测量不确定度和最小称量值-GWP课件.ppt

1、准确称量，符合法规精密称定与最小称量1USP 培训课程 Good Weighing Practices“2称量是否存在风险？“精密称定”和最小称量值合理的日常测试GWP 良好的称量管理规范议程3关心的问题 使用哪一台天平是正确的?每台可读性为0.01mg的天平都可以 按照药典要求“精密称定”10mg的样品吗？天平的校准带来了哪些益处?我们是否需要测试天平?该怎样测试?我怎样才能知道我们符合GLP、GMP、中国药典、USP和其他指南的要求？我怎样避免重复工作和没有符合法规要求而造成的成本提高？我怎样才能确保我的样品测试数据是有效的?4中国药典(2010版一部凡例)四十一、本版药典规定取样量的准确

2、度和试验的精密度 试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定,如称取“0.1g”系指称取量可为0.060.14g；称取“2g”，系指称取量可为1.52.5g；称取“2.0g”系指称取量可为1.952.05g；称取“2.00g”，系指称取量可为1.9952.005g。“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一”我怎样符合药典要求？涉及天平的法规条款（1）5药品生产质量管理规范 GMP(2010年修订）第五章 第五节 校准第九十一条应确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设

3、备以及仪器经过校准，所得出的数据准确可靠。我们怎样才能确保数据是准确可靠的？涉及天平的法规条款（2）6涉及天平的法规条款（3）“如果样品不少于十次称量的标准偏差，乘以扩展因子3与称量值的比值不超过0.001，称量的不确定度才被认为是符合要求的”USP 32NF 27 通则 “砝码和天平”对我的天平来说，这意味着什么？7FDA 警告信:影响评估风险管理风险管理8称量是否存在风险？9重复性RP可读性RD非线性NL偏载EC示值误差SE基本的天平特征标称属性:可测量属性:10完美的天平11可读性的影响,(RD)12示值误差漂移,(SE)13 非线性,(NL)14偏载,(EC)15重复性(RP)16称量

4、是否存在风险？“精密称定”和最小称量值合理的日常测试GWP 良好的称量管理规范议程17或者我需要使用可读性更好的天平（更高的分辨率），例如0.1 mg,0.01mg 甚至是1ug？可读性更好依照可读性选择天平？18码表的准确度该码表的可读性是10 km/h该码表的准确度可能是 10 km/h19更好的可读性 更高的准确度?该码表的可读性是2 km/h 您是否认为该码表的准确性是先前那个的5倍?其实，这仍旧是先前的那个设备.20 可读性可被电子设置成任意值 这并不反映仪器的精度。我们所需要知道的是称量不确定度称量不确定度,并且和天平的最小称量值最小称量值是有因果关系的如果不是可读性的话，那我怎么

5、选择天平呢？怎样选择天平？21测量不确定度是什么？传感器传感器测量测量称量结果称量结果过程质量过程质量 /最终产品质量最终产品质量影响因素准确度准确度质量质量 保证保证符合法规符合法规结果的有效性结果的有效性（随着时间推移）（随着时间推移）允差（例如 100mg 1mg）测量的不确定性（例如 100mg0.5mg）22Max样品质量样品质量mS g0当样品减少时，相对不确定度变大S20absmCUU对于非常小的样品称量量，相对称量不确定度会变的非常高，称量数据不再可信！绝对不确定度绝对不确定度gabsU2S0relCmUU相对不确定度相对不确定度%relU称量不确定度23校准证书举例24从校准

6、证书中获得不确定度S6S202abs101.6 0.02mgmmCUUk扩展的称量不确定度256SS2abs2rel101.6 0.02mgmmUUkk(绝对)称量不确定度0.020 mg0.020 mg0.020 mg0.020 mg0.022 mg0.036 mg0.180 mg相对称量不确定度20%2%0.2%0.02%0.0022%0.00036%0.00018%样品质量0.1 mg1 mg10 mg100 mg1 g10 g100 g基于现场测定获得不确定度S6S202abs101.6 0.02mgmmCUUk现场的称量不确定度列表举例:半微量天平称量范围 200 g可读性0.01m

