医科大学精品课件：艾滋病教学.ppt

1、艾滋病艾滋病 福建医科大学附属传染病医院 叶寒辉 E-mail:yehanhui 艾 滋 病 全 称 为 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征 （ acquired immunodeficiency syndrome ， AIDS），该病由人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV 或艾滋病病毒） 感染而引起，导致被感染者免疫功能的部份 或完全丧失，CD4+细胞数目减少，继而发 生机会性感染、肿瘤等，临床表现多种多样。 它是HIV感染后疾病发生发展的发展最后阶 段。 艾滋病的定义 艾滋病研究史上的重要事件艾滋病研究史上的重要事件 1981: 世界上首例艾

2、滋病病人被报告世界上首例艾滋病病人被报告 1983: 分离出艾滋病病毒分离出艾滋病病毒 : 法国巴斯德所法国巴斯德所 1984: CD4 分子是艾滋病病毒的受体分子是艾滋病病毒的受体 1987: 发现第一个抗艾滋病药物发现第一个抗艾滋病药物: AZT CTL 抗抗HIV的作用的作用 1993: 艾滋病的二联治疗艾滋病的二联治疗: AZT + ddI 1996: HAART: 2 RTI + 1 PI = HAART HIV辅受体辅受体: CCR5. 1997: 艾滋病的免疫功能重建艾滋病的免疫功能重建 1999: STI 2001 : T20 治疗性疫苗治疗性疫苗 0 100 200 300

3、400 500 600 700 800 900 1000 0 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 CD4+ cell Count Asymptomatic HZV OHL OC PPE PCP CM CMV, MAC TB TB Months Years After HIV Infection Natural Course of HIV Infection and Common Complications Acute HIV infection syndrome Relative level of Plasma HIV-RNA CD4+ T cells VL 流

4、行病学流行病学 病原学和发病机理病原学和发病机理 传染性传染性 临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查 诊断诊断 治疗和预防治疗和预防 HIV/AIDSHIV/AIDS 2011年HIV全球流行概况 HIV全球流行概况 全世界共有全世界共有 3400万患者感染万患者感染HIV 2011年年 新增新增250万万 感染者感染者 其中41%为青年感染者(15-24岁) HIV流行病学 19851985年年 19891989年年 19951995年年 19981998年年 我国我国HIV感染报告情况感染报告情况 1985：第一例：第一例 1998：全国所有地区：全国所有地区 由高危人群开始，传播到一般人

5、 群全球共同模式 同性恋同性恋 注射毒品者注射毒品者 妓女妓女 嫖客嫖客 家庭妇女家庭妇女 婴儿婴儿 亚洲艾滋病亚洲艾滋病疫情疫情趋势趋势 19851985- -20112011年全国历年报告年全国历年报告HIV/AIDSHIV/AIDS变化变化 趋势趋势 中国艾滋病流行特点 艾滋病疫情依然呈低流行态势，部分地 区疫情严重； 从疫情估计结果来看，截止2011年底，估计 我国现有存活的艾滋病感染者78万人（62- 94万人），全人群感染率为0.058%0.058% （0.0460.070%），仍属于低流行国家。 HIV感染者和AIDS病人数量继续增加，但 新发感染人数保持在较低水平； 既往感染H

6、IV者陆续进入发病期，艾滋病发 病和死亡增加； 传播途径以性传播为主性传播为主，所占比例继续增高； 中国艾滋病流行特点中国艾滋病流行特点 中国艾滋病流行特点 感染人群多样化，流行形势复杂化； 危险因素仍然广泛存在，如：吸毒者中共用 注射器、新型毒品愈显流行、多性伴（异性 性伴和同性性伴）现象仍在蔓延、不安全性 行为仍占一定比例； 5064岁年龄组人群报告数增加7.5倍，65岁 及以上增加约为20倍； 流动人口、异地或者异国婚姻 福建省历年报告的艾滋病感染者 （1987-2012年9月） 1987 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000

7、 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 艾滋病 0 100 200 300 400 500 600 700 艾滋病 福州市艾滋病疫情福州市艾滋病疫情 疫情流行形势：疫情流行形势： 福州市自1987年发现首例艾滋病病人以来，截 止2012年10月31日，按现住址累计报告HIV抗 体阳性者1392例，存活1102例，死亡报告290 例。按报告地累计报告HIV抗体阳性者1989例， 存活1530例，死亡报告459例。 艾滋病流行主要经历了以下三个阶段，总体上看艾滋病流行主要经历了以下三个阶段，总体上看 现在已从低流行水

