医科大学精品课件:第八章内分泌(8).ppt
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- 医科大学 精品 课件 第八 内分泌
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1、第十一章第十一章 内分泌系统内分泌系统 当今随着现代化科学技术的迅速发展, 大量高科技涌入内分泌领域,医学基础研究 的长足进展,也使内分泌的广度和深度不断 增加,因而疾病的预防、诊断和治疗,以及 人体健康状况的评价等领域对内分泌的依赖 性日益加深,部分临床内分泌检验的项目已 经成为某些疾病的诊断、治疗及预后判断的 决定性指标。内分泌系统疾病的诊断确立、 治疗措施、调整用药、疗效判断、手术方案 的制定与核内分泌关系越来越紧密。 第一节第一节 甲甲 状状 腺腺 甲状腺是人体较大的内分泌腺器官, 其主要功能是合成、储存和分泌甲状腺 激素。甲状腺滤泡是甲状腺结构和功能 的基本单位。滤泡上皮细胞合成和分
2、泌 甲状腺激素,并以甲状腺球蛋白的形式 储存于滤泡腔内。贮存的甲状腺激素可 供机体利用长达50120天之久。 一、甲状腺相关激素及其自身抗体一、甲状腺相关激素及其自身抗体 (一)甲状腺激素(一)甲状腺激素 TT3 (活性)活性) TT4 (活性)活性) 结合态结合态(BT3) 99.7% 结合态结合态(BT4) 99.96% 游离态游离态(FT3) 0.3% 游离态游离态(FT4) 0.04% 与与TBG结合(主要)结合(主要) (T4:75%,T3:85%) TBPA(T4:15%,T3:5%) ALb(T3、T4:10%) 通过细胞膜在靶通过细胞膜在靶 细胞中发挥生物细胞中发挥生物 效应,
3、能真正反效应,能真正反 映甲功情况映甲功情况 T4均为甲状腺合成,80% T3 由T4在外周组织脱碘转化, 20%由甲状腺分泌。 TBG增加 TBG减少 遗传性TBG增多 妊娠,新生儿 葡萄胎,产生雌激素的肿瘤 急性间歇性嘌呤病 急性传染性肝炎 胶原病,骨髓瘤 雌激素 奋乃静,海洛因 遗传性TBG减少 严重非甲状腺疾病 肾病综合征 蛋白质丢失营养不良 活动性肢端肥大症 柯兴氏综合征 肝硬化 雌激素及蛋白质合成类固醇, 糖皮质激素,苯妥因纳 正常值范围正常值范围 TT4 66.0181.0nmol/L TT3 1.33.1nmol/L FT4 12.022.0pmol/L FT3 3.16.8p
4、mol/L 临临 床床 意意 义义 3) 指导甲亢患者的药物治疗指导甲亢患者的药物治疗 甲亢:甲亢:TT3、TT4、FT3、FT4、rT3 甲减:甲减:TT3、TT4 、FT3、FT4、rT3 1)甲状腺功能亢进症的诊断)甲状腺功能亢进症的诊断 诊断价值诊断价值:FT3FT4TT3TT4rT3 特殊情况特殊情况TT3 、TT4变化可不一致变化可不一致 2)甲状腺功能减退症的诊断)甲状腺功能减退症的诊断 4) 指导甲减患者的药物治疗指导甲减患者的药物治疗 5) 亚急性甲状腺炎的辅助诊断亚急性甲状腺炎的辅助诊断 (二)促甲状腺激素的测定(二)促甲状腺激素的测定 检测方法检测方法 正常值正常值 sT
