介绍几种新的感染性标志物太工讲课课件.ppt
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1、2023-1-281介绍几种新的感染标志物无锡二院胡锡池2023-1-282当前抗感染领域现状n随着各类侵入性诊断操作的应用,多重耐药细菌的蔓延,随着各类侵入性诊断操作的应用,多重耐药细菌的蔓延,严重烧创伤、器官移植病人和放化疗病人的增加,医院性严重烧创伤、器官移植病人和放化疗病人的增加,医院性感染、脓毒血症和多器官功能衰竭综合征(感染、脓毒血症和多器官功能衰竭综合征(MODS)的发)的发生率不断升高。尽管现代医疗已取得很大进步,但上述感生率不断升高。尽管现代医疗已取得很大进步,但上述感染并发症仍是危重病人晚期死亡的主要原因。因此对这些染并发症仍是危重病人晚期死亡的主要原因。因此对这些感染并发
2、症进行早期治疗显得尤为重要。然而感染并发症感染并发症进行早期治疗显得尤为重要。然而感染并发症的传统诊断指标存在耗时、敏感性和特异性不高的缺陷。的传统诊断指标存在耗时、敏感性和特异性不高的缺陷。因此,寻找新的,敏感而特异的感染性标志物在当下就显因此,寻找新的,敏感而特异的感染性标志物在当下就显得尤为重要。得尤为重要。2023-1-283几种新的感染标志物n1、降钙素原(降钙素原(ProcalcitominPCT)n2、内毒素内毒素n3、(13)-D-葡聚糖(葡聚糖(G试验)试验)n4、半乳甘露聚糖(半乳甘露聚糖(GM试验)试验)n5、呼吸道病毒、呼吸道病毒7项检测(直接免疫荧光法)项检测(直接免
3、疫荧光法)2023-1-284n降钙素原(降钙素原(ProcalcitominPCT)2023-1-285降钙素原概述n降钙素原是正常人血清中存在,含降钙素原是正常人血清中存在,含116个氨基酸组成的个氨基酸组成的糖蛋白,最初由甲状腺糖蛋白,最初由甲状腺C细胞产生细胞产生;n在非感染或病毒性感染疾病时保持非常低的血清水平,在非感染或病毒性感染疾病时保持非常低的血清水平,在细菌性感染时含量升高,并与感染程度和预后呈正相在细菌性感染时含量升高,并与感染程度和预后呈正相关关;n目前国外认为目前国外认为PCT为一种新的具有创新意义、可用于诊为一种新的具有创新意义、可用于诊断和监控严重细菌感染及脓毒血症
4、、败血症等疾病的理断和监控严重细菌感染及脓毒血症、败血症等疾病的理想指标,具有高度的敏感性和特异性想指标,具有高度的敏感性和特异性;n PCT含量的变化稳定,并出现在疾病的早期(含量的变化稳定,并出现在疾病的早期(3-4h)。)。半衰期半衰期(24h);n正常血清水平正常血清水平:100-150pg/ml。2023-1-286哪些情况下降钙素原会升高n全身性细菌感染;n严重休克、SIRS和MODS。n真菌、寄生虫、立克次体、结核感染;n病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中,PCT水平可轻度升高;2023-1-287PCT的临床意义n早期诊断早期诊断 在感染发生在感染发生2-3h
5、血浆血浆PCT浓度就会升高浓度就会升高.n病情监测病情监测在脓毒性休克时在脓毒性休克时PCT含量最高,可达含量最高,可达1000ng/ml,是正常人的,是正常人的2000倍。随着感倍。随着感染的恢复染的恢复PCT也随着下降。也随着下降。PCT升高幅度依次为升高幅度依次为Sirs(全身性炎症反应综合症)(全身性炎症反应综合症)+/,Sepsis(败血症)(败血症)2+、Severe Sepsis(严重败血症)(严重败血症)3+、Sepsis Shock(败血症休克)(败血症休克)4+n预后判断预后判断 动物实验证明,动物实验证明,PCT是一个潜在的致死因子,本身不会启动脓毒性反应,但可是一个潜在
6、的致死因子,本身不会启动脓毒性反应,但可放大并加重脓毒性的病理反应,当放大并加重脓毒性的病理反应,当PCT含量升高时死亡率也升高。含量升高时死亡率也升高。n鉴别诊断鉴别诊断 细菌感染和非细菌性炎症反应(自身免疫性疾病等)的鉴别诊断细菌感染和非细菌性炎症反应(自身免疫性疾病等)的鉴别诊断 细菌感染和病毒感染的鉴别诊断(脑脊膜炎等)细菌感染和病毒感染的鉴别诊断(脑脊膜炎等)器官移植术后鉴别诊断(细菌感染、病毒感染、吸收热、排斥反应、真菌感器官移植术后鉴别诊断(细菌感染、病毒感染、吸收热、排斥反应、真菌感 染等)染等)脓毒性休克和非脓毒性休克的鉴别诊断脓毒性休克和非脓毒性休克的鉴别诊断2023-1-
