儿童急性呼吸道感染抗生素使用课件.ppt
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- 儿童 急性 呼吸道 感染 抗生素 使用 课件
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1、儿童急性呼吸道感染的抗生素使用儿童急性呼吸道感染的抗生素使用广州市妇女儿童医疗中心呼吸科广州市妇女儿童医疗中心呼吸科纲要纲要不同部位呼吸道感染合理选用抗生素不同部位呼吸道感染合理选用抗生素43常用抗菌药物简介常用抗菌药物简介2抗生素药代抗生素药代/药效动力学药效动力学 1概述概述发现青霉素发现青霉素v 19281928年,弗莱明年,弗莱明简陋实验室简陋实验室研究导致人体发热的葡萄球菌研究导致人体发热的葡萄球菌v 楼上研究青霉菌的学者窗口飘落进来青霉菌楼上研究青霉菌的学者窗口飘落进来青霉菌v 培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌v 青霉菌的近旁,葡萄球菌忽然不见了青霉
2、菌的近旁,葡萄球菌忽然不见了v 青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死 !如今,青霉素在控制金葡菌感染方面几乎已失去药用价值!如今,青霉素在控制金葡菌感染方面几乎已失去药用价值!抗菌药物的发现与发展抗菌药物的发现与发展v二战结束时,意大利许多城市因卫生条件落后而发生了伤寒流行二战结束时,意大利许多城市因卫生条件落后而发生了伤寒流行v卡利亚里有一个地区,人们在一个排污的河流中游泳并吃河里的生鱼,却少有生病者。卡利亚里有一个地区,人们在一个排污的河流中游泳并吃河里的生鱼,却少有生病者。v布洛祖教授认为河中的微生物可能产生对抗病菌的物质布洛祖教授认为河中的微生物
3、可能产生对抗病菌的物质v于是他用琼脂糖培养基培养河水,得到了一种顶头孢霉菌。于是他用琼脂糖培养基培养河水,得到了一种顶头孢霉菌。19291929 发现青霉素发现青霉素19401940&.&.分离提纯青霉素分离提纯青霉素G G成功,使其成为全身应用的抗生素并应用于成功,使其成为全身应用的抗生素并应用于临床临床1940-1940-19501950从土壤中分离到多种抗生素产生菌,研制成功有临床应用价值的从土壤中分离到多种抗生素产生菌,研制成功有临床应用价值的抗生素包括链霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉素、红霉抗生素包括链霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素素、卡那霉
4、素、利福霉素19531953&发现头孢菌素发现头孢菌素C C,对青霉素酶稳定,对青霉素酶稳定19591959研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核,研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核,6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸(6 6)成功)成功6060年代年代半合成青霉素迅速发展,头孢菌素萌芽半合成青霉素迅速发展,头孢菌素萌芽7070年代年代头孢菌素迅速发展,半合成青霉素中推出酰脲类青霉素头孢菌素迅速发展,半合成青霉素中推出酰脲类青霉素8080年代年代头孢菌素发展到第三代,新型头孢菌素发展到第三代,新型-内酰胺类出现,喹诺酮类抗菌药内酰胺类出现,喹诺酮类抗菌药崛起崛起8080年代年代后期后期9
5、090年代年代中后期中后期耐药机制研究,针对耐药机制开发新品种,主攻方向中仍为耐药机制研究,针对耐药机制开发新品种,主攻方向中仍为-内内酰胺类与氟喹诺酮类二大类。酰胺类与氟喹诺酮类二大类。头孢菌素发展到第四代。头孢菌素发展到第四代。9090年代头孢烯类,碳青霉烯类,年代头孢烯类,碳青霉烯类,-内酰胺酶抑制剂及口服高效头内酰胺酶抑制剂及口服高效头孢菌素上市。孢菌素上市。氟喹诺酮类新品种的开发,侧重在扩大抗菌谱,改变药代动力学氟喹诺酮类新品种的开发,侧重在扩大抗菌谱,改变药代动力学特点与降低不良反应特点与降低不良反应抗菌药物的发现与发展抗菌药物的发现与发展抗生素的发展抗生素的发展耐药耐药细菌耐药的