5、SH 0.274.2mIU/L 临床意义临床意义: 1)甲减的诊断和鉴别诊断)甲减的诊断和鉴别诊断 2)甲亢的诊断)甲亢的诊断 3)指导甲亢和甲减患者的药物治疗)指导甲亢和甲减患者的药物治疗 4)先天性甲减的筛查)先天性甲减的筛查 5)异位)异位TSH分泌分泌 6)甲状腺癌根治术后激素抑制治疗监测)甲状腺癌根治术后激素抑制治疗监测 (三)甲状腺自身抗体 1.TSH受体抗体的检测和分析 促甲状腺激素受体抗体(TSH receptor antibodies, TRAb)的测定,正常值 FT4 TT3 TT4 ATSH 不仅可以诊断临床甲亢,尚可发现亚临床 甲亢; B甲亢时甲状腺合成 T3T4,因为
6、 5-脱碘活性增 高,使T4 转化成T3 增多,T3 高于正常4 倍以上, 而T4 高于正常2.5 倍; C检测FT3、FT4 可排除TBG(甲状腺结合球蛋 白)带来的干扰,特别是TBG而引起TT3TT4造 成的漏诊。 2)亚临床甲亢:除TSH及FT3 正常(FT4 正常),还可增加TRH兴奋试验,若反应性 低于正常则更有助于诊断(垂体抑制状态)。 3)TT3、TT4 增高,FT3、FT4 正常不能确 诊为甲亢; 4)FT3(TT3)可由多种甲状腺疾病引起, 应注意鉴别。 甲状腺功能减退症(简称甲减) 1)诊断的有效性:TSH FT4 TT4 FT3 TT3 ATSH 不仅可诊断临床甲减,尚可
7、发现亚 临床甲减,实验证明在甲减诊 断中超敏TSH 阳性率高于普通TSH; B对甲减的诊断T4 比T3 敏感,FT4、FT3 可避免因TBG而引起的漏诊,所以FT4 优于 TT4,FT3 优于TT3。 2)亚临床甲减:TSH、FT4 正常,但FT4 一般均为正常下限,与正常组有明显差异 (但TT4 与正常组差异不显著),增加TRH 兴奋试验, 若反应性高于正常则更有助于诊 断。 3)TT3 FT3 或TT4FT4 减低,TSH 正常不 能确诊为甲减。 甲亢治疗 1)激素变化顺序:FT4(TT4) FT3(TT3) TSH 2)随访的有效性:FT4 TSH TT4 FT3 TT3 3)TSH 的
8、改变滞后于FT4(特别病程长、药控差 者) 4)治疗药物过量时FT4和或TSH 常见甲功异常激素变化情况(增高; 降低; 正常) 2、TG(甲状腺球蛋白)(甲状腺球蛋白) Graves 病(弥漫性毒性甲状腺肿) 临床诊断 几乎所有活动性Graves 病,血清TG 都升高;无 症状的Graves 病TG 多正常。多个研究发现,用血 清TG 浓度的变化,可预测抗甲状腺药物治疗(如 用丙基硫氧嘧啶或他巴唑治疗)Graves 病的结果。 一般来说,经治疗后,血清TG 正常者,说明病 情已缓解;若血清TG 浓度无变化,则停药后病情 可能会恶化;或停药后,若TG 浓度升高,提示该 病可能复发。 甲状腺癌术
9、后复发与跟踪监测 甲状腺癌一般经手术治疗(如彻底根治性 切除癌组织、全甲状腺切除术及放射碘治疗) 后,血中TG 应该很低或测不出。 如果TG 在随访中升高(尤 其是术后本来 很低,以后又见升高),说明又有甲状腺组 织形成,提示 甲状腺癌复发或转移。 非毒性甲状腺肿 如地方性甲状腺肿、散发性甲状腺肿,这 类患者血清TG水平常增高,且增高的程度与 甲状腺肿的体积呈正相关。 多种甲状腺炎 如亚急性、慢性、无痛性甲状腺炎等。各种 甲状腺炎均以腺体破坏,TG 迅速释放入血液 循环为特征,其血清TG 浓度升高,但摄碘率 下降。 3、TGAb(甲状腺球蛋白抗体)(甲状腺球蛋白抗体) 慢性淋巴细胞性甲状腺炎(
