糖代谢药学课件.ppt

1、糖代谢药学PPT课件第二篇内容概要v 生物氧化v 糖代谢v 脂类代谢v 蛋白质的分解代谢v 核酸与核苷酸代谢v 代谢与代谢调控总论 糖糖 脂类脂类蛋白质蛋白质消化消化吸收吸收简单物质简单物质合成合成（同化）（同化）复杂物质复杂物质（异化）（异化）分解分解简单物质简单物质废物废物排泄排泄物质代谢物质代谢合成合成分解分解转变转变调节调节生成生成贮存贮存释放释放转化转化生命现象生命现象能量代谢能量代谢水水无机盐无机盐维生素维生素纤维素纤维素分分解解糖糖葡萄糖葡萄糖脂类脂类甘油、脂肪酸甘油、脂肪酸蛋白质蛋白质氨基酸氨基酸乙酰乙酰CoA CO2 NADH+H+FADH2H2O 氧化磷酸化氧化磷酸化ADP

2、+PiATP三羧酸三羧酸循环循环第一阶段第一阶段第二阶段第二阶段第三阶段第三阶段第九章糖 代 谢Metabolism of Carbohydrates内容提纲v 糖的消化吸收v 糖的分解代谢糖的无氧分解糖的有氧氧化磷酸戊糖途径v 糖原的合成与分解v 糖异生v 血糖水平的调节糖 代 谢 概 况 葡萄糖葡萄糖 酵解途径酵解途径 丙酮酸丙酮酸 有氧有氧 无无氧氧 H2O及及CO2 乳酸乳酸 糖异生途径糖异生途径 乳酸、氨基酸乳酸、氨基酸及甘油及甘油 糖原糖原 肝糖原分解肝糖原分解 糖原合成糖原合成 磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 核糖核糖 +NADPH+H+食物糖食物糖消化与吸收消化与吸收 ATP 分解代

3、谢分解代谢：无氧氧化无氧氧化葡萄糖在缺氧时生成乳酸葡萄糖在缺氧时生成乳酸 有氧氧化有氧氧化葡萄糖彻底氧化成葡萄糖彻底氧化成CO2和和H2O 磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径提供核糖、提供核糖、NADPH合成代谢合成代谢：糖原的合成糖原的合成贮存贮存转化转化：糖异生糖异生非糖物质转变成葡萄糖或糖原非糖物质转变成葡萄糖或糖原 第一节 糖的消化与吸收Digestion and Absorption of Carbohydrates一、糖的消化淀粉淀粉-淀粉酶（唾液、胰液）淀粉酶（唾液、胰液）麦芽糖麦芽糖+麦芽三糖麦芽三糖-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶 （包括麦芽糖酶）（包括麦芽糖酶）葡萄糖葡萄糖-临界糊精临界糊精+

4、异麦芽糖异麦芽糖葡萄糖葡萄糖-临界糊精酶临界糊精酶（包括异麦芽糖酶）（包括异麦芽糖酶）消化产物还有少量半乳糖、果糖等单糖消化产物还有少量半乳糖、果糖等单糖食物中含有的大量纤维素，因人体内食物中含有的大量纤维素，因人体内无无-糖苷酶而不能对其分解利用，但却糖苷酶而不能对其分解利用，但却具有刺激肠蠕动等作用，也是维持健康具有刺激肠蠕动等作用，也是维持健康所必需。所必需。1.吸收部位：吸收部位：小肠上段小肠上段 2.吸收形式：吸收形式：单单 糖糖 二、糖的吸收 吸收机制：吸收机制：依赖特定载体转运，主动耗能依赖特定载体转运，主动耗能 在吸收过程中同时伴有在吸收过程中同时伴有Na+转运转运 （Na+依

5、赖型葡萄糖转运体，依赖型葡萄糖转运体，SGLT）4.吸收途径吸收途径 小肠肠腔小肠肠腔 肠粘膜上皮细胞肠粘膜上皮细胞 门静脉门静脉 肝脏肝脏 体循环体循环SGLT 各种组织细胞各种组织细胞 GLUT GLUT：葡萄糖转运体葡萄糖转运体(glucose transporter)，已发现有已发现有5种葡萄糖转运种葡萄糖转运体体(GLUT 15)。第二节 糖的分解代谢Catabolism of Glucoseu 糖的无氧分解u 糖的有氧氧化u 磷酸戊糖途径 定义定义 反应过程反应过程 调节关键酶调节关键酶 生理意义生理意义一、糖的无氧分解v 概念概念 在缺氧的情况下，葡萄糖经一系列酶促在缺氧的情况下