6、主要机制细菌耐药的主要机制常见耐药菌常见耐药菌 9,2008 .粪肠粪肠金葡金葡肺炎克雷伯肺炎克雷伯鲍曼不动鲍曼不动铜绿假单胞铜绿假单胞肠杆菌肠杆菌何为超级细菌?(、)何为超级细菌?(、)滥用误区滥用误区v 抗菌药消炎退热药抗菌药消炎退热药v 抗菌药预防所有感染抗菌药预防所有感染v 以广谱抗菌药对付常见感染以广谱抗菌药对付常见感染v 新、贵品种的疗效优于老、廉品种新、贵品种的疗效优于老、廉品种v 个人老经验就是真理个人老经验就是真理抗生素应用过程中的某些误区抗生素应用过程中的某些误区v 发热患者肯定存在感染,应使用抗生素发热患者肯定存在感染,应使用抗生素v 血象升高患者肯定存在感染,应使用抗生
7、素血象升高患者肯定存在感染,应使用抗生素v 只要有炎症,就应使用抗生素只要有炎症,就应使用抗生素v 某些免疫力低下患者容易感染,应使用抗生素某些免疫力低下患者容易感染,应使用抗生素v 使用激素患者,应使用抗生素使用激素患者,应使用抗生素纲要纲要不同部位呼吸道感染合理选用抗生素不同部位呼吸道感染合理选用抗生素43常用抗菌药物简介常用抗菌药物简介2抗生素药代抗生素药代/药效动力学药效动力学 1概述概述抗菌药物按杀菌活性分类抗菌药物按杀菌活性分类v时间依赖型抗生素时间依赖型抗生素v浓度依赖型抗生素浓度依赖型抗生素T(h)T(h)Con.Con.Cmax/MICCmax/MICAUC/MICAUC/M
8、ICMICMICTMICTMIC抗生素参数(抗生素参数()v 最小抑菌浓度():体外培养基中孵育最小抑菌浓度():体外培养基中孵育18-2418-24小时后,能抑制细菌生长的小时后,能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。最低抗生素浓度。v 最小杀菌浓度():体外培养基中孵育最小杀菌浓度():体外培养基中孵育18-2418-24小时后,能杀灭小时后,能杀灭99.9%99.9%细菌的细菌的最低抗生素浓度。最低抗生素浓度。浓度时间曲线下面积浓度时间曲线下面积时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素v T:血药浓度超过的维持时间:血药浓度超过的维持时间v T:血药浓度超过的维持时间与给药间隔时间的比值,即:血药
9、浓度超过的维持时间与给药间隔时间的比值,即TMICTMIC给药间隔给药间隔TMIC给药间隔给药间隔9090时间时间浓度浓度()():抗菌药物与细菌接触一定时间后,药物浓度逐渐下降,:抗菌药物与细菌接触一定时间后,药物浓度逐渐下降,降到最小抑菌浓度降到最小抑菌浓度()()以下,或药物全部排出以后,仍然对细菌的生长繁殖有抑制作用以下,或药物全部排出以后,仍然对细菌的生长繁殖有抑制作用时间依赖杀菌药物时间依赖杀菌药物v 杀菌范围主要依赖于接触时间杀菌范围主要依赖于接触时间v 在在4-54-5倍时杀菌率即处于饱和倍时杀菌率即处于饱和v 持续后效应持续后效应-无或轻、中度无或轻、中度v-内酰胺类内酰胺类
10、(青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类),克林和大环,克林和大环(红、克红、克)、四环、链、万古、四环、链、万古v 血药浓度超过时间(血药浓度超过时间(T)T)是与临床疗效相关的主要参数是与临床疗效相关的主要参数时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素v-内酰胺类:内酰胺类:v血药浓度高于时间最主要参数血药浓度高于时间最主要参数v给药间期并不需要都超过给药间期并不需要都超过vT3040%起效起效vT 4050%保证有效细菌清除保证有效细菌清除10010080806060404020200 0 (%)肺炎链球菌感染动物的模型肺炎链球菌感染动物的模型青霉素青霉素头孢菌素