10、桥本甲状 腺炎) 这类患者血清TPOAb 阳性率高达97% ,同 时TGAb(甲状腺球蛋白抗体)阳性率高达 80% ,尤其在患者出现甲减以前,抗体阳性 是诊断本病的唯一依据。 作为TG(甲状腺球蛋白)检测的附 属检测 TGAb 作为 TG 的特异性甲状腺自身抗体, 会在实验过程中严重干扰TG 水平的检测, 并引起假阳性或假阴性结果。 尤其对疑为毒性甲状腺肿、桥本甲状腺炎 、 亚急性甲状腺炎、 甲状腺肿瘤 等等。 需TG 检测的患者来说,尤为重要! 4、TPOAb(甲状腺过氧化物酶抗体)(甲状腺过氧化物酶抗体) 诊断慢性淋巴细胞性甲状腺炎 这类患者血清TPOAb 阳性率高达97% ,同 时TGA
11、b(甲状腺球蛋白抗体)阳性率高达 80% ,且高滴度持续时间较 长,尤其在患者 出现甲减以前,抗体阳性是诊断本病的唯一 依据。 预测妊娠妇女发生PPT(产后甲状腺 炎) 在妊娠的早期TPOAb 阳性的妇女40-60% 发生 PPT; TPOAb 阳性妇女发 生 PPT 的危险性是 TPOAb 阴性妇女的20倍; 无痛性甲状腺炎诊断与病情监控 超过半数病人 TPOAb、TGAb 阳性,TPOAb 增高常更明显;约40% 的 患者进入为期2-9 个月的甲减期,其严重程度与TPOAb滴度直 接相关。 妇女生育相关危险评估 对于妊娠前TPOAb 阳性伴临床甲减或者亚临 床甲减的妇女,必须在纠正甲状腺功
12、能至正 常后才能怀孕; 对于TPOAb 阳性,甲状腺功能正常的孕妇, 妊娠期间需定期复查甲状腺功能,一旦发生 甲减或低T4 血症,应当立即给予L-T4(左旋 甲状腺素)治疗,否则会导致胎儿甲状腺激 素供应不足,影响胎儿神经发育。 二、甲状腺功能体内试验 (一)甲状腺摄131I试验 (131I thyroid uptake test ) 1原原 理理 131I与127I互为同位素,有相同的化学及生物学性质, 131I属放射性核素,衰变时能发出 射线。 甲状腺具有选择性摄取和浓聚碘的能力,其摄取的 速度和数量以及碘在甲状腺内的停留时间与甲状腺功能 有关。 给予患者口服或静脉注射一定量的Na131I
13、后,在体外用特 定的 射线探测仪探测颈部的放射性计数,即可了解甲状 腺的功能状态。 2方方 法法 病人的准备病人的准备:患者停用相关药物和 食物(2-6周),空腹口服131I 标准源的制备标准源的制备 测量测量(2,4 , 24h) 自然本底计数 标准源计数 甲状腺部位放射性计数 计算甲吸率计算甲吸率 绘制摄绘制摄131I曲线曲线 甲状腺甲状腺 摄摄131I率率 甲状腺部位计数甲状腺部位计数-本底计数本底计数 标准源计数标准源计数-本底计数本底计数 = 100% 3适应证适应证 1)131I治疗甲状腺疾病的剂量计算。 2)甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症的辅 助诊断。 3)亚急性甲状腺炎或慢
14、性淋巴细胞性甲状腺炎 的辅助诊断。 4)了解甲状腺的碘代谢或碘负荷情况,鉴别诊 断高碘和缺碘甲状腺肿。 5)用于甲状腺激素抑制试验和促甲状腺激素兴 奋试验。 4 4结果判定结果判定 4h:15%40% 24h:25%60% 一般规律:一般规律:服用服用131I后甲吸逐渐增高,后甲吸逐渐增高,24h达高峰达高峰 青少年和儿童略高于成人,女性略高于男性青少年和儿童略高于成人,女性略高于男性 正常值范围(不同地区有差别正常值范围(不同地区有差别 ) 2h:10% 30% 5临床应用临床应用 1)甲亢的辅助诊断 2)甲减的辅助诊断 3)其他甲状腺疾病的辅助诊断(甲状 腺肿、急性或亚急性甲状腺炎) 4)