6、，葡萄糖经一系列酶促反应生成丙酮酸进而还原生成乳酸的过程称反应生成丙酮酸进而还原生成乳酸的过程称为糖的无氧氧化（为糖的无氧氧化（anaerobic oxidation），亦），亦称称糖酵解（糖酵解（glycolysis）。糖无氧分解的总反应式：葡萄糖葡萄糖+2Pi+2ADP2乳酸乳酸+2ATP+2H2O（一）糖无氧分解的反应过程（一）糖无氧分解的反应过程 第一阶段：葡萄糖分解为丙酮酸第一阶段：葡萄糖分解为丙酮酸 糖酵解途径糖酵解途径 第二阶段：丙酮酸还原为乳酸第二阶段：丙酮酸还原为乳酸*糖酵解的反应部位：胞浆糖酵解的反应部位：胞浆乳酸乳酸糖酵解过程 P3PPOOHOHCH2CH2OO12546

7、CH2OCOH2COHP磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮123+OOHOHCH2CH2OHOPP异构异构6-磷酸果糖磷酸果糖HCOHCOHH2COP564磷酸甘油醛磷酸甘油醛PPCOHCOHH2COO1，3-二磷酸二磷酸甘油酸甘油酸PCOHCOHH2COOH3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸PCOH2CCOO HOHH2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸COCH2COO HP磷酸烯醇磷酸烯醇式丙酮酸式丙酮酸COCH3OOHC丙酮酸丙酮酸6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖OOHCH2OPPGG葡萄糖葡萄糖活化活化裂解裂解脱氢脱氢异构异构PPOOHOHCH2CH2OOP1，6-二磷二磷酸果糖酸果糖活化活化产能产能脱水脱水异构异构产能产能

8、HHOH 葡萄糖磷酸化为葡萄糖磷酸化为6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖ATP ADPMg2+己糖激酶(hexokinase)Glu G-6-P F-6-P F-1,6-2PATP ADP ATP ADP 1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸葡萄糖葡萄糖 O CH2HO H HOOHH OH H OH H H6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖(glucose-6-phosphate,G-6-P)P P O CH2OH HOOHH OH

9、 H OH H H第一阶段：葡萄糖分解成2分子丙酮酸哺乳类动物体内已发现有哺乳类动物体内已发现有4种己糖激酶种己糖激酶同工酶，分别称为同工酶，分别称为至至型。肝细胞中存型。肝细胞中存在的是在的是型，称为葡萄糖激酶型，称为葡萄糖激酶(glucokinase)。它的特点是：它的特点是：对葡萄糖的亲和力很低对葡萄糖的亲和力很低 受激素调控受激素调控 6-磷酸葡萄糖转变为磷酸葡萄糖转变为 6-磷酸果糖磷酸果糖 己糖异构酶 6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 P P O CH2OH HOOHH OH H OH H H6-磷酸果糖磷酸果糖 (fructose-6-phosphate,F-6-P)Glu G-6-P

10、F-6-P F-1,6-2PATP ADP ATP ADP 1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 6-磷酸果糖转变为磷酸果糖转变为1,6-双磷酸果双磷酸果糖糖 ATP ADP Mg2+6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1(6-phosphfructokinase-1)6-磷酸果糖磷酸果糖 1,6-双磷酸果糖双磷酸果糖(1,6-fructose-biphosphate,F-1,6-2P)Glu G-6-P F-6-P F

11、-1,6-2PATP ADP ATP ADP 1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸CH2OHOCCCCCH2OOHOHOHHHP PP P1,6-双磷酸果糖双磷酸果糖 磷酸己糖裂解成磷酸己糖裂解成2分子磷酸丙糖分子磷酸丙糖 醛缩酶(aldolase)磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛 +CHOCHOHCHOHOHCH2POCH2P POCH2OHCOCH2POCH2P POGlu G-6-P F-6

12、-P F-1,6-2PATP ADP ATP ADP 1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 磷酸丙糖的同分异构化磷酸丙糖的同分异构化磷酸丙糖异构酶 磷酸丙糖异构酶 (phosphotriose isomerase)3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛 CHOCHOHCHOHOHCH2POCH2P PO磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 CH2OHCOCH2POCH2P POGlu G-6-P F-6-P F-1,6-2PATP ADP

13、ATP ADP 1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 3-磷酸甘油醛氧化为磷酸甘油醛氧化为1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸 Pi、NAD+NADH+H+3-磷酸甘油醛脱氢酶3-磷酸甘油醛脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase)3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛 CHOCHOHCHOHOHCH2POCH2P PO1,3-二磷酸二磷酸甘油酸甘油酸 O=CCOHCH2POP POP

14、 POGlu G-6-P F-6-P F-1,6-2PATP ADP ATP ADP 1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 1,3-二磷酸甘油酸转变成二磷酸甘油酸转变成3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 ADP ATP 磷酸甘油酸激酶 1,3-二磷酸二磷酸 甘油酸甘油酸O=CCOHCH2POP POP PO3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 COOHCOHCH2POP PO磷酸甘油酸激酶(phosphoglycerate kinase