7、g2relkUSm2abskU26校准证书中的最小称量值最小称量值表(k=2)mg202%,1.0minSkAm27组成相对不确定度的决定性因素示值误差和偏载决定不确定度过渡区2CS0mU重复性决定不确定度分析天平200g;0.1mg2S0relCmUUUncertainties based on typical specifications28美国药典的要求“如果样品不少于十次称量的标准偏差，乘以扩展因子3与称量值的比值不超过0.001，称量的不确定度才被认为是符合要求的”USP 32NF 27 通则 “砝码和天平”对我的天平来说，这意味着什么？2929不同的皮重容器，最小称量值一样吗？半微

8、量天平200g;10ug30使用容器时的重复性容量瓶5,10,25,50,100&250ml半微量天平200g;10ug5 ml10 ml25 ml50 ml100 ml250 ml31天平型号天平设置总重操作人员（称量技巧）环境条件（气候条件，气流，振动等）称量方法使用的设备-称量物的尺寸-容器的类型&体积重复性评估存在统计变异影响重复性的因素32专用称盘、防风罩可避免影响非常小的风罩开口可进行样品的加载，同时可保证称量流程不受气流的干扰33相应的措施改进重复性半微量天平200g;10ug34称量是否存在风险？“精密称定”和最小称量值合理的日常测试GWP 良好的称量管理规范议程35日常操作

9、通用测试策略日常测试的目的日常测试的目的 获得可信的、可追溯的和准确的称量结果 最小化称量错误用户经常疑惑的问题用户经常疑惑的问题 天平该如何测试？多久该测试一次？怎样可以减少测试花费的精力？怎样避免错误的测试?通过三种公认的测试方法相结合，将风险最小化和确保称量的准确度。36日常测试 测试策略通过测试所有相关的称量参数评估天平的性能，包括安全功能（例如自动校准功能）仪器仪器评估天平的称量准确度要求 过程过程补偿外部（温度）和内部影响（漂移）环境环境37组成相对不确定度的决定性因素示值误差和偏载决定不确定度过渡区2CS0mU重复性决定不确定度分析天平200g;0.1mg2S0relCmUUUn

10、certainties based on typical specifications38测试砝码的建议质量砝码砝码1OIML或ASTM砝码，等于或小于天平称量上限200 g 半微量天平4 kg精密天平2 kg200 g砝码砝码2OIML或ASTM砝码，等于或小于天平称量上限的5%(比过渡区域的质量更小)capmT1capm201T2200 g10 g39测试砝码的建议基于典型值数据的不确定度分析天平200g;0.1mg砝码1砝码 240称量是否存在风险？“精密称定”和最小称量值合理的日常测试GWP 良好的称量管理规范议程41需求评估需求评估仪器选型仪器选型安装验证安装验证校准服务校准服务日常

11、测试日常测试安全称量的良好决定全球第一个针对称量系统的评估、操作和测试的指南全球第一个针对称量系统的评估、操作和测试的指南42需求评估需求评估称量准确度：0.1%要求和可达到最小样品量要求和可到达的安全系数需要符合的质量法规依据风险分析和称量准确度要求评估称量系统评估具体的称量需求，将质量标准运用于具体操作43各项建议建议的验证工作建议的服务项目建议的测试砝码44您现场的设备状况是否良好？GWP Verification：每台设备的报告每台设备：每台设备：包含最小称量值的校准证书 GWP Verification性能验证文件：要求和达到的准确度，最小称量值和安全因子声明 优化的性能验证和测试周期、砝码和允差、SOPGWP Verification:总结报告总结报告总结报告 含彩色符号提示的称量准确度总结报告 现场设备状态总结报告 建议和优化方案，协助节约成本准确称量，符合法规精密称定与最小称量