辅助B细胞激活、增殖和产生抗体免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。产生LT和TNF活化中性粒细胞，促其杀伤病原体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联TI-1抗原是多克隆活化剂产生LT和TNF活化中性粒细胞，促其杀伤病原体无免疫记

10、忆，作用时间短特点：潜伏期短，约为初次应答的一半抗原第一次进入机体时引起的应答可抑制BCR介导的信号转导，抑制B细胞增殖、分化等。非特异性免疫 特异性免疫（2）再次应答TCRTCR AgAg肽MHCMHC分子1 1 第一识别2 2 第二识别 2.2.MHCMHC限制性 T T细胞在识别MHCMHC沟槽中的抗原肽时，需要认识自身MHCMHC的同种异型表位，而不能识别非己MHCMHC沟槽中所结合的相同抗原肽。（APC）（二）（二）T T细胞的双识别和细胞的双识别和MHCMHC限制性限制性1.CD4+T细胞的双识别T细胞细胞APC二、T细胞的活化、增殖和分化阶段（一）（一）T T细胞活化的双信号刺激

11、细胞活化的双信号刺激1.T细胞活化的第一信号 双识别结合（APC）MHC 类分子-Ag肽结合TCR使静止的初始T细胞成为活化的T细胞（APC 上）众多协同刺激分子（如B7等）（T细胞上）相应协同受体（CD28等）2.T细胞活化的第二信号阻断或给予第2信号（B7），可以人为调节免疫应答，使之抑制或增强，用于免疫治疗。（1）能增强细胞因子IL-2的转录；（2）能增加细胞内抑凋亡基因的表达，从而减少T细胞凋亡，使T细胞加强对抗原的应答活性。T T细胞活化后期表达CTLA-4CTLA-4分子 B7B7结合CTLA-4CTLA-4 T T细胞发出抑制信号 逐步降低子代T T细胞对AgAg刺激的反应，以控

12、制T T细胞免疫应答的范围。无TH细胞参与；少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC。B细胞在生发中心内继续分化发育B细胞在生发中心内继续分化发育（二）T细胞的双识别和MHC限制性（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答可直接激活B细胞，不需TH细胞的辅助，即可诱导产生以IgM为主的亲和力较低的抗体。活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。MHC-类分子-Ag肽（内源性）主要产生低亲和力的IgM类抗体参与同种移植排斥反应和介导移植物抗宿主反应主要由TCRT细胞介导。在B细胞活化、产生针对TD抗原的抗体、Ig类别转换、产生记忆性B细胞和生发中心的形成、B细胞凋亡等方面起重要作用。多聚作用（multimer

13、ization）:活化TH1细胞对淋巴细胞的作用（主要表现为中和病原体、中和毒素、调理吞噬作用、激活补体和介导ADCC作用等）APC是高表达协同刺激分子的病毒感染（1）TH细胞的激活 有两种情况Src激酶家族迅速磷酸化和酶的级联反应T细胞活化的第三信号（有人）活化TH1细胞对中性粒细胞的作用当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。TCR复合体结合抗原肽MHCI类复合物（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答主要产生低亲和力的IgM类抗体可抑制BCR介导的信号转导，抑制B细胞增殖、分化等。活化B细胞 浆细胞 产生抗体（1）快速激活M，发挥吞噬杀伤效应CTL介导靶细胞的死亡产生活化信号转导及基因

14、转录CD4+T细胞的双识别无抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成；1杀伤作用是抗原特异性的（哺乳动物没有相应成分）聚集和放大BCR信号IL-1、IL-6、IL-7在感染早期迅速发挥作用，清除病原体；可抑制BCR介导的信号转导，抑制B细胞增殖、分化等。（1）TH细胞的激活 有两种情况少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC。1）为T细胞提供第一信号和协同刺激信号（二）T细胞的双识别和MHC限制性3细胞因子促进T细胞充分活化 T细胞活化的第三信号（有人）在第二信号的激发下，可诱导T细胞表达 多种细胞因子(IL-1、IL-2、IL-6、IL-12）及其受体，促使T细胞克隆扩增，成为效应性T细胞。抗原作用下

15、跨膜分子及信号转导成分的多聚化抗原作用下跨膜分子及信号转导成分的多聚化多聚作用多聚作用（multimerization）:TCR/CD3、辅助受体、辅助受体CD4或或CD8、CD45等相互靠拢成等相互靠拢成簇（簇（clustering）免疫受体酪氨酸激活基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM）D/Exx YxxL/V x(711)YxxL/V Y：酪氨酸：酪氨酸L：亮氨酸：亮氨酸V：缬氨酸：缬氨酸D：天冬氨酸：天冬氨酸E：谷氨酸：谷氨酸T T细细胞胞活活化化的的信信号号传传导导（三）T T细胞的增殖和分化1.CD4+TH细胞