15、)Glu G-6-P F-6-P F-1,6-2PATP ADP ATP ADP 1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 在以上反应中，底物分子内部能量重在以上反应中，底物分子内部能量重新分布，生成高能键，使新分布，生成高能键，使ADP磷酸化生成磷酸化生成AT P 的 过 程，称 为的 过 程，称 为 底 物 水 平 磷 酸 化底 物 水 平 磷 酸 化(substrate level phosphorylation

16、)。3-磷酸甘油酸转变为磷酸甘油酸转变为2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 磷酸甘油酸变位酶磷酸甘油酸变位酶(phosphoglycerate mutase)3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 COOHCOHCH2POP PO2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 COOHCCH2POP POOHOHGlu G-6-P F-6-P F-1,6-2PATP ADP ATP ADP 1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 2-磷酸甘油酸转变为磷酸烯醇式丙

17、酮酸磷酸甘油酸转变为磷酸烯醇式丙酮酸 烯醇化酶(enolase)2-2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 COOHCCH2POP POOHOH+H2O磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 (phosphoenolpyruvate,PEP)COOHCCH2P POGlu G-6-P F-6-P F-1,6-2PATP ADP ATP ADP 1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸ADP ATP K+Mg2+丙酮酸激酶丙酮酸激酶(pyr

18、uvate kinase)磷酸烯醇式丙酮酸转变成丙酮酸，磷酸烯醇式丙酮酸转变成丙酮酸，并并通过通过底物水平磷酸化生成底物水平磷酸化生成ATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 COOHCCH2P PO丙酮酸丙酮酸 COOHC=OCH3Glu G-6-P F-6-P F-1,6-2PATP ADP ATP ADP 1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸第二阶段：丙酮酸转变成乳酸NADH+H+来自于上述第来自于上述第6步反

19、应中步反应中的的 3-磷酸甘油醛脱氢反应。磷酸甘油醛脱氢反应。丙酮酸丙酮酸 乳酸乳酸 乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶(LDH)NADH+H+NAD+乳酸乳酸糖酵解过程一次脱氢一次脱氢二次底物二次底物水平磷酸化水平磷酸化已糖激酶已糖激酶6-磷酸果糖磷酸果糖激酶激酶-1丙酮酸激酶丙酮酸激酶三个关键酶三个关键酶 E1:己糖激酶己糖激酶 E2:6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1 E3:丙酮酸激酶丙酮酸激酶 NAD+乳乳 酸酸 糖酵解的代谢途径GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATP ADP ATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸 3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 丙丙 酮酮 酸酸

20、磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛 NAD+NADH+H+ADP ATP ADP ATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 E2E1E3NADH+H+糖酵解的要点 一次脱氢（一次脱氢（NADH）二个底物水平磷酸化反应二个底物水平磷酸化反应 三次不可逆反应三次不可逆反应 关键酶有：关键酶有：己糖激酶或葡萄糖激酶己糖激酶或葡萄糖激酶 6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1 丙酮酸激酶丙酮酸激酶 产能：生成产能：生成4个个ATP，消耗，消耗2个个ATP，净生成净生成2个个ATP果糖果糖己糖激酶GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP丙酮酸丙酮酸半乳糖半乳糖1-磷酸半

21、乳糖磷酸半乳糖1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖半乳糖激酶变位酶甘露糖甘露糖6-磷酸甘露糖磷酸甘露糖己糖激酶变位酶除葡萄糖外，其它除葡萄糖外，其它己糖也可转变成己糖也可转变成磷酸己磷酸己糖糖而进入酵解途径。而进入酵解途径。关键酶关键酶 己糖激酶己糖激酶 6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1 丙酮酸激酶丙酮酸激酶 调节方式调节方式 变构调节变构调节 共价修饰调节共价修饰调节 （二）糖酵解的调节1.6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1 变构调节：变构调节：激活剂激活剂 AMP、ADP 1，6-二磷酸果糖二磷酸果糖（正反馈）（正反馈）2，6-二磷酸果糖二磷酸果糖 抑制剂抑制剂 柠檬酸柠檬酸、ATP（高浓度）高浓度）此

22、酶有二个结合此酶有二个结合ATP的部位：的部位：活性中心底物结合部位（低浓度时）活性中心底物结合部位（低浓度时）活性中心外别构调节部位（高浓度时）活性中心外别构调节部位（高浓度时）F-6-P F-1,6-2P ATP ADP PFK-1磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶 Pi PKA ATP ADP Pi 胰高血糖素胰高血糖素 ATP cAMP 活化活化 F-2,6-2P +/+AMP +柠檬酸柠檬酸 AMP+柠檬酸柠檬酸 PFK-2（有活性）有活性）FBP-2（无活性）无活性）6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-2 PFK-2（无活性）无活性）FBP-2（有活性）有活性）PP果糖双磷酸酶果糖双磷酸酶-2 6