8、平逐步转向中度流行水平。现在已从低流行水平逐步转向中度流行水平。 第一阶段（第一阶段（1987-1996年）：年）：主要在境外特别是在东 南亚国家感染HIV后传入，病例发现较少，在境 （市）内发现的主要是少数感染者配偶间的传播。 第二阶段（第二阶段（1997-2002年）：年）：在境（市）内性乱高危 人群中发现HIV感染者，艾滋病病人数量增加较为 明显，传播速度有所加快，但总体上处在低流行 水平。 第三阶段（第三阶段（2003年至今）：年至今）：随着各种流行传播因素 的持续存在和影响，HIV传播途径呈现多样化，从 高危人群向一般人群传播扩散。 病例主要分布在长乐、福清、晋安、仓山、鼓 楼等经济

9、较发达、流动人口较多的县区，其中 流动人员占病例总数的34.5%。 男性254例，女性56例，男女之比为5.54:1。 20-59岁HIV/AIDS 280例，占新发病例数的 90.3%。 感染途径以异性传播为主，三种感染途径并存， 经同性传播途径感染所占比例有较明显上升。 在新发的310例HIV/AIDS中，异性性传播占 67.10%（208/310）；同性传播27.42% （85/310）；吸毒传播2.26%（7/310）；其它 3.23%（10/310）。 样本来源：主要为自愿咨询检测占29%；其它 就诊者检测26.5%；术前检测10.3%；性病门诊 7.1%。 福州市历年报告HIV/A

10、IDS病例数 （1987年-2012年9月） 福州市累计报告HIV/AIDS病例现住址分布 （1987-2012年9月） 0 50 100 150 200 250 300 鼓楼区 台江区 仓山区 马尾区 晋安区 闽侯县 连江县 罗源县 闽清县 永泰县 福清市 长乐市 HIV/AIDS AIDS HIV 福州市累计报告HIV/AIDS病例传播途径分布 （1987-2012年9月） 81 949 186 4 2 1412 117 118 注射毒品(5.85%) 异性传播68.57%) 同性传播(13.44%) 性接触 + 注射毒品(0.14%) 采血(浆)(0.14%) 输血/血制品(1.01%)

11、 母婴传播(0.87%) 职业暴露(0.07%) 其他(1.23%) 不详(8.53%) HIV流行病学 24 24 11.3 30.6 38.9 40.3 47.1 0.3 2.5 3.4 5.9 8.6 44.2 34.1 29.2 27.9 25.8 29.6 17 9.5 7.7 5.5 1.1 1.5 1.5 1.3 1.4 13.514.3 17.516.9 11.6 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 85-2005年2006年2007年2008年2009年 历年传播途径构成比（历年传播途径构成比（% %） 异性传播同性传播注射毒品经血途径母婴传播不

12、详 性传播持续为主要传播途径性传播持续为主要传播途径 同性传播上升速度明显同性传播上升速度明显 网络直报历年网络直报历年HIV传播途径构成传播途径构成 流行病学流行病学 病原学和发病机理病原学和发病机理 传染性传染性 临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查 诊断诊断 治疗和预防治疗和预防 HIV/AIDSHIV/AIDS 病原学病原学 HIVHIV的发现：的发现：HIVHIV1 1，8383年；年；HIVHIV2 2。 HIVHIV的结构：的结构：RNARNA病毒，逆转录。外膜糖蛋白，病毒，逆转录。外膜糖蛋白， 核壳蛋白和病毒核壳蛋白和病毒RNARNA。 理化特性：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒剂均

13、理化特性：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒剂均 可杀死可杀死HIVHIV。 变异性强变异性强 繁殖过程：靶细胞结合，形成繁殖过程：靶细胞结合，形成cDNA,cDNA,整合，产整合，产 生病毒生病毒RNARNA，形成新的病毒。，形成新的病毒。 HIV的结构 发病机理 球形球形 HIV 核心核心 包膜包膜 HIV RNA HIV 复制必复制必 需酶类需酶类 核心结核心结 构蛋白构蛋白 gp120 gp41 外包抗原外包抗原 P24 p17 P7 P9 反转录酶反转录酶 整合酶整合酶 蛋白酶蛋白酶 与主次要与主次要 受体结合受体结合 感染细胞感染细胞 与细胞膜与细胞膜 融合融合 AIDS viruses:

14、 Colored scanning electron micrograph of a T- lymphocyte blood cell (green) infected with HIV (red). HIV如何进入细胞内? HIV与主要受体 CD4分子结合 HIV与次要受体结 合(CCR5或CXCR4) HIV与细胞膜融合 HIV进入细胞内 Copyright 1996 Massachusetts Medical Society。 All rights reserved。 1 2 3 4 细胞膜细胞膜 融合区域融合区域 gp120 gp41 HIV的生命周期 1 2 逆转录酶 HIV 附着附

15、着 CD4 细胞细胞 表面表面 反转录反转录 酶将酶将 HIV RNA 转录为转录为 DNA HIV DNA 融入人体融入人体 DNA 组合成组合成HIV 释放出新的释放出新的HIV颗粒颗粒 Copy right: I-TECH HIV进行复制进行复制 HIV病毒学特点 反转录酶病毒 与宿主基因融合 基因多态性 高度变异性 可长年潜伏在机体 细胞内 发病机理 Courtesy of CDC 成熟成熟HIV颗粒颗粒 未成熟颗粒未成熟颗粒 HIV的理化特性 对外界抵抗力较弱对外界抵抗力较弱 对热对热 敏感敏感 5630分钟分钟 化学消毒剂化学消毒剂 10%家用漂白粉家用漂白粉 50%乙醇乙醇 不不

16、敏感敏感 紫外线紫外线 射线射线 0.1%福尔马林福尔马林 HIV的类型 HIV-1 全球流行 HIV-2 西非 传播途径相同 机会性感染类似 HIV-1潜伏期较短 可同时感染二者 发病机理 HIV-1分组和亚型 发病机理 M组全球广泛流行 A-D，F-H，J，K 9个 亚型 亚型分布有明显地域 性(我国B亚型全国流 行) 不同亚型的发病机理 或传播能力不同 M组 9个亚型 N组 O组 HIV感染人体的过程 粘膜暴露于粘膜暴露于HIV HIV与与CD4细胞融合细胞融合 进入淋巴结进入淋巴结(2天天) 进入血循环进入血循环(3天天) 播散播散 脑、脾、全身淋巴脑、脾、全身淋巴 发病机理 适应性免

17、疫适应性免疫 分泌特异抗体分泌特异抗体 CD4 (辅助辅助) 细胞细胞 CD8 (杀伤杀伤) 细胞细胞 B 淋巴细胞淋巴细胞 T 淋巴细胞淋巴细胞 - 皮肤，粘膜皮肤，粘膜 - 细胞细胞 - 白白细胞细胞 - 巨噬细胞巨噬细胞 -补体补体 高特异性高特异性/记忆记忆细胞细胞 固有免疫固有免疫 人体正常免疫应答人体正常免疫应答 Copy right: I-TECH 发病机理 B 细胞细胞 辅助辅助T细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞 受感染 CD4 细胞毒素细胞毒素T细胞细胞 杀死 CD4 图例说明图例说明 HIV颗粒 辅助T细胞 细胞毒素T细胞 B细胞 巨噬细胞 细胞核 细胞受体 HIV抗体 (抗体分

18、泌细胞) (CD8) (CD4) 人体对人体对HIV的适应性免疫的适应性免疫 Copy right: I-TECH 发病机理 HIV导致免疫损伤 CD4淋巴细淋巴细 胞数量进行胞数量进行 性减少性减少 CD4淋巴免淋巴免 疫功能受损疫功能受损 免疫系统异免疫系统异 常增高的激常增高的激 活状态活状态 HIV导致免导致免 疫系统受损疫系统受损 /AIDS HIVHIV感染的免疫病理改变感染的免疫病理改变 （一）T T4 4细胞数量的进行性减少细胞数量的进行性减少 （二二）T T4 4淋巴细胞功能受损；淋巴细胞功能受损； （三三）异常的免疫激活异常的免疫激活。 （一）（一）T T4 4 细胞数量的

