医科大学精品课件：肠道病毒71型（重症）.ppt

1、肠道病毒71型（EV71）感染感染重症病病 例例 临床救治专家专家共识（2011年版） 手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病传染病。 重症病例多由肠道病毒71型（EV71）感染 引起，病情凶险，病死率高。现卫生卫生部手 足口病临床专家组制定了肠道病毒71型 （EV71）感染重症病例临床救治专家共识 （2011年版），供医疗机构和医务人员 参考使用 一、临床分期 根据发病机制和临床表现，将EV71感染分为5期。 第1期（手足口出疹期）：主要表现为发热，手、 足、口、臀等部位出疹（斑丘疹、丘疹、小疱 疹），可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。部 分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎，个别病例 可无皮疹。

2、此期病例属于手足口病普通病例，绝 大多数病例在此期痊愈。 第2期（神经系统系统受累期）：少数EV71感染病例 可出现中枢神经系统损害，多发生在病程1-5天内， 表现为精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、烦躁、 肢体抖动、急性肢体无力、颈项强直等脑膜炎、 脑炎、脊髓灰质炎样综合征、脑脊髓炎症状体征。 脑脊液检查检查为无菌性脑膜炎改变。脑脊髓CT扫描 可无阳性发现，MRI检查可见异常。此期病例属 于手足口病重症病例重型，大多数病例可痊愈。 第3期（心肺功能衰竭前期）：多发生在病程5天 内。目前认为可能与脑干炎症后植物神经功能失 调或交感神经功能亢进有关，亦有认为EV71感染 后免疫免疫性损伤是发病机制

3、之一。本期病例表现为 心率、呼吸增快，出冷汗、皮肤花纹、四肢发凉， 血压升高，血糖升高，外周血白细胞（WBC）升 高，心脏射血分数可异常。此期病例属于手足口 病重症病例危重型。及时发现上述表现并正确治治 疗疗，是降低病死率的关键。 第4期（心肺功能衰竭期）：病情继续发展，会出 现心肺功能衰竭，可能与脑干脑炎所致神经源性 肺水肿、循环功能衰竭有关。多发生在病程5天内， 年龄以0-3岁为主。临床表现为心动过速（个别患 儿心动过缓）,呼吸急促，口唇紫绀，咳粉红色泡 沫痰或血性液体，持续血压降低或休克。 亦有病例以严重脑功能衰竭为主要表现，肺水肿 不明显，出现频繁抽搐、严重意识障碍及中枢性 呼吸循环衰

4、竭等。 此期病例属于手足口病重症病例危重型，病死率 较高。 第5期（恢复期）：体温逐渐恢复正常，对 血管活性药物的依赖逐渐减少，神经系统 受累症状和心肺功能逐渐恢复，少数可遗 留神经系统后遗症状。 二、重症病例早期识别 EV71感染重症病例诊疗关键在于及时准确 地甄别确认第2期、第3期。 下列指标提示可能发展为重症病例危重型： （一）持续高热：体温（腋温）大于39，常规退热效果不佳。 （二）神经系统表现：出现精神萎靡、呕吐、易惊、肢体抖动、无力、 站立或坐立不稳等，极个别病例出现食欲亢进。 （三）呼吸异常：呼吸增快、减慢或节律不整。若安静状态下呼吸频 率超过30-40次/分（按年龄），需警惕神

5、经源性肺水肿。 （四）循环功能障碍：出冷汗、四肢发凉、皮肤花纹，心率增快 （140-150次/分，按年龄）、血压升高、毛细血管再充盈时间时间延长 （2秒）。 （五）外周血WBC计数升高：外周血WBC超过15109/L，除外其他 感染因素。 （六）血糖升高：出现应激性高血糖，血糖大于8.3mmol/L。 可疑神经系统受累的病例应及早进行脑脊液检查。EV71感染重症病 例甄别的关键是密切观测患儿的精神状态、有无肢体抖动、易惊、皮 肤温度以及呼吸、心率、血压等，并及时记录。 三、治疗要点 EV71感染重症病例从第2期发展到第3期多在1天以内，偶 尔在2天或以上。从第3期发展到第4期有时仅为数小时。

6、因此，应当根据临床各期不同病理生理过程，采取相应救 治措施。 第1期：无须住院治疗，以对症治疗为主。门诊医生门诊医生要告 知患儿家长细心观察，一旦出现EV71感染重症病例的早 期表现，应当立即就诊。 第2期：使用甘露醇等脱水利尿剂降低颅内高压；适当控 制液体入量；对持续高热、有脊髓受累表现或病情进展较 快的病例可酌情应用丙种球蛋白。密切观察体温、呼吸、 心率、血压及四肢皮肤温度变化等可能发展为危重型的高 危因素，尤其是3岁以内、病程5天以内的病例。 第3期：应收入ICU治疗。在第2期治疗基础上，阻断交感 神经兴奋性，及时应用血管活性药物，如米力农、酚妥拉 明等，同时给予氧疗和呼吸支持。酌情应用