15、辅助甲亢131I治疗剂量的计算及疗效 预测(有效半衰期的测定 ) 6.注意事项(禁忌证)禁忌证) 因少量131I I能通过胎盘进入胎儿血循环中,且可 由乳汁分泌,因此妊娠期、哺乳期妇女禁用。 (二)过氯酸钾释放试验 (Perchlorate Discharge Test) 血血 中中 无无 机机 碘碘 (I-) 结合到结合到TG的酪的酪 氨酸残基上氨酸残基上 碘分子碘分子 T3、T4、rT3TG 进入甲状腺滤泡上进入甲状腺滤泡上 皮细胞内皮细胞内 主动吸收主动吸收 过氧化物酶过氧化物酶 合合 成成 碘碘 T3、T4、rT3 碘离子碘离子 过氯酸盐过氯酸盐 1原理原理 有机化障碍有机化障碍 释放
16、入血释放入血 2方法方法 病人空腹病人空腹 口服口服131I 测甲吸率测甲吸率 口服过氯酸钾口服过氯酸钾 600mg 测甲吸率测甲吸率 计算释放率计算释放率 服服Kclo4前吸前吸131I率率 服服Kclo4后吸后吸131I 率率 服服Kclo4前吸前吸131I率率 100% 2 h后后 2 h后后 释放率释放率 3适应证适应证 1)疑有甲状腺碘有机化代谢障碍的各种甲 状腺疾病的辅助诊断。 2)慢性淋巴细胞性甲状腺炎的辅助诊断。 3)甲减的鉴别诊断。 禁忌证禁忌证 妊娠期及哺乳期妇女 4结果判定结果判定 正常值正常值 释放率释放率10% 10%提示碘有机化障碍 50%提示碘有机化明显障碍 5临
17、床应用临床应用 1)碘有机化障碍疾病的辅助诊断 2)高碘性甲状腺肿的辅助诊断 三、甲状腺显像 甲状腺显像的分类甲状腺显像的分类 .甲状腺静态显像甲状腺静态显像 .甲状腺动态显像甲状腺动态显像 Thyroid static imaging Thyroid dynamic imaging (一)甲状腺静态显像(一)甲状腺静态显像 (Thyroid Static Imaging) 1.原原 理理 将一种进入人体后能被甲状腺细胞选择性摄取的放射性药物 (显像剂)如131I-NaI或 99mTcO4- 等引入患者体内。 一定时间后用特定的核医学显像仪器,如SPECT、 r相机等,探 测甲状腺内放射性核素
18、衰变时所发出的r射线 ,即可得到反映甲 状腺部位、形态、大小及功能等信息的甲状腺影像。 Trapped by thyroid 131I or 99mTc r r r r 2.常用显像剂及特点常用显像剂及特点 131I (Iodine-131): 相对较长的物理半衰期(8.04d)。 衰变时,产生的起治疗作用的射线约占 90%,用于诊断的r射线仅占 约 10% ,且r射线的能量较高(364 Kev)。 对甲状腺及全身的辐射剂量相对较高。 成本低,相对较易获得。 特异性高,目前主要用于探测异位甲状腺组织及寻找甲癌转移灶。 显像必须在口服 131I后24h进行。 123I (Iodine-123):