11、头孢菌素有效的细菌清除:有效的细菌清除:青霉素:青霉素:T40%头孢菌素:头孢菌素:T50%时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素浓度依赖杀菌药物浓度依赖杀菌药物v 投药目标达到最大药物接触,药物浓度越高,杀菌率及投药目标达到最大药物接触,药物浓度越高,杀菌率及杀菌范围也越大杀菌范围也越大v 持续后效应持续后效应v 氨基糖苷类和喹诺酮类,甲硝唑氨基糖苷类和喹诺酮类,甲硝唑v 2424小时、是疗效相关的主要参数小时、是疗效相关的主要参数药效学及药代动力学重要参数药效学及药代动力学重要参数1/2v 药物的半衰期(药物的半衰期(t1/2t1/2):药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间):药物在血浆中
12、最高浓度降低一半所需的时间纲要纲要不同部位呼吸道感染合理选用抗生素不同部位呼吸道感染合理选用抗生素43常用抗菌药物简介常用抗菌药物简介2抗生素药代抗生素药代/药效动力学药效动力学 1概述概述抗生素的作用机制抗生素的作用机制抗生素的种类抗生素的种类v-内酰胺类抗生素;内酰胺类抗生素;v 青霉素类青霉素类v 头孢菌素类头孢菌素类v 头霉素头霉素v 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂v 碳青酶烯类碳青酶烯类v 其他其他v 氨基糖苷类;氨基糖苷类;v 喹诺酮类;喹诺酮类;v 大环内酯类抗生素;大环内酯类抗生素;v 糖肽类抗生素;糖肽类抗生素;v 林可霉素和克林霉素;林可霉素和克林霉素;v 四环素类;四环素类
13、;v 抗真菌药抗真菌药青霉素类抗生素青霉素类抗生素v 能破坏细菌细胞壁,杀灭细胞繁殖期的细菌能破坏细菌细胞壁,杀灭细胞繁殖期的细菌v 人类只有细胞膜无细胞壁,对人类的毒性较小,是化疗指数最大的抗生素人类只有细胞膜无细胞壁,对人类的毒性较小,是化疗指数最大的抗生素v 除能引起严重的过敏反应外,在一般用量下,其毒性不甚明显。除能引起严重的过敏反应外,在一般用量下,其毒性不甚明显。v 发生过敏反应与药物剂量无关。对该品高度过敏者,极微量亦能引起休克。发生过敏反应与药物剂量无关。对该品高度过敏者,极微量亦能引起休克。v 过敏反应在各种药物中居首位,发生率最高可达过敏反应在各种药物中居首位,发生率最高可
14、达5%5%10%10%v 皮疹、血管性水肿,皮疹、血管性水肿,v 最严重者为过敏性休克,多在注射后数分钟内发生,症状为呼吸困难、发绀、最严重者为过敏性休克,多在注射后数分钟内发生,症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直,惊厥,抢救不及时可造成死亡。血压下降、昏迷、肢体强直,惊厥,抢救不及时可造成死亡。v 可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏迷等),停药或降低剂量可以恢复迷等),停药或降低剂量可以恢复头孢菌素头孢菌素v 最初从地中海沿岸的头孢霉菌分离的甲基三萜类抗生素,最初从地中海沿岸的头
15、孢霉菌分离的甲基三萜类抗生素,能抑制多种革兰氏阳性和阴性菌。能抑制多种革兰氏阳性和阴性菌。v 优点优点 v 抗菌谱广,对厌氧菌有高效;抗菌谱广,对厌氧菌有高效;v 引起的过敏反应较青霉素类低;引起的过敏反应较青霉素类低;v 对酸及对各种细菌产生的对酸及对各种细菌产生的-内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定 v 作用机理作用机理 v 同青霉素一样,也是通过抑制细菌细胞壁的生成而达到杀同青霉素一样,也是通过抑制细菌细胞壁的生成而达到杀菌的目的,属于繁殖期杀菌药菌的目的,属于繁殖期杀菌药各代头孢菌素有不同特点各代头孢菌素有不同特点菌菌菌菌绿脓绿脓肾毒性肾毒性酶稳定酶稳定一代一代+二代二代+三代三代+四代四代