7、丙种球蛋白、 糖皮质激素，不建议预防建议预防性应用抗菌药物。 第4期：在第3期治疗基础上，及早应用呼吸机，进行正压 通气或高频通气。肺水肿和肺出血病例，应适当增加呼气 末正压（PEEP）；不宜频繁吸痰。低血压休克患者可应 用多巴胺、多巴酚丁胺、肾上腺素和去甲肾上腺素等。严 重心肺功能衰竭病例，可考虑体外膜氧合治疗。 第5期：给予支持疗法，促进各脏器功能恢复；肢体功能 障碍者给予康复治疗；个别病例需长期机械通气治疗以维 持生命。 四、治疗措施 （一）一般治疗。 注意隔离，避免交叉感染；清淡饮食，做 好口腔和皮肤护理；药物及物理降温退热； 保持患儿安静；惊厥病例使用地西泮、咪 达唑仑、苯巴比妥等抗

8、惊厥；吸氧，保持 气道通畅；注意营养支持，维持水、电解 质平衡。 （二）液体疗法。 EV71感染重症病例可出现脑水肿、肺水肿及心功能衰竭， 应适当控制液体入量。 在脱水降颅压的同时限制液体摄入。给予生理需要量60- 80 ml/（kgd）（脱水剂不计算在内），建议匀速给予， 即2.5-3.3 ml/（kgh）。注意维持血压稳定。 第4期：休克病例在应用血管活性药物同时，予生理盐水 10-20ml/kg进行液体复苏，30分钟内输入，此后可酌情补 液，避免短期内大量扩容。仍不能纠正者给予胶体液输注。 有条件的医疗机构可采用中心静脉压（CVP）、有创动脉 血压（ABP）、脉搏指数连续心输出量监测监测

9、（PICCO）指 导补液。 三）脱水药物应用。 应在严密监测下使用脱水药物。无低血压和循环障碍的脑炎及肺水肿 患者，液体管理管理以脱水剂和限制液体为主；如患者出现休克和循环衰 竭，应在纠正休克、补充循环血量的前提下使用脱水药物。常用脱水 药物包括： 1.高渗脱水剂：（1）20甘露醇0.5-1.0 g/（kg次），q4-8h，20- 30min快速静脉注射，静脉注射10min后即可发挥脱水作用，作用可 维持3-6h。严重颅内高压或脑疝时，可加大剂量至1.5-2 g/（kg次）， 2-4h一次。（2）10甘油果糖0.5-1.0 g/（kg次），q4-8h，快速静 脉滴注，注射10-30min后开始

10、利尿，30min时作用最强，作用可维持 24h。危重病例可采用以上两药交替使用，3-4h使用一次。 2.利尿剂：有心功能障碍者，可先注射速尿1-2 mg/kg，进行评估后再 确定使用脱水药物和其他救治措施（如气管插管使用呼吸机）。 3.人血白蛋白：人血白蛋白通过提高血液胶体渗透压，减轻脑水肿， 且半衰期长，作用时间较长。用法：0.4 g/（Kg次），常与利尿剂合 用。 （四）血管活性药物使用。 1第3期：此期血流动力学常是高动力高阻力， 表现为皮肤花纹、四肢发凉，但并非真正休克状 态，以使用扩血管药物为主。常用米力农注射液： 负荷量50-75g /kg，维持量 0.25-0.75g / （kg

11、min），一般使用不超过72小时。血压高者 将血压控制在该年龄段严重高血压值以下、正常 血压以上，可用酚妥拉明1-20g/（kgmin），或 硝普钠0.5-5g/（kgmin），一般由小剂量开始 逐渐增加剂量，逐渐调整至合适剂量。 附：儿童儿童严重高血压定义 年龄 血压 110 118 118 舒张压(mmHg) 82 84 2第4期：治疗同第3期。如血压下降，低于同年龄正常 下限，停用血管扩张剂，可使用正性肌力及升压药物。可 给予多巴胺（5-15g /kgmin）、多巴酚丁胺（2-20g /kgmin）、肾上腺素（0.05-2g/kgmin）、去甲肾上腺 素（0.05-2g /kgmin）等

12、。儿茶酚胺类药物应从低剂量 开始，以能维持接近正常血压的最小剂量为佳。 以上药物无效者，可试用左西孟旦（起始以12-24g /kg 负荷剂量静注，而后以0.1g /kgmin维持）、血管加压素 （每4小时静脉缓慢注射20g /kg，用药时间视血流动力 学改善情况而定）等。 （五）静脉丙种球蛋白（IVIG）应用。 在病毒感染治疗中应用IVIG，主要是针对严重脓毒症。从EV71感染 重症病例发病机制看，有证据支持下丘脑和/或延髓的损伤导致交感神 经系统兴奋，发生神经源性肺水肿和心脏损害，但EV71感染能否导 致严重脓毒症尚不清楚，而且IVIG治疗EV71感染重症病例的确切疗 效尚缺乏足够的循证医学

