超敏反应概念、机制与要求课件.ppt

1、超敏反应概念、机制和要求超敏反应超敏反应概念、机概念、机制和要求制和要求超敏反应概念、机制和要求 是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。I I型超敏反应：速发型超敏反应型超敏反应：速发型超敏反应II II型超敏反应：细胞毒型超敏反应型超敏反应：细胞毒型超敏反应IIIIII型超敏反应：免疫复合物型超敏反应型超敏反应：免疫复合物型超敏反应型超敏反应：迟发型超敏反应型超敏反应：迟发型超敏反应超敏反应概念、

2、机制和要求四种类型的超敏反应四种类型的超敏反应超敏反应概念、机制和要求一、一、I I型超敏反应型超敏反应 主要由特异性主要由特异性IgEIgE介导。介导。肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞为主要肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞为主要的效应细胞的效应细胞 主要特征主要特征出现快，消退也快出现快，消退也快出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤有明显个体差异和遗传背景有明显个体差异和遗传背景超敏反应概念、机制和要求 速发相速发相再次接触抗原立即发生，由生物活性物质介导，主要再次接触抗原立即发生，由生物活性物质介导，主要表现为功能异常，并不导致组织损

3、伤，一般在数小时表现为功能异常，并不导致组织损伤，一般在数小时内消退。严重者发生过敏性休克。内消退。严重者发生过敏性休克。迟发相迟发相再次接触抗原后再次接触抗原后28h28h内发生，持续内发生，持续1212或更长，以局或更长，以局部嗜酸性粒细胞浸润出现的炎症表现为主，引起组织部嗜酸性粒细胞浸润出现的炎症表现为主，引起组织损伤。故称为损伤。故称为I I型超敏反应性炎症。型超敏反应性炎症。I I型超敏反应可分为速发相和迟发相型超敏反应可分为速发相和迟发相超敏反应概念、机制和要求参与参与I I型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分（1 1）变应原）变应原变应原是指能够选择性地激活变应原是指能够选择

4、性地激活CD4+Th2CD4+Th2细胞及细胞及B B细胞，细胞，诱导产生特异性诱导产生特异性IgEIgE抗体应答，引起变态反应的抗原物抗体应答，引起变态反应的抗原物质。质。天然变应原多为小分子可溶性蛋白质。天然变应原多为小分子可溶性蛋白质。某些药物或化学物质某些药物或化学物质+组织蛋白组织蛋白变应原变应原（2 2）变应素）变应素特异性特异性IgEIgEIgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的层淋巴组织中的B B细胞产生。细胞产生。超敏反应概念、机制和要求高亲和力的高亲和力的FcRFcRII和低亲和力的和低亲和力的FcR

5、IIFcRII（CD23CD23）超敏反应概念、机制和要求（3 3）肥大细胞和嗜碱性粒细胞）肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织中和黏膜下层，嗜碱性粒细胞主要分布在外织中和黏膜下层，嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中。周血中。肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgE FcIgE Fc受体（受体（FcRI FcRI），胞质中有嗜碱性颗粒。），胞质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放出颗粒性物质激活后可释放出颗粒性物质FcRIFcRI由一条由一条 链、一条链、一条 链和两条相同的链和两条相同的 链链组

6、成。组成。链与链与IgEIgE的的FCFC段结合，段结合，链和链和 链可介链可介导信号转导。导信号转导。超敏反应概念、机制和要求（4 4）嗜酸性粒细胞）嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中。尿生殖道黏膜组织中。嗜酸性粒细胞被一些细胞因子作用后可表达高嗜酸性粒细胞被一些细胞因子作用后可表达高亲和性亲和性FcRIFcRI并使并使CRICRI和和FcRFcR表达增加，可释表达增加，可释放生物活性介质。放生物活性介质。生物活性介质中，一类是具有毒性作用的颗粒生物活性介质中，一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病

7、原微生物；蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似。脂类介质类似。超敏反应概念、机制和要求I I型超敏反应的发生过程和发生机制型超敏反应的发生过程和发生机制超敏反应概念、机制和要求超敏反应概念、机制和要求I I型超敏反应的发生过程和发生机制型超敏反应的发生过程和发生机制超敏反应概念、机制和要求IgEIgE介导肥大细胞活化并脱颗粒介导肥大细胞活化并脱颗粒超敏反应概念、机制和要求致敏靶细胞脱颗粒、释放和合成生物活性介质的机制致敏靶细胞脱颗粒、释放和合成生物活性介质的机制超敏反应概念、机制和要求可可引引起起

8、肥肥大大细细胞胞脱脱颗颗粒粒的的示示意意图图b b和和c c并并不不需需要要变变应应原原d d和和e e既既不不需需要要变变应应原原也也不不需需要要I Ig gE Ee e甚甚至至不不需需要要受受体体交交联联肥大细胞容易脱颗粒肥大细胞容易脱颗粒超敏反应概念、机制和要求肥大细胞释放的物质肥大细胞释放的物质 组胺支气管收缩、粘液分泌、血管渗透性增加、血管扩张。激肽原酶产生激肽：血管渗透性增加、血管扩张、水肿 嗜酸性细胞趋化因子（ECF）趋化嗜酸性粒细胞 类胰蛋白酶水解蛋白质预存于颗粒内的介质预存于颗粒内的介质超敏反应概念、机制和要求 白三烯B4趋化中性粒细胞和嗜碱性粒细胞。白三烯C4 和 D4与肝