23、-磷酸果糖磷酸果糖激酶激酶-1的调节的调节2.丙酮酸激酶丙酮酸激酶 变构调节：激活剂变构调节：激活剂 1，6-二磷酸果糖二磷酸果糖 抑制剂抑制剂 ATP、丙氨酸丙氨酸 共价修饰调节：丙酮酸激酶被磷酸化后共价修饰调节：丙酮酸激酶被磷酸化后 即失活即失活ATP ADP Pi 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶丙酮酸激酶丙酮酸激酶 （有活性）胰高血糖素胰高血糖素 PKA,CaM激酶激酶丙酮酸激酶丙酮酸激酶 （无活性）（无活性）PATP cAMP 丙酮酸激酶的丙酮酸激酶的共价修饰调节共价修饰调节3.葡萄糖激酶或己糖激酶葡萄糖激酶或己糖激酶*6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖可反馈抑制己糖激酶，可反馈抑制己糖激酶，但肝葡萄

24、糖激酶不受其抑制。但肝葡萄糖激酶不受其抑制。*长链脂肪酰长链脂肪酰CoA可别构抑制肝葡萄糖激酶。可别构抑制肝葡萄糖激酶。*胰岛素胰岛素可诱导葡萄糖激酶基因的表达，促进可诱导葡萄糖激酶基因的表达，促进酶蛋白的合成。酶蛋白的合成。迅速提供能量迅速提供能量 机体在缺氧情况下获取能量的有效方式机体在缺氧情况下获取能量的有效方式 某些细胞在氧供应正常情况下的重要供某些细胞在氧供应正常情况下的重要供能途径。能途径。无线粒体的细胞，如：红细胞无线粒体的细胞，如：红细胞 代谢活跃的细胞，如：白细胞、骨髓细胞代谢活跃的细胞，如：白细胞、骨髓细胞（三）糖酵解的生理意义v 糖的无氧氧化小结事件：糖酵解事件：糖酵解地

25、点：胞浆地点：胞浆条件：缺氧条件：缺氧目的：快速产能目的：快速产能领衔主演：葡萄糖（领衔主演：葡萄糖（G）联合主演：己糖激酶联合主演：己糖激酶 磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1 丙酮酸激酶丙酮酸激酶后事如何？后事如何？产能的方式：产能的方式：底物水平磷酸化底物水平磷酸化产能的数量：产能的数量：从从G开始开始 22-2=2 ATP 从从Gn开始开始 22-1=3 ATP 终产物乳酸的去路终产物乳酸的去路释放入血，进入肝脏再进一步代谢。释放入血，进入肝脏再进一步代谢。u分解利用分解利用 u乳酸循环（糖异生）乳酸循环（糖异生）（一）有氧氧化的反应过程（一）有氧氧化的反应过程 1.葡萄糖分解成丙酮酸葡萄糖

26、分解成丙酮酸 2.丙酮酸氧化脱羧生成乙酰丙酮酸氧化脱羧生成乙酰CoA 3.三羧酸循环及氧化磷酸化三羧酸循环及氧化磷酸化（二）有氧氧化的生理意义（二）有氧氧化的生理意义（三）有氧氧化的调节（三）有氧氧化的调节二、糖的有氧氧化 糖的有氧氧化糖的有氧氧化(aerobic oxidation)指在机体氧供充足时，指在机体氧供充足时，葡萄糖彻底氧化葡萄糖彻底氧化成成H2O和和CO2，并释放出并释放出能量能量的过程。的过程。是机体主要供能方式。是机体主要供能方式。*部位：胞液及线粒体部位：胞液及线粒体 *概念概念 糖的有氧氧化概况O2O2O2胞液胞液线粒体线粒体6-磷酸磷酸葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖丙酮酸丙

27、酮酸丙酮酸丙酮酸乙酰乙酰CoATACCO2H+eH2O（一）有氧氧化的反应过程（一）有氧氧化的反应过程 第一阶段：糖酵解途径（胞液）第一阶段：糖酵解途径（胞液）第二阶段：丙酮酸的氧化脱羧（线粒体）第二阶段：丙酮酸的氧化脱羧（线粒体）第三阶段：三羧酸循环及氧化磷酸化第三阶段：三羧酸循环及氧化磷酸化 （线粒体）（线粒体）1.1.丙酮酸的氧化脱羧丙酮酸的氧化脱羧丙酮酸丙酮酸乙酰辅酶乙酰辅酶A丙酮酸脱氢酶复合体丙酮酸脱氢酶复合体NAD，HSCoA NADHH，CO2 丙酮酸进入线粒体，氧化脱羧为乙酰丙酮酸进入线粒体，氧化脱羧为乙酰CoA(acetyl CoA)。总反应式总反应式:丙酮酸脱氢酶复合体的组

