老年人、妊娠期、儿童合理用药课件.ppt
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- 老年人 妊娠期 儿童 合理 用药 课件
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1、妊娠期及哺乳期妇女合理用药妊娠期及哺乳期妇女合理用药内容、妊娠期妇女及胎儿药动学的特点二、药物对胎儿的不良反应三、孕妇用药原则四、药物从乳汁排出特点及对乳婴的影响2第一节 吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄妊娠期胃酸分泌减少,胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减弱,口服药物的吸收延缓,峰值后推、偏低早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响分布容积增加 妊娠期孕妇血容量约增加3550,血浆增加多于红细胞,血液稀释,心排出量增加,体液总量平均增加8000m1,故妊娠期药物分布容积明显增加药物与蛋白结合妊娠期白蛋白减少,使药物分布容积增大很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据,游离型药
2、物比例增加,使孕妇用药效力增高妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化妊娠期高孕激素水平的影响,使胆汁郁积,药物从肝清除速度减慢妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快,可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关孕妇心搏出量和肾血流量的增加,肾小球滤过率增加约50,主要从尿中排出的药物,从肾排出的过程加快晚期和妊高症患者肾血流量减少,肾功能受影响,使由肾排出的药物作用延缓,药物排泄减慢减少,反使药物容易在体内蓄积,应加以重视在妊娠的整个过程中,母体在妊娠的整个过程中,母体-胎盘胎盘-胎儿胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位,三形成一个生物学和药代动力学的单位,三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的者中胎盘这一胎儿
3、的特殊器官起着重要的传送作用传送作用 1.简单扩散作用:通过细胞质膜从高浓度区被动扩散至低浓度区:脂溶性高、分子量小的物质易通过膜2.主动转运 物质通过细胞膜从低浓度区扩散至高浓度区,需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血3胞饮作用 药物通过合体细胞吞饮作用进入胎体,蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运4.膜孔或细胞裂隙通过 分子量小于100的药物可通过1.药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环2.药物分子的大小 分子量小的药物易通过胎盘 3.药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透较快4.与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比(与
4、蛋白结合后分子量越大越不容易通过胎盘)5.胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响(如孕妇患感染性疾病,合并糖尿病、心脏病、妊娠高血压症等,常能破坏胎盘屏障,使胎盘的渗透及转运发生变化)胎盘转运胎盘转运 是药物的主要吸收方式是药物的主要吸收方式,药物由脐静脉肝胎儿全身,通过肝脏时亦存在首关效应羊膜转运羊膜转运 药物经羊膜进入羊水中吸收。由于羊水中蛋白含量仅为母体的1/101/20,游离型药物比例增大,可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收(妊娠第12周后)血循环量对胎儿体内药物分布影响大血循环量对胎儿体内药物分布影响大肝、脑等器官血流量大,药物浓度较高。约有60%80%脐静脉血经肝脏,故肝脏药物
