药剂杂环类药物分析课件.ppt
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1、本章简介第一节第一节 吡啶类药物分析吡啶类药物分析吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析12吩噻嗪类药物分析吩噻嗪类药物分析3苯并二氮杂卓类药物分析苯并二氮杂卓类药物分析 艹艹主要内容主要内容4喹诺酮类药物分析喹诺酮类药物分析5咪唑类药物分析咪唑类药物分析1.结构:本类药物均有吡啶环结构:本类药物均有吡啶环NNCONHNH2NCONC2H5C2H5吡啶吡啶 异烟肼异烟肼 尼可刹米尼可刹米 一、基本结构一、基本结构4典型药物的结构典型药物的特性二二.主要化学性质:主要化学性质:(1)吡啶环)吡啶环 弱碱性弱碱性:可与金属离子发生沉淀反应;非水滴定;可与金属离子发生沉淀反应;非水滴定;开环反应,降解产物
2、与某些试剂缩合呈色开环反应,降解产物与某些试剂缩合呈色(2)取代基)取代基异烟肼异烟肼:酰肼基有强还原性;能与羰基缩合酰肼基有强还原性;能与羰基缩合尼可刹米尼可刹米:酰胺基碱性下可水解酰胺基碱性下可水解,放出放出NH(C2H5)2紫外吸收水解反应1、缩合反应:与芳醛缩合形成腙、缩合反应:与芳醛缩合形成腙(制备衍生物测熔点)(制备衍生物测熔点)CONHNH2N+OHOCH3CHONCONHNOHOCH3CH黄色:黄色:max=380nm三、鉴别试验(一)异烟肼的鉴别三、鉴别试验(一)异烟肼的鉴别如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛熔点:熔点:228231Chp2005
3、Chp2005:取本品约:取本品约10mg10mg,置试管中,加水,置试管中,加水2ml 2ml 溶解后,加溶解后,加氨制硝酸银试液氨制硝酸银试液1ml 1ml,即发生气泡与黑色浑浊,并在试管壁上,即发生气泡与黑色浑浊,并在试管壁上生成银镜。生成银镜。2、与氨制硝酸银反应、与氨制硝酸银反应NNHNH2O+AgNO3+H2ONOAgONH2-NH2+HNO3+NH2-NH2+4AgNO34Ag+N2+4HNO3异烟肼与硝酸银银镜反应异烟肼与硝酸银银镜反应43 3、红外分光光度法、红外分光光度法异烟肼的红外光谱图尼可刹米尼可刹米+溴化氰溴化氰H2O戊烯二醛衍生物戊烯二醛衍生物苯胺苯胺黄色黄色1 1
4、 戊烯二醛反应(戊烯二醛反应(k kning ning 反应)反应)(二)、尼可刹米的鉴别(黄色)(黄色)2.2.酰胺基的分解反应酰胺基的分解反应25232)HNH(C/加热或钠石灰无水尼可刹米CONa与碱共热与碱共热酰胺基酰胺基降解产物鉴别降解产物鉴别红色石蕊试纸变蓝 尼克刹米的鉴别:取本品尼克刹米的鉴别:取本品2 2滴,加水滴,加水1ml1ml,摇匀,加,摇匀,加硫酸铜试液硫酸铜试液2 2滴与硫氰酸铵试液滴与硫氰酸铵试液3 3滴,即生成草绿色沉滴,即生成草绿色沉淀。淀。3 3、沉淀反应、沉淀反应4 4、红外分光光度法、红外分光光度法4尼可刹米尼可刹米 ChPChP(20102010)4【鉴
5、别鉴别】(4 4)本品的红外吸收图谱应与对)本品的红外吸收图谱应与对照的图谱(光谱集照的图谱(光谱集 135 135 图)一致。图)一致。三、杂质检查异烟肼特殊杂质检查 4特殊杂质游离肼 肼是一种诱变剂和致癌物质 4中国药典(2005年版)采用薄层色谱法检查异烟肼及注射用异烟肼中“游离肼”方法:4供试品溶液:每1ml中含50mg4硫酸肼对照溶液:每1ml中含0.20mg(相当于游离肼50g)4吸取供试液10l 与 对照溶液 2l,分别点于同一硅胶薄层板(用羧甲基纤维素钠溶液制备)4以异丙醇-丙酮(3:2)为展开剂,展开后,晾干4喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液,15min后检视4在供试品 主斑点
6、 前方与 硫酸肼斑点 相应的位置上不得显黄色斑点 4检出限量约为0.02。4本法检出肼的灵敏度为0.1g 供试品供试品硫酸肼硫酸肼对照对照尼可刹米有关物质 4有关杂质,因其化学结构不明4问题:此时采用何种方法呢?中国药典(2005年版)采用薄层色谱法高低浓度对比法高低浓度对比法检查方法:4供试品溶液:甲醇制每1ml中含40mg的溶液4对照溶液(1)和(2):精密量取适量供试品溶液,加甲醇分别稀释成每1ml 中含400g 和40g的溶液4吸取上述三种溶液各10l,分别点于同一硅胶GF254 薄层板上,以氯仿-丙醇(75:25)为展开剂,展开后,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。高低浓度对比法
7、检查方法:4置紫外光灯(254nm)下检视。4供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液(2)的主斑点比较,不得更深;4如有1点超过时,应不深于对照溶液(1)的主斑点。对照溶液对照溶液(2)40g对照溶液对照溶液(1)0.4mg4如显杂质斑点,与对照溶液(2)的主斑点比较,不得更深4如有1点超过时,应不深于对照溶液(1)的主斑点易氧化物 水分 自学 五、含量测定4可用于定量的性质?4异烟肼?还原性、弱碱性4尼可刹米?紫外吸收、弱碱性(一)溴酸钾法 4异烟肼的酰肼基具有还原性溴酸钾法、剩余碘量法剩余溴量法较为常用 中国药典(2005年版)4采用溴酸钾法测定 异烟肼原料、异烟肼片 注射用异烟肼NCONHN