16、（APCAPC分泌的IL-12IL-12可使Th0Th0分化为Th1Th1）TH细胞经抗原活化、信号转导和转录因子将活化信号传入细胞核内，即可启动细胞进入分裂周期。G0期 G1期 表达IL-1受体、IL-2受体 等 合成IL-2等许多细胞因子 G1期 S、M期 TH1（TDTH）效应细胞 （多数）记忆（Tm）细胞（少数）效应性T T细胞与记忆性T T细胞形成后均迁移出外周淋巴器官而进入血液循环，并可从血液循环中被募集至抗原存在部位。2.CD8+T（Tc/CTL）细胞（1）TH细胞依赖性的 APCAPC一般低表达或不表达协同刺激分子 第一种方式：CD8CD8+T T细前体细细前体细胞胞IL-2、

17、IL-4、IL-12、IFN-IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-7IL-7TcTc（CTLCTL）细胞细胞CD4+T（TH）细胞细胞 分泌分泌单核单核-巨噬细胞分泌巨噬细胞分泌 IL2等是协同刺激分子。第二种方式：（靶细胞低表达协同刺激分子，需CD4CD4+T T细胞诱导高表达）双信号刺激：TCR TCR复合体结合抗原肽MHCMHCI I类复合物 （T T细胞）（专职APCAPC）CD28 CD28 结合 B7B7 （T T细胞）（专职APCAPC）活化的CD4CD4+T T细胞（被专职APCAPC经MHCMHC途径活化）分泌的细胞因子（ILIL2 2、ILIL6 6）刺激MM或DCD

18、C高表达协同刺激分子。（2 2）THTH细胞非依赖性的（交叉触发）APCAPC是高表达协同刺激分子的病毒感染 DC DC细胞 无需THTH细胞辅助，经MHC呈递外源性抗原，而直接刺激未致敏的CD8+TCD8+T细胞自身增殖并分化为CTLCTL，在诱导抗病毒和抗肿瘤中有重要作用。CD8+T细胞的激活三、效应阶段 致敏T细胞再次接触相同抗原 CD4+TH1（TDTH）CD8+Tc（CTL）TH1细胞亚群 可通过释放多种细胞因子 引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应 而发挥对抗原的杀伤效应。Tc细胞亚群 可释放穿孔素和颗粒酶等因子 直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用。（一）（一）CD4CD4+TH1TH1

19、细胞介导的炎症反应细胞介导的炎症反应DTHDTH反应（delayed type hypersensitivty）特点：以淋巴细胞（主要是T T细胞）和单核吞噬细胞系细胞浸润为主的渗出性炎症。概念：免疫细胞的激活、增殖和分化及其它炎症细胞的聚集需较长时间，所以炎症反应（红斑硬结）发生较迟(再次与抗原接触1824小时后,4872小时达高峰），持续时间也长（数日后）。诱发这种反应的T T细胞称为迟发型超敏性T T细胞（T TDTHDTH）。活化的CD4+T细胞（被专职APC经MHC途径活化）分泌的细胞因子（IL2、IL6）刺激M或DC高表达协同刺激分子。免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身

20、活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。细胞内寄生菌（如结核杆菌、麻风杆菌、真菌）的蛋白抗原成分，接触性皮炎的化学物质（油漆、染料）。主要由TCRT细胞介导。TCR复合体结合抗原肽MHCI类复合物APCMHC类分子-抗原肽CD4+THCTL介导靶细胞的死亡（3）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用CD4+T（TH）细胞 分泌激活凋亡相关的酶系统免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。B细胞对TI抗原的应答：在B细胞活化、产生针对TD抗原的抗体、Ig类别转换、产生记忆性B细胞和生发中心的形成、B细胞凋亡等方面起重要作用。主要由TCRT细胞介导。三、免疫应答

21、发生的场所G的磷壁酸、四、细胞免疫的生物学效应CD4+T细胞的双识别免疫损伤（某些自身免疫病、药物过敏反应和迟发型超敏反应）合成IL-2等许多细胞因子CD4+T（TH）细胞 分泌只表现初次应答的特性；1.CD41.CD4+T T细胞介导的炎症反应的诱发 抗原：细胞内寄生菌（如结核杆菌、麻风杆菌、真菌）的蛋白抗原成分，接触性皮炎的化学物质（油漆、染料）。APCAPC：皮肤的LangerhansLangerhans细胞 粘膜上皮的DCDC 血管内皮细胞 淋巴结、脾脏的APCAPC 2.活化TH1细胞对巨噬细胞的作用 可产生多种细胞因子，多途径作用于巨噬细胞。效应性T T细胞与记忆性T T细胞需穿越