7、288PCT 的实验室检测n免疫发光法免疫发光法(ILMA)法国梅里埃公司、美国罗氏法国梅里埃公司、美国罗氏 该方法敏感性高,特异性强,此法测定的低限值为0.1ng/ml,检测耗时约2h。nSPCT-Q-SPCT-Q-半定量快速实验半定量快速实验-德国评细替、武汉海特德国评细替、武汉海特 该方法操作简单、结果易观察的特点。其低限值为0.5ng/ml。检测耗时约0.5h。(无锡雷赛公司)n放射免疫学分析法 n透射免疫浊度法 2023-1-289不同人群中血浆PCT的值2023-1-2810PCT 与其它感染性指标的比较。与其它感染性指标的比较。nPCT PCT PSPS WBC WBC:特异性高
8、特异性高:全身性感染既可导致白细胞升高,也可以引起白细胞减少。nPCT PCT PSPS CRPCRP:灵敏度好:灵敏度好:PCT可在感染后2个小时后检测;CRP在炎症过程开始812h 后,才能从血清中检测出。nPCT PCT PSPS IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-:稳定性好:稳定性好:PCT 的半衰期较长(2024h);IL半衰期很短(数分钟至几小时)。nE668511082023-1-2811 内毒素检测内毒素检测2023-1-28121.2.3.4.2023-1-28132023-1-2814512342023-1-28152023-1-28162023-1-28
9、17n(13)-D-葡聚糖葡聚糖(G试验试验)n半乳甘露聚糖半乳甘露聚糖(GM试验试验)2023-1-2818当前侵袭性真菌感染当前侵袭性真菌感染(IFI)检测的检测的现状现状n发病率呈逐年上升趋势,且漏诊率居高不下。据尸检研究发现,75%的IFI病例在生前漏诊,主要原因是IFI的临床表现不典型易被基础疾病所掩盖,导致诊断困难。n目前常规微生物学检查(直接涂片镜检和真菌培养)耗时长,干扰因素多。而分子生物学检查(真菌DNA的检测)门槛过高,且不能提示现症感染。病理检查常因患者的病情所限难以实施。n因此寻找有效的感染性标志物对于快速诊断侵袭性真菌感染、制定正确的治疗方案、争取最佳治疗时间,意义重
10、大。2023-1-2819真菌感染的诊断真菌感染的诊断n深部真菌感染的临床表现 n深部真菌感染影像学特征 n微生物学检查 主要包括两方面:直接涂片镜检和真菌培养.n分子生物学检测-真菌DNA的检测 n真菌细胞壁组分检测(1,3)-D-葡聚糖(G试验)n真菌抗原检测 半乳甘露聚糖(GM试验),分布于大多数曲霉属真菌胞壁中2023-1-28201-3-葡聚糖的检测葡聚糖的检测(G试验试验)n真菌在自然界中分布很广真菌在自然界中分布很广,其细胞壁主要成分其细胞壁主要成分为为(1-3)-D-Glucan(1-3)-D-Glucan(葡聚糖葡聚糖).).n当真菌进入人体血液或深部组织后,经吞噬细当真菌进
11、入人体血液或深部组织后,经吞噬细胞的吞噬、消化等处理,胞的吞噬、消化等处理,1-3-D葡聚糖可从葡聚糖可从胞壁中释放出来,从而使血液及其它体液(如胞壁中释放出来,从而使血液及其它体液(如尿、脑脊液,腹水,胸水等)中尿、脑脊液,腹水,胸水等)中1-3-D葡聚葡聚糖含量增高。糖含量增高。n浅部真菌感染中,浅部真菌感染中,1-3-D葡聚糖未被释放出葡聚糖未被释放出来,故其在体液中的量不增高。来,故其在体液中的量不增高。2023-1-2821n快速检测血液等体液中酵母菌、丝状真菌等细胞快速检测血液等体液中酵母菌、丝状真菌等细胞壁成分,不仅检测曲霉菌,还可以检测念珠菌、壁成分,不仅检测曲霉菌,还可以检测
12、念珠菌、镰刀菌、毛孢子菌、支顶孢属。镰刀菌、毛孢子菌、支顶孢属。n另据文献报道,检测葡聚糖含量不能用于隐球菌另据文献报道,检测葡聚糖含量不能用于隐球菌感染的诊断,可能因为隐球菌在免疫缺陷患者体感染的诊断,可能因为隐球菌在免疫缺陷患者体内生长缓慢,并形成厚荚膜。有体外实验表明,内生长缓慢,并形成厚荚膜。有体外实验表明,新生隐球菌产生的新生隐球菌产生的1-3-D葡聚糖量比念珠菌和葡聚糖量比念珠菌和曲霉菌少。曲霉菌少。n是早期真菌感染的敏感生物标志是早期真菌感染的敏感生物标志n可鉴别致病菌和定植菌可鉴别致病菌和定植菌1-3-葡聚糖的临床意义葡聚糖的临床意义2023-1-28221-3-葡聚糖(葡聚糖
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