13、证据。基于文献报道和多数临床专家经验， 第2期不建议常规使用IVIG，有脑脊髓炎和高热等中毒症状严重的病 例可考虑使用。第3期应用IVIG可能起到一定的阻断病情作用，建议 应用指征为：精神萎靡、肢体抖动频繁；急性肢体麻痹；安静状态下 呼吸频率超过30-40次/分（按年龄）；出冷汗、四肢发凉、皮肤花纹， 心率增快140-150次/分（按年龄）。可按照1.0 g/（kgd）（连续应 用2天）应用。第4期使用IVIG的疗效有限。 目前，已有国内企业生产出特异性EV71免疫球蛋白和含有EV71中和 抗体的IVIG，但尚未应用于临床。 （六）糖皮质激素应用。 糖皮质激素有助于抑制炎症反应，降低微血管通透

14、性，稳 定细胞膜并恢复钠泵功能，防止或减弱自由基引起的脂质 过氧化反应。多数专家认为，糖皮质激素有助于减轻 EV71感染所致的脑水肿和肺水肿，但尚缺乏充分循证医 学证据支持。 第2期一般不主张使用糖皮质激素。第3期和第4期可酌情 给予糖皮质激素治疗。可选用甲基泼尼松龙1-2mg/ （kgd），氢化可的松3-5 mg/（kgd），地塞米松0.2- 0.5 mg/（kgd）。病情稳定后，尽早停用。是否应用大 剂量糖皮质激素冲击治疗还存在争议。 （七）抗病毒药物应用。 目前尚无确切有效的抗EV71病毒药物。利 巴韦林体外试验证实有抑制EV71复制和部 分灭活病毒作用，可考虑使用，用法为10- 15

15、mg/（kgd），分2次静脉滴注，疗程3- 5天。 （八）机械通气应用。 1机械通气时机。 早期气管插管应用机械通气，尤其是PEEP对减少 肺部渗出、阻止肺水肿及肺出血发展、改善通气 和提高血氧饱和度非常关键。机械通气指征为： （1）呼吸急促、减慢或节律改变；（2）气道分 泌物呈淡红色或血性；（3）短期内肺部出现湿性 啰音；（4）胸部X线检查提示肺部渗出性病变； （5）脉搏容积血氧饱和度（SpO2）或动脉血氧 分压（PaO2）明显下降；（6）频繁抽搐伴深度 昏迷；（7）面色苍白、紫绀；血压下降。 2机械通气模式。 常用压力控制通气，也可选用其他模式。 有气漏或顽固性低氧血症者可使用高频振 荡通

16、气。 3机械通气参数调节。 （1）目标：维持PaO2在60-80mmHg以上，二氧化碳分压（PaCO2） 在35-45 mmHg，控制肺水肿和肺出血。 （2）有肺水肿或肺出血者，建议呼吸机初调参数：吸入氧浓度60%- 100%，PIP 20-30 cmH2O（含PEEP），PEEP 6-12 cmH2O，f 20- 40 次/分，潮气量6-8 ml/kg。呼吸机参数可根据病情变化及时调高与 降低，若肺出血未控制或血氧未改善，可每次增加PEEP 2cmH2O， 一般不超过20cmH2O，注意同时调节PIP，确保潮气量稳定。 （3）仅有中枢性呼吸衰竭者，吸入氧浓度21%-40%，PIP 15- 2

17、5cmH2O（含PEEP），PEEP 4-5cmH2O，f 20-40次/分，潮气量6- 8ml/kg。 （4）呼吸道管理：避免频繁、长时间吸痰造成气道压力降低，且要 保持气道通畅，防止血凝块堵塞气管导管。 此外，适当给予镇静、镇痛药，常用药物包括：咪唑安定0.1-0.3mg/ （kgh），芬太尼1-4g/（kgh）；预防呼吸机相关性肺炎及呼吸机 相关性肺损伤。 4撤机指征。 （1）自主呼吸恢复正常，咳嗽反射良好； （2）氧合指数（OI=PaO2/FiO2100）300mmHg，胸 片好转； （3）意识状态好转； （4）循环稳定； （5）无其他威胁生命的并发症。 （九）体外膜氧合（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）应用。 虽然ECMO已成功救治很多心肺功能衰竭患者，但治疗 EV71感染重症病例的经验很少。 当EV71感染重症病例经机械通气、血管活性药物和液体 疗法等治疗无好转，可考虑应用ECMO。而脑功能衰竭患 者不宜应用ECMO。