19、减少 细胞数量的减少 第一期：原发感染期第一期：原发感染期。以以T T4 4 细胞数量一细胞数量一 过性迅速减少为特点过性迅速减少为特点。 第二期第二期，T T4 4 细胞数量持续缓慢减少细胞数量持续缓慢减少，见见 于临床的无症状期于临床的无症状期。 第三期第三期，AIDSAIDS前期：前期：T T4 4 淋巴细胞数较快淋巴细胞数较快 速的减少速的减少，T T4 4 细胞数在细胞数在350350/mm/mm3 3- -200200/mm/mm3 3。 第四期第四期，AIDSAIDS期：期：T T4 4 淋巴细胞数再次快淋巴细胞数再次快 速的减少速的减少. . HIV感染时感染时T4 细胞的减少

20、规律细胞的减少规律 T4细胞细胞 (cell/mm3） 800 400 急性感染期急性感染期 无症状期无症状期 艾滋病前期和艾滋病期艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒载量病毒载量 T T4 4细胞数量减少的机理细胞数量减少的机理： T T4 4 细胞的破坏增加细胞的破坏增加 T T4 4 细胞的产生减少细胞的产生减少 淋巴组织扣留外周血的淋巴组织扣留外周血的T T4 4 细胞细胞。 （血浆血浆HIVHIV病毒载量与病毒载量与T T4 4 细胞的减少有非细胞的减少有非 常重要的关系常重要的关系） （二）二）T T4 4 细胞功能受损细胞功能受损 T T4 4 淋巴细胞的功能受损的规律 淋巴细胞的

21、功能受损的规律 T T4 4 淋巴细胞功能受损的机理 淋巴细胞功能受损的机理 （三）异常的免疫激活（三）异常的免疫激活 淋 巴 细 胞 的 高 度 激 活淋 巴 细 胞 的 高 度 激 活 : :CDCD6969, , CDCD3838,HLADr,Fas,HLADr,Fas（死亡因子死亡因子）水平异常水平异常 的升高的升高，且与且与HIVHIV血浆血浆RNARNA病毒载量有良病毒载量有良 好相关性好相关性。 T T淋巴细胞的激活淋巴细胞的激活，一方面有助于一方面有助于HIVHIV病病 毒的繁殖毒的繁殖，也进一步加速了也进一步加速了T T细胞免疫功细胞免疫功 能的破坏能的破坏。 观察这些激活分

22、子表达的变化情况亦已观察这些激活分子表达的变化情况亦已 成为判断病情成为判断病情、药物疗效的重要指标药物疗效的重要指标。 流行病学流行病学 病原学和发病机理病原学和发病机理 传染性传染性 临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查 诊断诊断 治疗和预防治疗和预防 HIV/AIDSHIV/AIDS HIVHIV的传播特征的传播特征 HIVHIV存在于哪些组织存在于哪些组织 血液、精液、阴道分泌液血液、精液、阴道分泌液 气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑 脊液、母乳脊液、母乳 唾液、汗液、泪液、尿液和粪便唾液、汗液、泪液、尿液和粪便 HIVHIV的传播特征的传播特征 传播途径传

23、播途径 1 1HIVHIV的性传播的性传播 2 2血液传播血液传播 3 3垂直传播垂直传播 传染的危险性: :与血浆病毒载量有正相关性，与血浆病毒载量有正相关性， 与与T4T4淋巴细胞计数呈负相关性淋巴细胞计数呈负相关性。 HIVHIV的传播特征的传播特征 艾滋病不会通过日常接触传染 握手握手，拥抱拥抱，共同进餐共同进餐。 共用工具共用工具、办公用具办公用具。 马桶圈马桶圈、电话机电话机、餐饮具餐饮具、卧具卧具、 游泳池或公共浴池游泳池或公共浴池。 咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病。 蚊虫叮咬不传播艾滋病蚊虫叮咬不传播艾滋病 流行病学流行病学 病原学和发病机理病原学和发病机理

