药剂学第三章形态与结构课件.ppt

1、药剂学第三章形态与药剂学第三章形态与结构结构2021/1/52第一节第一节 病毒的形态与大小病毒的形态与大小2021/1/53普通光学显微镜：普通光学显微镜：光源：可见光分辨率：200 nm放大倍数：1000-1500倍（油镜镜头）一、病毒的大小一、病毒的大小列文虎克（1632-1723）2021/1/54电子显微镜电子显微镜1、透射电子显微镜（TEM）2、扫描电子显微镜（SEM）3、扫描隧道显微镜（STM）扫描电子显微镜 CS3400（Scaning Electron Microscope）Hitachi（日立）-7650透射电子显微镜STM2021/1/55光学显微镜、光学显微镜、TEM、

2、SEM成像原理比较成像原理比较电子显微镜电子显微镜 光源：电子束 分辨率：0.2-1 nm 放大倍数：数千、数万及数十万倍2021/1/562021/1/57电子显微镜下蚊子头部纤毛上的病毒（35000）光学显微镜下蚊子头部（200）扫描电子显微镜下金黄色葡萄球菌（5000）2021/1/582021/1/59 葡萄球菌葡萄球菌1000nm立克次体立克次体450nm衣原体衣原体390nm痘苗病毒痘苗病毒300250nm烟草花叶病病毒烟草花叶病病毒100nm流感病毒流感病毒40nmnm乙脑病毒乙脑病毒30nm脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒70nm腺病毒腺病毒6595nm噬菌体噬菌体2021/1/5

3、10 一些病一些病 毒毒 大大 小小牛痘苗病毒传染性浓泡皮炎病毒腮腺炎病毒T偶数病毒疱疹病毒大蚊病毒流感病毒烟草花叶病毒腺病毒多瘤病毒脊髓灰质炎病毒1微米2021/1/511二、病毒的形态特征二、病毒的形态特征 （1）核心（髓核）:单一型核酸(DNA或RNA)，决定病毒的遗传变异与感染。（2）衣壳:蛋白质，由一定数量的蛋白质壳 粒 聚合而成。*衣壳呈三种对称型 1、病毒基本结构病毒基本结构 （一）病毒结构病毒结构 2021/1/512衣壳（capsid）：由许多蛋白质壳粒组成，保护核酸，介导病毒感染细胞且有抗原性。核心（core）：核酸，构成病毒的基因组（genome）。壳粒(capsomer

4、e)：由少数几种重复的由少数几种重复的多肽亚单位组成多肽亚单位组成核衣壳2021/1/5132 2、病毒辅助结构、病毒辅助结构包膜包膜 （1）包膜是病毒出芽释放时包上的一层宿主细胞膜或核膜，由脂质、蛋白质和糖类组成。（2）刺突(包膜突起)：某些病毒包膜表面镶嵌有糖蛋白，为放射状排列的大小不等的钉状突起，称为刺突。*功能：与致病性有关，具有抗原性。NoImage2021/1/514 包膜（包膜（envelope）:包绕在核衣壳外，上常有刺突（包绕在核衣壳外，上常有刺突（spike），），是病毒的表面抗原。是病毒的表面抗原。包膜子粒、包膜子粒、刺突刺突包膜包膜2021/1/515 病毒形态多种多样

5、，基本形态为杆状、球状和蝌蚪状。廿面体对称的结构(球状)螺旋对称的结构(杆状)复合对称的结构(蝌蚪状)动物病毒多为球状，植物病毒多为杆状，大肠杆菌的T4噬菌体是由椭圆形的二十面体头部和螺旋对称的尾部组合而成，是病毒中复合对称的代表。（二）病毒形态（二）病毒形态 2021/1/516 电子显微镜下的病毒电子显微镜下的病毒杆状杆状球状球状蝌蚪状蝌蚪状2021/1/5172021/1/518TMV2021/1/519冠状病毒冠状病毒2021/1/520NoImageNoImage子弹状的狂犬病毒2021/1/521噬菌体2021/1/522痘病毒2021/1/523昆虫病毒2021/1/524202

6、1/1/525是病毒的聚集体是病毒的合成部位是病毒蛋白和与病毒感染有关的蛋白质非病毒性包涵体,由化学因子或细菌感染形成2021/1/526下层培养基下层培养基双层培养基双层培养基敏感菌敏感菌+上层培养基上层培养基噬菌体稀释液噬菌体稀释液培养培养噬菌斑噬菌斑敏感菌菌苔敏感菌菌苔2021/1/5272021/1/5282021/1/5292021/1/5302021/1/531病毒的结构 基本结构（核衣壳）辅助结构包膜：脂质、蛋白质、多糖等核心：DNA或RNA衣壳：蛋白质病毒的化学组成 1、病毒的核酸：一种病毒只含有一种类型的核酸，或DNA或RNA；单链或双链；线状或环状；单链的可为正链或负链，所