9、素相似，但强1000倍。前列素D2血管渗透性增加、血管扩张、水肿 血小板活化因子（PAF）血小板聚集、微血栓形成、肝素释放新合成的介质新合成的介质超敏反应概念、机制和要求临床常见的临床常见的I I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 全身性过敏反应：药物过敏性休克、血清过敏性休克 呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎和过敏性哮喘 消化道过敏反应和皮肤过敏反应超敏反应概念、机制和要求花粉症的发生机制花粉症的发生机制超敏反应概念、机制和要求鹰嘴豆导致速发型变态反应鹰嘴豆导致速发型变态反应超敏反应概念、机制和要求过敏性哮喘过敏性哮喘过敏性鼻过敏性鼻炎炎鼻息肉鼻息肉鼻漏鼻漏超敏反应概念、机制和要求荨麻疹荨麻疹湿疹湿

10、疹超敏反应概念、机制和要求I I型超敏反应性疾病的防治型超敏反应性疾病的防治 寻找过敏原并避免寻找过敏原并避免再接触再接触 变应原皮试变应原皮试 治疗治疗 脱敏疗法脱敏疗法 药物治疗药物治疗皮试皮试超敏反应概念、机制和要求二、二、IIII型超敏反应型超敏反应 II II型超敏反应是由型超敏反应是由IgGIgG或或IgMIgM类抗体与靶细类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和胞和NKNK细胞参与作用下，引起的以细胞溶细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。解或组织损伤为主的病理性免疫反应。超敏反应概念、机制和要求参与参与I

11、III型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分 特异性抗体：特异性抗体：IgGIgG和和IgMIgM 抗原抗原靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物抗原抗体复合物超敏反应概念、机制和要求IIII型超敏反应发生的机制型

12、超敏反应发生的机制超敏反应概念、机制和要求II II型超敏反应造成细胞损伤的各种方式型超敏反应造成细胞损伤的各种方式超敏反应概念、机制和要求药物诱导的红细胞溶解药物诱导的红细胞溶解超敏反应概念、机制和要求临床常见的临床常见的IIII型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 输血反应输血反应 新生儿溶血症新生儿溶血症 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症 毒性弥漫性甲状腺肿毒性弥漫性甲状腺肿超敏反应概念、机制和要求新生儿溶血症发生的机制新生儿溶血症发生的机制超敏反应概念、机制和要求毒性弥漫性甲状腺肿发病机制毒性弥漫性甲状腺肿发病机制超敏反应概念、机制和要

13、求三、三、IIIIII型超敏反应型超敏反应 IIIIII型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。为主要特征的炎症反应和组织损伤。超敏反应概念、机制和要求IIIIII型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 1 1、中等大小免疫复合物的形成、中等大小免疫复合物的形成抗原抗原

14、+抗体抗体=抗原抗体复合物（免疫复合物）抗原抗体复合物（免疫复合物）大分子的免疫复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀存在于循环，可能沉淀超敏反应概念、机制和要求不同大小免疫复合物的特性不同大小免疫复合物的特性超敏反应概念、机制和要求 2 2、中等大小可溶性免疫复合物的沉积、中等大小可溶性免疫复合物的沉积I IC C血血小小板板F Fc c受受体体结结合合血血小小板板活活化化激激活活补补体体C C3 3a a/C C5 5a aC C3 3b b

15、肥肥大大细细胞胞、嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞和和血血小小板板活活化化组组胺胺类类炎炎性性介介质质血血管管内内皮皮间间隙隙增增大大有有助助于于免免疫疫复复合合物物沉沉积积和和嵌嵌入入（1 1）血管活性胺类物质的作用）血管活性胺类物质的作用超敏反应概念、机制和要求（2 2）局部解剖和血液动力学因素的作用）局部解剖和血液动力学因素的作用易易于于沉沉积积血血压压较较高高的的毛毛细细血血管管迂迂回回处处肾肾小小球球基基底底膜膜和和关关节节滑滑膜膜I IC C超敏反应概念、机制和要求3 3、免疫复合物沉积后引起的组织损伤、免疫复合物沉积后引起的组织损伤 补体的作用补体的作用产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒

16、细胞脱颗粒，产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞。释放组胺等介质，吸引中性粒细胞。中性粒细胞中性粒细胞局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤。管基底膜及周围组织损伤。血小板的作用血小板的作用血小板活化，产生血小板活化，产生5-5-羟色胺等物质，导致局部充血水羟色胺等物质，导致局部充血水肿等改变。肿等改变。超敏反应概念、机制和要求超敏反应概念、机制和要求临床常见的临床常见的IIIIII型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 局部免疫复合物病局部免疫复合物病ArthusArthus反应反应