5、浓度高,形成胎儿的肝脏首关效应胎儿血脑屏障发育不完全,药物易进入中枢神经系统 许多药物的代谢在肝脏肝脏进行,而胎盘胎盘和肾上腺肾上腺也承担某些药物的代谢任务l 肝脏代谢肝脏代谢 由于胎儿肝酶的缺乏,对药物的代谢能力低,因而某些药物的胎儿血药浓度高于母体。自妊娠三个月起,胎儿肝脏开始具有代谢药物的能力并逐渐成熟l 肝外代谢肝外代谢 与成年人相比,胎儿肝外代谢所起的作用较大,主要发生在胎盘和肾上腺l 妊娠1114周周开始胎儿肾已有排泄作用,但肾小球滤过率低,药物及其代谢产物排泄慢。经肾排泄的药物或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽再吸收 l 药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。代谢后极性
6、和水溶性均增大的药物,易在胎儿体内积存。如沙利度胺(反应停)致畸是因为其水溶性代谢产物在胎儿体内蓄积所致 孕妇患病影响胚胎、胎儿用药治疗使其痊愈有利胎儿发育药物对胚胎、胎儿有损害药物对胎儿的损害程度与用药时的胎龄有关 着床前期着床前期(大约为受精后至18日左右,也为细胞增殖早期):虽对药物高度敏感,但如受到药物损害严重,可造成极早期的流产;如若受到部分损害,有时还有补偿功能,胚胎可能继续发育而不发生后遗问题 器官发生期(器官发生期(在受孕后的3周至3个月):胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段,此期用药可能导致某些系统和器官畸形,是药物致畸敏感期2135日为高敏感期,此时中枢神经系统、心
7、脏、肠、骨骼及肌肉处于分化期,致畸药物可影响上述系统或器官3439日,可致无肢胎儿4347日,可致胎儿拇指发育不全及肛门直肠狭窄妊娠妊娠3 3个月内是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别个月内是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别重视重视畸形主要发生在器官形成期畸形主要发生在器官形成期v 妊娠4个月以后,胎儿绝大多数器官已形成,药物致畸的敏感性降低v 对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损v 神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育,故药物的影响一直存在v 有些药物对胎儿的致畸作用,不表现在新生儿期,而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致生殖道畸形或阴道腺癌,至青春期才明显表现
8、出来对胎儿有害的药物雌激素、孕激素和雄激素可引起胎儿性发育异常叶酸拮抗剂如甲氨蝶呤可致颅骨和面部畸形、腭裂烷化剂如氮芥类药物引起泌尿生殖系异常抗癫痫药(苯妥英钠、三甲双酮等),抗凝药(华法林)、酒精等均能引起畸形 胚胎期已有中枢神经活动,服用镇静、安定、麻醉、止痛、抗组胺或其他抑制中枢的制剂,可抑制胎儿神经活动,影响脑的发育 产程中给予麻醉剂(如乙醚、氯仿等),镇痛药(如吗啡、哌替啶)、安定类药物(如地西泮),可引起胎儿神经中枢抑制及损害使用某些药物,如抗疟药、磺胺类、硝基呋喃类、解热镇痛类如氨基比林、大剂量脂溶维生素K等,对红细胞缺乏葡萄糖磷酸脱氢酶者可引起溶血妊娠后期妊娠妇女使用双豆素类抗
9、凝药、大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林治疗,可导致胎儿严重出血,甚至死胎氨基糖苷类药物可致胎儿永久性耳聋及肾脏损害妊娠5个月后用四环素可使婴儿牙齿黄染、牙釉质发育不全、骨生长障碍喹诺酮类药物可使婴儿软骨损伤,骨骼发育受阻应用氯霉素可引起新生儿循环障碍和灰婴综合症噻嗪类利尿药可引起死胎、胎儿电解质紊乱、血小板减少症 长期应用氯丙嗪可使婴儿视网膜病变 抗甲状腺药如硫脲嘧啶、他巴唑、碘剂可影响胎儿甲状腺功能,导致死胎、先天性甲状腺功能低下或胎儿甲状腺肿大,甚至压迫呼吸引起窒息 摄入过量维生素D导致新生儿血钙过高、智力障碍、肾或肺小动脉狭窄及高血压 氯喹可引起视神经损害、智力障碍和惊厥 尼古丁、普萘洛
10、尔、泼尼松及中枢神经抑制药均可影响胎儿发育,尤其是妊娠后半期对胎儿发育的危害性,当引起广泛重视 过量乙醇可使胎儿生长障碍,头骨发育畸形,智力发生障碍,引起胎儿酒精综合症A类:动物实验和临床观察未见对胎儿有损害,是最安全的一类,如青霉素钠B类:动物实验显示对胎仔有危害,但临床研究未能证实或无临床验证资料。多种临床常用药属此类,如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等C类:仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用,但在人类缺乏研究资料证实。如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等 D类:临床有资料表明对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的疗效肯定,又无代替药物,权衡利弊后再应用,如抗惊厥药苯妥英钠,链霉素等X类