16、头孢菌素的不良反应头孢菌素的不良反应v 过敏反应过敏反应 v 头孢菌素可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清病样反应、血管神经头孢菌素可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等。性水肿、过敏性休克等。v 过敏性休克类似青霉素休克反应过敏性休克类似青霉素休克反应v 不完全的交叉过敏反应:一般地说,青霉素过敏者约不完全的交叉过敏反应:一般地说,青霉素过敏者约10-30对头孢过对头孢过敏,而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏,敏,而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏,v 胃肠道反应和菌群失调胃肠道反应和菌群失调v 多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等多数头孢菌素可致恶
17、心、呕吐、食欲不振等v 本类药物强力地抑制肠道菌群,可致菌群失调,引起维生素本类药物强力地抑制肠道菌群,可致菌群失调,引起维生素B族和族和K缺缺乏,乏,v 也可引起二重感染,如伪膜性肠炎、念珠菌感染等,也可引起二重感染,如伪膜性肠炎、念珠菌感染等,v 尤以第二、三代头孢菌素为甚。尤以第二、三代头孢菌素为甚。v 肝毒性肝毒性v 多数头孢菌素大剂量应用可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红多数头孢菌素大剂量应用可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等升高。素等升高。头孢菌素的不良反应头孢菌素的不良反应v 造血系统毒性造血系统毒性v 偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。偶可致红
18、细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。v 肾损害肾损害 v 绝大多数由肾排泄,偶可致血液尿素氮、血肌酐值升高、少尿、蛋白绝大多数由肾排泄,偶可致血液尿素氮、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。尿等。v 与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用,肾损害显著增强。与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用,肾损害显著增强。v 头孢噻啶的肾损害作用最显著。头孢噻啶的肾损害作用最显著。v 凝血功能障碍凝血功能障碍 v 所有的头孢菌素都有抑制肠道菌群产生维生素所有的头孢菌素都有抑制肠道菌群产生维生素K,因此具有潜在的致,因此具有潜在的致出血作用。出血作用。v 凝血功能障碍的发生与药物用量、疗程直接有关。凝血功能障
19、碍的发生与药物用量、疗程直接有关。v 与乙醇联合应用产生与乙醇联合应用产生“双硫仑双硫仑”反应反应 v 双硫仑能抑制乙醛脱氢酶,使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用双硫仑能抑制乙醛脱氢酶,使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。于戒酒。v 含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫醒的功能。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫醒的功能。v 当与乙醇(即使很少量)联合应用时,也可引起体内乙醛蓄积而呈当与乙醇(即使很少量)联合应用时,也可引起体内乙醛蓄积而呈“醉酒状醉酒状”诱导酶诱导酶抑酶谱抑酶谱抑酶强度抑酶强度稳定性稳定性诱导细菌产生酶诱导细菌产生酶他唑巴坦他唑巴坦+克拉维酸克拉维酸舒巴坦舒巴坦三
20、种酶抑制剂的比较三种酶抑制剂的比较v 对酶的作用强度依次为他唑巴坦对酶的作用强度依次为他唑巴坦舒巴坦舒巴坦克拉维酸。克拉维酸。v 他唑巴坦是目前最好的他唑巴坦是目前最好的-内酰胺酶抑制剂,抑酶强度、抑酶谱、对酶的内酰胺酶抑制剂,抑酶强度、抑酶谱、对酶的稳定性都强于克拉维酸和舒巴坦稳定性都强于克拉维酸和舒巴坦碳青霉烯类碳青霉烯类v 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南v v 商品名 泰能 美平 克倍宁v v 肠杆菌 v 绿脓 v 厌氧菌 v 毒性 14、15、16元环内酯类抗生素天然品种(第一代)半合成新红霉素衍生物(第二代)1414元环红霉素克拉霉素罗红霉素氟红霉素地红霉素1515元环阿奇霉素1616