22、血管壁到达局部组织发挥效应。组织中的静息的巨噬细胞及血管内皮细胞（炎症早期）、活化的CD4CD4+T T细胞（炎症后期）TNF活化血管内皮细胞表达粘附分子配体，与白细胞的粘附分子作用，介导白细胞黏附于感染部位的血管内皮上。趋化细胞因子（IL8）黏附的白细胞穿过血管内皮到达血管外组织迁移至组织中的白细胞先是中性粒细胞，后是单核细胞及T细胞（1）快速激活M，发挥吞噬杀伤效应 活化的M又增强TH1细胞的效应效应性CD4CD4+T T细胞 IFN-IFN-CD40L CD40L T细胞与巨噬细胞所提呈的特异性抗原结合，可诱导巨噬细胞活化。（2 2）诱生并募集M 巨噬细胞的诱生：IL3、GMCSF（Th

23、1分泌）促 进造血干细胞分化为新的巨噬细胞。巨噬细胞的募集：TNFTNF诱导血管内皮细胞表达粘附分子配体，促进巨噬细胞、淋巴细胞黏附于感染部位的血管内皮上并穿越血管壁。3.3.活化TH1TH1细胞对淋巴细胞的作用 IL-2 IL-2促进THTH细胞、CTLCTL增殖，放大免疫效应 辅助B B细胞，促其产生调理抗体（IgG2a），增强巨噬细胞的吞噬。4.4.活化TH1TH1细胞对中性粒细胞的作用产生LT和TNF活化中性粒细胞，促其杀伤病原体 组织损伤：急性DTHDTH反应期早期DTH反应：活化的巨噬细胞浸润，在局部组内清除病原菌，随着感染的清除，组织损伤消失。慢性DTHDTH反应期：在晚期慢性D

24、THDTH反应中以簇状上皮样巨噬细胞和巨细胞为主，并伴有大量纤维母细胞形成，组织纤维化以代替原有组织（形成肉芽肿）。（二）（二）CD8CD8+TCTC细胞（细胞（CTLCTL）介导的细胞毒作用介导的细胞毒作用1.TC（CTL）对靶细胞的杀伤过程（1）特异性结合阶段 效应性CTL 直接接触 37C、Mg2+靶细胞 直接接触：直接接触：TCR抗原肽抗原肽-MHC类分子类分子 众多协同刺激分子众多协同刺激分子相应受体相应受体（2）致死性打击阶段致死性打击阶段TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。粒酶。穿孔素穿孔素 靶细胞膜穿孔靶细胞膜穿孔 靶细胞膜

25、不可逆性损伤靶细胞膜不可逆性损伤 颗粒酶颗粒酶 进入靶细胞进入靶细胞 激活凋亡相关的酶系统激活凋亡相关的酶系统 介导靶细胞凋亡介导靶细胞凋亡 FasL Fas受体 靶细胞凋亡（活化CTL）（靶细胞）TNF-靶细胞坏死或凋亡 CTLCTL介导靶细胞的死亡 常表现在坏死与凋亡两种形态特征。2.CTL的细胞毒 作用特点是：1杀伤作用是抗原特异性的 2杀伤作用受MHC类分子限制。3短时期内有连续杀伤靶细胞的功能。四、细胞免疫的生物学效应1.抗胞内寄生性病原体感染2.抗肿瘤免疫3.免疫损伤（某些自身免疫病、药物过敏反应和迟发型超敏反应）4.参与同种移植排斥反应和介导移植物抗宿主反应第三节第三节 B B细

26、胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 体液免疫或抗体介导的免疫 即：成熟B细胞在特异性抗原刺激下，被激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体，同时分化为少数的记忆B细胞。引起体液免疫的B细胞有B1和B2两个亚群。一、一、B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答（一）B B细胞对抗原的识别BCRBCR复合体1.1.BCRBCR蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分 子物质等2.2.过程：TDAgAPC（B）MHC类分子类分子-Ag肽肽TBCR识别抗原识别抗原内吞内吞（二）B B细胞的活化和增殖1.B细胞活化的双信号（1）第一活化信号 BCRAg（肽）1作用：产生活化信号转导及基因转录BCRAgB