17、类类ArthusArthus反应反应 全身免疫复合物病全身免疫复合物病血清病血清病链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮过敏性休克过敏性休克超敏反应概念、机制和要求免疫复合物病类型原原因因抗抗原原沉沉积积位位点点持持续续性性感感染染细细菌菌、病病毒毒、寄寄生生虫虫、真真菌菌等等感感染染器器官官、肾肾脏脏吸吸入入的的抗抗原原真真菌菌、植植物物或或动动物物抗抗原原肺肺注注射射的的物物质质血血清清肾肾、皮皮肤肤、动动脉脉、关关节节自自身身免免疫疫自自身身抗抗原原肾肾、皮皮肤肤、动动脉脉、关关节节超敏反应概念、机制和要求(1)(1)肥大细胞

18、脱颗粒肥大细胞脱颗粒(2)(2)趋化中性粒细胞趋化中性粒细胞(3)(3)中性粒细胞释放水解酶中性粒细胞释放水解酶ArthusArthus反反应应超敏反应概念、机制和要求血清病血清病血清病发生的时间血清病发生的时间超敏反应概念、机制和要求四、四、型超敏反应型超敏反应 型超敏反应是由效应型超敏反应是由效应T T细胞与相应抗原作细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。胞损伤为主要特征的炎症反应。超敏反应概念、机制和要求超敏反应概念、机制和要求DTHDTH的致敏阶段的致敏阶段超敏反应概念、机制和要求DTHDTH的效应阶段的效应

19、阶段超敏反应概念、机制和要求A prolonged DTH response can lead to formation of a granuloma,A prolonged DTH response can lead to formation of a granuloma,a nodule-like mass.Lytic enzymes released from activated a nodule-like mass.Lytic enzymes released from activated macrophages in a granuloma can cause extensive t

20、issue damage.macrophages in a granuloma can cause extensive tissue damage.麻风病人皮肤肉芽肿麻风病人皮肤肉芽肿超敏反应概念、机制和要求临床常见的临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应 接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎结核菌素试验结核菌素试验超敏反应概念、机制和要求Experimental demonstration of the role of IFN-in host defense against Experimental demonstration of the

21、role of IFN-in host defense against intracellular pathogens.Knockout mice were produced by introducing intracellular pathogens.Knockout mice were produced by introducing a targeted mutation in the gene encoding IFN-a targeted mutation in the gene encoding IFN-.The mice were then.The mice were then i

22、nfected with 10infected with 107 7 colony-forming units of attenuated colony-forming units of attenuated Mycobacterium Mycobacterium bovis bovis(BCG)and their survival monitored.(BCG)and their survival monitored.超敏反应概念、机制和要求接触性皮炎接触性皮炎皮革皮革芒果汁芒果汁毒葛的半抗原毒葛的半抗原超敏反应概念、机制和要求毒葛导致毒葛导致DTHDTH的机制的机制超敏反应概念、机制和要求

23、类类型型反反应应时时间间临临床床表表现现组组织织学学抗抗原原和和位位点点接接触触性性皮皮炎炎4 48 8-7 72 2h h湿湿疹疹T T细细胞胞，后后为为巨巨噬噬细细胞胞表表皮皮：重重金金属属、毒毒葛葛 乳乳胶胶、橡橡胶胶等等结结核核菌菌素素试试验验4 48 8-7 72 2h h局局部部硬硬化化淋淋巴巴细细胞胞，单单核核细细胞胞皮皮内内：结结核核菌菌素素 P PP PDD肉肉芽芽肿肿2 21 1-2 28 8d d硬硬化化巨巨噬噬细细胞胞，巨巨细细胞胞类类上上皮皮细细胞胞，纤纤维维母母细细胞胞持持续续的的抗抗原原刺刺激激慢慢性性感感染染主要的主要的DTHDTH归纳归纳超敏反应概念、机制和要

24、求四型超敏反应的比较四型超敏反应的比较特特征征I I型型I II I型型I II II I型型I IV V型型抗抗体体I Ig gE EI Ig gGG，I Ig gMMI Ig gGG，I Ig gMM无无抗抗原原外外源源细细胞胞表表面面可可溶溶性性细细胞胞的的反反应应时时间间1 15 5-3 30 0mmi in n数数分分钟钟-数数小小时时3 3-8 8h h4 48 8-7 72 2h h或或更更长长临临床床表表现现风风团团溶溶解解与与坏坏死死红红斑斑与与水水肿肿红红斑斑与与硬硬化化组组织织学学肥肥大大细细胞胞、嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞抗抗体体与与补补体体P PMMN N与与补补体体单单核核细细胞胞与与淋淋巴巴细细胞胞转转移移方方式式抗抗体体抗抗体体抗抗体体T T细细胞胞举举例例花花粉粉症症、哮哮喘喘自自身身免免疫疫性性溶溶血血S SL LE E，血血清清病病接接触触性性皮皮炎炎，肉肉芽芽肿肿