11、:证实对胎儿有危害,妊娠期禁用的药物。(例如:治疗痤疮异维甲酸,它可使胎儿发生中枢神经系统、面部及心血管多种异常)单药有效的避免联合用药有疗效肯定的老药,避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药小剂量有效的避免用大剂量早孕期间避免使用C类、D类药物若病情急需,要使用肯定对胎儿有危害的药物,则应终止妊娠抗感染药物抗感染药物强心和抗心律失常药强心和抗心律失常药 抗高血压药抗高血压药 抗惊厥药抗惊厥药 平喘药平喘药 降血糖药降血糖药 止吐药止吐药 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 性激素类药性激素类药 大部分的抗生素属于A类或B类,对胚胎、胎儿的危害较小 比如:青霉素族类(B)、头孢菌素类(B)、红霉素(
12、B)链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害氯霉素可导致“灰婴综合征”四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓呋喃妥因可能导致溶血磺胺类药物致核黄疸 这些药物妊娠期不宜应用这些药物妊娠期不宜应用氟喹诺酮类(沙星类)药物也应禁用氟喹诺酮类(沙星类)药物也应禁用应用克霉唑、制霉菌素未见对胎儿有影响应用克霉唑、制霉菌素未见对胎儿有影响灰黄霉素可致连体双胎酮康唑可对动物致畸,如孕妇确有应用指征(如真菌性败血症危及孕妇生命),需衡量利弊决定是否使用酮康唑可分泌到乳汁,增加新生儿核黄疸的几率滴虫性阴道炎应用替硝唑、甲硝唑有争议。甲硝唑在动物有致畸作用,但临床未得到证实,孕早期不用为宜,孕中、晚期可选用抗疟原虫
13、的奎宁致畸作用较肯定应禁用氯喹的安全性相对较大,在疟疾高发区使用,利大于弊 大多数对胎儿是安全的,常用的洋地黄制剂,能迅速经胎盘进入胎儿体内,但一般治疗量时,尚未见有对胎儿不良影响的报道近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常,并取得疗效 普萘洛尔治疗妊娠期心动过速迄今无致畸的报道中枢性抗高血压药如甲基多巴、可乐定等列为 C类药,孕期慎用钙拮抗药如硝苯地平及血管舒张剂如肼屈嗪也属C类药物卡托普利在动物中有杀胚胎作用,应不用不含巯基的血管紧张素转换酶抑制药如依那普利、贝那普利既是第一线降压药,也是治疗心衰的一线药物,必要时孕期可慎用噻嗪类利尿降压药:有致畸可
14、能,大多为D类药,不主张用常用的水合氯醛,未发现不良作用;适量应用硫酸镁治疗妊高症,未见不良报道,但必须严格掌握剂量,日总量在2025mg,否则可出现中枢神经抑制临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠,使用时要权衡利弊:实验室及临床资料均证明,长期用药可致畸,对新生儿有抑制作用 应用此药抗惊厥可获得显著疗效氨茶碱治疗哮喘,临床常用,但应注意剂量和用药时间,属C类药近年应用拟交感药如特布他林,疗效较满意,对胎儿相对安全,属B类药当急性发作哮喘时,可皮下注射肾上腺素,但要及时停药,不可长期应用不主张用磺酰脲类降血糖。如苯磺丁脲有致畸作用的报道,苯乙双胍可使新生儿黄疸加重,均属D类药第二代磺酰脲类口服降血糖
15、药缺乏临床资料,孕妇禁用胰岛素为B类药,安全性大,不能通过胎盘,动物试验无致畸作用,是目前最常用的降血糖药早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗,但要谨慎选择用药,短期应用D类药禁用,C类药如吩噻嗪类(氯丙嗪、异丙嗪)应慎用可选用B类药美克洛嗪和塞克利嗪孕妇可选用B类药 泼尼松、泼尼松龙地塞米松被列为C类。动物实验有增加腭裂发生率的报道,孕妇中未发现妊娠期雄性激素和女性激素均应不用,因可引起女婴男性化、男婴女性化孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的阴道腺癌、透明细胞癌的发生习惯性流产确定是孕酮不足引起者,应用天然的孕激素黄体酮。不宜大剂量、长时间使用妊娠期用药注意事项妊娠期用药注意事项 了解药物在不同妊娠
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