7、以其类型极其多样化。2、蛋白质衣壳：由一定数量的蛋白质亚单位衣壳粒按一定的排列组合构成。不同病毒衣壳中衣壳粒的数目不同。3、包膜：也称囊膜或被膜，为某些病毒所特有，主要成分是脂质和以糖蛋白形式存在的多糖类。2021/1/532二、病毒核酸及其功能二、病毒核酸及其功能RNARNA携带遗传信息携带遗传信息2021/1/533 (1)化学成分为DNA或RNA，据此将病毒分DNA病毒和RNA病毒；(2)核酸可线型或环型、分单股或双股；(3)携带病毒的全部遗传信息，是病毒的基因组，大小相差悬殊，复制方式多样，基因组控制病毒的生殖、遗传和变异。二、病毒核酸及其功能二、病毒核酸及其功能存在形式多样2021/

8、1/534C57BL/6JDBA/22021/1/535呼呼肠肠病毒病毒小小RNA病毒病毒套膜病毒套膜病毒布尼布尼亚亚病毒病毒冠冠状状病毒病毒黃病毒黃病毒丝状丝状病毒病毒弹状弹状(杆状杆状)病毒病毒正黏液病毒正黏液病毒副黏液病毒副黏液病毒星星状状病毒病毒沙沙状状病毒病毒杯杯状状病毒病毒反反转录转录病毒病毒2021/1/536各段RNA的分子数目在病毒提纯物中不等量存在绝大部分不存在5帽子和3尾 分段分段RNARNA病毒病毒2021/1/537分段和多组分病毒基因组分段和多组分病毒基因组 分段（segmented）病毒基因组：基因组被分为两个或两 个以上的不同的核酸分子，但被包装在同一个病毒粒子

9、中。多分体（multipartite）病毒基因组：基因组分段后的每个 基因组片段包装在不同的病毒颗粒中。分布广泛：在人、动物和植物的病毒中都有存在只在植物病毒中少量存在颗粒大小上经常存在差异（基因组片段长度）在分节段的RNA植物病毒中，常见多分体基因组，即同一病毒的几个RNA节段分别装入衣壳中，形成大小不同的颗粒，有的分装在两种颗粒中称二分体基因组，如豇豆花叶病毒；有的分装在3种颗粒中称三分体基因组，如黄瓜花叶病毒和雀麦花叶病毒。2021/1/538病毒基因组分段的优点病毒基因组分段的优点a）降低包装压力；b）降低了造成断裂的可能性，提高编码能力。a）侵染效率低；b）容易产生变异；c）具有较高

10、的重组率。病毒基因组分段的缺点病毒基因组分段的缺点2021/1/5392021/1/5402021/1/541结构蛋白：是组成病毒体的蛋白成分，可离心沉淀后分离纯化。（2）基质蛋白：（3）包膜蛋白：（1）衣壳蛋白：2021/1/5422021/1/543非结构蛋白：可存在于病毒体内也可仅存在于宿主细胞内。（1）病毒内所有的重要的酶类；（2）抑制宿主细胞生物合成或抑制病毒抗原 经MHC递呈的蛋白；（3）转化宿主细胞的作用；（4）抗细胞因子或抗细胞凋亡作用。2021/1/544四、病毒脂质及其功能四、病毒脂质及其功能2021/1/545五、病毒糖类及其功能五、病毒糖类及其功能2021/1/546六

11、、病毒其他组分六、病毒其他组分2021/1/5472021/1/5482021/1/5492021/1/550病毒壳体对称类型病毒壳体对称类型烟草花叶病毒腺病毒大肠杆菌T偶数噬菌体遗传物质遗传物质蛋白质蛋白质遗传物质遗传物质蛋白质蛋白质遗传物质遗传物质蛋白质蛋白质2021/1/551二、螺旋对称壳体二、螺旋对称壳体2021/1/5522021/1/553RNA壳粒2021/1/5542021/1/555CubicHelical2021/1/556三、二十面对称壳体三、二十面对称壳体正四面体 正六面体 正八面体 正十二面体正二十面体2021/1/5572021/1/5582021/1/559二十

12、面三角体并非严格几何学意义的20面体2021/1/5602021/1/5612021/1/5622021/1/563五邻体六邻体2021/1/56420面体立体对称型面体立体对称型螺旋对称型螺旋对称型四、复合对称壳体四、复合对称壳体2021/1/565头部头部尾鞘尾鞘尾丝尾丝刺突刺突基板基板尾管尾管复合对称的代表复合对称的代表T T偶数噬菌体偶数噬菌体2021/1/566刺突tail pinsPhaga,bacterioohaga95nm95nmheadnecktail（24环）环）尾丝尾丝(tail fibers)65nm2021/1/5672021/1/5682021/1/569 结结 语语