24、传染性传染性 临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查 诊断诊断 治疗和预防治疗和预防 HIV/AIDSHIV/AIDS 从感染到发病 的平均时间为10年 HIV感染自然史 自然史和临床分期 Copy right: I-TECH 临床表现临床表现 （一一）急性感染期急性感染期 （二二）无症状期无症状期 （三）艾滋病期（三）艾滋病期 急性感染期急性感染期 60%60%的的HIVHIV感染者出现该期表现。一般在感染者出现该期表现。一般在 感染后感染后2 2周左右出现周左右出现; ; 发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、 末捎神经炎末捎神经炎; ; 实验室检查发现肝功

25、异常，血象改变实验室检查发现肝功异常，血象改变 （贫血，血小板减少）（贫血，血小板减少）; ; 急性感染的早期急性感染的早期HIVHIV抗体不能被测及抗体不能被测及( (抗抗 体窗口期体窗口期).). 急性感染期急性感染期 进行进行HIVHIV抗体检查并定期复查。抗体检查并定期复查。 有条件的话，应同时进行下列检查：有条件的话，应同时进行下列检查： （1 1）HIV P24HIV P24抗原测定；抗原测定； （2 2）HIVHIV病毒测定；病毒测定； （3 3）T T淋巴细胞亚群测定淋巴细胞亚群测定。 无症状期无症状期 没有任何临床症状，但潜伏期不没有任何临床症状，但潜伏期不 是静止期，更不是

26、安全期，病毒是静止期，更不是安全期，病毒 在持续繁殖，是主要的传染源在持续繁殖，是主要的传染源; ; HIVHIV抗体阳性抗体阳性; ; T T淋巴细胞亚群检查显示淋巴细胞亚群检查显示， T4/T8比例倒置， T4淋巴细胞持续 缓慢的减少，但一般仍大于350/mm3. 艾滋病期艾滋病期 艾滋病相关综合征艾滋病相关综合征 全身持续性淋巴结肿大全身持续性淋巴结肿大; ;不规则发热不规则发热、消消 瘦瘦、腹泻和皮肤粘膜感染或神经系统病腹泻和皮肤粘膜感染或神经系统病 变变 严重的细胞免疫功能低下严重的细胞免疫功能低下 (T(T4 4 细胞数多低于细胞数多低于200200/mm/mm3 3) ) 各种机

27、会性感染和肿瘤各种机会性感染和肿瘤。 如不给予有效的抗病毒治疗如不给予有效的抗病毒治疗，几乎几乎100100% % 的病人在两年内死亡的病人在两年内死亡。 艾滋病期的的常见病原学艾滋病期的的常见病原学 细菌：肺炎球菌，流感杆菌细菌：肺炎球菌，流感杆菌 病毒：病毒：CMV，单疱病毒，单疱病毒 原虫：原虫：PC，弓型体，弓型体 真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌 分枝杆菌：结核，分枝杆菌：结核，MAIC 肿瘤：卡波济肉瘤肿瘤：卡波济肉瘤,淋巴瘤淋巴瘤 艾滋病期的临床表现艾滋病期的临床表现 皮肤、黏膜皮肤、黏膜 肺、支气管肺、支气管 神经系统神经系统 消化系统消化系统 血液系统

28、血液系统 艾滋病期的皮肤粘膜病变艾滋病期的皮肤粘膜病变 90%的病人受累的病人受累; 常见的临床表现常见的临床表现: 口腔和外阴的念珠菌感染; 皮肤和粘膜的单疱/带庖感染; 卡波济肉瘤; 皮肤搔痒和脂溢性; 其它. 艾滋病期的呼吸系统病变艾滋病期的呼吸系统病变 80%80%的病人受累的病人受累; ; 常见的临床表现常见的临床表现: : PCP; TB/MAIC; 细菌性; 卡波济肉瘤; 真菌性 其它. 艾滋病期的神经系统病变艾滋病期的神经系统病变 3535- -80%80%的病人受累的病人受累; ; 常见的临床表现常见的临床表现: : ( (一一) )占位性占位性 弓型虫脑炎弓型虫脑炎( (法

29、法30%,30%,美美15%);15%); 淋巴瘤淋巴瘤 LEMP(LEMP(多灶性进展性白质病变多灶性进展性白质病变) ) ( (二二) )非占位性非占位性 隐球菌隐球菌 TBTB CMVCMV HIVHIV脑病脑病 艾滋病期的消化系统病变艾滋病期的消化系统病变 50%50%的病人受累的病人受累; ; 常见的临床表现常见的临床表现: : 1.1.念珠菌食道炎念珠菌食道炎; ; 2.2.HSVHSV- -1 1感染感染; ; 3.3.CMVCMV感染感染 4.4.MAICMAIC感染感染; ; 5.卡波济肉瘤卡波济肉瘤; 6.沙门氏菌感染沙门氏菌感染. 口腔白念珠感染 口腔白念珠感染 AIDS