8、H2+2 KBrO3+3N2+3H2ONCOOH33+2 KBr原理4取本品约0.2g,精密称定,置100ml量瓶中,加水使溶解并稀释至刻度,摇匀;4 精密量取25ml,加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴,用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)缓缓滴定(温度保持在1825)至粉红色消失。4每1ml的溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于3.429mg的C6H7N3O。方法:注意事项:4适量的盐酸是获得定量反应的基本条件4盐酸用量为20ml时,加水25ml,指示剂的颜色经5分钟不褪;加水30ml,褪色时间约为45秒钟;加水70ml以上时,在2秒钟以内褪色。4测定中加水75m
9、l,可获得理想的终点指示。4指示剂褪色是不可逆的,滴定过程中必须充分振摇,以避免因滴定剂局部过浓而引起指示剂提前褪色。4实验时,可补加1滴指示剂以验证终点是否真正到达 4温度应控制在1825,缓缓滴定并充分振摇,防止局部浓度过高终点提前;(二)非水滴定法4吡啶类药物多以游离碱状态作为药用4如尼可刹米分子结构中氮原子弱碱性可用非水法直接测定其原料含量 尼克刹米原料的含量测定 4非水碱量法冰醋酸10ml结晶紫指示液高氯酸滴定液滴定终点:溶液显蓝绿色(三)紫外分光光度法4尼可刹米注射液 分子结构中含有芳杂环 药典紫外分光光度法测定4用内容量移液管精密量取本品2ml,置200ml量瓶中,用0.5硫酸溶
10、液分次洗涤移液管内壁,洗液并入量瓶中,加0.5硫酸溶液稀释至刻度,摇匀;精密量取适量,加0.5硫酸溶液定量稀释成每1ml 中约含尼可刹米20g的溶液,照分光光度法,在263nm的波长处测定吸光度,按C10H14N2O的吸收系数为292计算,即得。4请归纳上述药物的含量测定方法4异烟肼:采用溴酸钾法测定 异烟肼原料、异烟肼片、注射用异烟肼4尼可刹米 原料非水法、注射液紫外分光光度法第二节第二节 吩噻嗪类药物分析吩噻嗪类药物分析一、结构分析SNRR12345678910共同点:共同点:(1 1)硫氮杂蒽母核;)硫氮杂蒽母核;(2 2)含两个杂原子多环共轭体系,有)含两个杂原子多环共轭体系,有UVU
11、V吸收;吸收;(3 3)S S被氧化生成砜或亚砜;被氧化生成砜或亚砜;(4 4)与金属离子络合,生成有色物,可比色测定)与金属离子络合,生成有色物,可比色测定不同点:R,R取代基不同RR盐类药名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl盐酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl盐酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl盐酸异丙嗪主要的化学性质(一)还原性:易氧化呈色 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化,不同的氧化剂如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等,母核易被氧化成亚砜、砜等不同的产物,随取代基的不同,呈现不同的颜色,可用于鉴别。(二)碱性4R取代基上N原子具有碱性4可用于含量测定
12、(三)金属离子络合呈色p 未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物,而氧化产物亚砜、砜则不能,可用于鉴别和含有测定,具有专属性。硫氮杂蒽母核为共轭三环的系统,紫外区三个吸收峰值,约205nm、254nm、300nm,最强多在254nm附近,根据2位、10位取代基不同,可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜,则呈现四个峰值。p (四)紫外吸收光谱特性200 300254205300325 紫外吸收光谱受取代基的影响,特别是紫外吸收光谱受取代基的影响,特别是S被氧被氧化的程度不同,有不同的改变,在紫移的同时在化的程度不同,有不同的改变,在紫移的同时在270附近产生一新的吸收。紫外吸收
13、用于鉴别附近产生一新的吸收。紫外吸收用于鉴别270成为四个峰成为四个峰(五)红外吸收光谱特性 由于取代基R和R的不同,具有不同的红外光谱,已被药典用于不同品种的鉴别。鉴别试验p (一)紫外分光光度法药物溶剂浓度(g/ml)max(nm)A盐酸氯丙嗪盐酸盐酸(91000)(91000)5 52542540.460.46915915306306盐酸异丙嗪盐酸盐酸(0.1(0.1mol/L)mol/L)6 6249249883937883937奋乃静无水乙醇无水乙醇7 72582580.650.65癸氟奋乃静乙醇乙醇1010260260盐酸氟奋乃静盐酸盐酸(91000)(91000)10102552
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