28、成丙酮酸脱氢酶复合体的组成HSCoANAD+酶酶 辅辅 酶酶 SSL硫辛酸硫辛酸（)HSCoAFAD,NAD+E3：二氢硫辛酰胺脱氢酶二氢硫辛酰胺脱氢酶E2：二氢硫辛酰胺转乙酰酶二氢硫辛酰胺转乙酰酶TPPE1：丙酮酸脱氢酶丙酮酸脱氢酶丙酮酸脱氢酶复合体催化的反应过程丙酮酸脱氢酶复合体催化的反应过程1.丙酮酸脱羧形成羟乙基丙酮酸脱羧形成羟乙基-TPP。2.由二氢硫辛酰胺转乙酰酶由二氢硫辛酰胺转乙酰酶(E2)催化形成乙酰硫辛催化形成乙酰硫辛酰胺酰胺-E2。3.二氢硫辛酰胺转乙酰酶二氢硫辛酰胺转乙酰酶(E2)催化生成乙酰催化生成乙酰CoA,同时使硫辛酰胺上的二硫键还原为同时使硫辛酰胺上的二硫键还原为

29、2个巯基。个巯基。4.二氢硫辛酰胺脱氢酶二氢硫辛酰胺脱氢酶(E3)使还原的二氢硫辛酰胺使还原的二氢硫辛酰胺脱氢，同时将氢传递给脱氢，同时将氢传递给FAD。5.在二氢硫辛酰胺脱氢酶在二氢硫辛酰胺脱氢酶(E3)催化下，将催化下，将FADH2上上的的H转移给转移给NAD+，形成形成NADH+H+。CO2 CoASHNAD+NADH+H+5.NADH+H+的生成的生成1.-羟乙基羟乙基-TPP的生成的生成 2.乙酰硫辛酰乙酰硫辛酰胺的生成胺的生成 3.乙酰乙酰CoA的生成的生成4.硫辛酰胺的生成硫辛酰胺的生成 （二）三羧酸循环（二）三羧酸循环 乙酰乙酰CoA进入由一连串反应构成的循环进入由一连串反应构

30、成的循环体系，被氧化生成体系，被氧化生成CO2和还原当量。由于这和还原当量。由于这个循环反应开始于乙酰个循环反应开始于乙酰CoA与草酰乙酸缩合与草酰乙酸缩合生成含有三个羧基的柠檬酸，因此称之为生成含有三个羧基的柠檬酸，因此称之为三三羧酸循环羧酸循环(tricarboxylic acid cycle，TAC)或或柠檬酸循环。柠檬酸循环。NAD+NADH+H+NADH+HNADNADH+H+GDP+PiGTPFADH2FAD+NAD+CO2H 2 OCO2乙酰乙酰 CoA(1)(5)(6)(7)(8)(3)(4)(2)柠檬酸柠檬酸异柠檬酸异柠檬酸顺乌头酸顺乌头酸-酮戊二酸酮戊二酸琥珀酰琥珀酰 Co

31、A琥珀酸琥珀酸延胡索酸延胡索酸苹果酸苹果酸草酰乙酸草酰乙酸H O2H2OHSCoAHSCoAHSCoAH 2 OH 2 O1 12 23 34 4(2)三羧酸循环的反应过程草酰乙酸草酰乙酸+乙酰乙酰CoA柠檬酸柠檬酸柠檬酸合酶柠檬酸合酶异柠檬酸异柠檬酸HSCoA异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶-酮戊二酸酮戊二酸 NADH+H+NAD+CO2琥珀酰琥珀酰CoA-酮戊二酸酮戊二酸脱氢酶复合体脱氢酶复合体 NADH+H+NAD+CO2HSCoA三羧酸循环的反应过程琥珀酸琥珀酸延胡索酸延胡索酸底物水平磷酸化底物水平磷酸化HSCoA苹果酸苹果酸NADH+H+NAD+草酰乙酸草酰乙酸GDP+PiGTPFADF

32、ADH2H2OCoASHNADH+H+NAD+NAD+NADH+H+FADFADH2NADH+H+NAD+H2OH2OH2OCoASHCoASHH2O柠檬酸合酶柠檬酸合酶顺乌头酸梅顺乌头酸梅异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶-酮戊二酸脱氢酶复合体酮戊二酸脱氢酶复合体琥珀酰琥珀酰CoA合成酶合成酶琥珀酸脱氢酶琥珀酸脱氢酶延胡索酸酶延胡索酸酶苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶GTPGDPATPADP核苷二磷酸激酶核苷二磷酸激酶乙酰乙酰CoA+3NAD+FAD+GDP+Pi+2H2O 2CO2 +3NADH+3H+FADH2+GTP+HSCoAGTPGDPATPADP 三羧酸循环的要点 一次底物水平磷酸化（一次底物

