医药代表学术培训-消化系统疾病临床使用药物课件.ppt
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1、12胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡胃肠道运动异常胃肠道运动异常消化功能失调消化功能失调肝胆系统功能异常肝胆系统功能异常抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药促胃肠动力药、止吐药、促胃肠动力药、止吐药、泻药、止泻药泻药、止泻药助消化药助消化药护肝药、护肝药、利胆药利胆药345消化性溃疡的发病情况消化性溃疡的发病情况67侵袭侵袭-防御因素失衡学说防御因素失衡学说侵袭因素侵袭因素防御因素防御因素吸烟吸烟HPNSAID胃酸过多胃酸过多胃蛋白酶胃蛋白酶 粘液和粘液和碳酸氢盐碳酸氢盐 上皮细胞上皮细胞 局部血局部血液循环液循环 前列腺素前列腺素8 1 1、幽门螺杆菌(、幽门螺杆菌(HPHP)感染:)感染:主要病因
2、主要病因(1 1)消化性溃疡患者中)消化性溃疡患者中HpHp感染率高感染率高(2 2)根除)根除HpHp可促进溃疡愈合和降低溃疡复发率可促进溃疡愈合和降低溃疡复发率(3 3)HpHp感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间的平衡的平衡 a a.HpHp毒力因子毒力因子损害粘膜的防御损害粘膜的防御-修复机制修复机制 b.b.HpHp感染增加了促胃液素和胃酸的分泌,增感染增加了促胃液素和胃酸的分泌,增加了加了侵袭因素。侵袭因素。a.ba.b两方面协同造成了胃十二指肠粘膜损害和两方面协同造成了胃十二指肠粘膜损害和溃疡形成。溃疡形成。910 1112 131415n无症
3、状性无症状性PUPU:15-35%15-35%,出现并发症后就诊,出现并发症后就诊 n老年人老年人PUPU:高位:高位/巨大溃疡多,症状不典型巨大溃疡多,症状不典型 n复合溃疡:复合溃疡:DUDU常先于常先于GUGU;症状不典型;症状不典型 n幽门管溃疡:胃酸增多、疗效差、并发症多幽门管溃疡:胃酸增多、疗效差、并发症多 n球后溃疡:夜间痛、放射痛、并发症多,疗效差球后溃疡:夜间痛、放射痛、并发症多,疗效差1617侵入性侵入性需要取胃粘膜标本需要取胃粘膜标本 快速尿素酶试验快速尿素酶试验(RUT):(RUT):组织学检查组织学检查 培养培养 PCR PCR 非侵入性检查非侵入性检查不需取胃粘膜不
4、需取胃粘膜 呼气试验呼气试验 血清学血清学 粪便抗原粪便抗原(Hp stool antigen)(Hp stool antigen)18消化性溃疡的治疗消化性溃疡的治疗19 消化性溃疡的治疗 增强粘膜防御力的药物增强粘膜防御力的药物a.胶体次枸橼酸铋(胶体次枸橼酸铋(CBS)b.硫糖铝硫糖铝c.前列腺素前列腺素E消化性溃疡的治疗 消灭幽门螺旋杆菌(消灭幽门螺旋杆菌(H.pylori.)的药物)的药物 现已公认,现已公认,H.pylori是是DU与与GU的重要病的重要病因。因。DU与与GU的的H.pylori阳性率分别达阳性率分别达90与与70,故应予抗菌治疗。,故应予抗菌治疗。单用抑酸剂或粘膜
5、防护剂可使溃疡愈合,单用抑酸剂或粘膜防护剂可使溃疡愈合,但停药后易复发;这种复发,多数与但停药后易复发;这种复发,多数与H.pylori感染有关,可加用抗菌药物来防止。感染有关,可加用抗菌药物来防止。消化性溃疡的治疗a.H2受体拮抗剂受体拮抗剂+阿莫西林阿莫西林+甲硝唑甲硝唑b.质子泵阻滞剂质子泵阻滞剂+阿莫西林阿莫西林+甲硝唑甲硝唑 上述给药方案使胃肠内上述给药方案使胃肠内H.pylori有有70%被根被根除,可显著减少以后的复发(除,可显著减少以后的复发(15%)。制酸。制酸剂提高胃液的剂提高胃液的pH,可加强抗菌药物的杀菌作,可加强抗菌药物的杀菌作用。用。c.CBS+阿莫西林阿莫西林+甲