27、CR交联Ig、Ig的ITAM磷酸化Src激酶家族迅速磷酸化和酶的级联反应黏附的白细胞穿过血管内皮粘膜上皮的DC掌握：免疫应答的概念、类型；APCMHC类分子-抗原肽CD4+TH常表现在坏死与凋亡两种形态特征。3细胞因子促进T细胞充分活化免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。异常情况下对非己抗原不应答。TI-1抗原是多克隆活化剂CD4+T细胞的双识别IL-2促进TH细胞、CTL增殖，放大免疫效应B细胞介导的体液免疫应答G-的LPS、受体由胚系基因编码只区分不同类别的M，且识别某一类M的共同结构：急性DTH反应期早期DTH反应：活化的巨噬细胞浸润，在局部组内清除病原菌，

28、随着感染的清除，组织损伤消失。TI抗原有两类即TI-1抗原和TI-2抗原TCR复合体结合抗原肽MHCI类复合物无抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成；防止胞内感染的播散。（2）TH细胞与B细胞直接接触主要由TCRT细胞介导。免疫突触的形成 聚集和放大BCR信号BCR-Ag-BCR受体交联 BCR复合物进入 脂筏并聚集(细胞膜的微结构域，其中浓集LynLyn等酪氨酸激酶)募集SykSyk等多种B B细胞信号转导相关蛋白信号转导，抗原内化(2)影响第一活化信号转导的B细胞辅助分子增强第一活化信号转导的辅助分子 CD19 B细胞特有的糖蛋白 CD19、CD21、CD81与Leu-13 组成独特的免疫调节复

29、合体这些辅助分子与BCR桥联后，可加强抗原诱导下的信号转导，使B细胞对抗原刺激的敏感性增高100010000倍。抑制第一活化信号转导的辅助分子 CD32lCD32(FcrR-B）l 链胞内区有ITIM，传递抑制信号。l抗原-抗体-CD32l可抑制BCR介导的信号转导，抑制B细胞增殖、分化等。（2）第二活化信号第二活化信号 l CD40 CD40Ll （B细胞）细胞）（活化活化T细胞）细胞）l LFA-1ICAM-1等等l 使使B细胞完全活化细胞完全活化 2.2.TH细胞对B细胞应答的辅助作用（1）TH细胞的激活 有两种情况 初次应答：APCMHC类分子-抗原肽CD4CD4+TH 再次应答：B

30、B细胞MHC类分子-抗原肽CD4CD4+TH（2 2）TH细胞与B细胞直接接触 表现为：CD40LCD40LCD40CD40、ICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1、CD2CD2CD58CD58等 CD40L-CD40的结合 在B细胞活化、产生针对TD抗原的抗体、Ig类别转换、产生记忆性B细胞和生发中心的形成、B细胞凋亡等方面起重要作用。（3）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用细胞释放的细胞因子的辅助作用 1 TH1细胞释放的细胞释放的IL-2、IFN-等等 辅助辅助B细胞增殖和表达细胞增殖和表达MHC分子分子 2 TH2细胞释放的细胞释放的IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-

31、13 辅助辅助B细胞激活、增殖和产生抗体细胞激活、增殖和产生抗体TH细胞释放的细胞因子对细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用细胞的辅助作用（三）活化的（三）活化的B B细胞细胞增殖增殖与与分化分化1.1.活化B细胞 浆细胞 产生抗体 原始淋巴滤泡 分裂增殖，形成生发中心 （一周左右）2.B细胞在生发中心内继续分化发育（1）体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟 1 体细胞高频突变 发生在生发中心母细胞中。可导致IgV基因重排的多样性，形成体液免疫应答的多样性。BCR初次结合抗原产生低亲和力抗体抗原抗体复合物抗原抗体复合物被吞噬被吞噬送到送到FDC表面表面结合结合BCR（高亲和力）高亲和力）形成形成M

32、HC类分子类分子-Ag肽复合体肽复合体其中抗原递呈递呈TH细胞细胞B细胞细胞产生高亲和力抗体产生高亲和力抗体辅助辅助抗原抗原 3.Ig类别的转换和记忆性B细胞的产生 1 Ig类别的转换抗原初次结合BCRIgM（B细胞）足够抗原B细胞可继续分化分裂57代后细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子产生产生IgG、IgA和和IgE等等2 记忆性B细胞的产生 B细胞在生发中心 发育成产生抗体的浆细胞，少数分化为长寿的记忆性B细胞 离开生发中心。（三）效应阶段 浆细胞产生抗体来发挥效应的阶段。1.抗体产生的一般规律 （1）初次应答 抗原第一次进入机体时引起的应答特点：潜伏期长 主要产生低亲和力的IgM类抗体 抗