19、 它以电子捕获的方式衰减,并产生一个能量( 约159 Kev)适合 于r显像的光子。 物理半衰期相对较断(13h) 成本高(由加速器生产),国内应用少。 99mTc (Technetium 99m) 衰变时,产生能量约140 Kev 的纯r射线 。 物理半衰期短(6.02h) 成本低,容易获得。 对甲状腺及全身的辐射剂量相对较低。 其缺点是特异性相对较差。 常用甲状腺显像剂常用甲状腺显像剂 显像剂名称显像剂名称 T1/2 射线射线 种类种类 射线能量射线能量 (keV) 给药剂量给药剂量 (MBq) 显像开始时间显像开始时间 131I 8.02d 、 364 1.853.7 74148 (寻找
20、甲 状腺癌转 移灶) 24h 2448h(寻 找甲状腺癌 转移灶) 123I 13.27 h 159 7.414.8 68h 99mTcO4- 6.04h 140 74185 296370 (断层显 像) 2030min 3. 方法方法 (1)患者准备 用放射性碘做显像剂时,检查前期根据情况停 用含碘食物及影响甲状腺功能的药物,检查当日空腹。其它显 像剂无需特殊准备。 (2)显像方法 1)甲状腺99mTcO4-显像:静脉注射显像剂20 30 min后进行甲 状腺显像。患者取仰卧位,颈下垫一软枕,以伸展颈部,充分 暴露甲状腺。常规采集前后位像,必要时采集斜位或侧位图像。 2)131I显像:空腹口
21、服131I,24h后行颈部显像;若行异位甲状腺 显像时,行可疑部位显像;若寻找甲状腺癌转移灶,24 48h 后行全身显像或颈部显像,必要时加做72h显像。 3)甲状腺断层显像:静脉注射99mTcO4-后20min行断层显像。 4适应证适应证 1) 异位甲状腺的诊断,胸骨后甲状腺肿的鉴别诊断。 2) 了解甲状腺的位置、大小、形态及功能状态。 3) 估算甲状腺重量。 4) 甲状腺炎的辅助诊断。 5) 甲状腺结节的诊断与鉴别诊断,判断颈部肿块与甲 状腺的关系。 6) 寻找甲状腺癌转移灶,评价131I治疗效果。 7) 甲状腺术后残余组织及其功能的估计。 5禁忌证禁忌证 妊娠期及哺乳期妇女 6图像分析图
22、像分析 1)正常图像()正常图像(Fig 1) 位置:正常甲状腺影位于颈前正中。 形态:呈蝴蝶形,分左右两叶,前下方通过峡部相连。约17% 的正常人可见锥状叶显示。 大小:每叶上下径约为4.5cm,横径约2.5cm。两叶发育可不一 致,甚至一叶缺如。 放射线分布:甲状腺内显像剂分布基本均匀。 当显像剂为99mTc ,可见唾液腺,口腔、鼻咽部甚至胃的影像。 A B C D Fig1.Normal static thyroid imaging (A,B,C,D).The pyramidal lobe was shown (C,D) 2)异常图像)异常图像 主要表现为甲状腺位置、大小、形态和 显像剂
23、分布异常。位置异常常见于异位甲状 腺,大小异常可表现为甲状腺体积的增大或 减小,形态异常多表现为甲状腺形态的不规 则或不完整,显像剂分布异常可表现为弥漫 性分布异常和局灶性分布异常。 7临床意义临床意义 1) 异位甲状腺的诊断异位甲状腺的诊断 异位甲状腺常见部位有舌根部(Fig 2)、喉前、舌骨下、胸 骨后等。甲状腺显像图像表现为正常甲状腺部位不显影,上述 部位显影,影像多为团块样。 异位甲状腺多功能较低,若用99mTcO4-显像有可能被较高的 生理本底和组织衰减所掩盖,因此临床主张用131I进行显像。 Fig2 (1)异位甲状腺的定位 诊断(舌根部、舌骨下、 胸骨后等)。 ANT RL 2)
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