6、硝唑甲硝唑,形成三联合用,可,形成三联合用,可使根治率达使根治率达90%以上,以上,DU复发率复发率10%。231.抗酸药:抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁氢氧化铝、三硅酸镁2.胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药 H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁 H+-K+-ATP抑制药:奥美拉唑等抑制药:奥美拉唑等 M受体阻断药:哌仑西平受体阻断药:哌仑西平 胃泌素受体阻断药:丙谷胺胃泌素受体阻断药:丙谷胺3.抗幽门螺杆菌药:抗幽门螺杆菌药:阿莫西林、甲硝唑等阿莫西林、甲硝唑等4.粘膜保护药:粘膜保护药:米索前列醇、米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸硫糖铝、枸橼酸 铋钾、麦滋林、思密达铋钾、麦滋
7、林、思密达24抗酸药抗酸药SchiwatzSchiwatz “无酸,便无溃疡无酸,便无溃疡”25抗酸药的作用机制26注意事项:注意事项:抗酸药中和胃酸能力与胃排空有关 复合制剂,联合应用(铝、镁)碳酸氢钠碳酸氢钠 氢氧化镁氢氧化镁 氢氧化铝氢氧化铝碳酸钙碳酸钙三硅酸镁三硅酸镁抗酸强度抗酸强度弱强中强弱起效时间起效时间快慢慢慢慢持续时间持续时间短久久久久保护作用保护作用+收敛作用收敛作用+碱中毒危险碱中毒危险+CO2产生产生+大便大便无影响轻泻便秘便秘轻泻 压碎后服用 餐后服优于空腹服 心、肾疾患慎用常用抗酸药作用比较常用抗酸药作用比较M3CCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-d
8、ependent pathwaycAMP-dependent pathwayhistamineAChgastrinK+K+Cl-Cl-Parietal cellsPG H+pH0.8H+pH7.3Gastric lumenXM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药H2受体阻滞药受体阻滞药 XH+泵抑制药泵抑制药 X胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 X28第一代:西咪替丁第一代:西咪替丁第二代:雷尼替丁第二代:雷尼替丁第三代:法莫替丁第三代:法莫替丁 尼扎替丁尼扎替丁 罗沙替丁等罗沙替丁等29H2受体阻滞药常用药物常用药物西咪替丁(西咪替丁(cimetidine,甲氰咪胍)不良反应有抗雄性激素、促催乳素分
9、泌的作用,尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等,抑制肝药酶。雷尼替丁雷尼替丁(ranitidine)抗酸作用是西米替丁的410倍,肝药酶抑制也小。法莫替丁法莫替丁(famotidine)抗酸作用是雷尼替丁的710倍,不抑制肝药酶,无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。尼扎替丁尼扎替丁nizatidine和罗沙替丁罗沙替丁roxatidine30二、胃酸分泌抑制药二、胃酸分泌抑制药(二二)胃壁细胞胃壁细胞H+、K+-ATP酶抑制药酶抑制药 (H+泵抑制药)泵抑制药)奥美拉唑奥美拉唑(omeprazole,losec,洛塞克洛塞克)【药理作用药理作用】n抑酸作用强而持久抑酸作用强而持久n抑制胃液总