33、体浓度低 维持时间较短（2）再次应答机体再次接触相同抗原时的应答。特点：潜伏期短，约为初次应答的一半 主要产生高亲和力的IgG类抗体 抗体浓度高 维持时间长特性初次再次抗原呈递非B细胞B细胞抗原浓度高低抗体产生延迟相510天25天高峰浓度较低较高Ig类别主要为IgMIgG、IgA等亲和力低高无关抗体多少2.抗体的免疫效应 主要参与清除胞外微生物、防止胞内感染的播散。（主要表现为中和病原体、中和毒素、调理吞噬作用、激活补体和介导ADCC作用等）二、二、B B细胞对细胞对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答l1.TI抗原有两类即TI-1抗原和TI-2抗原l2.可直接激活B细胞，不需TH细胞的辅助，

34、即可诱导产生以IgM为主的亲和力较低的抗体。l3.不产生免疫记忆。（一）TI抗原的特点（二）TI-1抗原诱导的B细胞应答1.TI-1抗原为B细胞丝裂原（细菌脂多糖抗原）。2.高浓度的TI-1抗原 可诱导多克隆B细胞增殖和分化；低浓度的TI-1抗原 与BCR结合浓缩抗原，以够刺激量。3.在抗胞外病原体的感染中发挥重要作用。TI-1抗原是多克隆活化剂（三）TI-2I-2抗原诱导的B B细胞应答1.TI-2抗原均具有多个重复排列且有高度亲和力的抗原决定簇（如肺炎球菌荚膜多糖抗原）。2.TI-2抗原只能激活成熟B细胞。对TI-2抗原发生应答的主要是B-1细胞。3.抗原表位密度在TI-2抗原激活B细胞中

35、似乎起决定作用。TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联 B细胞对TI抗原的应答：无TH细胞参与；只表现初次应答的特性；无Ig类别转换；无抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成；产生的抗体以IgM为主。TCRTCR AgAg肽MHCMHC分子1 1 第一识别2 2 第二识别 2.2.MHCMHC限制性 T T细胞在识别MHCMHC沟槽中的抗原肽时，需要认识自身MHCMHC的同种异型表位，而不能识别非己MHCMHC沟槽中所结合的相同抗原肽。（APC）（二）（二）T T细胞的双识别和细胞的双识别和MHCMHC限制性限制性1.CD4+T细胞的双识别2.CD8+T（Tc/CTL）细胞（1）TH细胞依

36、赖性的 APCAPC一般低表达或不表达协同刺激分子 第一种方式：CD8CD8+T T细前体细细前体细胞胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-7IL-7TcTc（CTLCTL）细胞细胞CD4+T（TH）细胞细胞 分泌分泌单核单核-巨噬细胞分泌巨噬细胞分泌 IL2等是协同刺激分子。第二种方式：（靶细胞低表达协同刺激分子，需CD4CD4+T T细胞诱导高表达）双信号刺激：TCR TCR复合体结合抗原肽MHCMHCI I类复合物 （T T细胞）（专职APCAPC）CD28 CD28 结合 B7B7 （T T细胞）（专职APCAPC）活化的CD4CD4+T

37、T细胞（被专职APCAPC经MHCMHC途径活化）分泌的细胞因子（ILIL2 2、ILIL6 6）刺激MM或DCDC高表达协同刺激分子。组织损伤：急性DTHDTH反应期早期DTH反应：活化的巨噬细胞浸润，在局部组内清除病原菌，随着感染的清除，组织损伤消失。慢性DTHDTH反应期：在晚期慢性DTHDTH反应中以簇状上皮样巨噬细胞和巨细胞为主，并伴有大量纤维母细胞形成，组织纤维化以代替原有组织（形成肉芽肿）。TH细胞释放的细胞因子对细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用细胞的辅助作用特性初次再次抗原呈递非B细胞B细胞抗原浓度高低抗体产生延迟相510天25天高峰浓度较低较高Ig类别主要为IgMIgG、IgA等亲和力低高无关抗体多少二、二、B B细胞对细胞对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答l1.TI抗原有两类即TI-1抗原和TI-2抗原l2.可直接激活B细胞，不需TH细胞的辅助，即可诱导产生以IgM为主的亲和力较低的抗体。l3.不产生免疫记忆。（一）TI抗原的特点