30、-卡波齐氏肉瘤 卡波济肉瘤 龟头部卡波济肉瘤 口腔卡波济肉瘤 毛状白斑 皮肤单疱病毒感染 皮肤带疱病毒感染 PCP PCP 肺卡波济肉瘤 弓型虫脑病 HIV/AIDS：脑淋巴瘤 CMV视网膜炎 CMV视网膜炎 CMV视网膜炎 CMV视网膜炎 辅助检查辅助检查 1.HIV1.HIV抗体检查抗体检查 2.HIV2.HIV抗原检测抗原检测 3.HIV3.HIV病毒定量检测病毒定量检测 4 4. .免疫功能检测免疫功能检测 HIVHIV抗体检查抗体检查 大多数大多数HIVHIV感染者在感染后感染者在感染后3 3个月内个月内 血清抗体阳转血清抗体阳转 ELISAELISA法敏感性好，且操作简便，但法敏感

31、性好，且操作简便，但 有一定的假阳性，故目前用做初筛有一定的假阳性，故目前用做初筛 检查检查 WBWB法是目前最特异敏感的证实法是目前最特异敏感的证实HIVHIV感感 染的方法，用做确认试验。染的方法，用做确认试验。 实验室检验 87 HIV实验室检测 Image courtesy of CDC HIV 实验室实验室 检测检测 诊断检测诊断检测 抗体抗体+抗原抗原 婴儿婴儿 早期诊断早期诊断 ART 基线基线+监测监测 HIV诊断性检测 ELISA* 明胶颗粒凝集试验明胶颗粒凝集试验 快速检测快速检测* 尿液尿液/唾液检测唾液检测 初筛试验初筛试验 重复试验重复试验 蛋白印迹蛋白印迹(WB)*

32、 免疫荧光免疫荧光 放射免疫沉淀试验放射免疫沉淀试验 确认试验确认试验 抗原检测抗原检测 (辅助诊断辅助诊断) P24 RNA/DNA (PCR) 实验室检验 抗体检测抗体检测 （金标准）（金标准） *：我国广泛使用我国广泛使用 实验室检验 HIV筛查试验筛查试验检测检测流程流程 样品样品 初筛初筛 试验试验 阳性阳性 重复重复 检测检测 均阳性均阳性 一阴一阴 一阳一阳 确认确认 试验试验 均阴性均阴性 报告阴性 阴性阴性 报告报告 阴性阴性 原有试剂原有试剂+ 另外试剂另外试剂 筛查筛查 试剂试剂 HIVHIV抗原检测抗原检测 测定血清中的测定血清中的HIV P24HIV P24抗原抗原

33、对对“窗口期窗口期”感染者的早期确诊有帮助意义感染者的早期确诊有帮助意义 HIVHIV病毒定量检测病毒定量检测 病毒培养定量测定病毒培养定量测定 淋巴细胞内病毒淋巴细胞内病毒cDNAcDNA定量检测。定量检测。 血浆病毒血浆病毒RNARNA定量检测定量检测: : RTRT- -PCRPCR bDNAbDNA NASBANASBA 免疫功能检测免疫功能检测 T T4 4淋巴细胞和淋巴细胞和T T8 8淋巴细胞淋巴细胞 T T4 4和和T T8 8淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群 记忆和记忆和Naive T4Naive T4细胞亚群细胞亚群 激活的激活的T T细胞亚群细胞亚群 T T淋巴细胞功能测定：淋巴

34、细胞功能测定： 增殖功能增殖功能，细胞介素细胞介素，CTLCTL。 流行病学流行病学 病原学和发病机理病原学和发病机理 传染性传染性 临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查 诊断诊断 治疗和预防治疗和预防 HIV/AIDSHIV/AIDS 诊诊 断断 HIVHIV感染的确诊和感染的确诊和AIDSAIDS的诊断的诊断 HIVHIV感染的确诊感染的确诊 两次两次ELISAELISA初筛试验阳性，经蛋白印初筛试验阳性，经蛋白印 迹试验确认后方可确诊迹试验确认后方可确诊HIVHIV感染感染 HIV/AIDSHIV/AIDS诊断诊断 书本:P182页 流行病学流行病学 病原学和发病机理病原学和发病机理 传