33、水平磷酸化（1分子分子GTP）二次脱羧（二次脱羧（2分子分子CO2）三次不可逆反应三次不可逆反应 关键酶有：关键酶有：柠檬酸合酶柠檬酸合酶 异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶 -酮戊二酸脱氢酶复合体酮戊二酸脱氢酶复合体 四次脱氢四次脱氢(1分子分子FADH2，3分子分子NADH+H+)三羧酸循环的生理意义三羧酸循环的生理意义v是三大营养物质氧化分解的共同途径；是三大营养物质氧化分解的共同途径；v是三大营养物质代谢联系的枢纽；是三大营养物质代谢联系的枢纽；v为其它物质代谢提供小分子前体；为其它物质代谢提供小分子前体；v为呼吸链提供为呼吸链提供H+e。（二）有氧氧化的生理意义（二）有氧氧化的生理意义 糖

34、的有氧氧化是机体糖的有氧氧化是机体产能最主要的途径产能最主要的途径。它不仅它不仅产能效率高产能效率高，而且由于产生的能量逐，而且由于产生的能量逐步分次释放，相当一部分形成步分次释放，相当一部分形成ATP，所以所以能能量的利用率也高量的利用率也高。H+e 进入进入呼吸链呼吸链彻底氧化生成彻底氧化生成H2O 的的同时同时ADP偶联磷酸化生成偶联磷酸化生成ATP。NADH+H+H2O、2.5ATP O H2O、1.5ATP FADH2 O 有氧氧化生成的ATP 有氧氧化生成的有氧氧化生成的ATP第三阶段第三阶段第二阶段第二阶段第一阶段第一阶段30或或32ATPATP产生产生辅酶辅酶反反 应应 -1葡

35、萄糖葡萄糖 6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖2.52 NAD+苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸1.52FAD琥珀酸琥珀酸 延胡索酸延胡索酸 12琥珀酰辅酶琥珀酰辅酶A A 琥珀酸琥珀酸2.52NAD+-酮戊二酸酮戊二酸 琥珀酰辅酶琥珀酰辅酶A2.52NAD+异柠檬酸异柠檬酸 -酮戊二酸酮戊二酸2.52NAD+丙酮酸丙酮酸 乙酰辅酶乙酰辅酶A 12磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 121,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸 3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2.5(或或1.5)2NAD+3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛 1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸 -1 6-磷酸果糖磷酸果糖 1,6-二磷酸果糖二磷酸果糖糖酵解

36、与有氧氧化的储能效率糖酵解与有氧氧化的储能效率v糖酵解：糖酵解：+2ADP+2Pi +2ATP+2H2O G0-47kcal/mol （每（每mol ATP储能储能7.3kcal）储能效率储能效率=2 7.3/47=31%提问提问：其余能量何处去？：其余能量何处去？答案答案：以热量形式。一部分维持体温，一部分散失。：以热量形式。一部分维持体温，一部分散失。v有氧氧化：有氧氧化：C6H12O6+3032ADP+3032Pi6O2 3032ATP+6CO244 H2O G0-679kcal/mol 储能效率储能效率=32(30)7.3/679=34.4%（32.3%)v比世界上任何一部热机的效率都

37、高！比世界上任何一部热机的效率都高！（三）有氧氧化的调节（三）有氧氧化的调节关关键键酶酶 酵解途径：酵解途径：己糖激酶己糖激酶 丙酮酸的氧化脱羧：丙酮酸的氧化脱羧：丙酮酸脱氢酶复合体丙酮酸脱氢酶复合体 三羧酸循环：三羧酸循环：柠檬酸合酶柠檬酸合酶丙酮酸激酶丙酮酸激酶 6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶-酮戊二酸脱氢酶复合体酮戊二酸脱氢酶复合体1.1.丙酮酸脱氢酶复合体的调节丙酮酸脱氢酶复合体的调节v 变构调节：变构调节：抑制剂抑制剂：乙酰：乙酰CoA、ATP、NADH 激活剂激活剂：AMP、ADP、NAD+*乙酰乙酰CoA/HSCoA 或或 NADH/NAD+时，时，

38、其活性会受到抑制。其活性会受到抑制。v 共价修饰调节共价修饰调节 乙酰乙酰CoA 柠檬酸柠檬酸 草酰乙酸草酰乙酸 琥珀酰琥珀酰CoA -酮戊二酸酮戊二酸 异柠檬酸异柠檬酸 苹果酸苹果酸 NADH FADH2 GTP ATP 异柠檬酸异柠檬酸 脱氢酶脱氢酶柠檬酸合酶柠檬酸合酶 -酮戊二酸酮戊二酸脱氢酶复合体脱氢酶复合体 ATP ADP ATP 柠檬酸 琥珀酰CoA NADH 琥珀酰琥珀酰CoA NADH Ca2+Ca2+ATP、ADP的影响的影响 产物堆积引起抑制产物堆积引起抑制 循环中后续反应循环中后续反应中间产物别位反馈抑中间产物别位反馈抑制前面反应中的酶制前面反应中的酶 其他，如其他，如C