10、量和胃蛋抑制胃液总量和胃蛋 白酶分泌白酶分泌n增加贲门、胃体、胃增加贲门、胃体、胃 窦处粘膜血流量窦处粘膜血流量n降低幽门螺杆菌数量降低幽门螺杆菌数量NNSNH3COHOCH3OCH3CH3pH5RSOHSO2CONH2SH-H+,K+-ATPase31奥美拉唑奥美拉唑【临床应用临床应用】治疗消化性溃疡及出血,反流性食管炎、胃泌素瘤,难治性急性胃粘膜出血。【不良反应不良反应】兰索拉唑兰索拉唑(lansoprazole)抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌作用及抗抗Hp作用较奥美拉唑为强强 泮他拉唑泮他拉唑(pantoprazole)在pH3.57条件下较稳定雷贝拉唑雷贝拉唑(rebeprazole)体外抗
11、Hp作用较强第三代第三代第二代第二代第一代第一代作用强,不良反应少作用强,不良反应少有头痛、失眠、外周神经炎,口干、有头痛、失眠、外周神经炎,口干、恶心、呕吐、腹胀,也有男性乳房发恶心、呕吐、腹胀,也有男性乳房发育、溶血性贫血、皮疹等。育、溶血性贫血、皮疹等。32(三三)M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药【药理作用药理作用】n 解除胃肠平滑肌痉挛;解除胃肠平滑肌痉挛;n 阻断胃壁细胞上的阻断胃壁细胞上的M3受体,抑制胃酸分泌;受体,抑制胃酸分泌;n 阻断胃粘膜中的嗜铬细胞、阻断胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的细胞上的M受体,减受体,减少组胺和胃泌素释放,间接减少胃酸的分泌。少组胺和胃泌素释放,间接减
12、少胃酸的分泌。阿托品阿托品(atropine)、溴化丙胺太林、溴化丙胺太林(probanthine)哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)替仑西平替仑西平(telenzepine)二、胃酸分泌抑制药二、胃酸分泌抑制药 阻断M1受体,同时也有M2受体阻断作用,抑制基础胃酸分泌,减少组胺、五肽胃泌素所致胃酸分泌,抑制胃泌素分泌。副作用较多,常用选择性阻断平滑肌M受体较强而持久的阿托品合成代用品,如普鲁本辛(pirobanthine)、胃肠平(mebropine)及胃复康(benactyzine)33二、胃酸分泌抑制药二、胃酸分泌抑制药 34n胃粘膜屏障包括:细胞屏障粘液、胃粘膜屏障包括:细胞屏
13、障粘液、HCO3-HCO3-盐屏障。盐屏障。n能防止有害因子损伤胃粘膜,粘膜上皮能防止有害因子损伤胃粘膜,粘膜上皮能迅速重建和再生,有修复作用。能迅速重建和再生,有修复作用。n屏障功能受损可导致溃疡。屏障功能受损可导致溃疡。35三三、粘膜保护药、粘膜保护药OOHOH3COHOCH3CH3米索前列醇米索前列醇(misoprostol)【药理作用药理作用】抑制胃酸分泌作用,对基础胃酸分泌,组抑制胃酸分泌作用,对基础胃酸分泌,组胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌均胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用有抑制作用促进粘液和促进粘液和HCO3盐分泌,增强粘液盐分泌,增强粘液-HCO3 盐屏障盐屏
14、障增强粘膜细胞对损伤因子的抵抗力增强粘膜细胞对损伤因子的抵抗力促进胃粘膜受损上皮细胞的重建和增殖,促进胃粘膜受损上皮细胞的重建和增殖,增强细胞屏障增强细胞屏障增加胃粘膜血流增加胃粘膜血流抗溃疡病抗溃疡病36米索前列醇米索前列醇(misoprostol)【临床应用临床应用】预防治疗胃、十二指肠溃疡治疗非甾体类抗炎药引起的溃疡【不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症】轻度胃肠道症状,恶心、腹泻孕妇及前列腺素类过敏者禁用 肾衰透析者应减量373839麦滋林麦滋林(marzulene)由99%的谷氨酰胺和0.3%的水溶性薁组成 思密达思密达(十六角蒙脱石,smectite)系八面体氧化铝组成的多层结构 丙谷