35、染性传染性 临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查 诊断诊断 治疗和预防治疗和预防 HIV/AIDSHIV/AIDS 治治 疗疗 目前仍缺乏根治目前仍缺乏根治HIVHIV感染的药物感染的药物， 多采用综合治疗：抗多采用综合治疗：抗HIVHIV病毒治病毒治 疗疗、预防和治疗机会性感染预防和治疗机会性感染、增增 加机体免疫功能加机体免疫功能、支持疗法以及支持疗法以及 心理方面的关怀心理方面的关怀，其中以抗病毒其中以抗病毒 治疗最为关键治疗最为关键。 抗HIV药物分类 抗抗HIVHIV病毒药物病毒药物 现有六大类抗逆转录病毒药物可供使用现有六大类抗逆转录病毒药物可供使用 核苷类逆转录酶抑制剂（核苷类逆

36、转录酶抑制剂（NRTIsNRTIs） 非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIsNNRTIs） 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂（PIsPIs） 整合酶抑制剂整合酶抑制剂（ INSTIs ） 融合酶抑制剂融合酶抑制剂（FIs） CCRCCR5 5抑制剂抑制剂 ARV药物的分类 3种种 8种种 7种种 EFV NVP DLV (Delavirdine) AZT D4T ddC DDI 3TC ABC TDF FTC RTV NLF APV* SQV* IDV* LPV* ATV Entry Inhibitors T-20 HIV生活周期和抗病毒药物作用点 Fusion inhibitor

37、s Reverse transcriptase inhibitors Integrase inhibitors Protease inhibitors Co-receptor inhibitors 抗抗HIVHIV病毒治疗的目标病毒治疗的目标 病 毒 载 量 下 降病 毒 载 量 下 降 ， 使 血 浆 中使 血 浆 中 HIVHIV- -RNARNA 3030, ,000000拷贝拷贝/ml/ml. . 特殊病人的抗抗HIVHIV病毒治疗病毒治疗 P188, 抗抗HIVHIV病毒治疗方案病毒治疗方案 常采用的治疗方案是从下表中的常采用的治疗方案是从下表中的A A列和列和B B列各选列各选 择

38、一个，联合使用择一个，联合使用 A A（非核苷类和非核苷类和蛋白酶抑制剂）蛋白酶抑制剂） B B列（列（NRTINRTI） NVPNVP AZT+3TCAZT+3TC EFVEFV AZT+TDFAZT+TDF LPVLPV HAART治疗后的免疫重建 艾滋病的免疫功能重建艾滋病的免疫功能重建 免疫功能重建定义 增加减少的增加减少的CD4+ T细胞数量细胞数量(尤其是尤其是 纯真纯真T细胞细胞); 恢复被破坏的恢复被破坏的CD4+ T细胞功能细胞功能; 恢复免疫系统的异常激活恢复免疫系统的异常激活. HAART能恢复艾滋病的能恢复艾滋病的CD4+细胞数量细胞数量 HAARTHAART后后CD4

39、+CD4+细胞数量重建分两个阶段细胞数量重建分两个阶段: : 第一阶段第一阶段: : 治疗后治疗后0 0- -3 3月的快速增长期月的快速增长期: : CD4+CD4+和和CD8+ TCD8+ T细胞均快速增加细胞均快速增加 细胞增殖指标细胞增殖指标KI67KI67比例下降比例下降 第二阶段第二阶段: : 治疗治疗3 3月后的慢速增长期月后的慢速增长期: : 纯真纯真CD4+CD4+细胞增加细胞增加 真正的真正的免疫细胞数量重建免疫细胞数量重建 机会性感染的治疗机会性感染的治疗 卡氏肺孢子虫肺炎卡氏肺孢子虫肺炎（PCP） 弓形体病弓形体病 巨细胞病毒感染（巨细胞病毒感染（CMVCMV） 鸟分枝杆菌感染鸟分枝杆菌感染(MAIC)(MAIC)