39、a2+可可激活许多酶激活许多酶2.三羧酸循环的调节三羧酸循环的调节ADP 三羧酸循环的调节三羧酸循环的调节三羧酸循环与上游和下游反应相协调三羧酸循环与上游和下游反应相协调三羧酸循环与酵解途径互相协调。三羧酸三羧酸循环与酵解途径互相协调。三羧酸循环需要多少乙酰循环需要多少乙酰CoA，则酵解途径相应则酵解途径相应产生多少丙酮酸以生成乙酰产生多少丙酮酸以生成乙酰CoA；氧化磷酸化速率影响三羧酸循环，前者速氧化磷酸化速率影响三羧酸循环，前者速率降低，则后者速率也减慢。率降低，则后者速率也减慢。有氧氧化的调节特点有氧氧化的调节特点 有氧氧化的调节是为了适应机体或器官有氧氧化的调节是为了适应机体或器官对能

40、量的需要对能量的需要 有氧氧化的调节通过对其有氧氧化的调节通过对其关键酶关键酶的调节的调节实现实现 ATP/ADP或或ATP/AMP比值全程影响有氧比值全程影响有氧氧化的速率氧化的速率 巴斯德效应 有氧氧化抑制生醇发酵（或糖酵解）有氧氧化抑制生醇发酵（或糖酵解）的现象称为巴斯德效应（的现象称为巴斯德效应（Pastuer effect）。）。*机制机制 有氧时，有氧时，NADH+H+进入线粒体内氧化，进入线粒体内氧化，丙酮酸进入线粒体进一步氧化而不生成乳酸丙酮酸进入线粒体进一步氧化而不生成乳酸;缺氧时，酵解途径加强，缺氧时，酵解途径加强，NADH+H+在胞在胞浆浓度升高，丙酮酸作为氢接受体生成乳

41、酸。浆浓度升高，丙酮酸作为氢接受体生成乳酸。糖的有氧氧化与糖酵解的区别机体产能的主要方式机体产能的主要方式生理意义生理意义糖酵解关键酶加上丙酮酸脱氢糖酵解关键酶加上丙酮酸脱氢酶复合体，柠檬酸合酶，异柠酶复合体，柠檬酸合酶，异柠檬酸脱氢酶，檬酸脱氢酶，-酮戊二酸脱氢酮戊二酸脱氢酶复合体酶复合体关键酶关键酶1mol葡萄糖净生成葡萄糖净生成3032molATP产能产能糖原、葡萄糖糖原、葡萄糖H2O+CO2底物产物底物产物有氧有氧需氧条件需氧条件胞液，线粒体胞液，线粒体反应部位反应部位有氧氧化有氧氧化迅速供能迅速供能6-磷酸果糖激磷酸果糖激-1,己糖激酶己糖激酶,丙酮酸激酶丙酮酸激酶1mol葡萄糖净生

42、成葡萄糖净生成2molATP糖原、葡萄糖糖原、葡萄糖乳酸乳酸无氧或缺氧无氧或缺氧胞液胞液糖酵解糖酵解*概念概念磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径是指由葡萄糖生成是指由葡萄糖生成磷酸磷酸戊糖戊糖及及NADPH+H+，前者再进一步转变成前者再进一步转变成3-磷酸甘油醛和磷酸甘油醛和6-磷酸果糖的反应过程。磷酸果糖的反应过程。三、磷酸戊糖途径磷酸戊糖磷酸戊糖*细胞定位：胞细胞定位：胞 液液 第一阶段：氧化反应第一阶段：氧化反应 生成生成磷酸戊糖，磷酸戊糖，NADPH+H+及及CO2（一）磷酸戊糖途径的反应过程（一）磷酸戊糖途径的反应过程*反应过程可分为二个阶段反应过程可分为二个阶段 第二阶段则是非氧化反应第二

43、阶段则是非氧化反应 包括一系列基团转移。包括一系列基团转移。CCCCCOOCH2OHOHOHOHHHHOHP P6-磷酸葡萄糖酸磷酸葡萄糖酸 CH2OHC=OCCCH2OOHOHHHP P5-磷酸核酮糖磷酸核酮糖 NADPH+H+NADP+H2O NADP+CO2 NADPH+H+6-磷酸葡萄糖脱氢酶 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 CH2OH C O 6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 CCCCCCH2OHOHOHOHHHHOHHOP P6-磷酸葡萄糖酸内酯磷酸葡萄糖酸内酯 CCCCC=OCH2OHOHOHHHHOHOP P1.磷酸戊糖生成磷酸戊糖生成 5-磷酸核糖磷酸核糖 v催化第一步脱氢反应的催化第一步脱