21、元环柱晶白霉素罗他霉素麦迪霉素欧美卡霉素交沙霉素螺旋霉素乙酰螺旋霉素小儿患者抗菌药物药理特点小儿患者抗菌药物药理特点v 小儿的生理特点小儿的生理特点v 药物酶系不成熟,血浓度偏高药物酶系不成熟,血浓度偏高v 肾发育不全,药物排泄减少肾发育不全,药物排泄减少v 细胞外液量大,药物消除慢细胞外液量大,药物消除慢v 药物与血浆蛋白结合少,游离药物多药物与血浆蛋白结合少,游离药物多v 小儿患者用药特点小儿患者用药特点v 剂量宜低,按体重计算用量剂量宜低,按体重计算用量v 避免应用毒性明显的药物:氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃避免应用毒性明显的药物:氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、四环素类、喹诺酮类、四环素类、
22、喹诺酮类v 避免肌注避免肌注纲要纲要不同部位呼吸道感染合理选用抗生素不同部位呼吸道感染合理选用抗生素43各类抗菌药物的特点各类抗菌药物的特点2抗生素药代抗生素药代/药效动力学药效动力学 1概述概述呼吸系统解剖呼吸系统解剖以环状软骨下缘为界分为上、下呼吸道以环状软骨下缘为界分为上、下呼吸道上:鼻、鼻窦、咽、咽鼓管、会厌上:鼻、鼻窦、咽、咽鼓管、会厌 、喉;、喉;下:气管、支气管、毛细支气管、下:气管、支气管、毛细支气管、呼吸性细呼吸性细 支气管、肺泡管、肺泡支气管、肺泡管、肺泡急性鼻咽炎急性鼻咽炎普通感冒普通感冒 90以上原发病原为病毒以上原发病原为病毒 其中其中、冠状病毒占、冠状病毒占60、柯
23、萨奇、埃可病毒等、柯萨奇、埃可病毒等 不宜使用抗生素不宜使用抗生素 对症治疗,休息、充足水分、退热、减轻卡他症状等对症治疗,休息、充足水分、退热、减轻卡他症状等 鼻分泌物粘稠不透明或变色,仍可能是病毒性鼻窦炎鼻分泌物粘稠不透明或变色,仍可能是病毒性鼻窦炎 除非这种症状持续除非这种症状持续710天无改善或反而加重天无改善或反而加重 或伴发热、白细胞增高、或伴发热、白细胞增高、C反应蛋白增高等,反应蛋白增高等,考虑细菌感染,积极寻找感染部位的同时加用抗生素考虑细菌感染,积极寻找感染部位的同时加用抗生素急性中耳炎急性中耳炎 定义:定义:48 h内突然发生的中耳急性炎性反应,可伴中耳内突然发生的中耳急
24、性炎性反应,可伴中耳积液积液 分型:分型:急性非化脓性中耳炎:急性非化脓性中耳炎:48 h之内突然发生;之内突然发生;耳痛;耳痛;鼓膜完整,伴急性充血;鼓膜完整,伴急性充血;可存在中耳积液;可存在中耳积液;发病前可有上呼吸道感染史。发病前可有上呼吸道感染史。急性化脓性中耳炎:急性化脓性中耳炎:常见细菌:肺链、流感嗜血杆常见细菌:肺链、流感嗜血杆菌(通常为不定型)、卡他莫菌(通常为不定型)、卡他莫拉菌拉菌 多伴畏寒、发热、倦怠、食欲多伴畏寒、发热、倦怠、食欲减退等全身症状,穿孔后症状减退等全身症状,穿孔后症状减轻;减轻;耳痛;耳痛;听力减退;听力减退;可见鼓膜穿孔并流脓。可见鼓膜穿孔并流脓。20
25、08版儿童中耳炎诊断和治疗指南版儿童中耳炎诊断和治疗指南(草案草案)急性非化脓性中耳炎:急性非化脓性中耳炎:局部治疗:局部治疗:全身治疗:全身治疗:病因治疗;病因治疗;对症治疗;对症治疗;诊断明确、无并发症、可随诊断明确、无并发症、可随诊患儿不用抗生素,观察;诊患儿不用抗生素,观察;需用者选用敏感抗生素;需用者选用敏感抗生素;48-72 h的初期治疗不佳或无的初期治疗不佳或无效,应重新评估排除其他。效,应重新评估排除其他。急性中耳炎急性中耳炎 急性化脓性中耳炎:急性化脓性中耳炎:局部治疗:局部治疗:清洁耳道,清洁耳道,引流脓液,引流脓液,应用抗生素滴耳剂应用抗生素滴耳剂(如氧氟如氧氟沙星滴耳剂
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