15、胺丙谷胺(proglumide)促进粘液合成,增强胃粘膜的粘液-HCO3盐屏障 增加胃粘膜前列腺素增加胃粘膜前列腺素E2合成,合成,促进粘膜细胞增殖,增加粘液促进粘膜细胞增殖,增加粘液合成,增强粘膜屏障合成,增强粘膜屏障 u 抑制致炎物质的致炎作用抑制致炎物质的致炎作用u 抑制胃蛋白酶活性抑制胃蛋白酶活性 对消化道粘膜有很强覆盖能力,增加胃粘膜合成,使对消化道粘膜有很强覆盖能力,增加胃粘膜合成,使胃粘膜中磷脂含量增加,提高粘液层的疏水性,增强胃粘膜中磷脂含量增加,提高粘液层的疏水性,增强粘液屏障。促进胃粘膜上皮修复,增强胃粘膜细胞屏粘液屏障。促进胃粘膜上皮修复,增强胃粘膜细胞屏障,增加胃粘膜血
16、流量。障,增加胃粘膜血流量。40Slide 40 Hp的电镜形态的电镜形态41幽门螺杆菌幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)1983年 Warren、Marshell 发现1990年 悉尼会议,命名为HP1994年 洛杉矶会议,明确为致病菌巴里巴里马歇尔与罗宾马歇尔与罗宾沃伦沃伦2005年诺贝尔生理年诺贝尔生理/医学奖医学奖 42434445消化性溃疡的治疗3)药物治疗)药物治疗 目前临床常用的有以下三种治疗药物:目前临床常用的有以下三种治疗药物:降低对粘膜侵袭力的药物有:降低对粘膜侵袭力的药物有:a.H2-受体拮抗药:受体拮抗药:法莫替丁,雷尼替丁,西咪替丁法莫替丁,雷
17、尼替丁,西咪替丁b.质子泵阻滞剂:质子泵阻滞剂:奥美拉唑,为目前抑制胃酸奥美拉唑,为目前抑制胃酸能力最强的药物。能力最强的药物。c.制酸剂:制酸剂:胶体铝胶体铝镁合剂镁合剂兰索拉唑,泮托拉唑、兰索拉唑,泮托拉唑、雷贝拉唑,埃索美拉唑雷贝拉唑,埃索美拉唑471.抗酸药:抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁氢氧化铝、三硅酸镁2.胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药 M受体阻断药:哌仑西平受体阻断药:哌仑西平 H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁 H+-K+-ATP抑制药:奥美拉唑等抑制药:奥美拉唑等 胃泌素受体阻断药:丙谷胺胃泌素受体阻断药:丙谷胺3.抗幽门螺杆菌药:抗幽门螺杆菌药:阿莫
18、西林、甲硝唑等阿莫西林、甲硝唑等4.粘膜保护药:粘膜保护药:米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸 铋钾、麦滋林、思密达铋钾、麦滋林、思密达抗消化性溃疡药小结抗消化性溃疡药小结中和胃酸抑制胃酸分泌形成胃黏膜屏障根除 H.pylori48 4950药药 名名 作作 用用 用用 途途备备 注注稀盐酸溶稀盐酸溶液液(10%)增加胃酸浓度,提增加胃酸浓度,提高胃蛋白酶活性高胃蛋白酶活性胃酸缺乏症,发酵胃酸缺乏症,发酵性消化不良性消化不良常与胃蛋白酶合常与胃蛋白酶合用用胃蛋白酶胃蛋白酶分解蛋白质,变为分解蛋白质,变为蛋白胨蛋白胨胃蛋白酶缺乏性,胃蛋白酶缺乏性,消化机能减退消化机能减退常与稀
19、盐酸合用常与稀盐酸合用胰酶胰酶消化脂肪、蛋白、消化脂肪、蛋白、淀粉淀粉消化不良,慢性胰消化不良,慢性胰腺病腺病肠溶片,不能嚼肠溶片,不能嚼碎碎乳酶生乳酶生 (表飞鸣表飞鸣)抑制肠内腐败菌繁抑制肠内腐败菌繁殖,防止蛋白质发殖,防止蛋白质发酵产气酵产气肠胀气及小儿消化,肠胀气及小儿消化,不良性腹泻不良性腹泻不宜与抗菌药合不宜与抗菌药合用,否则抑制乳用,否则抑制乳酸杆菌酸杆菌干酵母干酵母 (食母生食母生)含含B族维生素族维生素维生素维生素B缺乏症,缺乏症,消化不良消化不良嚼碎后服,剂量嚼碎后服,剂量过大引起腹泻过大引起腹泻康胃素康胃素调节胃肠功能,促调节胃肠功能,促进消化液分泌进消化液分泌消化不良、
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