44、氢反应的6-磷酸葡萄糖脱氢酶磷酸葡萄糖脱氢酶是此代谢途径的关键酶。是此代谢途径的关键酶。v两次脱氢脱下的氢均由两次脱氢脱下的氢均由NADP+接受生成接受生成NADPH+H+。v反应生成的磷酸核糖是一个非常重要的中间反应生成的磷酸核糖是一个非常重要的中间产物。产物。G-6-P 5-磷酸核糖磷酸核糖 NADP+NADPH+H+NADP+NADPH+H+CO2 v每每3分子分子6-磷酸葡萄糖同时参与反应，在一系列磷酸葡萄糖同时参与反应，在一系列反应中，通过反应中，通过3C、4C、5C、6C、7C等演变阶段，等演变阶段，最终生成最终生成3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛和和6-磷酸果糖磷酸果糖。3-磷酸甘油醛磷

45、酸甘油醛和和6-磷酸果糖磷酸果糖，可进入酵解途，可进入酵解途径。因此，磷酸戊糖途径也称径。因此，磷酸戊糖途径也称磷酸戊糖旁路磷酸戊糖旁路(pentose phosphate shunt)。2.基团转移反应基团转移反应 5-磷酸核酮糖磷酸核酮糖(C5)3 5-磷酸核糖磷酸核糖 C55-磷酸木酮糖磷酸木酮糖 C55-磷酸木酮糖磷酸木酮糖 C57-磷酸景天糖磷酸景天糖 C73-磷酸甘油醛磷酸甘油醛 C34-磷酸赤藓糖磷酸赤藓糖 C46-磷酸果糖磷酸果糖 C66-磷酸果糖磷酸果糖 C63-磷酸磷酸甘油醛甘油醛 C3磷酸戊糖途径第一阶段第一阶段 第第二二阶阶段段 5-磷酸木酮糖磷酸木酮糖 C55-磷酸木

46、酮糖磷酸木酮糖 C57-磷酸景天糖磷酸景天糖 C73-磷酸甘油醛磷酸甘油醛 C34-磷酸赤藓糖磷酸赤藓糖 C46-磷酸果糖磷酸果糖 C66-磷酸果糖磷酸果糖 C63-磷酸磷酸甘油醛甘油醛 C35-磷酸核糖磷酸核糖 C56-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖(C6)3 6-磷酸葡萄糖酸内酯磷酸葡萄糖酸内酯(C6)3 6-磷酸葡萄糖酸磷酸葡萄糖酸(C6)3 5-磷酸核酮糖磷酸核酮糖(C5)3 3NADP+3NADP+3H+6-磷酸葡萄糖脱氢酶磷酸葡萄糖脱氢酶 3NADP+3NADP+3H+6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶磷酸葡萄糖酸脱氢酶 CO2总反应式总反应式 36-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖+6 NADP+26-磷酸果糖磷

47、酸果糖+3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛+6NADPH+H+3CO2 （二）磷酸戊糖途径的生理意义（二）磷酸戊糖途径的生理意义1.为核苷酸的生成提供为核苷酸的生成提供核糖核糖 2.提供提供NADPH作为供氢体参与多种代谢反应作为供氢体参与多种代谢反应 （1）NADPH是体内许多是体内许多合成代谢的供氢体合成代谢的供氢体 （2）NADPH参与体内的参与体内的羟化反应羟化反应，与生物，与生物合成或生物转化有关合成或生物转化有关（3）NADPH可维持可维持GSH的还原性的还原性 2G-SH G-S-S-GNADP+NADPH+H+A AH2 （4）参与体内嗜中性粒细胞和巨噬细胞产生）参与体内嗜中性粒细胞和巨

48、噬细胞产生 离子态氧的反应，因而有杀菌作用。离子态氧的反应，因而有杀菌作用。1糖酵解的概念，细胞定位，糖酵解途径的基本反应过程、糖酵解的概念，细胞定位，糖酵解途径的基本反应过程、关键酶、关键酶、ATP生成及生理意义；生成及生理意义；2糖的有氧氧化概念，有氧氧化的基本反应过程、关键酶、糖的有氧氧化概念，有氧氧化的基本反应过程、关键酶、ATP生成及生理意义；生成及生理意义；3.磷酸戊糖途径的关键酶和生理意义，磷酸戊糖途径的关键酶和生理意义，NADPH的功能；的功能；【掌握掌握】1糖酵解调节；糖酵解调节；2糖的有氧氧化的调节；糖的有氧氧化的调节；3磷酸戊糖途径的反应过程；磷酸戊糖途径的反应过程；【熟悉熟悉】糖的消化与吸收糖的消化与吸收【了解了解】小 结谢谢大家！